MEDROL 16 MG tbl 14x16 mg (fľ.skl.)

13. Orgánové transplantácie

ENDOKRINNÉ OCHORENIA:
- primárna alebo sekundárna adrenokortikálna insuficiencia
(prvou voľbou je hydrokortizón alebo kortizón; syntetické analógy sa môžu podať spolu s mineralokortikoidmi; u detí suplementácia mineralokortikoidov je zvlášť dôležitá).
- kongenitálna adrenálna hyperplázia
- non-supuratívna tyroitída
- hyperkalciémia spojená s rakovinou

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Úvodná dávka MEDROL® tabliet sa pohybuje v rozmedzí 4 mg až 48 mg metylprednizolónu za deň, v závislosti od druhu ochorenia. V menej závažných prípadoch sa podávajú vo všeobecnosti nižšie
dávky, zatiaľ čo niektorí pacienti potrebujú vysoké dávky. Medzi ochorenia vyžadujúce podávanie vysokých dávok patrí skleróza multiplex (200 mg/deň), cerebrálny edém (200 až 1000 mg/deň)
a orgánové transplantácie (do 7 mg/kg/deň). Ak sa počas príslušného obdobia nedosiahne uspokojivá klinická odpoveď, MEDROL® sa má vysadiť a pacientovi treba určiť na inú vhodnú terapiu. Ak je po dlhodobej liečbe potrebné liečbu prerušiť, odporúča sa , aby sa liek nevysadil náhle, ale postupne.
Ak sa dosiahne uspokojivá klinická odpoveď na liečbu, možno postupne dávku znižovať po malých dávkach a vo vhodných intervaloch na udržiavaciu dávku, pokiaľ sa dosiahne pri najnižšom dávkovaní adekvátna klinická odpoveď. Vždy treba monitorovať stav pacienta a podľa toho v prípade potreby upravovať dávkovanie. Medzi takéto prípady patria napr. nasledovné:
- zmeny klinického stavu sekundárne vyúsťujúce do remisie alebo exacerbácie ochorenia
- individuálna odpoveď pacienta na liečbu
- pacient vystavený stresovým situáciám neodpovedá na obvyklú liečbu
V poslednom prípade je potrebné zvýšiť dávkovanie lieku MEDROL® podľa stavu pacienta.
Potrebné je zdôrazniť, že úprava dávkovania je variabilná a pri úprave dávok treba postupovať
individuálne na základe samotného ochorenia a klinickej odpovede pacienta.

Terapia každý druhý deň(alternatívna terapia)
Táto terapia kortikosteroidmi predstavuje schému dávkovania, kedy sa podáva dvojnásobná obvyklá dávka každý druhé ráno. Zámerom tejto schémy je poskytnúť pacientovi zodpovedajúcu dlhodobú
liečbu účinnými dávkami s priaznivými účinkami kortikosteroidov a zároveň minimalizovať možné
nežiaduce účinky, vrátane supresie hypofýza – nadoblička, Cushingovho syndrómu, príznakov z vysadenia kortikoidov a spomalenia rastu u detí.

4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok. Systémové hubové infekcie.

Relatívne kontraindikácie
Špeciálne rizikové skupiny pacientov:
Deti, diabetici, hypertenzní pacienti a pacienti s psychiatrickými problémami v anamnéze, niektorými infekčnými ochoreniami ako tuberkulóza alebo niektoré vírusové ochorenia ako herpes zoster spojený
s očnými symptómami. Títo pacienti musia byť pod stálou lekárskou kontrolou a liečba má byť čo
najkratšia (pozri tiež časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní a 4.8 Nežiaduce účinky).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Rizikové skupiny pacientov
Rizikové skupiny pacientov musia byť pod stálym lekárskym dohľadom a títo pacienti sa majú liečiť čo najkratšie:
- deti: počas dlhodobej liečby, ak sa glukokortikoidy podávajú denne, u detí môže dôjsť k spomaleniu rastu. Tento spôsob podávania sa má uplatňovať len pri veľmi závažných indikáciách. Na
minimalizovanie nežiaducich účinkov sa odporúča terapia každý druhý deň.
- diabetici: manifestácia latentného diabetu alebo zvýšená potreba inzulínu alebo perorálnych hypo-glykemík.
- hypertenzní pacienti: zhoršenie arteriálnej hypertenzie
- pacienti s psychiatrickými problémami: citová nestabilita alebo tendencie k psychózam sa môže zhoršiť počas liečby glukokortikoidmi.

