g (1 tableta) po každej hnačkovej stolici. Najviac 16 mg na deň (8 tabliet)
Zlepšenie sa obvykle dostaví do 48 hodín. Chronická hnačka:
Úvodná dávka 2 mg (1 tableta) dvakrát denne. V prípade potreby sa môže dávka zvýšiť na 8 – 12 mg
(4 – 6 tabliet) denne. Pri chronických hnačkách sa loperamid nesmie podávať dlhšie ako 10 dní. Deti od 6 do 12 rokov:
2 mg (1 tableta) po každej nasledujúcej abnormálnej črevnej peristaltike.
Denne by sa nemalo deťom mladším ako 7 rokov podávať viac ako 4 mg (2 tablety) a deťom mladším ako 10 rokov dávka vyššia ako 6 mg (3 tablety).
4. 3. Kontraindikácie
Hypersenzitivita na loperamid, alebo na iné zložky lieku.
Loperamid sa nesmie podávať pri útlme peristaltiky, najmä ak ide o paralytický ileus, nepriechodnosť čriev a abdominálnu distenziu u extrémne dehydratovaných detí, pri pseudomembranóznej kolitíde, ktorá prevažne súvisí s podávaním širokospektrálnych antibiotík, (môže sa vyskytnúť toxický megakolon). Loperamid sa nesmie podávať pri akútnej bakteriálnej dyzentérii, najmä ak je v stolici prítomná krv, a ak je sprevádzaná zvýšenou telesnou teplotou ako aj pri iných bakteriálnych hnačkách.
4. 4. Špeciálne upozornenia
Inhibícia črevnej peristaltiky môže maskovať, alebo vyvolať príznaky dehydratácie a deficiencie elektrolytov, obzvlášť u detí. Preto musia pacienti pri užívaní loperamidu prijímať primerané množstvo vody a minerálnych solí.
Pacientom s nedostatočnosťou pečene treba liek podávať uvážlivo. Loperamid sa transformuje pri prvom prechode pečeňou, preto pacientom so zlyhávaním pečene hrozí zvýšené riziko vzniku toxických účinkov na centrálny nervový systém.
Pacientom s Crohnovou chorobou (akútne záchvaty hemoragickej proctitídy a kolitídy a iné) sa musí loperamid podávať opatrne.
V prípade zápchy, nadúvania, alebo incipientnej obštrukcie čriev, sa musí loperamid prestať užívať.
U pacientov, ktorí majú horúčku a krv v stolici, sa musí pred začiatkom podávania Loperamidu stanoviť etiológia hnačkového ochorenia.
Deti
Podávanie loperamidu sa neodporúča deťom do 6 rokov. U detí, najmä mladších ako 3 tri roky, je možnosť zvýšeného výskytu nežiaducich účinkov na centrálny nervový systém (CNS). Ukázalo sa, že citlivosť detí na tento liek je variabilná.
Starší pacienti
Dávka sa musí upraviť podľa terapeutickej odpovede pacienta.
Ak pri akútnej hnačke nenastane klinické zlepšenie počas 48 hodin, podávanie lieku treba ukončiť a rozhodnúť o inej liečbe.
4. 5. Liekové a iné interakcie
Podávanie loperamidu súčasne s opioidnými analgetikami zvyšuje riziko ťažkej konstipácie.
4. 6. Používanie v gravidite a počas laktácie
U ľudí neboli vykonané žiadne výskumy týkajúce sa podávania loperamidu gravidným ženám. U zvierat sa nezistili žiadne embryotoxické ani teratogénne účinky.
Loperamid sa môže počas gravidity užívať len ak je to úplne nevyhnutné.
Hoci do materského mlieka prechádza len malé množstvo účinnej látky, dojčiacim ženám sa nedoporučuje podávať loperamid.
4. 7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Loperamid neovplyvňuje schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje, okrem prípadov, ak sa prejavia nežiaduce účinky, akými sú ospalosť a závraty.
4. 8. Nežiaduce účinky
Môžu sa objaviť nasledovné nežiaduce účinky: alergické kožné reakcie – vyrážky, bolesti brucha, plynnatosť, nauzea, vomitus, konstipácia, ileus, somnolencia, závraty, suchosť v ústach a anorexia.
4. 9. Predávkovanie
Predávkovanie (aj relatívne predávkovanie- spojené s pečeňovou insuficienciou) môže viesť ku konstipácii, podráždeniu gastrointestinálneho traktu, a k poruchám centrálneho nervového systému, akým sú ptosis, zvýšený svalový tonus, somnolencia, bradypnoe, (spomalenie dychovej frekvencie). Neurologické symptómy po podaní nadmerných dávok sa môžu vyskytnúť hlavne u detí a osôb
s útlmom funkcie centrálneho nervového systému.
V takých prípadoch sa môže ako antidotum podať naloxon. Pretože naloxon účinkuje kratšie ako loperamid, musia byť pacienti pozorovaní 48 hodín. Ak sa objavia príznaky depresie centrálneho nervového systému, musí sa naloxon podať opakovane.
