LUMIGAN 0,3 MG/ML OČNÁ ROZTOKOVÁ INSTILÁCIA int opo 3x3 ml/0,9 mg (fľ.LDPE)

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

LUMIGAN má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje. Ak, rovnako ako po inej očnej liečbe, vznikne po podaní prechodné rozmazané videnie, pacient má pred vedením motorového vozidla alebo obsluhou strojov počkať, pokým sa zrak nevyjasní.

4.8 Nežiaduce účinky

V priebehu 12-mesačnej klinickej štúdie z III. fázy približne 38 % pacientov liečených LUMIGANOM 0,1 mg/ml očnou roztokovou instiláciou, hlásilo nežiaduce účinky. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky boli hyperémia spojoviek (väčšinou v náznakoch alebo mierna a jej charakter sa považuje za nezápalový) u 29 % pacientov. Približne 4 % pacientov prerušili liečbu v dôsledku nežiaducich účinkov počas 12-mesačnej štúdie.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané v priebehu klinických štúdií s LUMIGANOM 0,1 mg/ml, očnou roztokovou instiláciou, alebo v období po uvedení na trh. Väčšina z nich boli očné, mierne a žiadny z nich nebol závažný:

Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10
000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé < 1/10 000), neznáme (nebolo možné určiť z dostupných údajov)
nežiaduce účinky sú podľa triedy orgánových systémov uvedené v tabuľke 1. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1

Trieda orgánových systémov	Frekvencia	Nežiaduca reakcia
Poruchy nervového systému	menej časté	bolesť hlavy
Poruchy oka	veľmi časté	hyperémia spojoviek
	časté	bodkovitá keratitída, podráždenie oka, svrbenie oka, rast rias, bolesť oka, erytém viečok, svrbenie viečka
	menej časté	astenopia, rozmazané videnie, porušená funkcia spojovky, spojovkový edém, zvýšená pigmentácia dúhovky, madaróza, edém viečok
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	neznáme	astma, exacerbácia astmy, exacerbácia CHOCHP a dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu	menej časté	nevoľnosť
Poruchy kože a podkožného tkaniva	časté	hyperpigmentácia kože, hypertrichóza
	menej časté	suchá pokožka, schrastavenie okrajov očných viečok, svrbenie
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	časté	podráždenie v mieste aplikácie lieku

V klinických štúdiách sa LUMIGANOM 0,3 mg/ml liečilo viac ako 1 800 pacientov. Kombinácie
najčastejšie hlásených nežiaducich účinkov z III. fázy monoterapie a doplnkového použitia
LUMIGANU 0,3 mg/ml boli:
· rast rias u viac ako 45 % pacientov v prvom roku s incidenciou nových hlásení sa znížilo za 2 roky na 7 % a za 3 roky na 2 %,

· hyperémia spojoviek (väčšinou v náznakoch alebo mierna a jej charakter sa považuje za nezápalový) u viac ako 44 % pacientov v prvom roku s incidenciou nových hlásení sa znížilo za 2 roky na 13 % a za 3 roky na 12 %,
· svrbenie očí u viac ako 14 % pacientov v prvom roku s incidenciou nových hlásení sa znížilo za 2 roky na 3 % a za 3 roky na 0 %. Menej ako 9 % pacientov prerušilo liečbu kvôli akémukoľvek nežiaducemu účinku v prvom roku s incidenciou ďalších prerušení
3 % za 2 aj za 3 roky.

Ďalšie nežiaduce účinky hlásené s LUMIGANOM 0,3 mg/ml sú uvedené v tabuľke 2. Tabuľka tiež obsahuje tie nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli u oboch liekov , ale s rôznou častosťou výskytu. Väčšina z nich boli očné, mierne až stredne závažné, žiadny z nich nebol závažný. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 2

Trieda orgánových systémov	Frekvencia	Nežiaduca reakcia
Poruchy nervového systému	časté	bolesť hlavy
	menej časté	závraty
Poruchy oka	veľmi časté	svrbenie oka, rast rias
	časté	erózia rohovky, pálenie oka, alergická konjunktivitída, blefaritída, zhoršenie zrakovej ostrosti, astenopia, spojovkový edém, pocit cudzieho telesa, suchosť oka, bolesť oka, fotofóbia, slzenie, výtok z oka, zrakové poruchy/rozmazané videnie, zvýšená pigmentácia dúhovky, stmavnutie rias
	menej časté	retinálna hemorágia, uveitída, cystoidný makulárny edém, iritída, blefarospazmus, retrakcia viečok, periorbitálny erytém
	neznáme	enoftalmus
Poruchy ciev	časté	hypertenzia
Poruchy kože a podkožného tkaniva	menej časté	hirzutizmus
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	menej časté	asténia
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	časté	abnormálny test funkcií pečene

Nežiaduce reakcie hlásené pri užívaní očných kvapiek obsahujúcich fosfát:
U niektorých pacientov s výrazne poškodenou rohovkou boli hlásené veľmi zriedkavé prípady kalcifikácie rohovky v súvislosti s použitím očných kvapiek obsahujúcich fosfát.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného
v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania a nie je pravdepodobné, že by po podaní do oka nastali. Pokiaľ dôjde k predávkovaniu, liečba má byť symptomatická a podporná. Ak sa LUMIGAN náhodne
požije, môžu byť užitočné nasledujúce informácie: behom dvojtýždňových štúdií u potkanov a myší
dávky až do 100 mg/kg/deň nespôsobili žiadnu toxicitu. Táto dávka vyjadrená v mg/m² je najmenej
210-krát vyššia ako množstvo lieku v jednej fľaši LUMIGANU 0,1 mg/ml, očnej roztokovej instilácie, pre 10 kg dieťa.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologiká, prostaglandínové analógy, ATC kód : S01EE03

Mechanizmusúčinku
Mechanizmom účinku, ktorým bimatoprost redukuje vnútroočný tlak u ľudí, je zvýšený odtok vnútroočnej tekutiny trabekulárnou trámčinou a zvýšený odtok uveosklerálnou cestou. Znižovanie vnútroočného tlaku začína približne 4 hodiny po prvom podaní a maximálny účinok sa dosahuje približne v rámci 8 – 12 hodín. Zníženie vnútroočného tlaku pretrváva najmenej 24 hodín.

Bimatoprost je silné očné hypotenzívum. Je to syntetický prostamid, štrukturálne blízky prostaglandinu F2α (PGF2α), ktorý neúčinkuje cestou žiadnych známych prostaglandínových
receptorov. Bimatoprost selektívne napodobuje účinok novoobjavených biosyntetizovaných substancií nazývaných prostamidy. Avšak prostamidové receptory neboli ešte doteraz štrukturálne
identifikované.

V priebehu 12-mesačnej pivotnej štúdie s LUMIGANOM 0,1 mg/ml očnou roztokovou instiláciou
u dospelých pacientov, priemerné denné hodnoty vnútroočného tlaku, merané pri každej návšteve po celú dobu 12-mesačnej štúdie, sa nelíšili o viac ako 1,1 mmHg v priebehu dňa a nikdy neboli vyššie ako 17,7 mmHg.

LUMIGAN 0,1 mg/ml očná roztoková instilácia obsahuje 200 ppm benzalkóniumchloridu

U pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom, s pseudoexfoliatívnym a pigmentovým glaukómom a u pacientov s glaukómom s chronicky uzavretým uhlom s uskutočnenou iridotómiou sú obmedzené skúsenosti s používaním LUMIGANU.

