LOTEMAX int opu 1x5 ml/25 mg (fľ.LDPE)

Lotemax je kontraindikovaný v prípade precitlivenosti na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok, ako aj na iné kortikosteroidy.



4.4 Špeciálne upozornenia

Dlhodobé používanie kortikosteroidov môže viesť k očnej hypertenzii alebo ku glaukómu s poškodením optického nervu, poškodeniu ostrosti zraku a zorného poľa, a k tvorbe zadnej kapsulárnej katarakty. V prítomnosti glaukómu sa steroidy musia používať obozretne.

Dlhodobé používanie kortikosteroidov môže potlačiť reakciu hostiteľa a môže zvýšiť možnosť sekundárnych očných infekcií. Je známe, že pri ochoreniach spôsobujúcich stenčenie rohovky alebo bielka, sa pri použití lokálnych steroidov vyskytli perforácie. Pri akútnych hnisavých očných chorobách steroidy môžu maskovať infekciu alebo zhoršiť existujúcu infekciu. Použitie steroidov po operácii očného zákalu môže spomaliť hojenie a zvýšiť frekvenciu pľuzgierov.

Dlhodobá liečba kortikosteroidmi môže spôsobiť hubové ochorenie. Ak vred na rohovke pretrváva, je potrebné pri diferenciálnej diagnóze uvažovať o hubovom ochorení.

Lotemax obsahuje benzalkóniumchlorid, ktorý môže dráždiť očí.

Vo všeobecnosti po operácii sivého zákalu pacienti nemajú nosiť kontaktné šošovky, pokiaľ ich nosenie nie je lekársky indikované.

Je potrebné sa vyhnúť kontaktu s mäkkými kontaktnými šošovkami. Pacientom treba odporučiť, aby si vybrali kontaktné šošovky pred instiláciou a počkali aspoň 15 minút, kým si ich znovu po aplikácii lieku vložia. Je známe, že tento liek môže spôsobiť zmenu zafarbenia mäkkých kontaktných šošoviek.

Ak sa príznaky zápalu do dvoch dňoch nezlepšia, pacient sa musí znovu vyšetriť. Ak sa liek používa 10 alebo viac dní, musí sa skontrolovať vnútroočný tlak.



4.5 Liekové a iné interakcie

Keďže po lokálnom podávaní Lotemaxu nie je loteprednolum etabonát detekovateľný v plazme, neočakáva sa, že bude mať vplyv na farmakokinetiku systémovo podávaného lieku. Avšak nízky potenciál očnej instilácie loteprednolum etabonátu na zvýšenie vnútroočného tlaku môže byť nežiaduco ovplyvnený systémovo podávanými liekmi s anticholinergickou aktivitou. U pacientov užívajúcich súbežne hypotenznú očnú liečbu pridanie loteprednolum etabonátu môže zvýšiť vnútroočný tlak a znížiť zjavný hypotenzný účinok týchto liekov.

Súčasné podávanie cykloplegických liekov môže zvýšiť riziko zvýšeného vnútroočného tlaku.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú dostupné žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku Lotemaxu. Štúdie na zvieratách poukázali na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko

pre ľudí nie je známe a Lotemax sa nemá podávať gravidným ženám, pokiaľ to nie je nevyhnutné.

Laktácia

Nie je známe, či sa loteprednolum etabonát vylučuje do ľudského mlieka. Vylučovanie loteprednolum etabonátu do materského mlieka nebolo skúmané v štúdiách na zvieratách. Loteprednolum etabonát sa preto nemá podávať dojčiacim ženám.



4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak sa vyskytnú prechodné účinky na videnie, pacientovi treba odporučiť, aby vtedy
neriadil vozidlá a neobsluhoval stroje.



4.8 Nežiaduce účinky

Reakcie spojené s oftalmologickými steroidmi u pacientov reagujúcich na steroidy zahrňujú zvýšený vnútroočný tlak, ktorý môže byť spojený s poškodením optického nervu, ostrosť zraku a defekty zorného poľa, tvorbu zadnej kapsulárnej katarakty, sekundárne očné infekcie vrátane herpes simplex, a perforácie očnej gule tam, kde došlo k stenčeniu rohovky alebo bielka.

