najnižšom možnom prietoku infúzie.
Počas prvých 15 minút má rýchlosť infúzie dosiahnuť 50% používaného maximálneho prietoku infúzie.
Maximálna rýchlosť prietoku:
Až do 0,15 g lipidov na kg telesnej hmotnosti za hodinu,
čo je ekvivalentné:
až do 0,75 ml Lipoplus 20% na kg telesnej hmotnosti za hodinu.
U podvyživených pacientov sa má znížiť rýchlosť prietoku infúzie.
Nakoľko klinické skúsenosti pri dlhodobom používaní lieku Lipoplus 20% sú obmedzené, neodporúča sa podávať Lipoplus 20% dlhšie ako jeden týždeň. Iba v prípadoch skutočnej potreby je možné emulziu podávať dlhšie, zároveň je však potrebný dôkladný monitoring metabolizmu.
Lipoplus 20% možno aplikovať do centrálnej aj periférnej žily.
Deti:
Bezpečnosť a účinnosť u detí a mladistvých nie je dostatočne preskúmaná.
4.3. Kontraindikácie
Lipoplus 20% sa nesmie podávať pri nasledujúcich stavoch:
- vážna hyperlipidémia
- vážne poruchy zrážania krvi
- intrahepatálna cholestáza
- vážne zlyhanie pečene
- vážne zlyhanie obličiek bez prístupu na hemofiltráciu alebo dialýzu
- akútny stav infarktu myokardu alebo mŕtvica
- akútna tromboembolická porucha, tuková embólia
- precitlivelosť na vajíčko, rybu alebo sójový proteín alebo na ktorékoľvek liečivo alebo pomocnú látku
Nasledujúce podmienky sú všeobecné kontraindikácie pri infúznej liečbe:
- nestály hemodynamický stav s obmedzenými životnými funkciami ( stav kolapsu a šoku)
- nestále metabolické podmienky (napr. vážne posttraumatické stavy, nevyvážený diabetes mellitus, vážna otrava krvy, acidóza)
- akútny pľúcny edém
- hyperhydratácia
- dekompenzovaná srdcová nedostatočnosť
- hypotonická dehydratácia
- hypokaliémia
4.4. Špeciálne varovania a upozornenia pred použitím
Počas podávania infúzie Lipoplus 20% je potrebné monitorovať triacylglyceroly v sére. U pacientov s podozrením na poruchy metabolizmu tukov je potrebné pred zahájením infúzie vylúčiť lipémiu
nalačno. Indikáciou abnormálneho metabolizmu tukov je tiež hypertriglyceridémia po 12 hodinách po
podaní tukovej emulzie.
Prechodné zvýšenie hladiny triacylglycerolov alebo zvýšená hladina glukózy v krvi môže vzniknúť v závislosti od pacientovho metabolického stavu. Ak sa počas podávania tukovej emulzie koncentrácia triacylglycerolov v plazme zvýši na viac ako 3 mmol/l, odporúča sa znížiť rýchlosť prietoku infúzie. Ak koncentrácia triacylglycerolov v plazme zostáva naďalej vyššia ako 3mmol/l, infúzia sa má zastaviť, pokiaľ sa koncentrácia triacylgycerolov v plazme znormalizuje.
Majú sa monitorovať elektrolyty, vodná rovnováha alebo telesná hmotnosť, acidobázická rovnováha, hladina cukru v krvi a počas dlhodobého podávania aj všetky krvné parametre, zrážavosť a funkcia pečene.
Infúzia lieku Lipoplus 20% sa má zastaviť v prípade, že sa vyskytne akýkoľvek príznak alergickej reakcie, napr. teplota, triaška, vyrážky, dyspnoea.
Predávkovanie môže viesť k syndrómu predávkovania tukmi, pozri bod 4.8
Doteraz nie sú klinické skúsenosti pri používaní Lipoplus 20% u detí a mladistvých a je len veľmi málo skúseností s podávaním tohto lieku u pacientov s diabetes mellitus alebo poruchami obličiek.
Taktiež doteraz je len málo skúseností pri podávaní infúzie Lipoplus 20% dlhšie ako 7 dní.
Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov s ochorením asociovaným so zhoršeným metabolizmom tukov, ako sú renálna nedostatočnosť, diabetes mellitus, pankreatitída, pečeňová nedostatočnosť, hypotyreoidizmus (v prítomnosti hypertriglyceridémie), pľúcne ochorenie a sepsa.