V priebehu klinických štúdií sa nepozoroval žiadny klinicky relevantný účinok na srdcovú frekvenciu a krvný tlak.

Pediatrickápopulácia
Bezpečnosť a účinnosť LUMIGAN U u detí vo veku 0 až 18 rokov neboli doteraz stanovené.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Bimatoprost in vitro veľmi dobre penetruje cez ľudskú rohovku a skléru. Po očnom podaní u ľudí je systémová expozícia bimatoprostu veľmi nízka bez akumulácie v priebehu podávania. Pri podávaní
jedenkrát denne po jednej kvapke 0,3 mg/ml bimaprostu do oboch očí počas dvoch týždňov sa
dosahuje vrcholová koncentrácia v krvi v priebehu 10 minút po podaní a následné zníženie na najnižšiu detekovateľnú hodnotu (0,025 ng/ml) v priebehu 1,5 hodiny po aplikácii. Priemerné Cmax a AUC 0-24hod. hodnoty boli 7. a 14. deň podobné, približne 0,08 ng/ml (7. deň) a 0,09 ng•hod/ml (14.deň), čo ukazuje, že rovnovážny stav koncentrácie bimatoprostu sa dosiahol v priebehu prvého týždňa očného podávania.

D i stribúcia
Bimatoprost je mierne distribuovaný do telesných tkanív a systémový distribučný objem bol
v rovnovážnom stave 0,67 l/kg. V ľudskej krvi zostáva bimatoprost predovšetkým v plazme. Väzba bimatoprostu na plazmatické bielkoviny je približne 88 %.

Biotransformácia
Akonáhle sa po očnom podaní dosiahne systémová cirkulácia, je bimatoprost hlavnou cirkulujúcou časťou v krvi. Bimatoprost podlieha oxidácii, N-deetylácii a glukoronidácii a vytvára rôzne druhy
metabolitov.

Eliminácia
Bimatoprost je primárne eliminovaný obličkami, viac ako 67 % z intravenóznej dávky podanej zdravým dobrovoľníkom sa vylúčilo močom, 25 % sa vylúčilo stolicou. Polčas eliminácie určený po
intravenóznom podaní bol približne 45 minút. Celkový klírens v krvi bol 1,5 l/hod/kg.

Charakteristikyustaršíchpacientov
U starších pacientov (65 rokov alebo starší) pri dávkovaní bimatoprostu 0,3 mg/ml, očnej roztokovej instilácie, dvakrát denne bola priemerná hodnota AUC 0-24hod 0,0634 ng•hod/ml bimatoprostu, čo je signifikantne viac ako 0,0218 ng•hod/ml u mladých zdravých dospelých osôb. Avšak toto zistenie nie je klinicky relevantné, pretože systémová expozícia starších i mladších osôb je pri očnom podávaní veľmi nízka. Kumulácia bimatoprostu v krvi v priebehu doby používania nie je známa a bezpečnostný profil pre starších i mladých pacientov je podobný.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické účinky sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie, než je maximálna dávka u ľudí, čo poukazuje na malý význam týchto zistení pre klinické použitie.

Očné podávanie bimatoprostu opiciam v koncentrácii ≥ 0,3 mg/ml denne počas jedného roka spôsobilo zvýšenie pigmentácie dúhovky a reverzibilný, od dávky závislý periokulárny efekt charakterizovaný prominujúcou hornou a/alebo dolnou ryhou a rozšírením palpebrálnej štrbiny. Zdá sa, že zvýšenie pigmentácie dúhovky je spôsobené zvýšenou stimuláciou produkcie melanínu
v melanocytoch, a nie zvýšením počtu melanocytov. Žiadne funkčné ani mikroskopické zmeny vo vzťahu k periokulárnemu efektu neboli pozorované, mechanizmus účinku vzniku periokulárnych
zmien nie je známy.

Bimatoprost nebol v sérii in vitro a in vivo štúdií mutagénny ani karcinogénny.

Bimatoprost nepoškodzoval u potkanov až do dávky 0,6 mg/kg/deň (najmenej 103 násobok predpokladanej humánnej expozície) fertilitu. V embryo/fetálnej vývojovej štúdii abortov nebol ale pozorovaný účinok na vývin myší ani potkanov pri dávkach, ktoré boli najmenej 860-krát až 1700-krát vyššie ako humánne. Tieto dávky boli výsledne pri systémovej expozícii dávkami najmenej 33 alebo
97-krát vyššími ako dávky určené pre človeka. V peri/postnatálnych štúdiách u potkanov spôsobila materská toxicita redukciu gestačného času, fetálnu smrť a zníženie telesnej hmotnosti mláďat o
³ 0,3 mg/kg/deň (najmenej 41-krát vyššia ako predpokladaná humánna expozícia). Neurobehaviorálne funkcie potomkov neboli postihnuté.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Benzalkóniumchlorid
Chlorid sodný
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Monohydrát kyseliny citrónovej

Kyselina chlorovodíková alebo hydroxid sodný (na úpravu pH) Čistená voda

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

4 týždne po prvom otvorení.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Biela, nepriehľadná fľaša z polyetylénu nízkej hustoty s polystyrénovým uzáverom so závitom. Každá fľaša je naplnená 3 ml.

Dostupné sú nasledujúce veľkosti balenia: papierové skladačky obsahujúce 1 alebo 3 fľaše po 3 ml roztoku.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport Co. Mayo Írsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/02/205/003-004



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 7. január 2010



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry http://www.ema.europa.eu/

1. NÁZOV LIEKU

LUMIGAN 0,3 mg/ml očná roztoková instilácia



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
1 ml roztoku obsahuje bimatoprost 0,3 mg. Pomocnálátkasoznámymúčinkom:
1 ml roztoku obsahuje 0,05 mg benzalkóniumchloridu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA Očná roztoková instilácia. Bezfarebný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku pri chronickom glaukóme s otvoreným uhlom a vnútroočnej hypertenzii u dospelých pacientov (ako monoterapia alebo ako doplnková terapia k betablokátorom).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie
Odporučená dávka je jedna kvapka do postihnutého oka (očí) jedenkrát denne večer. Dávkovanie jedenkrát denne sa nemá prekročiť, pretože častejšie podávanie môže viesť k zoslabeniu účinku na znižovanie vnútroočného tlaku.

Pediatrická populácia:
Bezpečnosť a účinnosť lieku LUMIGAN u detí vo veku 0 až 18 rokov neboli doteraz stanovené.

Pacientispoškodenímfunkciepečenealeboobličiek
LUMIGAN sa neskúšal u pacientov s poškodením funkcie pečene alebo stredným až ťažkým poškodením funkcie obličiek, preto sa má u týchto pacientov používať so zvýšenou opatrnosťou. U pacientov, ktorí v minulosti prekonali ľahké ochorenie funkcie pečene, alebo mali abnormálnu
hladinu alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a/alebo základnú hodnotu
bilirubínu, nemal bimatoprost 0,3 mg/ml, očná roztoková instilácia, žiadne škodlivé účinky na funkciu pečene vyše 24 mesiacov.

Spôsobpodávania
Ak sa používa viac ako jeden lokálny očný liek, potom sa má zachovať medzi nimi časový odstup najmenej 5 minút.

