LYXIT 12,5 MG tbl flm 28x12,5 mg (blis. Al/Al)

resia súvisí so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok, sebapoškodením a samovraždou. Toto riziko pretrváva až do nástupu zjavnej remisie. Nakoľko sa zlepšenie nemusí ukázať počas prvých alebo ďalších týždňov liečby, pacienti musia byť starostlivo monitorovaní, až kým nenastane zlepšenie. Vo všeobecnosti klinické skúsenosti ukazujú, že riziko samovraždy sa môže zvýšiť na začiatku liečby.
Pacienti s anamnézou samovražedného správania alebo s významnými prejavmi samovražedných tendencii pred začatím liečby, majú väčšie riziko samovražedných myšlienok alebo samovražedných pokusov, a musia byť starostlivo sledovaní počas liečby.Meta-analýza placebom kontrolovaných klinických štúdii antidepresívnych liekov u dospelých pacientov s psychickými poruchami ukázala (v porovnaní s placebom) na zvýšené riziko samovražedného chovania u pacientov mladších ako 25 rokov užívajúcich antidepresíva.
Pacientov, obzvlášť s vysokým rizikom suicidálnych myšlienok, je potrebné hlavne na začiatku liečby a po zmene dávkovania starostlivo monitorovať.
Pacienti (a ich opatrovatelia) majú byť upozornení na potrebu sledovania výskytu klinického zhoršenia, samovražedného správania alebo samovražedných myšlienok a nezvyčajných zmien v správaní a na potrebu vyhľadať lekársku pomoc ihneď, ako sa tieto príznaky objavia.

· Pacienti z rizikovej skupiny so sklonom k samovražde majú byť prísne sledovaní, najmä v začiatočnej fáze liečby.
· V prípade súrneho operačného zákroku má byť pacient celý čas prísne sledovaný počas celej pooperačnej etapy.
· Ak je nutná celková anestézia, anesteziológ má byť informovaný o liečbe tianeptínom a liek má byť vysadený 24 alebo 48 hodín pred chirurgickým zákrokom.
· V nevyhnutnom prípade môže byť zákrok vykonaný bez vysadenia lieku; počas operácie je potrebné pacienta monitorovať.
· Tak ako aj pri iných psychotropných látkach, liečba tianeptínom nemá byť ukončená náhle. Dávku treba znižovať postupne počas 7 až 14 dní.
· Pri alkoholovej alebo liekovej závislosti treba zachovať zvýšenú opatrnosť, aby nedošlo k zvýšeniu dávky.
· Odporúčaná dávka nemá byť prekročená.

Súbežné užívanie tianeptínu a inhibítorov MAO je kontraindikované vzhľadom na zvýšené riziko cirkulačného kolapsu, paroxyzmálnej hypertenzie, hypertermie, kŕčov ako aj úmrtia.
V súvislosti s výskytom vážnych a niekedy až smrteľných interakcií počas užívania inhibítorov MAO spolu s inými antidepresívami, v prípade nevyhnutnosti podávania inhibítorov MAO sa má tianeptín vysadiť minimálne 15 dní pred podaním inhibítorov MAO.

V prípade ťažkej nedostatočnej funkcie obličiek je potrebné zvážiť zníženie dávky (pozri časť 4.2).

Podávanie u detí a dospievajúcich do 18 rokov.
Tianeptín nemá byť podávaný deťom a dospievajúcim do 18 rokov. Suicidálne správanie (samovražedné pokusy a myšlienky) a hostilita (predovšetkým agresivita, opozičné správanie a hnev) boli v klinických štúdiách častejšie pozorované u detí a dospievajúcich liečených antidepresívami oproti skupine s placebom. Ak sa na základe klinickej potreby predsa len lekár rozhodne pre liečbu, pacient má byť starostlivo monitorovaný z dôvodu možného výskytu suicidálnych príznakov. Navyše chýbajú dlhodobé údaje o bezpečnosti liečby u detí a dospievajúcich týkajúce sa rastu, dospievania a kognitívneho a behaviorálneho vývoja.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neodporúčané kombinácie:
- tianeptín sa nemá používať súbežne s inhibítormi MAO pre riziko cirkulačného kolapsu, paroxyzmálnej hypertenzie, hypertermie , kŕčov a úmrtia.
- mianserín: kvôli antagonistickému efektu zistenému na zvieracích modeloch.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití tianeptínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách neposkytujú dostatok údajov o účinkoch počas gravidity a embryonálneho/fetálneho vývoja. Potenciálne riziko u ľudí nie je známe. Lyxit sa nemá užívať počas gravidity.

Laktácia
Keďže sa neuskutočnila žiadna špecifická štúdia s tianeptínom a tricyklické antidepresíva sa vylučujú do materského mlieka, dojčenie sa počas liečby neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Lyxit má nepatrný vplyv na schopnosť viesť vozidla a obsluhovať stroje.
U niektorých pacientov môže byť znížená pozornosť. Pacienti, ktorí vedú vozidlá alebo obsluhujú stroje sa majú upozorniť na možné riziko ospanlivosti.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky sa vyskytli počas užívania tianeptínu. Sú zoradené podľa frekvencie.

Veľmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), menej časté (>1/1000 až <1/100), zriedkavé (>1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov)


4.9 Predávkovanie

Vo všetkých prípadoch predávkovania sa má okamžite vysadiť liečba a pacient sa má starostlivo monitorovať.