Na zastavenie absorpcie účinnej látky loperamidu zo zažívacieho traktu, sa môže urobiť výplach žalúdka s pridaním aktívneho uhlia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antidiaroikum, kód ATC: A07D A03
Loperamid je syntetické antidiaroikum. Inhibuje aktivitu cirkulárnej a longitudinálnej vrstvy hladkého svalstva čriev, vďaka pôsobeniu na cholinergné a necholinergné neurálne mechanizmy uvoľňovania, ktoré sú zodpovedné za reflexnú peristaltickú funkciu. Viaže sa na opioidný receptor črevnej steny
a priamym pôsobením na hladké svalstvo, tlmí propulzívnu peristaltiku, čím sa predlžuje čas prechodu potravy gastrointestiálnym traktom. Loperamid zvyšuje aj tonus análneho sfinktera. Okrem toho, liek znižuje sekréciu črevnej šťavy a elektrolytov. Toto je dôležité, vzhľadom na to, že veľa faktorov, vyvolávajúcich hnačku, spôsobuje aj nadmernú črevnú sekréciu. V štúdiách, ktoré sa robili na
zdravých dobrovoľníkoch sa ukázalo, že tento liek inhibuje sekréciu a zvyšuje celkovú absorpčnú kapacitu čreva.
Loperamid nepôsobí na črevnú flóru. Napriek tomu, že je agonistom μ opioidných receptorov, nemá analgetické účinky.
Antidiaorický účinok loperamidu je 3 krát silnejší ako účinok difenoxylátu a 50 krát silnejší ako účinok kodeínu. Na rozdiel od tradične podávaných opioidných antidiaorík, má loperamid schopnosť viazať
a inhibovať kalmodulín, proteín, ktorý reguluje intestinálny transport iónov. Zatiaľ čo sa kodeín a iné opiáty vyznačujú interakciami s opioidnými receptormi centrálneho nervového systému, loperamid
'
účinkuje na periférne receptory tým, že spomaľuje peristaltiku a predlžuje čas potrebný na absorpciu tekutín.
Účinná látka sa vychytáva a metabolizuje v pečeni (first pass effect). Len malé množstvo nezmenenej účinnej látky preniká do systémového obehu a neprechádza hematoencefalickou bariérou. Loperamid nevyvoláva eufóriu ani v dávkach desaťnásobne prekračujúcich terapeutické dávky. Loperamid nie je návykový.
5. 2. Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní sa absorbuje 65% lieku. Loperamid sa vychytáva a metabolizuje v pečeni (first pass effect), dôsledkom čoho je absolútna biovaliabilita len 17%. Približne 35% absorbovaného loperamidu prechádza do žlče a vylučuje sa stolicou, prevažne vo forme glukouranátov. Tieto sa následne hydrolyzujú za prítomnosti črevnej flóry do iniciálnej formy účinnej látky. Zvyšné absorbované množstvo loperamidu sa vylučuje močom ako metabolit a 1% sa vylučuje v nezmenenej forme.
Maximálna koncentrácia účinnej látky v krvi sa dosahuje 4 hodiny po podaní. Plazmatický polčas je 10
– 12 hodín, 96,5 % sa viaže na proteíny. Účinok pretrváva 24 hodín. V terapeutických dávkach loperamid nevykazuje systémovú aktivitu. Upozornenie – pri ochoreniach pečene sa môžu koncentrácie loperamidu zvýšiť.
5. 3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Podľa literárnych údajov, vychádzajúcich z 18 mesačného výskumu na laboratórnych potkanoch,
v ktorom sa sledovali účinky podania dávok 133 krát prevyšujúcich maximálnu dávku stanovenú pre ľudí (mg/telesná hmotnosť), sa nezistili žiadne karcinogénne účinky. Neboli robené žiadne štúdie zamerané na mutagénny účinok loperamidu.
Reprodukčné štúdie u laboratórnych potkanov, ukázali, že vysoké dávky lieku (150 – 200 krát vyššie ako dávky podávané ľuďom) môžu viesť k infertilite samíc a znížiť fertilitu samcov.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6. 1. Zoznam pomocných látok
Lactosum, maydis amylum, povidonum 25, acidum stearicum
6. 2. Inkompatibility
Nevzťahuje sa.
6. 3. Čas použiteľnosti
Tri roky
6. 4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte pri teplote 15°C - 25°C. Uschovávajte mimo dosahu detí
6. 5. Vlastnosti a zloženie obalu
Tablety Loperamidu 2 mg sú balené v blistroch z PVC/Al fólie:
a/ blister obsahuje 15 tabliet. Do kartónovej skladačky sú vložené 2 blistre (spolu 30 tabliet), b/ blister obsahuje 10 tabliet. Do kartónovej skladačky je vložený 1 blister (10 tabliet),
spolu s písomnou informáciou pre používateľa.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Warszawskie Zaklady Farmaceutyczne Polfa S. A.
01-207 Warszawa, ul. Karolkowa 22/24, Poľsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
49/0094/98-S
9. PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE DO:
10.
DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU OKTÓBER 2006