4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. LUMIGAN 0,3 mg/ml je kontraindikovaný u pacientov, u ktorých je podozrenie na predchádzajúcu
nežiaducu reakciu na benzalkóniumchlorid, ktorá viedla k prerušeniu užívania.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

O čné
Skôr, ako sa začne s liečbou, musí byť pacient informovaný o možnom raste rias, stmavnutí kože na viečkach a zvýšení pigmentácie dúhovky. Tieto javy boli pozorované v priebehu liečby
LUMIGANOM. Niektoré z týchto zmien môžu byť trvalé a môžu viesť k rozdielnemu vzhľadu očí,
pokiaľ bolo liečené iba jedno z nich. Zvýšené sfarbenie dúhovky môže byť trvalé. Zmenu sfarbenia spôsobuje zvýšený obsah melanínu v melanocytoch a nie zvýšenie počtu melanocytov. Dlhodobé
účinky zvýšeného sfarbenia rohovky nie sú známe. Zmeny sfarbenia dúhovky nastávajú pomaly
a nemusia byť pozorovateľné mesiace až roky. V typickom prípade sa hnedá pigmentácia okolo zrenice koncentricky rozprestiera smerom k obvodu postihnutých očí, celá dúhovka alebo jej časti však môžu viac zhnednúť. Zdá sa, že táto liečba neovplyvňuje výskyt név ani pieh na dúhovke. Po 12 mesiacoch bol výskyt sfarbenia dúhovky pri používaní bimatoprostu 0,3 mg/ml 1,5 % (pozri časť 4.8) a nasledujúce 3 roky sa nezvýšila. U niektorých pacientov boli zaznamenané spätné zmeny pigmentácie periorbitálneho tkaniva.

Cystoidný makulárny edém bol menej často hlásený (≥ 1/1 000 až < 1/100) v priebehu liečby bimatoprostom 0,3 mg/ml, očnej instilácie. Preto sa má LUMIGAN používať s opatrnosťou u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre makulárny edém (napr. afakickí pacienti, pseudofakickí pacienti s trhlinou zadného puzdra šošovky).

Reaktivácia predchádzajúceho prenikania do rohovky alebo vzniku očných infekcií bola zriedkavo hlásená pri liečbe bimatoprostom 0,3 mg/ml, očnej roztokovej instilácie. LUMIGAN sa preto má používať s opatrnosťou u pacientov s predchádzajúcou anamnézou signifikantných vírusových infekcií oka (napr. jednoduchého oparu) alebo uveitídy/iritídy.

LUMIGAN sa neskúšal u pacientov s očnými zápalovými stavmi, neovaskularizáciou, zápalmi, glaukómom so zavretým uhlom, kongenitálnym glaukómom a glaukómom s úzkym uhlom.

Kožné
Existuje možnosť, že sa objaví rast vlasov na miestach, kde sa roztok LUMIGAN dostáva opakovane do styku s povrchom pokožky. Preto je dôležité aplikovať LUMIGAN podľa pokynov a zabrániť jeho
stekaniu na líca alebo iné časti pokožky.

Dýchacie
LUMIGAN sa neskúmal u pacientov s poškodenými respiračnými funkciami. Napriek obmedzeným informáciám o pacientoch s anamnézou astmy alebo CHOCHP sa v skúsenostiach po uvedení lieku na
trh uvádza exacerbácia astmy, dyspnoe a CHOCHP a je hlásená aj astma. Frekvencia týchto
symptómov nie je známa. Liečba pacientov s CHOCHP, astmou alebo poruchou respiračnej funkcie z dôvodu iných stavov si vyžaduje opatrnosť.

Kardiovaskulárne
LUMIGAN sa neskúmal u pacientov so srdcovou blokádou viac než prvého stupňa alebo nekontrolovaným kongestívnym zlyhaním srdca. Bradykardia alebo hypotenzia boli hlásené
v priebehu liečby bimatoprostom 0,3 mg/ml, očná roztoková instilácia, v obmedzenom počte. LUMIGAN sa preto má používať s opatrnosťou u pacientov so známou predispozíciou nízkej srdcovej
frekvencie alebo nízkeho krvného tlaku.

Ďalšieinformácie
Štúdie bimatoprostu 0,3 mg/ml u pacientov s glaukómom alebo vnútroočnou hypertenziou preukázali, že vystavovanie jedného oka viac ako jednej dávke bimatoprostu môže oslabiť účinok na znižovanie vnútroočného tlaku (pozri časť 4.5). U pacientov, ktorí používajú LUMIGAN s ďalšími analógmi prostaglandínu, by mali byť sledované zmeny vnútroočného tlaku.

Bimatoprost 0,3 mg/ml, očná roztoková instilácia, obsahuje konzervačnú látku benzalkóniumchlorid, ktorú môže mäkká kontaktná šošovka absorbovať. Prítomnosť benzalkóniumchloridu môže spôsobiť

podráždenie oka alebo zmenu farby mäkkej kontaktnej šošovky. Pred podaním očnej roztokovej instilácie si kontaktné šošovky vyberte a nasaďte si ich 15 minút po instilácii.

Uvádza sa, že benzalkóniumchlorid, ktorý sa bežne používa ako konzervačná látka v oftalmologických liekoch, spôsobuje bodkovitú keratopatiu a/alebo toxickú ulceróznu keratopatiu. Keďže
LUMIGAN obsahuje benzalkóniumchlorid, vyžaduje sa sledovanie v priebehu častého používania alebo pri dlhodobej liečbe u pacientov so syndrómom suchého oka alebo s poškodenou rohovkou.

Existujú správy o výskyte bakteriálnej keratitídy súvisiacej s používaním viacdávkových nádob topických oftalmologických produktov. Tieto nádoby boli omylom nakazené pacientmi, ktorí vo väčšine prípadov súbežne trpeli očným ochorením. Pacienti s narušeným epiteliálnym povrchom oka predstavujú najväčšie riziko vzniku bakteriálnej keratitídy.

Pacientov treba poučiť, aby nepripustili kontakt hrotu dávkovacej nádoby s okom alebo susednými štruktúrami, aby nedošlo k poraneniu oka a kontaminácii roztoku.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Neočakávajú sa žiadne interakcie u ľudí, pretože systémová koncentrácia bimatoprostu po očnom podaní bimatoprostu 0,3 mg/ml, očnej roztokovej instilácie, je extrémne nízka (menej ako 0,2 ng/ml). Bimatoprost sa biotransformuje početnými enzýmami a cestami. V predklinických štúdiách sa nepozoroval žiadny účinok na pečeňové enzýmy, ktoré metabolizujú lieky.

V klinických štúdiách sa LUMIGAN používal bez známok interakcií súčasne s množstvom rôznych druhov očných betablokátorov.

Súčasné použitie LUMIGANU s inými antiglaukomatikami ako topickými betablokátormi sa v priebehu doplnkovej liečby glaukómu nehodnotilo.

Existuje možnosť oslabenia účinku analógov prostaglandínu (napr. LUMIGAN) na znižovanie vnútroočného tlaku u pacientov s glaukómom alebo vnútroočnou hypertenziou pri použití ďalších analógov prostaglandínu (pozri časť 4.4).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití bimatoprostu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých maternotoxických dávkach (pozri časť 5.3).
LUMIGAN sa nesmie používať v priebehu gravidity, pokiaľ to nie je bezpodmienečne potrebné. Laktácia
Nie je známe, či sa bimatoprost vylučuje do materského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali
vylučovanie bimatoprostu do materského mlieka. Preto riziko u dojčeného dieťaťa nemožno vylúčiť. Treba sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo upustiť od liečby LUMIGANOM po zohľadnení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby LUMIGANOM pre matku.

Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch bimatoprostu na plodnosť u ľudí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

LUMIGAN má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje. Ak, rovnako ako po inej očnej liečbe, vznikne po podaní prechodné rozmazané videnie, pacient má pred vedením motorového vozidla alebo obsluhou strojov počkať, pokým sa zrak nevyjasní.

4.8 Nežiaduce účinky

V klinických štúdiách sa LUMIGANOM 0,3 mg/ml, očnou roztokovou instiláciou, liečilo viac ako
1 800 pacientov. Kombinácie najčastejšie hlásených nežiaducich účinkov spojených s liečbou z III. fázy monoterapie a doplnkového použitia LUMIGANU 0,3 mg/ml, očnej roztokovej instilácie, boli:
rast rias u viac ako 45 % pacientov v prvom roku s incidenciou nových hlásení sa znížilo za 2 roky na
7 % a za 3 roky na 2 %, hyperémia spojoviek (väčšinou v náznakoch alebo mierna a jej charakter sa považuje za nezápalový) u viac ako 44 % pacientov v prvom roku s incidenciou nových hlásení sa
znížilo za 2 roky na 13 % a za 3 roky na 12 % a svrbenie očí u viac ako 14 % pacientov v prvom roku
s incidenciou nových hlásení sa znížilo za 2 roky na 3 % a za 3 roky na 0 %. Menej ako 9 % pacientov prerušilo liečbu kvôli akémukoľvek nežiaducemu účinku v prvom roku s incidenciou ďalších
prerušení 3 % za 2 aj za 3 roky.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané v priebehu klinických štúdií s LUMIGANOM 0,3 mg/ml, očnou roztokovou instiláciou, alebo v období po uvedení na trh. Väčšina z nich boli očné, mierne až stredne závažné, žiadny z nich nebol závažný:

Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10
000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé < 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov sa nedá určiť)
nežiaduce účinky sú podľa systémovej klasifikácie orgánov uvedené v tabuľke 1. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Trieda orgánových systémov	Frekvencia	Nežiaduci účinok
Poruchy nervového systému	časté	bolesť hlavy
	menej časté	závraty
Poruchy oka	veľmi časté	hyperémia spojoviek, rast rias, svrbenie oka
	časté	superficiálna bodkovitá keratitída, erózia rohovky, pálenie oka, podráždenie oka, alergická konjunktivitída, blefaritída, zhoršenie zrakovej ostrosti, astenopia, spojovkový edém, pocit cudzieho telesa, suchosť oka, bolesť oka, fotofóbia, slzenie, výtok z oka, zrakové poruchy/rozmazané videnie, zvýšená pigmentácia dúhovky, stmavnutie rias, erytém viečok, svrbenie viečok
	menej časté	retinálna hemorágia, uveitída, cystoidný makulárny edém, iritída, blefarospazmus, retrakcia viečok, periorbitálny erytém, edém viečok
	neznáme	enoftalmus
Poruchy ciev	časté	hypertenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	neznáme	astma, exacerbácia astmy, exacerbácia CHOCHP a dyspnoe
Poruchy gastrointestinálneho traktu	menej časté	nevoľnosť
Poruchy kože a podkožného tkaniva	časté	pigmentácia kože v okolí oka
	menej časté	hirzutizmus

C elkové poruchy a reakcie v mieste podania	menej časté	asténia
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	časté	abnormálny test funkcií pečene

Nežiaduce reakcie hlásené pri užívaní očných kvapiek obsahujúcich fosfát:
U niektorých pacientov s výrazne poškodenou rohovkou boli hlásené veľmi zriedkavé prípady kalcifikácie rohovky v súvislosti s použitím očných kvapiek obsahujúcich fosfát.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného
v Prílohe V.


4.9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania a nie je pravdepodobné, že by po podaní do oka nastali. Pokiaľ dôjde k predávkovaniu, liečba má byť symptomatická a podporná. Ak sa LUMIGAN náhodne
požije, môžu byť užitočné nasledujúce informácie: behom dvojtýždňových štúdií u potkanov a myší
dávky až do 100 mg/kg/deň nespôsobili žiadnu toxicitu. Táto dávka vyjadrená v mg/m² je najmenej
70-krát vyššia ako množstvo lieku v jednej fľaši LUMIGANU 0,3 mg/ml, očnej roztokovej instilácie, pre 10 kg dieťa.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologiká, prostaglandínové analógy, ATC kód : S01EE03

Mechanizmusúčinku
Mechanizmom účinku, ktorým bimatoprost redukuje vnútroočný tlak u ľudí, je zvýšený odtok vnútroočnej tekutiny trabekulárnou trámčinou a zvýšený odtok uveosklerálnou cestou. Znižovanie
vnútroočného tlaku začína približne 4 hodiny po prvom podaní a maximálny účinok sa dosahuje približne v rámci 8 – 12 hodín. Zníženie vnútroočného tlaku pretrváva najmenej 24 hodín.

Bimatoprost je silné očné hypotenzívum. Je to syntetický prostamid, štrukturálne blízky prostaglandinu F2α (PGF2α), ktorý neúčinkuje cestou žiadnych známych prostaglandínových
receptorov. Bimatoprost selektívne napodobuje účinok novoobjavených biosyntetizovaných substancií nazývaných prostamidy. Avšak prostamidové receptory neboli ešte doteraz štrukturálne
identifikované.

V priebehu 12-mesačnej monoterapie s LUMIGANOM 0,3 mg/ml u dospelých pacientov je
v porovnaní s timololom podstatná zmena v rannej základnej hodnote (08:00) vnútroočného tlaku
v rozmedzí od –7,9 do –8,8 mmHg. Priemerné denné hodnoty vnútroočného tlaku, merané pri každej návšteve po celú dobu 12 mesačnej štúdie, sa nelíšili o viac ako 1,3 mmHg v priebehu dňa a nikdy
neboli vyššie ako 18,0 mmHg.

V 6-mesačnej klinickej štúdii s LUMIGANOM 0,3 mg/ml oproti latanoprostu, štatisticky lepšia redukcia v rannej priemernej hodnote vnútroočného tlaku (IOP)
(v rozmedzí od –7,6 až –8,2 mmHg pre bimatoprost oproti –6,0 až –7,2 mmHg pre latanoprost) bola zistená pri všetkých návštevách počas štúdie. Hyperémia spojiviek, rast očných rias a očný pruritus
boli štatisticky podstatne vyššie s bimatoprostom ako s latanoprostom, akokoľvek, miery prerušenia kvôli nepriaznivým účinkom boli nízke, so žiadnou štatisticky významnou odlišnosťou.

V porovnaní s liečbou samotnými betablokátormi znížila doplnková terapia betablokátor plus
LUMIGAN 0,3 mg/ml ranný (08:00) priemerný vnútroočný tlak o –6,5 až –8,1 mmHg.

U pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom, s pseudoexfoliatívnym a pigmentovým glaukómom a u pacientov s glaukómom s chronicky uzavretým uhlom s uskutočnenou iridotómiou sú obmedzené skúsenosti.

V priebehu klinických štúdií sa nepozoroval žiadny klinicky relevantný účinok na srdcovú frekvenciu a krvný tlak.