Okulárne nežiaduce reakcie v klinických štúdiách pacientov liečených očnou suspenziou loteprednolum etabonátu zahŕňali nasledovné:

Všetky nežiaduce účinky boli klasifikované nasledovne: veľmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), menej časté (>1/1000, <1/100), zriedkavé (>1/10,000, <1/1000), alebo veľmi zriedkavé (<1/10,000).

Ochorenia oka

Časté: poškodenie rohovky, výtok z oka, očné ťažkosti, suché oko, slzenie, pocit cudzieho telesa v očiach, prekrvenie spojoviek a svrbenie očí.

Menej časté: poruchy zrakovej ostrosti a zorného poľa, zahmlené videnie, chemóza, konjunktivitída, prekrvenie spojoviek, zápal dúhovky, dráždenie očí, bolesť očí, papilóza spojoviek, fotofóbia a uveitída.

Reakcie v mieste aplikácie a instilácie Časté: pálenie v mieste instilácie. Infekcie a nákazy
Menej časté: keratokonjunktivitída
Niektoré z týchto prejavov boli veľmi podobné základnej očnej chorobe, ktorá sa pozoruje. Neokulárne príznaky, ktoré sa u pacientov vyskytli pravdepodobne v súvislosti s liečbou,
zahŕňali:

Poruchy nervového systému

Časté: bolesť hlavy

Zriedkavé: migréna, zmeny chute, závrat, parestézia



Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Menej časté: asténia

Zriedkavé: Bolesť hrudníka, zimnica, horúčka a bolesť



Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Menej časté: nádcha Zriedkavé: kašeľ Infekcie a nákazy
Menej časté: zápal hltana

Zriedkavé: infekcie močového traktu a močovej rúry



Poruchy kože a podkožného tkaniva

Zriedkavé: opuch tváre, žihľavka, vyrážka, suchá koža a ekzém



Gastrointestinálne poruchy

Zriedkavé: hnačka, dávenie a vracanie



Vyšetrenia

Zriedkavé: prírastok na hmotnosti



Poruchy ucha a vnútorného ucha

Zriedkavé: tinnitus



Benígne a malígne nádory a nešpecifikované (vrátane cýst a polypov) Zriedkavé: nádory prsníka

Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí

Zriedkavé: triaška



Psychické poruchy

Zriedkavé: nervozita



V súhrne kontrolovaných, randomizovaných štúdií jednotlivcov liečených 28 dní alebo dlhšie s loteprednolum etabonátom sa ukázalo, že incidencia významného zvýšenia vnútroočného tlaku (≥10 mmHg) bola 2% (15/901) u pacientov liečených loteprednolum etabonátom, 7% (11/164) u pacientov liečených 1% prednizolon acetátom a 0.5% (3/583) u pacientov liečených placebom.



4.9 Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Nie je pravdepodobné, že by okulárne použitie spôsobilo akútne predávkovanie.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologikum, kortikosteroidy

ATC kód: S01BA14

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Kortikosteroidy potláčajú zápalové reakcie vyvolané mechanickými, chemickými alebo imunologickými pôvodcami. Nie je žiadne všeobecne akceptované vysvetlenie tejto vlastnosti steroidov. Loteprednolum etabonát je nová trieda kortikosteroidov so silnou protizápalovou aktivitou zvlášť vytvorenou na cielený lokálny účinok. Jeho protizápalová aktivita je podobná najsilnejším steroidom používaným v oftalmologickej praxi, ale s menším vnútroočným tlakom. Štúdie na zvieratách ukázali, že loteprednolumum etabonát má 4,3 krát vyššiu väzobnú afinitu pre receptory steroidov ako dexametazón. Táto nová trieda steroidov pozostáva z bioaktívnych molekúl, ktorých in vivo transformáciu na netoxické látky je možné predpovedať na základe ich štruktúry a poznatkov enzymatických dráh v tele. Kortieniková kyselina je neaktívnym metabolitom hydrokortizónu a ani analógy tejto kyseliny nie sú kortikosteroidne aktívne. Loteprednolum etabonát je esterom derivátu jedného z týchto analógov, Δ1 etabonát kortienikovej kyseliny (PJ-91).'