Ak sa vzorka krvi odoberie skôr, ako sú tuky eliminované z krvného riečišťa, môžu tuky interferovať s laboratórnymi testami (ako napr. bilirubín, laktátdehydrogenáza, saturácia kyslíka, stanovenie hemoglobínu). U väčšiny pacientov trvá eliminácia tukov po dobu 5 – 6 hodín po ukončení infúzie. Použitie tukových emulzií ako základného zdroja kalórií môže mať za následok vznik metabolickej acidózy. Toto je možné vylúčiť súčasnou infúziou uhľohydrátov. Odporúča sa podávať spolu s tukovou emulziou aj príslušné množstvo intravenóznych uhľohydrátov alebo roztoky aminokyselín obsahujúce uhľohydráty.
Vitamín E môže interferovať s účinkom vitamínu K pri zrážavosti. Túto skutočnosť by mali vedieť
hlavne pacienti s poruchou zrážavosti krvi alebo podozrením na nedostatok vitamínu K.
Lipoplus 20% obsahuje 2,6 mmol/l sodíka. Tento fakt je treba zohľadniť u pacientov s kontrolovanou sodíkovou diétou.
4.5. Liekové a iné interakcie
Heparín spôsobuje prechodné uvoľnenie lipoproteínovej lipázy to krvného obehu. Môže to vyvolať zvýšenú lipolýzu plazmy, ktorá môže byť sprevádzaná následným znížením triacylglycerolového klírensu.
Sójový olej má prirodzený obsah vitamínu K1. Obsah tohto vitamínu je však v lieku Lipoplus 20% natoľko nízky, že sa neočakáva jeho signifikantný vplyv na zrážacie procesy u pacientov liečených derivátmi kumarínu.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Tehotenstvo
Doteraz nie sú známe skúsenosti s používaním lieku Lipoplus 20% u tehotných žien. Parenterálna výživa môže byť v gravidite potrebná. Lipoplus 20% môže byť podaný tehotným ženám iba po dôkladnom uvážení.
Laktácia
Doteraz nie sú známe skúsenosti s používaním lieku Lipoplus 20% u dojčiacich matiek. Taktiež ešte nie je známe, do akej miery Lipoplus 20% prekračuje placentu a či prechádza do materského mlieka. Zatiaľ nie sú dostupné ani žiadne údaje z pokusov na zvieratách. Dojčenie sa všeobecne neodporúča dojčiacim matkám na parenterálnej výžive.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať prístroje
Nerelevantné.
4.8. Nežiaduce účinky
Nasledovné vedľajšie reakcie zahŕňajú istý počet systémových reakcií, ktoré sú veľmi zriedkavo spojené s používaním Lipoplus 20%:
Poruchy krvného a lymfatického obehu
Veľmi zriedkavé (<1/10000): Hyperkoagulácia
Poruchy imúnneho systému
Veľmi zriedkavé (<1/10000): alergické reakcie
Metabolické a nutričné poruchy
Veľmi zriedkavé (<1/10000): Hyperlipidémia, hyperglykémia, metabolická acidóza, ketoacidóza
Avšak frekvencia výskytu uvedených nežiaducich účinkov závisí od dávkovania. Väčšinou sa vyskytujú príznaky absolútneho alebo relatívneho predávkovania. Frekvencia taktiež závisí od
správneho použitia, v súlade s monitorovaním dávkovania, sledovaním bezpečnostných prekážok a nariadení.
Poruchy centrálneho a periférneho nervového systému
Veľmi zriedkavé (<1/10000): ospalosť
Cievne poruchy
Veľmi zriedkavé (<1/10000): hypertenzia alebo hypotenzia
Pľúcne, hrudné a mediastinálne poruchy
Veľmi zriedkavé (<1/10000): dyspnea, cyanóza
Poruchy tráviaceho ústrojenstva
Veľmi zriedkavé (<1/10000): nausea, zvracanie
Celkové poruchy a/alebo reakcie v mieste podania
Veľmi zriedkavé (<1/10000): bolesti hlavy, návaly tepla, zvýšená telesná teplota, potenie, triašky, bolesti na hrudníku a bolesti chrbta. Syndróm
preťaženia tukmi (pozri nižšie).