Pediatrickápopulácia:
Bezpečnosť a účinnosť lieku LUMIGAN u detí vo veku 0 až 18 rokov neboli doteraz stanovené.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Bimatoprost in vitro veľmi dobre penetruje cez ľudskú rohovku a skléru. Po očnom podaní u ľudí je systémová expozícia bimatoprostu veľmi nízka bez akumulácie v priebehu podávania. Pri podávaní
jedenkrát denne po jednej kvapke LUMIGANU 0,3 mg/ml do oboch očí počas dvoch týždňov sa
dosahuje vrcholová koncentrácia v krvi v priebehu 10 minút po podaní a následné zníženie na najnižšiu detekovateľnú hodnotu (0,025 ng/ml) v priebehu 1,5 hodiny po aplikácii. Priemerné Cmax a AUC 0-24hod. hodnoty boli 7. a 14. deň podobné, približne 0,08 ng/ml (7. deň) a 0,09 ng•hod/ml (14. deň), čo ukazuje, že rovnovážny stav koncentrácie bimatoprostu sa dosiahol v priebehu prvého týždňa očného podávania.

Distribúcia
Bimatoprost je mierne distribuovaný do telesných tkanív a systémový distribučný objem bol
v rovnovážnom stave 0,67 l/kg. V ľudskej krvi zostáva bimatoprost predovšetkým v plazme. Väzba bimatoprostu na plazmatické bielkoviny je približne 88 %.

Biotransformácia
Akonáhle sa po očnom podaní dosiahne systémová cirkulácia, je bimatoprost hlavnou cirkulujúcou časťou v krvi. Bimatoprost podlieha oxidácii, N-deetylácii a glukoronidácii a vytvára rôzne druhy metabolitov.

Bimatoprost je primárne eliminovaný obličkami, viac ako 67 % z intravenóznej dávky podanej zdravým dospelým dobrovoľníkom sa vylúčilo močom, 25 % sa vylúčilo stolicou. Polčas eliminácie určený po intravenóznom podaní bol približne 45 minút. Celkový klírens v krvi bol 1,5 l/hod/kg.

Charakteristikyustaršíchpacientov
U starších pacientov (65 rokov alebo starší) pri dávkovaní LUMIGANU 0,3 mg/ml dvakrát denne bola priemerná hodnota AUC 0-24hod 0,0634 ng•hod/ml bimatoprostu, čo je signifikantne viac ako
0,0218 ng•hod/ml u mladých zdravých dospelých osôb. Avšak toto zistenie nie je klinicky relevantné,
pretože systémová expozícia starších i mladších osôb je pri očnom podávaní veľmi nízka. Kumulácia bimatoprostu v krvi v priebehu doby používania nie je známa a bezpečnostný profil pre starších i
mladých pacientov je podobný.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické účinky sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie, než je maximálna dávka u ľudí, čo poukazuje na malý význam týchto zistení pre klinické použitie.

Očné podávanie bimatoprostu opiciam v koncentrácii ≥ 0,3 mg/ml denne počas jedného roka spôsobilo zvýšenie pigmentácie dúhovky a reverzibilný, od dávky závislý periokulárny efekt charakterizovaný prominujúcou hornou a/alebo dolnou ryhou a rozšírením palpebrálnej štrbiny. Zdá sa, že zvýšenie pigmentácie dúhovky je spôsobené zvýšenou stimuláciou produkcie melanínu

v melanocytoch, a nie zvýšením počtu melanocytov. Žiadne funkčné ani mikroskopické zmeny vo vzťahu k periokulárnemu efektu neboli pozorované, mechanizmus účinku vzniku periokulárnych zmien nie je známy.

Bimatoprost nebol v sérii in vitro a in vivo štúdií mutagénny ani karcinogénny.

Bimatoprost nepoškodzoval u potkanov až do dávky 0,6 mg/kg/deň (najmenej 103 násobok predpokladanej humánnej expozície) fertilitu. V embryo/fetálnej vývojovej štúdii abortov nebol ale pozorovaný účinok na vývin myší ani potkanov pri dávkach, ktoré boli najmenej 860-krát až 1700-krát vyššie ako humánne. Tieto dávky boli výsledne pri systémovej expozícii dávkami najmenej 33 alebo
97-krát vyššími ako dávky určené pre človeka. V peri/postnatálnych štúdiách u potkanov spôsobila materská toxicita redukciu gestačného času, fetálnu smrť a zníženie telesnej hmotnosti mláďat o
³ 0,3 mg/kg/deň (najmenej 41-krát vyššia ako predpokladaná humánna expozícia). Neurobehaviorálne funkcie potomkov neboli postihnuté.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Benzalkóniumchlorid
Chlorid sodný
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Monohydrát kyseliny citrónovej
Kyselina chlorovodíková alebo hydroxid sodný (na úpravu pH) Čistená voda

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

4 týždne po prvom otvorení.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Biela, nepriehľadná fľaša z polyetylénu nízkej hustoty s polystyrénovým uzáverom so závitom. Každá fľaša je naplnená 3 ml.

Dostupné sú nasledujúce veľkosti balenia: papierové skladačky obsahujúce 1 alebo 3 fľaše po 3 ml roztoku. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Írsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/02/205/001-002



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:8. marec 2002
Dátum posledného predĺženia registrácie: 20. február 2007



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry http://www.ema.europa.eu/

1. NÁZOV LIEKU

LUMIGAN 0,3 mg/ml očná roztoková instilácia, v jednodávkovom obale.



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden ml roztoku obsahuje bimatoprost 0,3 mg. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Očná roztoková instilácia, v jednodávkovom obale. Bezfarebný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku pri chronickom glaukóme s otvoreným uhlom a vnútroočnej hypertenzii u dospelých pacientov (ako monoterapia alebo ako doplnková terapia k betablokátorom).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie
Odporučená dávka je jedna kvapka do postihnutého oka (očí) jedenkrát denne večer. Dávkovanie jedenkrát denne sa nemá prekročiť, pretože častejšie podávanie môže viesť k zoslabeniu účinku na
znižovanie vnútroočného tlaku.

Len na jednorazové použitie, jeden obal postačuje na ošetrenie oboch očí. Nespotrebovaná instilácia sa musí okamžite po použití zlikvidovať.

Pediatrická populácia:
Bezpečnosť a účinnosť lieku LUMIGAN u detí vo veku 0 až 18 rokov neboli doteraz stanovené.

Pacientispoškodenímfunkciepečenealeboobličiek:
LUMIGAN sa neskúšal u pacientov s poškodením funkcie pečene alebo stredným až ťažkým poškodením funkcie obličiek, preto sa má u týchto pacientov používať so zvýšenou opatrnosťou. U pacientov, ktorí v minulosti prekonali ľahké ochorenie funkcie pečene, alebo mali abnormálnu
hladinu alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a/alebo základnú hodnotu
bilirubínu, nemal bimatoprost 0,3 mg/ml, očná roztoková instilácia (viacdávkové zloženie), žiadne škodlivé účinky na funkciu pečene vyše 24 mesiacov.

