pred liečbou by sa mali dodržiavať i počas liečby.
STARŠÍ PACIENTI : odporúča sa rovnaká dávka ako u dospelých pacientov.
PACIENTI S POŠKODENÍM OBLIČIEK : u pacientov s poškodením obličiek sa vyžaduje znížiť dávkovanie. U týchto pacientov sa odporúčajú podávať liekové formy obsahujúce nižšiu dávku liečiva.
DETI : podávanie dávky 160 mg sa u detí neodporúča.
Spôsob podávania
Tablety sa majú podávať súčasne s jedlom a zapíjať vodou.
4.3. Kontraindikácie
• Hepatálna insuficiencia.
• Renálna insuficiencia.
• Precitlivenosť na fenofibrát alebo ktorúkoľvek zložku prípravku.
• Známa fotoalergia alebo fototoxická reakcia počas liečby fibrátmi alebo ketoprofénom.
• Symptomatické ochorenie žlčníka.
• U detí.
Použitie počas gravidity a laktácie : viď časť 4.6.
4.4. Špeciálne upozornenia
Ak po niekoľkých mesiacoch (3 až 6 mesiacoch) podávania fenofibrátu nedošlo k dostatočnej úprave hladín sérových lipidov, je nutné zvážiť komplementárnu alebo inú liečbu.
V prípade hyperlipidemických pacientov, ktorí užívajú estrogény alebo kontraceptíva obsahujúce estrogén, treba zistiť, či ide o primárnu alebo sekundárnu hyperlipidémiu (možné zvýšenie hodnôt lipidov v dôsledku perorálne podávaných estrogénov).
Pečeňové funkcie
Ako pri iných hypolipidemikách, boli u niektorých pacientov hlásené zvýšené hladiny transamináz. Vo väčšine prípadov bolo toto zvýšenie prechodné, mierne a asymptomatické. Odporúča sa, aby sa hladiny transamináz sledovali každé 3 mesiace počas prvých 12 mesiacov liečby. Pozornosť treba venovať pacientom, u ktorých došlo k zvýšeniu hladín transamináz a liečba sa má prerušiť, ak by sa hladina AST a ALT zvýšila viac ako na 3-násobok hornej hranice normálneho rozmedzia.
Svaly
Svalové poškodenie, vrátane veľmi zriedkavých prípadov rabdomyolýzy, bolo zaznamenané pri podávaní fibrátov a iných hypolipidemík. Výskyt tejto poruchy narastá pri hypoalbuminémii a predchádzajúcej renálnej insuficiencii. Svalové poškodenie možno predpokladať u pacientov s difúznou myalgiou, myozitídou, svalovými kŕčmi a slabosťou a/alebo pri výraznom zvýšení kreatínfosfokinázy (hodnoty presahujúce 5-násobok normálneho rozmedzia). V takýchto prípadoch treba liečbu fenofibrátom ukončiť.
Riziko poškodenia svalov sa zvyšuje, ak sa liek podáva spolu s inými fibrátmi alebo s inhibítormi HMG-CoA-reduktázy, zvlášť v prípadoch svalového ochorenia v anamnéze. Preto podávanie fenofibrátu spolu so statínom má byť vyhradené pre vysokorizikových pacientov s ťažkou kombinovanou dyslipidémiou bez akejkoľvek anamnézy myopatií, pričom týchto pacientov treba starostlivo sledovať z dôvodu potenciálnej svalovej toxicity.
4.5. Liekové a iné interakcie
Perorálne antikoagulanciá
Fenofibrát zvyšuje účinok perorálnych antikoagulancií a môže zvýšiť riziko krvácania. Preto sa odporúča pri zahájení liečby znížiť dávku antikoagulancií približne o jednu tretinu a v prípade potreby ich dávkovanie postupne upravovať v súlade s monitorovaním INR (International Normalised Ratio).
Cyklosporín
Počas podávania fenofibrátu spolu s cyklosporínom sa vyskytlo niekoľko prípadov ťažkého reverzibilného poškodenia funkcie obličiek. Renálne funkcie týchto pacientov sa musia preto starostlivo monitorovať a v prípade závažnej zmeny laboratórnych parametrov treba liečbu fenofibrátom ukončiť.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
LIPANTHYL® SUPRA 160 mg sa nesmie podávať počas gravidity a laktácie, keďže počas gravidity a laktácie neboli u ľudí robené žiadne štúdie.
Skúšky na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky a dodnes sa nevyskytli v klinickej praxi žiadne malformácie alebo znaky fetálnej toxicity.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Žiaden vplyv nebol zaznamenaný.