- keďže komplikácie počas liečby glukokortikoidmi závisia od veľkosti podávanej dávky a od dĺžky liečby, pomer rizika a prínosu z liečby treba posudzovať u každého pacienta individuálne a podľa toho upraviť dávkovanie a dĺžku liečby ako aj schému dávkovania, t.j. každodennú alebo alternatívnu terapiu.
- vo všeobecnosti má liečba trvať čo najkratšie. Lekársky dohľad sa odporúča pri chronickej liečbe (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania). Najnižšie možné dávky kortikosteroidov treba pravidelne kontrolovať klinickým stavom pacienta a ak je možné podávať nižšie dávky, dávky treba
znižovať postupne. Prerušenie chronickej liečby musí taktiež prebiehať pod dohľadom lekára
(postupné prerušenie liečby, kontrola adrenokortikálnej funkcie). Medzi najdôležitejšie symptómy adrenokortikálnej insuficiencie patria asténia, ortostatická hypotenzia a depresia.
- u pacientov liečených kortikosteroidmi a vystavených stresu sa indikuje zvýšenie dávok pred, počas a po stresových situáciách.
- kortikosteroidy môžu maskovať niektoré príznaky infekcií a počas liečby sa môžu objaviť nové
infekcie. Pri užívaní kortikosteroidov sa môže vyskytnúť znížená odolonosť a neschopnosť lokalizovať
infekciu .
- počas liečby kortikosteroidmi nesmú byť pacienti očkovaní proti kiahňam. Ostatné vakcinácie sa neodporúčajú najmä u pacientov pri podávaní vysokých dávok kvôli možnému riziku neurologických komplikácií a strate imunity.
- podávanie lieku MEDROL® pri aktívnej tuberkulóze treba obmedziť len na prípady fulminantnej alebo
diseminovanej tuberkulózy, kedy sa kortikoidy používajú na liečbu tohto ochorenia spolu s vhodnými antituberkulotikami. Ak sa kortikosteroidy indikujú u pacientov s latentnou tuberkulózou alebo tuberkulínovou reaktivitou, pacientov treba pozorne sledovať, lebo môže dôjsť k reaktivácii ochorenia. Počas dlhodobej kortikosteroidovej liečby pacienti musia dostávať chemoprofylaxiu.
- nie je všeobecne potvrdené, či sú kortikosteroidy zodpovedné za vznik peptických vredov počas terapie. Glukokortikoidy však môžu maskovať symptómy peptického vredu perforácie alebo hemorágie bez príznačnej bolesti.
- u pacientov užívajúcich vysoké dávky glukokortikoidov môže byť porušená základná obranyschopnosť organizmu a zvyšuje sa tak citlivosť voči mykotickým, bakteriálnym ako aj vírusovým infekciám.
- liekom navodenú adrenokortikálnu insuficienciu možno minimalizovať postupnou redukciou dávky. Tento typ relatívnej insuficiencie môže pretrvávať aj niekoľko mesiacov po prerušení terapie.
- ak sa počas liečby vyskytnú nadmerné stresové situácie, treba znovu začať hormonálnu terapiu . Keďže môže byť narušená aj mineralokortikoidná sekrécia, súčasne sa odporúča podávať soli
a/alebo mineralokortikoidy.
- u pacientov s hypotyroidizmom a s cirhózou sa prejavuje zvýšený účinok kortikosteroidov.
- kortikosteroidy sa musia podávať s opatrnosťou pacientom s nešpecifickou ulceróznou kolitídou kvôli možnému riziku perforácie, pacientom s abscesom alebo pyogénnou infekciou, divertikulitídou, čerstvou intestinálnou anastomózou, pacientom s aktívnym alebo latentným peptickým vredom,
pacientom s renálnou insuficienciou, hypertenziou, osteoporózou alebo myasténiou gravis.
- liečbu kortikosteroidmi treba vziať do úvahy pri posudzovaní celkových výsledkov biologických testov a parametrov (napr. kožné testy, hladiny tyroidných hormónov).
- v súvislosti s podávaním kortikosteroidov sa nezistil mutagénny ani karcinogénny potenciál, ani porucha fertility.