Spôsobpodávania
Ak sa používa viac ako jeden lokálny očný liek, potom sa má zachovať medzi nimi časový odstup najmenej 5 minút.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

O čné
Skôr, ako sa začne s liečbou, musí byť pacient informovaný o možnom raste rias, stmavnutí kože na viečkach a zvýšení pigmentácie dúhovky. Tieto javy boli pozorované v priebehu liečby LUMIGANOM. Niektoré z týchto zmien môžu byť trvalé a môžu viesť k rozdielnemu vzhľadu očí, pokiaľ bolo liečené iba jedno z nich. Zvýšené sfarbenie dúhovky môže byť trvalé. Zmenu sfarbenia spôsobuje zvýšený obsah melanínu v melanocytoch a nie zvýšenie počtu melanocytov. Dlhodobé účinky zvýšeného sfarbenia rohovky nie sú známe. Zmeny sfarbenia dúhovky nastávajú pomaly
a nemusia byť pozorovateľné mesiace až roky. V typickom prípade sa hnedá pigmentácia okolo zrenice koncentricky rozprestiera smerom k obvodu postihnutých očí, celá dúhovka alebo jej časti
však môžu viac zhnednúť. Zdá sa, že táto liečba neovplyvňuje výskyt név ani pieh na dúhovke. Po 3
mesiacoch bol výskyt sfarbenia dúhovky pri používaní bimatoprostu 0,3 mg/ml jednodávkového
0,3 %. Po 12 mesiacoch bol výskyt sfarbenia dúhovky pri používaní bimatoprostu 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie) 1,5 % (pozri časť 4.8) a nasledujúce 3 roky sa nezvýšil. U niektorých pacientov boli zaznamenané spätné zmeny pigmentácie periorbitálneho tkaniva.

Cystoidný makulárny edém bol menej často hlásený (≥ 1/1 000 až < 1/100) v priebehu liečby bimatoprostom 0,3 mg/ml, očnej instilácie (viacdávkové zloženie). Preto sa má LUMIGAN používať s opatrnosťou u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre makulárny edém (napr. afakickí pacienti, pseudofakickí pacienti s trhlinou zadného puzdra šošovky).

Reaktivácia predchádzajúceho prenikania do rohovky alebo vzniku očných infekcií bola zriedkavo hlásená pri liečbe bimatoprostom 0,3 mg/ml, očnej roztokovej instilácie (viacdávkové zloženie). LUMIGAN sa preto má používať s opatrnosťou u pacientov s predchádzajúcou anamnézou signifikantných vírusových infekcií oka (napr. jednoduchého oparu) alebo uveitídy/iritídy.

LUMIGAN sa neskúšal u pacientov s očnými zápalovými stavmi, neovaskularizáciou, zápalmi, glaukómom so zavretým uhlom, kongenitálnym glaukómom a glaukómom s úzkym uhlom.'

Kožné
Existuje možnosť, že sa objaví rast vlasov na miestach, kde sa roztok LUMIGAN dostáva opakovane do styku s povrchom pokožky. Preto je dôležité aplikovať LUMIGAN podľa pokynov a zabrániť jeho
stekaniu na líca alebo iné časti pokožky.

Dýchacie
LUMIGAN sa neskúmal u pacientov s poškodenými respiračnými funkciami. Napriek obmedzeným informáciám o pacientoch s anamnézou astmy alebo CHOCHP sa v skúsenostiach po uvedení lieku na
trh uvádza exacerbácia astmy, dyspnoe a CHOCHP a je hlásená aj astma. Frekvencia týchto
symptómov nie je známa. Liečba pacientov s CHOCHP, astmou alebo poruchou respiračnej funkcie z dôvodu iných stavov si vyžaduje opatrnosť.

Kardiovaskulárne
LUMIGAN sa neskúmal u pacientov so srdcovou blokádou viac než prvého stupňa alebo nekontrolovaným kongestívnym zlyhaním srdca. Bradykardia alebo hypotenzia boli hlásené
v priebehu liečby bimatoprostom 0,3 mg/ml, očná roztoková instilácia, (viacdávkové zloženie), v obmedzenom počte. LUMIGAN sa preto má používať s opatrnosťou u pacientov so známou
predispozíciou nízkej srdcovej frekvencie alebo nízkeho krvného tlaku.

Ďalšieinformácie
Štúdie bimatoprostu 0,3 mg/ml u pacientov s glaukómom alebo vnútroočnou hypertenziou preukázali, že vystavovanie jedného oka viac ako jednej dávke bimatoprostu môže oslabiť účinok na znižovanie vnútroočného tlaku. U pacientov, ktorí používajú LUMIGAN s ďalšími analógmi prostaglandínu, majú byť sledované zmeny vnútroočného tlaku.

LUMIGAN 0,3 mg/ml jednodávkový sa neskúmal u pacientov, ktorí nosia kontaktné šošovky.

Pred podaním očnej roztokovej instilácie si kontaktné šošovky vyberte a nasaďte si ich 15 minút po instilácii.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Neočakávajú sa žiadne interakcie u ľudí, pretože systémová koncentrácia bimatoprostu po očnom podaní bimatoprostu 0,3 mg/ml, očnej roztokovej instilácie (viacdávkové zloženie), je extrémne nízka (menej ako 0,2 ng/ml). Bimatoprost sa biotransformuje početnými enzýmami a cestami.
V predklinických štúdiách sa nepozoroval žiadny účinok na pečeňové enzýmy, ktoré metabolizujú lieky.

V klinických štúdiách sa LUMIGAN 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie), používal bez známok interakcií súčasne s množstvom rôznych druhov očných betablokátorov.

Súčasné použitie LUMIGANU s inými antiglaukomatikami ako topickými betablokátormi sa v priebehu doplnkovej liečby glaukómu nehodnotilo.

Existuje možnosť oslabenia účinku analógov prostaglandínu (napr. LUMIGAN) na znižovanie vnútroočného tlaku u pacientov s glaukómom alebo vnútroočnou hypertenziou pri použití ďalších analógov prostaglandínu (pozri časť 4.4).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití bimatoprostu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých maternotoxických dávkach (pozri časť 5.3).
LUMIGAN sa nemá používať počas gravidity, iba ak je to nevyhnutné. Laktácia
Nie je známe, či sa bimatoprost vylučuje do ľudského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali
vylučovanie bimatoprostu do mlieka. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť liečbu
LUMIGANOM sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch bimatoprostu na plodnosť ľudí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

LUMIGAN má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje. Ak, rovnako ako po inej očnej liečbe, vznikne po podaní prechodné rozmazané videnie, pacient má pred vedením motorového vozidla alebo obsluhou strojov počkať, pokým sa zrak nevyjasní.