4.8. Nežiaduce účinky
Fenofibrát je všeobecne dobre tolerovaný. Medzi nežiaduce účinky patria : Koža
Zriedkavo boli hlásené reakcie, ako vyrážky, pruritus, urtikaria alebo fotosenzitívne reakcie: v
ojedinelých prípadoch (dokonca po mnohých mesiacoch užívania bez komplikácií) sa môžu objaviť kožné fotosenzitívne reakcie s erytémom, tvorbou pľuzgierikov alebo uzliniek na častiach kože vystavených slnečnému svetlu alebo umelému UV žiareniu (napr. horské slnko).
Pečeň
U niektorých pacientov sa môžu zvýšiť hladiny sérových transamináz (viď 4.4. Špeciálne upozornenia). Epizódy hepatitídy boli hlásené veľmi zriedkavo. Ak sa objavia príznaky (napr. žltačka, pruritus) signalizujúce výskyt hepatitídy, musí sa hepatitída verifikovať laboratórne a ak je indikovaná, liečbu fenofibrátom treba prerušiť (viď 4.4.).
Svaly
Ako pri iných hypolipidemikách, boli hlásené prípady svalového poškodenia (difúzna myalgia, myozitída, svalové kŕče a slabosť) a veľmi zriedkavé prípady rabdomyolýzy. Tieto účinky bývajú obyčajne reverzibilné po vysadení lieku (viď 4.4.).
Príležitostne bývajú hlásené stredne závažné zažívacie, žalúdočné alebo črevné ťažkosti. Zriedkavo boli hlásené nasledujúce účinky : žlčové kamene (ale bez dokázanej príčinnej súvislosti), sexuálna asténia, alopécia a leukopénia.
Môže sa vyskytnúť ľahké zvýšenie sérového kreatinínu a urey a taktiež ľahké zníženie hemoglobínu a leukocytov.
4.9. Predávkovanie
Prípady predávkovania doposiaľ nie sú známe. Nie sú známe žiadne špecifické antidotá. Akékoľvek podozrenie na predávkovanie treba liečiť symptomaticky a urobiť náležité podporné opatrenia, ak to situácia vyžaduje. Fenofibrát sa nedá odstrániť hemodialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina
Hypolipidemikum / látka znižujúca sérové lipidy / látka znižujúca cholesterol a triacylglyceroly
/ fibrát / fenofibrát
ATC : C10AB05
Fenofibrát je derivát kyseliny fibrovej, ktorej účinky na lipidový metabolizmus pozorované u
ľudí sú sprostredkované aktiváciou receptora PPARα (Peroxisome Proliferator Activated
Receptor type α).
Aktiváciou PPARα fenofibrát zvyšuje lipolýzu a elimináciu aterogénnych častíc s vysokým obsahom triacylgycerolov z plazmy aktiváciou lipoproteínovej lipázy a znižením tvorby apoproteínu C-III. Aktiváciou PPARα receptora fenofibrátom sa indikuje aj zvýšenie syntézy apoproteínov A-I a A-II.
Vyššie uvedené účinky fenofibrátu na lipoproteíny vedú k zníženiu lipoproteínových frakcií s
nízkou a veľmi nízkou hustotou (LDL a LDL) obsahujúcich apoproteín B a k zvýšeniu lipoproteínovej frakcie s vysokou hustotou (HDL) obsahujúcej apoproteíny A-I a A-II.
Okrem toho moduláciou syntézy a katabolizmu VLDL frakcií fenofibrát zvyšuje klírens LDL a znižuje malé denzné LDL, ktorých hladiny sú zvýšené u pacientov s aterogénnym lipoproteínovým fenotypom, ktorý je častou poruchou u pacientov s rizikom ischemickej choroby srdca.
Klinické štúdie preukázali, že fenofibrát znižuje hladinu celkového cholesterolu o 20 až 25 %, hladinu triacylglycerolov o 40 až 55 % a zvyšuje hladinu protektívneho HDL cholesterolu o 10 až 30 %, pričom v podskupinách pacientov s HDL nižším ako 0,9 mmol sa HDL zvýšilo ešte výraznejšie.
U hypercholesterolemických pacientov, u ktorých sú hladiny LDL cholesterolu znížené o 20 až
35 %, celkový účinok na hladinu cholesterolu má za následok zníženie pomerov celkového cholesterolu ku HDL cholesterolu, LDL cholesterolu ku HDL cholesterolu, alebo Apo B ku Apo A-I, ktoré sú markermi aterogénneho rizika.