4.5 Liekové a iné interakcie
Želané interakcie
- pri liečbe fulminantnej alebo diseminovanej pľúcnej tuberkulózy a tuberkulóznej meningitídy so subarachnoidovým blokom alebo hroziacim blokom sa odporúča metylprednizolón podávať spolu s vhodnými antituberkulóznymi chemoterapeutikami.
- pri liečbe neoplastických ochorení ako je leukémia a lymfóm sa metylprednizolón podáva zvyčajne s alkylujúcim agens, antimetabolitom a vinca-alkaloidmi.

Neželané interakcie
- kombinácia glukokortikoidov s ulcerogénnymi liekmi (napr. salicyláty a nesteroidové protizápalové lieky) zvyšuje riziko gastrointestinálnych komplikácií
- kombinácia glukokortikoidov s tiazidovými diuretikami zvyšuje riziko glukózovej intolerancie
- glukokortikoidy zvyšujú potrebu inzulínu alebo perorálnych hypoglykemík u diabetikov
- počas liečby kortikosteroidmi pacienti nesmú byť očkovaní proti kiahňam. Ostatné vakcinácie sa neodporúčajú najmä u pacientov pri podávaní vysokých dávok kvôli možnému riziku neurologických komplikácií a strate imunity.

- kyselina acetylsalicylová sa musí podávať spolu s glukokortikoidmi s opatrnosťou kvôli riziku hypoprotrombinémie

4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie
Ak sa v štúdiách u zvierat podávali vysoké dávky kortikosteroidov matkám, došlo v niektorých prípadoch k malformáciám plodu.
Keďže u ľudí sa nevykonali reprodukčné testy s glukokortikoidmi, pri ich použití v tehotenstve, počas dojčenia alebo u žien, ktoré môžu potenciálne otehotnieť, treba zvážiť pomer prínosu a rizika pre
matku, embryo alebo plod. Glukokortikoidy sa počas gravidity môžu podať len v nevyhnutných prípadoch. Ak je počas gravidity potrebné chronickú liečbu kortikosteroidmi prerušiť (ako pri iných
chronických liečbach), vysadenie lieku musí byť postupné (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob
podávania). V niektorých prípadoch (napr. substitučná liečba adrenokortikálnej insuficiencie) treba v liečbe pokračovať alebo dokonca zvýšiť dávky. Kortikosteroidy ľahko prechádzajú placentou. Novorodencov, ktorých matky počas gravidity užívali glukokortikoidy, treba starostlivo sledovať, aby sa zistili prípadné príznaky adrenálnej insuficiencie. Kortikosteroidy sa vylučujú do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Zriedkavo sa môžu objaviť vizuálne poruchy, preto sa odporúča opatrnosť u pacientov, ktorí vedú motorové vozidlo alebo obsluhujú stroje.

4.8 Nežiaduce účinky
Vyskytnúť sa môžu systémové nežiaduce reakcie. Keďže sa môžu vyskytnúť aj počas krátkodobej liečby, treba ich pozorne sledovať. Tieto nežiaduce účinky sa môžu objaviť počas kortikoterapie a nie sú teda špecifické len pre tento liek.
Medzi možné nežiaduce účinky glukokortikoidov (ako je metylprednizolón) patria nasledovné:

Porucha rovnováhy tekutín a elektrolytov:
- priemerné alebo vysoké dávky hydrokortizónu alebo kortizónu môžu vyvolať mineralokortikoidné účinky. Tieto účinky sú menej pravdepodobné pri syntetických derivátoch, s výnimkou, ak sa podávajú vo vysokých dávkach. Potrebná je diéta chudobná na soľ a náhrada draslíka. Všetky kortikoidy
zvyšujú vylučovanie kalcia.
- retencia sodíka
- kongestívne srdcové zlyhanie u citlivých pacientov
- hypertenzia
- retencia tekutín
- strata draslíka
- hypokaliemická alkalóza

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
- steroidová myopatia
- svalová únava
- osteoporóza: osteoporóza je spoločným, ale nie častým nežiaducim účinkom spojeným s dlhodobým podávaním vysokých dávok glukokortikoidov
- aseptická nekróza
- vertebrálne kompresívne fraktúry
- patologické fraktúry

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu:'
- peptický vred s možnou perforáciou alebo hemorágiou
- gastrická hemorágia
- pankreatitída
- ezofagitída
- perforácia čreva

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
- narušené hojenie rán
- petechie a ekchymóza
- stenčenie a hebkosť kože

Poruchy metabolizmu a výživy:
negatívna bilancia dusíka v dôsledku katabolizmu proteínov

Poruchy nervového systému:
- zvýšený intrakraniálny tlak
- pseudotumor cerebri
- psychické poruchy: tieto poruchy v spojitosti s kortikosteroidmi sa pohybujú v rozsahu eufórie, nespavosti, premenlivej nálady, zmien osobnosti a závažnej depresie až po otvorené psychotické manifestácie
- záchvaty
- vertigo

Poruchy endokrinného systému:
- poruchy menštruačného cyklu
- rozvoj adrenogenitálneho syndrómu
- supresia pituitárnej - adrenálnej osi
- zníženie tolerancie karbohydrátov
- manifestácia latentnej diabetes mellitus
- zvýšená potreba inzulínu alebo perorálnych hypoglykemík u diabetikov
- supresia rastu u detí

Alergické reakcie
- angioedém

Oftalmologické problémy:
- Dlhodobé užívanie kortikosteroidov môže vyvolať subkapsulárnu kataraktu v zadnej časti, glaukóm s možným poškodením očných nervov a môže sa zvýšiť rozvoj sekundárnych očných infekcií
v dôsledku prerastania húb alebo vírusov.
- kortikosteroidy sa musia s opatrnosťou podávať pacientom s očným herpes simples kvôli možnej perforácii rohovky.
- zvýšenie vnútroočného tlaku
- exoftalmus

Kardiovaskulárne problémy:
- pri podávaní vysokých dávok sa môže objaviť tachykardia

Poruchy imunitného systému:
Maskovanie infekcií
- latentné infekcie sa stávajú aktívnymi
- infekcie oportúnnymi organizmami
- hypersenzitívne reakcie vrátane anafylaxie
- môže dôjsť k supresívnej reakcie pri kožných testoch

4.9 Predávkovanie
Nie sú známe typické príznaky predávkovania po metylprednizolóne. Pri chronickom predávkovaní vzniká typický Cushingov syndróm. Metylprednizolón je možné dialyzovať.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: kortikosteroidy na systémové použitie/glukokortikoid/metylprednizolón
ATC kód: H 02 AB 04

Metylprednizolón patrí medzi syntetické glukokortikoidy.
Glukokortikoidy prechádzajú cez bunkové membrány a vytvárajú komplex so špecifickými cytoplazmatickými receptormi. Tieto komplexy vstupujú do bunkových jadier, viažu sa na DNA (chromatín) a stimulujú transkripciu mRNA a následne syntézu proteínov rôznych enzýmov, čím sú napokon zodpovedné za systémový účinok glukokortikoidov.
Glukokortikoidy nemajú len dôležitý význam pri zápalových a imunitných procesoch, ale ovplyvňujú tiež metabolizmus karbohydrátov, proteínov a lipidov. Ovplyvňujú tiež kardiovaskulárny systém, kostrové svaly a nervový systém.

Ovplyvnenie zápalového a imunitného procesu:
Protizápalové, imnusupresívne a antialergické vlastnosti glukokortikoidov sú zodpovedné za väčšinu terapeutických aplikácií. Tieto vlastnosti navodia nasledovné účinky:
- pokles imunoaktívnych buniek v blízkosti zápalového fokusu
- redukciu vazodilatácie
- stabilizáciu lyzozomálnych membrán
- inhibíciu fagocytov
- pokles produkcie prostaglandínov a podobných látok
Dávka 4,4 mg metylprednizolón acetátu (zodpovedá 4 mg metylprednizolónu) má rovnaký glukokortikoidný účinok (protizápalový) ako 20 mg hydrokortizónu. Metylprednizolón má len minimálny mineralokortikoidný účinok (200 mg metylprednizolón je ekvivalentných 1 mg deoxykortikosterónu).

Ovplyvnenie metabolizmu karbohydrátov a proteínov:
Glukokortikoidy majú katabolický účinok na proteíny. Voľné aminokyseliny sa konvertujú na glukózu a glykogén v pečeni v procese glukoneogenézy. Absorpcia glukózy v periférnych tkanivách sa znižuje,
čo vedie k hyperglykémii a glukozúrii, zvlášť u pacientov so sklonom k diabetes

Ovplyvnenie metabolizmu lipidov:
Glukokortikoidy majú lipolytický účinok. Lipolytická aktivita prevažne ovplyvňuje končatiny. Majú tiež lipogenetický účinok, čo sa prejavuje najmä na hrudníku, krku a hlave. Všetky tieto účinky vedú k redistribúcii zásob lipidov.
Maximálna farmakologická aktivita kortikosteroidov je za maximálnymi hladinami v krvi a naznačuje,
že najväčší účinok liekov pochádza skôr z modifikácie enzymatickej aktivity než z priameho účinku lieku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
In vivo perfúzia v ľudskom tenkom čreve naznačila, že steroidy sa absorbujú predovšetkým v proximálnej časti tenkého čreva. Absorpcia v distálnej časti je polovičná v porovnaní s absorpciou
v proximálnej časti.
U ľudí sa metylprednizolón vytvára slabo disociovateľnú väzbu na albumín a transkortín. Viaže sa približne 40-90 % dávky lieku. Metabolizmus metylprednizolónu prebieha cez hepatálne cesty kvalitatívne podobne ako u kortizolu. Majoritné metabolity sú 20-β-hydroxymetyl prednizolón a 20-β- hydroxy-6-α-metylprednizolón. Metabolity sa vylučujú močom vo forme glukuronidov, sulfátov a nekonjugovaných zložiek. Konjugované reakcie prebiehajú prevažne v pečeni a niektoré v obličkách.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Neuvádzajú sa.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
MEDROL® 4 mg: lactosum monohydricum, saccharosum, calcii stearas, maydis amylum
MEDROL® 16 mg: lactosum monohydricum, saccharosum, paraffinum liquidum, calcii stearas, maydis amylum

6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov

6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
PVC/Al blister alebo sklenená fľaška s PVC/Al uzáverom, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka
MEDROL® 4 mg: 30 x4 mg, 100 x4 mg
MEDROL® 16 mg: 14 x16 mg, 50 x16 mg

6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.


7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Pfizer Europe MA EEIG, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
56/0156/88-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE Dátum prvej registrácie: 25.08.1988


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
August 2007