4.8 Nežiaduce účinky

V 3-mesačnej klinickej štúdii sa nežiaduce účinky prejavili u približne 29 % pacientov liečených LUMIGANOM 0,3 mg/ml jednodávkovým. Najčastejšie nežiaduce účinky boli hyperémia spojoviek (väčšinou v náznakoch alebo mierna a nezápalového charakteru), ktorá sa vyskytla u 24 % pacientov, a svrbenie očí prejavujúce sa u 4 % pacientov. Približne 0,7 % pacientov v skupine užívajúcej LUMIGAN 0,3 mg/ml jednodávkový liečbu prerušilo z dôvodu nejakého nežiaduceho účinku v priebehu 3-mesačnej štúdie.
Nasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané v priebehu klinických štúdií s LUMIGANOM 0,3
mg/ml jednodávkovým alebo v období po uvedení lieku na trh. Väčšina z nich boli očné, mierne a žiadny z nich nebol závažný:

Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé < 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov sa nedá určiť) nežiaduce účinky sú podľa systémovej klasifikácie orgánov uvedené v tabuľke 1. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1

Trieda orgánových systémov	Frekvencia	Neži aduci  úči nok
Poruchy nervového systému	menej časté	bolesť hlavy
Poruchy oka	veľmi časté	hyperémia spojoviek
	časté	superficiálna bodkovitá keratitída, podráždenie oka, pocit cudzieho telesa, suchosť oka, bolesť oka, svrbenie oka, rast rias, erytém viečok
	menej časté	astenopia, spojovkový edém, fotofóbia, zvýšené slzenie, hyperpigmentácia dúhovky, rozmazané videnie, svrbenie viečok, edém viečok
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	neznáme	astma, exacerbácia astmy, exacerbácia CHOCHP a dyspnoe
Poruchy kože a podkožného tkaniva	časté	pigmentácia kože (v okolí oka)
	menej časté	abnormálny rast ochlpenia

V klinických štúdiách sa LUMIGANOM 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie) liečilo viac ako 1 800
pacientov. Kombinácie najčastejšie hlásených nežiaducich účinkov z III. fázy monoterapie a doplnkového použitia LUMIGANU 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie), boli:
· rast rias u viac ako 45 % pacientov v prvom roku s incidenciou nových hlásení, sa znížil za 2
roky na 7 % a za 3 roky na 2 %,
· hyperémia spojoviek (väčšinou v náznakoch alebo mierna a nezápalového charakteru) u viac ako 44 % pacientov v prvom roku s incidenciou nových hlásení, sa znížila za 2 roky na 13 % a za 3 roky na 12 %,
· svrbenie očí u viac ako 14 % pacientov v prvom roku s incidenciou nových hlásení, sa znížilo za 2 roky na 3 % a za 3 roky na 0 %.

Menej ako 9 % pacientov prerušilo liečbu kvôli akémukoľvek nežiaducemu účinku v prvom roku s incidenciou ďalších prerušení 3 % za 2 aj za 3 roky.

V tabuľke č. 2 sa uvádzajú nežiaduce účinky pozorované v 12-mesačnej klinickej štúdii
s LUMIGANOM 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie), ale frekvencia ich hlásení bola vyššia než pri LUMIGANE 0,3 mg/ml (jednodávkovom). Väčšina z nich boli očné, mierne až stredné a žiadny z nich nebol závažný.

T abuľka 2

T rieda orgánových systémov	F r ekvencia	N ežiaduci účinok
Poruchy nervového systému	časté	bolesť hlavy
Poruchy oka	veľmi časté	svrbenie oka, rast rias
	časté	astenopia, spojovkový edém, fotofóbia, slzenie, zvýšená pigmentácia dúhovky; rozmazané videnie
Poruchy kože a podkožného t kaniva	časté	svrbenie viečok

Okrem nežiaducich účinkov pozorovaných pri LUMIGANE 0,3 mg/ml jednodávkovom sa v tabuľke 3
uvádzajú ďalšie nežiaduce účinky pozorované pri LUMIGANE 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie). Väčšina z nich boli očné, mierne až stredné a žiadny z nich nebol závažný.

Tabuľka 3

Trieda orgánových systémov	Frekvencia	Nežiaduci účinok
Poruchy nervového systému	menej časté	závraty
Poruchy oka	časté	erózia rohovky, pálenie oka, alergická konjunktivitída, blefaritída, zhoršenie zrakovej ostrosti, výtok z oka, zrakové poruchy, stmavnutie rias
	menej časté	retinálna hemorágia, uveitída, cystoidný makulárny edém, iritída, blefarospazmus, retrakcia viečok
	neznáme	enoftalmus
Poruchy ciev	časté	hypertenzia
Poruchy gastrointestinálneho traktu	menej časté	nevoľnosť
Poruchy kože a podkožného tkaniva	neznáme	erytém v okolí oka
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	menej časté	asténia
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	časté	abnormálny test funkcií pečene

Nežiaduce reakcie hlásené pri užívaní očných kvapiek obsahujúcich fosfát:
U niektorých pacientov s výrazne poškodenou rohovkou boli hlásené veľmi zriedkavé prípady kalcifikácie rohovky v súvislosti s použitím očných kvapiek obsahujúcich fosfát.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného
v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

K dispozícii nie sú žiadne informácie o predávkovaní u ľudí; predávkovanie po podaní do oka nie je pravdepodobné.

Pokiaľ dôjde k predávkovaniu, liečba má byť symptomatická a podporná. Ak sa LUMIGAN 0,3 mg/ml jednodávkový, náhodne požije, môžu byť užitočné nasledujúce informácie: V štúdiách krátkodobého perorálneho užívania (ústami) u potkanov a myší dávky až do 100 mg/kg/deň bimatoprostu nespôsobili žiadnu toxicitu. Táto dávka je najmenej 22-krát vyššia ako náhodne podaná dávka celého obsahu balenia LUMIGANU 0,3 mg/ml jednodávkového (jednodávkové obaly 30 x 0,4 ml, 12 ml) dieťaťu s hmotnosťou 10 kg.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologiká, prostaglandínové analógy, ATC kód : S01EE03

Mechanizmusúčinku
Mechanizmom účinku, ktorým bimatoprost redukuje vnútroočný tlak u ľudí, je zvýšený odtok vnútroočnej tekutiny trabekulárnou trámčinou a zvýšený odtok uveosklerálnou cestou. Znižovanie vnútroočného tlaku začína približne 4 hodiny po prvom podaní a maximálny účinok sa dosahuje približne v rámci 8 – 12 hodín. Zníženie vnútroočného tlaku pretrváva najmenej 24 hodín.

Bimatoprost je silné očné hypotenzívum. Je to syntetický prostamid, štrukturálne blízky prostaglandínu F2α (PGF2α), ktorý neúčinkuje cestou žiadnych známych prostaglandínových receptorov. Bimatoprost selektívne napodobuje účinok novoobjavených biosyntetizovaných substancií nazývaných prostamidy. Avšak prostamidové receptory neboli ešte doteraz štrukturálne
identifikované.

Klinickáúčinnosť
V 12-týždňovej (dvojito maskovanej, randomizovanej, s paralelnou skupinou) klinickej štúdii sa porovnávala účinnosť a bezpečnosť LUMIGANU 0,3 mg/ml jednodávkového s LUMIGANOM 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie). LUMIGAN 0,3 mg/ml jednodávkový nedosiahol horšiu účinnosť pri znižovaní vnútroočného tlaku v porovnaní s LUMIGANOM 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie) z hľadiska zmeny vnútroočného tlaku horšieho oka z východiskovej hodnoty u pacientov s glaukómom alebo očnou hypertenziou. LUMIGAN 0,3 mg/ml jednodávkový zároveň dosiahol ekvivalentnú účinnosť pri znižovaní ako LUMIGAN 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie) z hľadiska priemerného vnútroočného tlaku na každej kontrolnej návšteve v 2., 6. a 12. týždni.

V priebehu 12-mesačnej monoterapie s LUMIGANOM 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie) u dospelých pacientov je v porovnaní s timololom podstatná zmena v rannej základnej hodnote (08:00) vnútroočného tlaku v rozmedzí od –7,9 do –8,8 mmHg. Priemerné denné hodnoty vnútroočného tlaku, merané pri každej návšteve po celú dobu 12 mesačnej štúdie, sa nelíšili o viac ako 1,3 mmHg
v priebehu dňa a nikdy neboli vyššie ako 18,0 mmHg.