Z dôvodu jeho významného účinku na hladiny LDL cholesterolu a triacylglycerolov je liečba fenofibrátom prínosom u hypercholesterolemických pacientov (s alebo bez pridruženej hypertriacylglycerolémie) vrátane sekundárnej hyperlipoproteinémie, ako pri diabetes mellitus typu 2.
Extravaskulárne depozity cholesterolu (šľachové a tuberózne xantómy) sa môžu počas liečby fenofibrátom značne znížiť alebo dokonca úplne eliminovať.
U pacientov so zvýšenými hladinami fibrinogénu a/alebo Lp(a), ktorí boli liečení fenofibrátom, sa signifikantne znížili hladiny týchto parametrov. Liečbou fenofibrátom sa znižujú aj iné zápalové markery, ako C-reaktívny proteín.'
Urikozurický účinok fenofibrátu, ktorým dochádza k poklesu hladín kyseliny močovej približne o 25 %, je ďalším prínosom pre dyslipidemických pacientov s hyperurikémiou.
Je dokázané, že fenofibrát má antiagregačný účinok na trombocyty u zvierat a v klinickej štúdii sa zistilo zníženie agregácie trombocytov vyvolanej ADP, kyselinou arachidónovou a epinefrínom.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
LIPANTHYL® SUPRA 160 mg je filmom obalená tableta s riadeným uvoľňovaním obsahujúca
160 mg mikronizovaného fenofibrátu. Je suprabiodostupná (má väčšiu biologickú dostupnosť) v porovnaní s predchádzajúcimi liekovými formami.
Absorpcia
Maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) sa dosahujú do 4 až 5 hodín po perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie sú počas kontinuálnej liečby stabilné u každého jedinca.
Absorpcia fenofibrátu sa zvyšuje, ak sa podáva s jedlom.
Distribúcia
Kyselina fenofibrová sa pevne viaže na plazmatický albumín.
Plazmatický polčas
Plazmatický polčas eliminácie kyseliny fenofibrovej je približne 20 hodín.
Metabolizmus a vylučovanie
V plazme sa nenachádza nezmenený fenofibrát. Hlavným plazmatickým metabolitom je kyselina fenofibrová. Liek sa vylučuje hlavne močom. Prakticky celá podaná dávka sa eliminuje do 6 dní. Fenofibrát sa vylučuje hlavne vo forme kyseliny fenofibrovej a jej glukuronidových konjugátov.
Kinetické štúdie jednotlivej dávky i kontinuálnej liečby potvrdili, že LIPANTHYL® SUPRA
160 mg sa nekumuluje.
Kyselina fenofibrová sa hemodialýzou neeliminuje.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie chronickej toxicity nepotvrdili špecifickú toxicitu fenofibrátu. Štúdie mutagenity boli negatívne. U potkanov a myší sa pri vysokých dávkach zistili nádory pečene, ktoré sú prejavom proliferácie peroxizómov. Tieto zmeny sú špecifické pre malých hlodavcov a nepozorovali sa u iných druhov zvierat. Toto je irelevantné vo vzťahu k terapeutickému použitiu u ľudí.
Štúdie na myšiach, potkanoch a králikoch neodhalili žiadne teratogénne účinky. Embryotoxické pôsobenie sa pozorovalo pri dávkach pohybujúcich sa v oblasti toxicity pre matku. Pri vysokých dávkach bolo zaznamenané predĺženie gestačného obdobia a problémy pri pôrode. Neboli pozorované žiadne prejavy ovplyvnenia fertility.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Pomocné látky
lactosum monohydricum, povidonum, natrii lauryl sulfas, cellulosum microcristallinum, silica colloidalis anhydrica, crospovidonum, natrii stearyl fumaras
Zloženie filmotvornej vrstvy obalu tablety
Opadry® OY-B-28920 : alcohol polyvinylicus, titanii dioxidum (E171), talcum, sojae lecithinum, xanthani gummi
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
2 roky
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte v pôvodnom balení pri teplote do +30°C.
6.5. Vlastnosti a zloženie vnútorného obalu, veľkosť balenia
Teplom tvarované blistre (PVC / PE / PVDC / Al) po 10 tabliet. Písomná informácia pre používateľa.
Kartónové škatuľky obsahujúce 10, 30 alebo 90 tabliet.
Nemocničné balenie : 300 tabliet.
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Tablety sa majú prehĺtať celé a zapíjať vodou. Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
FOURNIER Pharma GmbH Justus-von-Liebig Str. 16
D-66280 SULZBACH
SPOLKOVÁ REPUBLIKA NEMECKO
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
November 2000