Majú sa vykonať nasledujúce opatrenia:
- výplach žalúdka
- monitorovanie srdcovo-obehových, dýchacích, renálnych a metabolických funkcií.
-  v prípade klinických príznakov sa má použiť podporná symptomatická liečbu na zaistenie predovšetkým dýchacích, obličkových a metabolických funkcii.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptiká, iné antidepresíva
ATC kód: N06AX14

Tianeptín je tricyklické antidepresívum.
V štúdiách na zvieratách tianeptín vykazoval nasledujúce vlastnosti:
- zvyšuje spontánnu aktivitu pyramídových buniek hippokampu a urýchľuje ich regeneráciu po funkčnej inhibícii;
- zvyšuje rýchlosť spätného vychytávania serotonínu neurónmi v mozgovej kôre a v hippokampe.
- v protiklade k iným tricyklickým antidepresívam tianeptín zvyšuje spätné vychytávanie serotonínu (5-HT) do neurónov. Tento mechanizmus spochybňuje konvenčné teórie týkajúce sa depresie. Okrem toho tianeptín zvyšuje metabolizmus dopamínu v mozgu a brzdí uvoľňovanie acetylcholínu, ale príspevok týchto účinkov k antidepresívnemu účinku tianeptínu nie je jasný.

V humánnych štúdiách má tianeptín:
- účinok na poruchy nálady; čím sa radí do strednej pozície medzi sedatívne a stimulačné antidepresíva;
- výrazným účinkom na somatické poruchy, hlavne gastrointestinálne, spojené s fóbiami a poruchami nálady

Okrem toho tianeptín:
- nemá vplyv na spánok a koncentráciu;
- nemá vplyv na cholinergický systém (nevyskytujú sa vedľajšie účinky v anticholinergickej forme).'

Čas prvých známok účinku liečby a ich trvanie:
- v prípade depresie: 7 – 14 dní pri perorálnom užívaní lieku,
- v prípade depresie s úzkosťou: 7-14 dní pri perorálnom užívaní lieku,
- v prípade depresie súvisiacej s abstinenciou u alkoholikov: 4 – 8 týždňov pri perorálnom užívaní
lieku

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Tianeptín sa rýchlo a kompletne absorbuje (biologická dostupnosť lieku predstavuje 99 %) v gastrointestinálmom trakte a nepodlieha metabolizácii pri prvom prechode peceňou. Maximálna koncentrácia sa dosiahne do 1 až 2 hodín po perorálnom užití 12,5 mg tianeptínu. Jedlo nemá významný vplyv na rozsah vstrebávania. Liek sa môže podávať s jedlom, aby sa zvýšila kompliancia.

Distribúcia
Distribúcia tianeptínu v organizme je rýchla, priemerný polčas distribúcie je okolo 0,7 hodiny. Rozsah
distribúcie je limitovaný. Zdanlivý distribučný objem je približne 0,8 l/kg a je podobný po
intravenóznom podaní. Tianeptín sa viaže vo veľkej miere na proteíny v plazme (95 až 96%)
prevažne na albumín. U pacientov s dlhodobou nedostatočnou funkciou obličiek, z dôvodu vysokých
koncentrácií neesterifikovaných mastných kyselín sa pozoruje zvýšená koncentrácia voľnej frakcie
lieku.

Metabolizmus
Tianeptín je metabolizovaný hlavne ß-oxidáciou a N- demetyláciou (v menšej miere) v pečeni.
Metabolizmus môže prebiehať taktiež na iných miestach (napr. v plazme, obličkách).
Derivát kyseliny pentánovej (MC5) je hlavným aktívnym metabolitom lieku, derivát kyseliny
propiónovej (MC3) je neaktívnym metabolitom vyskytujúcim sa prevažne v moči. Biotransformácia
tianeptínu nie je sprostredkovaná prostredníctvom cytochrómu P450.

Eliminácia
Tianeptín je vylučovaný obličkami ako aj mimo obličiek. Iba 8% nemetalizovaného liečiva sa vylučuje obličkami; metabolity sa vylučujú primárne močom. Vylučovanie žlčou predstavuje 15%. Celkový klírens je 240 ml/minútu.
Eliminačný polčas materskej zlúčeniny je 2,5 až 3 hodiny a eliminačný polčas MC5 aktívneho
metabolitu je 7 až 8 hodín.

Starší pacienti
Farmakokinetické štúdie vykonané u starších pacientov (nad 70 rokov) v dlhodobej liečbe
tianeptínom vykazovali predlžený polčas eliminácie v tejto skupine pacientov, do 4 až 9 hodín.
Dávkovanie sa má podľa toho upraviť.

Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s poškodením funkcie pečene, so závislosťou na alkohole s alebo bez cirhózy-
farmakokinetické parametre nepodliehajú zmenám.

Poškodenie funkcie obličiek
Štúdie u pacientov s poškodením funkcie obličiek preukázali predlženie polčasu eliminácie
tianeptínu a jeho metabolitou o 1hodinu. Dávkovanie sa má podľa toho upraviť.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Žiadne ďalšie údaje.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
manitol (E421), kukuričný škrob, hydroxypropylcelulóza (E463) a magnéziumstearát

Obal tablety:
hydroxypropylmetylcelulóza (E464), mikrokryštalická celulóza (E460), kyselina stearová (E570), metaakrylát kopolymér, mastenec (E553b), oxid titaničitý (E171), trietylcitrát (E1505), koloidný oxid kremičitý bezvodý, hydrogenuhličitan sodný, žltý oxid železitý (E172), nátriumlaurylsulfát.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

18 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

PVC/PVdC/AL blistre:
Uchovávajte pri teplote do 25°C.

AL/AL blistre:
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister PVC/PVdC/AL.
Blister AL/AL.

Veľkosť balenia:
15,28,30,60,90,100 alebo 300 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými
požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Laboratorios LICONSA, S.A
Avda. Miralcampo, n°7, Poligono Industrial Miralcampo,
19200 Azuqueca de Henares (Guadalajara)
Španielsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

30/0477/11-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Júl 2011