Ak sa počas infúzie vyskytnú nežiaduce príznaky, alebo ak stúpne hladina triacylglycerolov nad 3 mmol/l, infúziu lieku Lipoplus 20% treba ihneď zastaviť alebo, ak je to potrebné, pokračovať v nej pri zníženej dávke. Ak sa pacientovi infúzia znovu podáva, má byť najmä na začiatku podávania starostlivo monitorovaný a obsah triacylglycerolov v sére sa má stanovovať v krátkych intervaloch. Triacylglyceroly, ktoré obsahujú omega-3 mastné kyseliny, môžu zvýšiť krvácavosť a spomaliť tvorbu krvných doštičiek. U pacientov trpiacich na astmu vyvolanú aspirínom môže dôjsť k zhoršeniu dýchania.
Lipoplus 20% musí byť vždy zložkou kompletnej parenterálnej výživy vrátane aminokyselín a glukózy. Nausea, zvracanie, strata chuti do jedla a hyperglykémia sú príznaky spojené so stavom vyvolaným podávaním parenterálnej výživy a niekedy s ňou môžu súvisieť.
Syndróm preťaženia tukmi
Narušená schopnosť eliminovať triacylglyceroly môže mať za následok syndróm preťaženia tukmi, čo môže spôsobiť predávkovanie. Je potrebné sledovať možné príznaky metabolického preťaženia. Príčina môže byť genetická (individuálne odlišný metabolizmus) alebo metabolizmus tukov môže byť ovplyvnený momentálnymi alebo predošlými ochoreniami. Tento syndróm sa môže taktiež vyskytnúť pri vážne zvýšenej hladine triacylglycerolov, dokonca aj pri odporúčanej rýchlosti prietoku infúzie a je spojený s náhlou zmenou klinického stavu pacienta, akou je napríklad zhoršenie funkcie obličiek alebo
infekcia. Syndróm preťaženia tukmi je charakterizovaný hyperlipidémiou, horúčkou, infiltráciou tukmi, hepatomegáliou s alebo bez žltačky, splenomegáliou, anémiou, leukopéniou, thrombocytopéniou, poruchami zrážavosti, hemolýzou alebo retikulocytózou, abnormálnymi funkčnými pečeňovými testami a kómou. Príznaky sú väčšinou reverzibilné a vymiznú po prerušení infúzie tukovej emulzie.
Ak sa vyskytne syndróm preťaženia tukmi, podávanie infúzie Lipoplus 20% sa má okamžite prerušiť.
4.9. Predávkovanie
Predávkovanie, ktoré môže vyústiť do syndrómu preťaženia tukmi, môže byť výsledok príliš vysokej rýchlosti prietoku infúzie, alebo chronicky, pri odporúčaných rýchlostiach prietoku infúzie v súvislosti
so zmenami klinických stavov u pacientov napr. zhoršenie funkcie obličiek alebo infekcia.
Predávkovanie môže vyvolať nežiaduce účinky (pozri bod 4.8).
Značné predávkovanie tukovou emulziou obsahujúcou stredne nasýtené triacylglyceroly môže mať za následok metabolickú acidózu, obzvlášť ak súčasne nie sú podávané uhľohydráty.
Prvá pomoc: V prípade predávkovania ihneď zastaviť infúziu. Ďalšie liečebné postupy závisia na individuálnych príznakoch pacienta a ich závažnosti. Ak sa infúzia po ustúpení príznakov opätovne
zaháji, rýchlosť prietoku infúzie sa má zvyšovať postupne, za prísneho monitorovania pacienta.'
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: roztoky na parenterálnu výživu, tuková emulzia
ATC kód: B05BA02
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Lipoplus 20% ako súčasť režimov parenterálnej výživy slúži ako zdroj kalórii a nenasýtených
(esenciálnych) mastných kyselín omega-6 a omega-3. Lipoplus 20% obsahuje triacylglyceroly so stredne dlhým reťazcom, sójový olej a triacylglyceroly obsahujúce mastné kyseliny omega-3 (triacylglyceroly s dlhým reťazcom).
Triacylglyceroly so stredne dlhým reťazcom sú rýchlejšie hydrolyzované a eliminované z krvného
riečišťa a rýchlejšie oxidované ako triacylglyceroly s dlhým reťazcom.
Len triacylglyceroly s dlhým reťazcom omega-6 a omega-3 dodávajú do organizmu nenasýtené mastné kyseliny. Používajú sa primárne na prevenciu a na liečbu nedostatku esenciálnych mastných kyselín a tiež ako zdroj kalórií.
Lipoplus 20% dodáva esenciálne mastné kyseliny omega-6 najmä vo forme kyseliny linolovej (omega-6) a mastné kyseliny omega-3 vo forme kyseliny alfa-linolénovej (omega-3), kyseliny eikozapentaénovej a dokozahexaénovej (omega-3). V lieku Lipoplus 20% je pomer omega – 6 a omega – 3 mastných kyselín približne 3:1.
5.2.Farmakokinetické vlastnosti
Keď je stanovovaná maximálna koncentrácia triacylglycerolov v sére, majú sa brať do úvahy dávka, rýchlosť infúzie, metabolický stav pacienta a iné individuálne faktory (ako je zvýšené odbúravanie
hladín).
Mastné kyseliny so stredne dlhým reťazcom majú nižšiu afinitu k albumínu ako mastné kyseliny s dlhým reťazcom. Pri podávaní podľa dávkovacích schém plazmatický albumín viaže obidva typy mastných kyselín takmer na 100%. Keď sa dodržiava odporúčané dávkovanie, ani mastné kyseliny so stredne dlhým reťazcom, ani s dlhým reťazcom neprechádzajú cez hematoencefalickú bariéru ani neprenikajú do mozgovomiechového moku.
5.3.Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické štúdie s vývojovou verziou lieku Lipoplus 20% (obsahujúcou dvakrát také množstvo triacylglycerolov 3-omega obsiahnuté v konečnom výrobku a príslušné menšie množstvo
triacylglycerolov s dlhým reťazcom) neodhalili iné účinky ako tie, ktoré je možné očakávať pri podaní
vysokých dávok tukov. V štúdii reprodukčnej toxicity na králikoch nie je žiadny dôkaz o embryotoxicite alebo teratogenite pri dávke 2g tukov/kg telesnej hmotnosti za deň po dobu 12 mesiacov.
6.FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Lecithinum ex ovo, glycerolum, natrii oleas, ascorbylis palmitas, α-tocopherolum, natrii hydroxidum na úpravu pH, aqua ad iniectabilia
6.2 Inkompatibility
V súčasnosti nie sú dostupné informácie o kompatibilite lieku, preto sa tento liek nesmie miešať
s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
Neotvorené: 2 roky
Po prvom otvorení sa má liek ihneď použiť.
6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Neskladujte pri teplote vyššej ako 25ºC. Skladujte v originálnom obale, chráňte pred svetlom. Nezmrazujte.
6.5 Vlastnosti a zloženie obalu
Emulzia je zabalená v sklenenej fľaši typu II s gumovou zátkou alebo v jemných plastových obaloch v ochrannom vonkajšom vaku. Medzi vnútorným a vonkajším obalom sa nachádza kyslíkový
absorbent. Primárny obal pozostáva z trojvrstvového plastového laminátu a polyamidovou vonkajšou
vrstvou a polypropylénu. Gumený injekčný otvor a prídavné otvory sú chránené. Veľkosť balenia:
Sklenená fľaša typu II Plastový obal s gumovou zátkou
10 x 100 ml
1 x 250 ml 1 x 250 ml
10 x 250 ml 10 x 250 ml
1 x 500 ml 1 x 500 ml
10 x 500 ml 10 x 500 ml
1 x 1000 ml 1 x 1000 ml
6 x 1000 ml 10 x 1000 ml
Nie všetky balenia sú dostupné na trhu.
6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Používajte, iba ak je emulzia homogénna a v neporušenom obale. Emulziu vizuálne skontrolujte, či pred podaním nevykazuje známky rozdelenia fáz.
Len na jednorazové použitie. Nepoužitú emulziu znehodnotiť.
Zmrznuté lieky znehodnotiť.
Pred podaním infúzie tukovej emulzie spolu s inými roztokmi cez Y spojku alebo bypass súpravou skontrolujte kompatibilitu oboch tekutín, obzvlášť ak podávate základné roztoky, do ktorých boli pridané lieky. Špeciálnu pozornosť je potrebné venovať podávaniu roztokov obsahujúcich bivalentné elektrolyty (ako napríklad vápnik).
Pred podaním musí mať infúzia izbovú teplotu.
Ak sa používajú filtre, musia byť permeabilné pre lipidy.
7.DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
B.Braun Melsungen AG Carl-Braun Strasse 1
P.O.Box 1110 + 1120
D-34209 Melsungen
Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
November 2004.