Placebom kontrolované štúdie preukázali, že Lotemax je významne viac efektívny ako placebo pri liečbe vonkajšieho očného zápalu.

Kortikosteroidy môžu spôsobiť zvýšenie vnútroočného tlaku u vnímavých jedincov. V malej štúdii Lotemax potreboval významne dlhší čas na zvýšenie tlaku ako prednisolon acetát. Celkový počet pacientov, ktorým sa zvýšil vnútroočný tlak o ≥10 mm Hg bol nižší u pacientov liečených Lotemaxom. U mnohých pacientov liečených Lotemaxom konečné zvýšenie vnútroočného tlaku nikdy nedosiahlo také hodnoty aké boli dosiahnuté

u pacientov liečených prednisolon acetátom. V klinických štúdiách len 2% všetkých pacientov malo zvýšenie vnútroočného tlaku o ≥10 mm Hg. U malého percenta pacientov, ktorým sa významne zvýšil vnútroočný tlak, sa tlak rýchlo upravil na normálny, keď sa prestali podávať lieky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Výsledky perorálneho a okulárneho podávania Lotemaxu zdravým dobrovoľníkom preukázali nízke alebo nezistiteľné koncentrácie nezmenenej látky alebo metabolitu. Výsledky štúdie biodostupnosti preukázali, že koncentrácie loteprednolum etabonátu v plazme po okulárnom podávaní jednej kvapky Lotemaxu do každého oka 8 krát denne dva dni alebo 4-krát denne 42 dní boli pod limitom kvantifikácie (1 ng/ml) a detekcie (500 pg/ml) pri odberoch vo všetkých časových odberoch. V tej istej štúdii sa merali plazmatické koncentrácie kortizolu a nezistil sa žiadny dôkaz potlačenia nadobličkovej kôry. Všetky výsledky merania kortizolu boli v rámci normálnych hodnôt. Táto štúdia naznačuje, že ak vôbec dochádza k systémovej absorpcii Lotemaxu, je iba limitovaná.



5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií neodhalili žiadne osobitné riziko toxicity a genotoxicity pre ľudí po opakovanom podávaní.

Embryotoxicita a teratogenické účinky boli pozorované v štúdiách reprodukčnej toxicity na
králikoch (oneskorená osifikácia, výskyt meningokély, abnormálna ľavá krčná tepna a zakrivenie končatín) pri perorálnom podávaní 35-násobku maximálnej dennej klinickej dávky a u potkanov (znížená telesná hmotnosť plodu a osifikácia kostry, absencia bezmennej tepny, rozštep podnebia a pupočná prietrž) pri perorálnom podávaní dávok
60-krát vyšších ako je maximálna denná klinická dávka.

V akútnych ako aj v chronických štúdiách bolo u králika pozorované iba mierne dráždenie očí.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Dinátriumedetát, glycerol, povidón,
čistená voda, tyloxapol,
kyselina chlorovodíková (na úpravu pH), hydroxid sodný (na úpravu pH), benzalkóniumchlorid

6.2. Inkompatibility

Neboli vykonané štúdie inkompatibility, preto sa liek nemá miešať s inými liekmi.

6.3. Čas použiteľnosti

2 roky (neotvorené).
Znehodnoťte nepoužitý obsah 4 týždne po prvom otvorení balenia.

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Nezmrazujte.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Lotemax je dostupný v nasledujúcich baleniach:

2,5ml a 5ml dodávaný v bielej nízkohustotnej polyetylénovej fľaštičke (7.5 ml)
s bielym kontrolným kvapkadlom a ružovým polypropylénovým viečkom

10 ml dodávaný v bielej nízkohustotnej polyetylénovej fľaštičke (10 ml)
s bielym kontrolným kvapkadlom a ružovým polypropylénovým viečkom




6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Fľaštičku uchovávajte v zvislej polohe s kvapkadlom obráteným nahor.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Dr. Gerhard Mann, Chem.-pharm. Fabrik GmbH Brunsbütteler Damm 165 – 173
13581 Berlín, Nemecko




8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU