br />
LIPANTHYL SUPRA 215 mg sa má vždy užívať pri jedle, pretože sa horšie absorbuje z prázdneho žalúdka. Diétne opatrenia zahájené pred liečbou majú pokračovať.
Starší pacienti: U starších pacientov bez poškodenia funkcie obličiek sa odporúča rovnaká dávka ako u dospelých pacientov.
Pacienti s poškodením obličiek: U pacientov s poškodením obličiek je potrebné znížiť dávkovanie. U týchto pacientov sa odporúča podávať liekové formy, ktoré obsahujú nižšiu dávku liečiva (67 mg mikronizované kapsuly fenofibrátu alebo štandardné 100 mg kapsuly fenofibrátu).
Deti: Použitie liekovej formy s obsahom 215 mg liečiva je u detí kontraindikované. Ochorenie pečene: Pacienti s ochorením pečene sa neštudovali.
Keď po niekoľkomesačnom podávaní fenofibrátu (napr. 3 mesiace) neklesnú uspokojivo hladiny sérových lipidov, musia sa zvážiť doplnkové alebo iné terapeutické opatrenia.
Spôsob podávania:
Tablety sa majú prehltnúť celé počas jedla.
4.3. Kontraindikácie
− pečeňová nedostatočnosť (vrátane biliárnej cirhózy),
− obličková nedostatočnosť,
− vek menej ako 18 rokov,
− hypersenzitivita na fenofibráty, resp. na ktorúkoľvek inú zložku lieku,
− známa fotoalergia alebo fototoxická reakcia na liečbu fibrátmi alebo ketoprofénom,
− ochorenie žlčníka.
Použitie počas gravidity a laktácie: pozri časť 4.6.
LIPANTHYL SUPRA 215 mg nesmú užívať pacienti alergickí na arašidy, arašidový olej, sójový lecitín alebo príbuzné produkty pre riziko vzniku reakcií z hypersenzitivity.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Sekundárne príčiny hypercholesterolémie, ako napríklad nekontrolovaný diabetes mellitus typu 2, hypotyreoidizmus, nefritický syndróm, dysproteinémia, obštrukčné ochorenie pečene, farmakologická liečba, alkoholizmus, sa majú primerane riešiť pred začiatkom liečby fenofibrátom.
U pacientov s hyperlipidémiou, ktorí užívajú estrogény alebo antikoncepciu s obsahom estrogénov, je treba vyšetriť, či je hyperlipidémia primárnej alebo sekundárnej povahy (možné zvýšenie hladiny lipidov spôsobené perorálnymi estrogénmi).
Pečeňové funkcie: Tak ako pri iných liekoch znižujúcich hladinu tukov, u niektorých pacientov sa zaznamenalo zvýšenie hladín transamináz. Vo väčšine prípadov boli tieto vzostupy prechodné, mierne a asymptomatické. Odporúča sa sledovanie hladín transamináz každé tri mesiace počas prvých 12 mesiacov liečby. Zvýšenú pozornosť treba venovať pacientom, u ktorých došlo k vzostupu hladín transamináz. Liečba sa má prerušiť, ak sa hodnoty AST a ALT zvýšia na viac ako 3-násobok hornej hranice normálneho rozmedzia alebo presiahnu 100 IU.
Pankreatitída: Pankreatitída bola zaznamenaná u pacientov užívajúcich fenofibráty. Môže to predstavovať zlyhanie účinnosti u pacientov s ťažkou hypertriglyceridémiou, priamy účinok lieku, alebo sekundárny jav spôsobený obštrukciou spoločného žlčovodu (ductus choledochus) kameňmi v žlčovom trakte alebo tvorbou žlčového piesku.
Svalstvo: Svalová toxicita, vrátane veľmi vzácnych prípadov rabdomyolýzy, sa zaznamenala pri podávaní fibrátov a iných liekov znižujúcich hladinu lipidov. Výskyt tohto ochorenia je zvýšený u pacientov s hypoalbuminémiou a predchádzajúcou renálnou insuficienciou. Na svalovú toxicitu treba mať podozrenie u pacientov, ktorí majú difúzne bolesti svalov, myozitídu, svalové kŕče a slabosť a/alebo výrazné zvýšenie CPK (hladiny presahujúce 5- násobok hornej hranice normy). V takýchto prípadoch treba liečbu fenofibrátmi zastaviť.
Pacienti s predispozičnými faktormi pre myopatiu a/alebo rabdomyolýzu, pacienti nad 70 rokov, pacienti s pozitívnou osobnou alebo rodinnou anamnézou dedičných svalových porúch, obličkového poškodenia, hypotyreoidizmu a nadmerného príjmu alkoholu, môžu mať zvýšené riziko vzniku rabdomyolýzy. U týchto pacientov musí byť starostlivo zvážený možný prínos a riziko vyplývajúce z liečby fenofibrátmi.
Riziko svalovej toxicity môže byť zvýšené, ak sa liek podáva súčasne s iným fibrátom, alebo s inhibítorom HMG-CoA reduktázy, hlavne u pacientov s ochoreniami svalov. Z toho vyplýva, že spoločná preskripcia fenofibrátov a statínov má byť vyhradená pre pacientov s ťažkou kombinovanou dyslipidémiou a s vysokým kardiovaskulárnym rizikom bez akejkoľvek anamnézy svalového ochorenia. Táto kombinovaná liečba sa má používať s opatrnosťou a u týchto pacientov treba starostlivo sledovať známky svalovej toxicity.
Tento liek obsahuje laktózu, preto pacienti so vzácnou dedičnou intoleranciou galaktózy, deficitom Lapp laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú užívať tento liek.
Renálne funkcie: Liečbu treba prerušiť v prípade vzostupu hladiny kreatinínu o > 50% nad hornú hranicu normy.
Odporúča sa zvážiť sledovanie hladiny kreatinínu počas prvých 3 mesiacov liečby.
4.5. Liekové a iné interakcie
Perorálne antikoagulanciá: Fenofibrát zvyšuje účinok perorálnych antikoagulancií a môže zvýšiť riziko krvácania. Na začiatku liečby sa odporúča znížiť dávku antikoagulancií približne
o 1/3 a potom ju postupne upravovať podľa monitorovania INR (International Normalised
Ratio), ak je to potrebné. Táto kombinácia sa preto neodporúča.
Cyklosporín: Zaznamenalo sa niekoľko závažných prípadov reverzibilného poškodenia obličkových funkcií pri súčasnom užívaní fenofibrátu a cyklosporínu. Preto sa u týchto pacientov musia dôkladne sledovať obličkové funkcie a liečba fenofibrátom sa má zastaviť v prípade závažnej alterácie laboratórnych parametrov.
Inhibítory HMG-CoA reduktázy a iné fibráty: Riziko závažnej svalovej toxicity sa zvyšuje, ak sa fenofibrát užíva súčasne s inhibítormi HMG-CoA reduktázy alebo s inými fibrátmi. Táto liečebná kombinácia sa má používať s opatrnosťou a u pacientov sa má dôkladne sledovať výskyt prejavov svalovej toxicity (pozri časť 4.4.).
Enzýmy cytochrómu P450: In vitro štúdie s použitím ľudských pečeňových mikrozómov ukazujú, že fenofibrát a kyselina fenofibrová nie sú inhibítormi izoforiem cytochrómu (CYP) P450: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1, alebo CYP1A2. V terapeutických koncentráciách sú slabými inhibítormi CYP2C19 a CYP2A6 a miernymi až stredne silnými inhibítormi CYP2C9.
4.6. Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití fenofibrátu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky. Embryotoxické účinky sa preukázali pri dávkach na úrovni maternálnej toxicity (pozri časť 5.3.). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Preto LIPANTHYL SUPRA 215 mg sa má užívať počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch po dôkladom zvážení prínosu a rizika liečby.
V súčasnosti nie sú dostupné údaje o vylučovaní fenofibrátu a/alebo jeho metabolitov do materského mlieka. Preto sa LIPANTHYL SUPRA 215 mg nemá používať u dojčiacich matiek.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
LIPANTHYL SUPRA 215 mg nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov bola kategorizovaná nasledovne:
veľmi časté (>1/10); časté (>1/100, <1/10); menej časté (>1/1 000, <1/100); zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), zahŕňajúce jednotlivé hlásenia. Gastrointestinálne poruchy:
Časté: poruchy trávenia, žalúdočné alebo črevné poruchy (bolesť brucha, nauzea, zvracanie, hnačka, nadúvanie) strednej intenzity.
Veľmi zriedkavé: počas liečby fenofibrátom boli zistené prípady pankreatitídy.
Poruchy pečene a žlčových ciest:
Časté: stredne zvýšené hladiny sérových transamináz (pozri časť Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní).
Menej časté: vznik žlčových kameňov.
Veľmi zriedkavé: prípady hepatitídy. Ak sa objavia príznaky poukazujúce na hepatitídu (napr. žltačka, svrbenie), treba urobiť laboratórne testy na jej potvrdenie a prerušiť podávanie fenofibrátu, ak je to potrebné (pozri časť Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Menej časté: vyrážky, svrbenie, žihľavka, alebo fotosenzitívne reakcie.
Zriedkavé: alopécia.
Veľmi zriedkavé: v individuálnych prípadoch kožná fotosenzitivita s erytémom, tvorbou pľuzgierikov alebo uzlíkov na častiach kože vystavených slnku alebo umelému UV žiareniu (napr. „horské slnko“) (dokonca aj niekoľko mesiacov po bezproblémovom užívaní).
Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí:
Zriedkavé: difúzna myalgia, myozitída, svalové kŕče a slabosť.
Veľmi zriedkavé: rabdomyolýza. Poruchy krvi a lymfatického systému:
Zriedkavé: pokles hemoglobínu a počtu leukocytov. Poruchy nervového systému:
Zriedkavé: sexuálna asténia, bolesti hlavy, malátnosť a závraty. Poruchy dýchacieho systému, hrudníka a mediastina:
Veľmi zriedkavé: intersticiálne pneumopatie. Vyšetrenia:
Menej časté: zvýšenie hladín kreatinínu a urey v sére.
4.9. Predávkovanie
Nebol hlásený žiaden prípad predávkovania. Nie je známe špecifické antidotum. Pri podozrení na predávkovanie je liečba symptomatická a treba urobiť vhodné podporné opatrenia podľa potreby. Fenofibrát sa nedá eliminovať hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina:
Lieky znižujúce sérovú hladinu tukov/ Lieky znižujúce sérovú hladinu cholesterolu a triglyceridov / Fibráty.
ATC kód: C10 AB 05
Fenofibrát je derivát kyseliny fibrovej, ktorej tuky modifikujúce účinky opísané u ľudí sú sprostredkované cestou aktivácie receptoru PPARα (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type α).
Prostredníctvom aktivácie PPARα fenofibrát zvyšuje lipolýzu a vylučovanie aterogénnych častíc bohatých na triglyceridy z plazmy aktivovaním lipoproteínovej lipázy a znížením tvorby apoproteínu CIII. Aktivácia PPARα taktiež vedie k zvýšeniu syntézy apoproteínov AI a AII.
Vyššie spomenuté účinky fenofibrátu na lipoproteíny vedú k zníženiu frakcií s veľmi nízkou a nízkou hustotou (VLDL a LDL) obsahujúcich apoproteín B a k zvýšeniu frakcie lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL) obsahujúcich apoproteín AI a AII.
Naviac, prostredníctvom zmeny v syntéze a katabolizme frakcií VLDL fenofibrát zvyšuje klírens LDL a znižuje LDL s malou hustotou, hladiny ktorých sú zvýšené u aterogénneho lipoproteínového fenotypu, častej poruchy u pacientov s rizikom koronárnej choroby srdca.'
Počas klinických štúdii s fenofibrátom sa celkový cholesterol znížil o 20 až 25%, triglyceridy o 40 až 55% a HDL cholesterol sa zvýšil o 10 až 30%.
U pacientov s hypercholesterolémiou, kde hladiny LDL cholesterolu boli znížené o 20 až
35%, mal celkový vplyv na cholesterol za následok zníženie pomeru celkového cholesterolu k HDL cholesterolu, LDL cholesterolu k HDL cholesterolu, alebo Apo B k Apo AI (markery aterogénneho rizika).
Vzhľadom na signifikantný vplyv na LDL cholesterol a triglyceridy liečba fenofibrátom má byť prínosom u pacientov s hypecholesterolémiou s alebo bez hypertriglyceridémie, vrátane sekundárnej hyperlipoproteinémie ako napr. pri diabetes mellitus typ 2.
V súčasnosti nie sú dostupné žiadne výsledky dlhodobých kontrolovaných klinických štúdií, ktoré by preukázali účinnosť fenofibrátu v primárnej alebo sekundárnej prevencii aterosklerotických komplikácií.
Extravaskulárne depozity cholesterolu (šľachové a tuberózne xantómy) sa môžu zreteľne redukovať alebo dokonca celkom eliminovať počas liečby fenofibrátom.
U pacientov so zvýšenou hladinou fibrinogénu, ako aj u pacientov so zvýšenou hladinou Lp(a), ktorí boli liečení fenofibrátom, sa preukázalo významné zníženie týchto parametrov. Tiež iné zápalové markery ako napríklad C reaktívny proteín sa znižujú pri liečbe fenofibrátom.
Urikozurický účinok fenofibrátu, vedúci k zníženiu hladiny kyseliny močovej približne o
25%, by mohol byť prospešný pre pacientov, ktorí majú dyslipidémiu s hyperurikémiou.
Fenofibrát má antiagregačný vplyv na trombocyty u zvierat a v klinickej štúdii, kde sa zistilo zníženie agregácie trombocytov indukované prostredníctvom ADP, arachidónovej kyseliny a epinefrínu.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
LIPANTHYL SUPRA 215 mg je filmom obalená tableta, ktorá obsahuje 215 mg mikronizovaného fenofibrátu.
Absorpcia: Maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) sa dosiahnu do 4 až 5 hodín po perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie sú počas kontinuálnej liečby stabilné u každého jedinca.
Absorpcia fenofibrátu sa zvyšuje, keď sa podáva súčasne s jedlom.
Distribúcia: Kyselina fenofibrová sa silne viaže na plazmatický albumín (viac ako 99%). Plazmatický polčas: Plazmatický polčas eliminácie kyseliny fenofibrovej je približne 20
hodín.
Metabolizmus a exkrécia: Nezmenený fenofibrát nie je možné detekovať v plazme, kde hlavným metabolitom je kyselina fenofibrová. Liek sa vylučuje hlavne močom. Prakticky celé množstvo lieku sa eliminuje do 6 dní. Fenofibrát sa vylučuje hlavne vo forme kyseliny fenofibrovej a jej glukuronidového konjugátu. U starších pacientov nie je pozmenený zdanlivý celkový plazmatický klírens kyseliny fenofibrovej.
Kinetické štúdie po podaní jednotlivej dávky a pri kontinuálnej liečbe preukázali, že nedochádza k akumulácii liečiva. Kyselina fenofibrová sa neeliminuje hemodialýzou.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie skúmajúce chronickú toxicitu nepriniesli žiadne relevantné informácie o špecifickej toxicite fenofibrátu.
Štúdie skúmajúce mutagenitu fenofibrátu boli negatívne.
U potkanov a myší boli pri podaní vysokých dávok zistené nádory pečene, ktorých vznik možno pripísať proliferácii peroxizómov. Tieto zmeny sú špecifické pre malých hlodavcov a neboli pozorované u iných druhov zvierat. Tieto nálezy sú irelevantné vo vzťahu k terapeutickému použitiu u ľudí.
Štúdie u myší, potkanov a králikov neodhalili žiadny teratogénny účinok. Embryotoxické účinky sa pozorovali pri dávkach v oblasti maternálnej toxicity. Pri vysokých dávkach sa pozorovalo predĺženie gestačného obdobia a ťažkosti počas pôrodu. Neboli zistené žiadne známky ovplyvnenia fertility.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Laurylsíran sodný, monohydrát laktózy, povidón, krospovidón, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý bezvodý, stearylfumarát sodný.
Zloženie obalu
Opadry: polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastenec, sójový lecitín, xantánová guma, hlinitý lak oranžovej žlti (E110), hlinitý lak červene allura AC (E 129), hlinitý lak indigokarmínu (E 132).
6.2. Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3. Čas použiteľnosti
2 roky.
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
Teplom formované blistrové pásy (priehľadné PVC/PE/PVDC uzavreté hliníkovou fóliou), každý s 10 alebo 14 tabletami.
Krabice s obsahom 28, 30, 56 a 100 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Laboratoires Fournier S.A.
42, rue de Longvic
21300 Chenôve
Francúzsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: Dátum predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Október 2005