V 6-mesačnej klinickej štúdii s LUMIGANOM 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie) oproti latanoprostu, štatisticky lepšia redukcia v rannej priemernej hodnote vnútroočného tlaku (IOP)
(v rozmedzí od –7,6 až –8,2 mmHg pre bimatoprost oproti –6,0 až –7,2 mmHg pre latanoprost) bola
zistená pri všetkých návštevách počas štúdie. Hyperémia spojiviek, rast očných rias a očný pruritus boli štatisticky podstatne vyššie s bimatoprostom ako s latanoprostom, akokoľvek, miery prerušenia kvôli nepriaznivým účinkom boli nízke, so žiadnou štatisticky významnou odlišnosťou.

V porovnaní s liečbou samotnými betablokátormi znížila doplnková terapia betablokátor plus
LUMIGAN 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie) ranný (08:00) priemerný vnútroočný tlak o –6,5 až –
8,1 mmHg.

U pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom, s pseudoexfoliatívnym a pigmentovým glaukómom a u pacientov s glaukómom s chronicky uzavretým uhlom s uskutočnenou iridotómiou sú obmedzené skúsenosti.

V priebehu klinických štúdií sa nepozoroval žiadny klinicky relevantný účinok na srdcovú frekvenciu a krvný tlak.

Pediatrickápopulácia:
Bezpečnosť a účinnosť lieku LUMIGAN u detí vo veku 0 až 18 rokov neboli doteraz stanovené.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Bimatoprost in vitro veľmi dobre penetruje cez ľudskú rohovku a skléru. Po očnom podaní u ľudí je systémová expozícia bimatoprostu veľmi nízka bez akumulácie v priebehu podávania. Pri podávaní
jedenkrát denne po jednej kvapke LUMIGANU 0,3 mg/ml do oboch očí počas dvoch týždňov sa dosahuje vrcholová koncentrácia v krvi v priebehu 10 minút po podaní a následné zníženie na
najnižšiu detekovateľnú hodnotu (0,025 ng/ml) v priebehu 1,5 hodiny po aplikácii. Priemerné Cmax a AUC 0-24hod. hodnoty boli 7. a 14. deň podobné, približne 0,08 ng/ml (7. deň) a 0,09 ng•hod/ml (14. deň), čo ukazuje, že rovnovážny stav koncentrácie bimatoprostu sa dosiahol v priebehu prvého týždňa očného podávania.

Distribúcia
Bimatoprost je mierne distribuovaný do telesných tkanív a systémový distribučný objem bol
v rovnovážnom stave 0,67 l/kg. V ľudskej krvi zostáva bimatoprost predovšetkým v plazme. Väzba bimatoprostu na plazmatické bielkoviny je približne 88 %.

Biotransformácia
Akonáhle sa po očnom podaní dosiahne systémová cirkulácia, je bimatoprost hlavnou cirkulujúcou časťou v krvi. Bimatoprost podlieha oxidácii, N-deetylácii a glukoronidácii a vytvára rôzne druhy
metabolitov.

Eliminácia
Bimatoprost je primárne eliminovaný obličkami, viac ako 67 % z intravenóznej dávky podanej zdravým dospelým dobrovoľníkom sa vylúčilo močom, 25 % sa vylúčilo stolicou. Polčas eliminácie
určený po intravenóznom podaní bol približne 45 minút. Celkový klírens v krvi bol 1,5 l/hod/kg.

Charakteristikyustaršíchpacientov
U starších pacientov (65 rokov alebo starší) pri dávkovaní LUMIGANU 0,3 mg/ml dvakrát denne bola priemerná hodnota AUC 0-24hod 0,0634 ng•hod/ml bimatoprostu, čo je signifikantne viac ako
0,0218 ng•hod/ml u mladých zdravých dospelých osôb. Avšak toto zistenie nie je klinicky relevantné,
pretože systémová expozícia starších i mladších osôb je pri očnom podávaní veľmi nízka. Kumulácia bimatoprostu v krvi v priebehu doby používania nie je známa a bezpečnostný profil pre starších i mladých pacientov je podobný.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické účinky sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie, než je maximálna dávka u ľudí, čo poukazuje na malý význam týchto zistení pre klinické použitie.

Očné podávanie bimatoprostu opiciam v koncentrácii ≥ 0,3 mg/ml denne počas jedného roka spôsobilo zvýšenie pigmentácie dúhovky a reverzibilný, od dávky závislý periokulárny efekt charakterizovaný prominujúcou hornou a/alebo dolnou ryhou a rozšírením palpebrálnej štrbiny. Zdá sa, že zvýšenie pigmentácie dúhovky je spôsobené zvýšenou stimuláciou produkcie melanínu
v melanocytoch, a nie zvýšením počtu melanocytov. Žiadne funkčné ani mikroskopické zmeny vo

vzťahu k periokulárnemu efektu neboli pozorované, mechanizmus účinku vzniku periokulárnych zmien nie je známy.

Bimatoprost nebol v sérii in vitro a in vivo štúdií mutagénny ani karcinogénny.

Bimatoprost nepoškodzoval u potkanov až do dávky 0,6 mg/kg/deň (najmenej 103 násobok predpokladanej humánnej expozície) fertilitu. V embryo/fetálnej vývojovej štúdii abortov nebol ale pozorovaný účinok na vývin myší ani potkanov pri dávkach, ktoré boli najmenej 860-krát až 1700-krát vyššie ako humánne. Tieto dávky boli výsledne pri systémovej expozícii dávkami najmenej 33 alebo
97-krát vyššími ako dávky určené pre človeka. V peri/postnatálnych štúdiách u potkanov spôsobila materská toxicita redukciu gestačného času, fetálnu smrť a zníženie telesnej hmotnosti mláďat o
³ 0,3 mg/kg/deň (najmenej 41-krát vyššia ako predpokladaná humánna expozícia). Neurobehaviorálne funkcie potomkov neboli postihnuté.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Monohydrát kyseliny citrónovej
Kyselina chlorovodíková alebo hydroxid sodný (na úpravu pH) Čistená voda

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Balenie s 5 jednodávkovými obalmi – 12 mesiacov Balenie s 30 jednodávkovými obalmi – 18 mesiacov Balenie s 90 jednodávkovými obalmi – 18 mesiacov

Po otvorení plátu sa jednodávkové obaly majú spotrebovať do 30 dní. Otvorený jednodávkový obal okamžite po použití zlikvidujte.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Balenie s 5 jednodávkovými obalmi – Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C Balenie s 30 jednodávkovými obalmi – Žiadne zvláštne požiadavky na uchovávanie Balenie s 90 jednodávkovými obalmi – Žiadne zvláštne požiadavky na uchovávanie

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Priesvitné jednodávkové obaly z polyetylénu nízkej hustoty (LDPE) s odkrútiteľným výstupkom. Každý jednodávkový obal obsahuje 0,4 ml instilácie.
Dostupné sú nasledujúce veľkosti balenia:
papierová škatuľka obsahujúca 5 jednodávkových obalov, papierová škatuľka obsahujúca 30 jednodávkových obalov v pláte,
papierová škatuľka obsahujúca 90 jednodávkových obalov v 3 plátoch.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Írsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/02/205/005-007



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 8. marec 2002
Dátum posledného predĺženia registrácie: 20. február 2007



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu