LEVOMEPROMAZIN ORION 25 MG tbl 30x25 mg (fľ.HDPE)

zín neodporúča do veku pod 18 rokov.

Pri prestavovaní liečby z Levomepromezinu Orion na levomepromazín iného výrobcu sa musia zabezpečiť rovnaké dávky.

Tablety sa majú zapiť plným pohárom vody. Levomepromazin Orion sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

4.3 Kontraindikácie

· Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
· Feochromocytóm
· Poruchy funkcie kostnej drene vrátane predchádzajúcej agranulocytózy
· Poranenie mozgu alebo závažne znížená úroveň vedomia (napr. v prípade intoxikácie liekmi)
· Malígny neuroleptický syndróm
· Požívanie alkoholu počas liečby levopromazínom
· Myasthenia gravis

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U detí a dospievajúcich sa užívanie levomepromazínu neodporúča.

Pred liečbou a pravidelne počas liečby sa odporúča vyšetriť krvný obraz, pretože sa počas liečby levomepromazínom pozorovala leukocytóza a agranulocytóza.

S užívaním antagonistov dopamínových receptorov sa spája potenciálne život ohrozujúca neurologická porucha nazývaná malígny neuroleptický syndróm (NMS). Klinické prejavy NMS zahŕňajú hyperpyrexiu, svalovú rigiditu, zmenený duševný stav a autonómnu instabilitu (nestabilný tep alebo tlak krvi, tachykardia, zvýšené potenie a poruchy srdcového rytmu). Pri výskyte hyperpyrexie sa liečba levomepromazínom musí okamžite prerušiť.

Neuroleptiká môžu v závislosti od dávky predĺžiť QT interval. Hlásili sa prípady Torsades de Pointes a náhle úmrtia (pozri tiež časť 4.8). Opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov so závažnou bradykardiou, vrodeným QT syndrómom alebo QT syndrómom vyskytujúcim sa v rodine alebo pri liečbe niektorým iným súbežne podávaným liekom, o ktorom je známe, že predlžuje QT interval (pozri tiež časť 4.5). Poruchy elektrolytov (hypokaliémia a hypomagneziémia) zvyšujú riziko malígnych arytmií a majú sa upraviť pred začatím liečby fenotiazínom a aj počas liečby (pozri tiež časti 4.5, 4.8 a 4.9).

Pri liečbe pacientov s poškodením funkcie pečene, insuficienciou obličiek alebo so zlyhaním srdca, hypotyreózou alebo zlyhaním pľúc, pacientov s mozgovou príhodou, diabetických pacientov, starších pacientov alebo pacientov s epilepsiou je potrebná značná opatrnosť a je potrebné dosiahnuť čo najnižšiu účinnú dávku.

V súvislosti s antipsychotikami sa hlásili prípady venózneho trombembolizmu (VTE). Keďže pacienti liečení antipsychotikami majú často pridružené rizikové faktory pre vznik VTE, pred liečbou a počas liečby levomepromazínom sa majú identifikovať všetky možné rizikové faktory a majú sa vykonať preventívne opatrenia.

Má sa vyhnúť súbežnému podávaniu iných antipsychotík.

Ak začíname liečbu levomepromazínom u pacienta precitliveného na iné fenotiazínové antipsychotikum, je potrebná mimoriadna pozornosť počas pozorovania po prvej dávke, pretože existuje riziko skríženej alergie.

Levomepromazín môže byť škodlivý pre pacientov citlivých na anticholinergický účinok, ako sú starší pacienti alebo pacienti s glaukómom s uzavretým uhlom, hyperpláziou prostaty alebo parkinsonizmom.

Ak sa podáva oslabeným pacientom, starším pacientom alebo pacientom so zlyhaním srdca alebo nejakým iným ochorením srdca sa má zohľadniť hypotenzný účinok tabliet Levomepromazinu Orion. Pacienti užívajúci vysoké dávky majú zostať v posteli.

Užívanie levomepromazínu v relatívne alebo absolútne vysokých dávkach môže spôsobiť extrapyramídové nežiaduce účinky. Tak ako pri iných antipsychotikách, aj užívanie levomepromazínu sa spája s ireverzibilnou dyskinézou. Tardívna dyskinéza sa môže vyvinúť pri dlhodobej liečbe, pravdepodobne úmerne ku kumulatívnej celkovej dávke alebo sa môže vyvinúť dokonca po ukončení farmakoterapie. Typické symptómy zahŕňajú rytmické, mimovoľné pohyby jazyka, tváre, úst alebo čeľustí, niekedy spojené s mimovoľnými pohybmi končatín. Symptómy môžu pretrvávať niekoľko mesiacov alebo dokonca rokov a u niektorých pacientov môžu zostať ireverzibilné. Po výskyte prvých znakov poukazujúcich na tardívnu diskinézu sa má starostlivo zvážiť prospešnosť pokračovania liečby voči riziku vývoja ireverzibilnej tardívnej diskinézy. Ak je potrebné v liečbe pokračovať, má sa pamätať na to, že antipsychotiká môžu maskovať symptómy dyskinézy.

Liečba fenotiazínmi sa má ukončiť postupne.

Počas liečby levomepromazínom sa má vyhnúť požívaniu alkoholu (pozri časť 4.5).

Suchosť v ústach môže pri dlhodobej liečbe spôsobiť poškodenie zubov a slizníc. Zuby sa preto majú najmenej dvakrát denne dôkladne čistiť kefkou a zubnou pastou s obsahom fluoridu.

Zvýšená mortalita u starších ľudí s demenciou

Údaje z dvoch veľkých observačných štúdií preukázali, že u starších ľudí s demenciou, ktorí sa liečia antipsychotikami je trochu zvýšené riziko úmrtia v porovnaní s tými, ktorí sa neliečia. Nie je dostatok údajov na poskytnutie záväzného stanoviska ohľadom presnej miery rizika a dôvod zvýšeného rizika nie je známy.

Levomepromazin Orion nie je určený na liečbu porúch správania sa spojených s demenciou.

Tablety Levomepromazinu Orion obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými poruchami intolerancie galaktózy, laponskeho deficitu laktázy alebo s malabsorpciou glukózy a galaktózy nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Levomepromazín zosilňuje depresorické účinky iných látok na centrálny nervový systém, ako je alkohol, opiáty, sedatíva, antidepresíva, hypnotiká a antihistaminiká. Nadmerná dávka levomepromazínu a súbežné požitie alkoholu môžu mať za následok smrteľnú intoxikáciu.

U pacientov liečených levomepromazínom môže adrenalín spôsobiť opačnú reakciu a znížiť tlak krvi. Levomepromazín zvyčajne zosilňuje účinok antihypertenzív, ale môže tiež oslabiť hypotenzný účinok guanetidínu, metyldopy a klonidínu.

Má sa vyhnúť súbežnému podávaniu s inými liekmi, ktoré spôsobujú predĺženie QT intervalu (napr. tioridazín, moxifloxacín, erytromycín, metadón, mefloquín, sertindol, TCAs, lítium, cisaprid) a poruchy elektrolytov (napr. diuretiká).

Má sa vyhnúť súbežnému užívaniu s agonistami dopamínových receptorov (napr. bromokriptín, kabergolín) a levodopou.

Kombinácia neuroleptík s lítiom môže zvýšiť riziko neurotoxických nežiaducich účinkov.

Levomepromazín zosilňuje účinky iných anticholinergík a môže ovplyvniť absorpciu iných látok, pretože spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka.

Keďže sa levomepromazín metabolizuje prostredníctvom enzýmu 2D6 cytochrómu P450, levomepromazín a iné liečivá používajúce rovnakú metabolickú dráhu si môžu vzájomne ovplyvňovať metabolizmus, ak sa užívajú súbežne. Levomepromazín môže inhibovať metabolizmus týchto liečiv a naopak. Medzi takéto liečivá patria chinidín, antidepresíva, venlafaxín, fluoxetín, paroxetín, kodeín a klomipramín.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť v gravidite nie je stanovená. Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití levomepromazínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nie sú z hľadiska reprodukčnej toxicity dostatočné (pozri časť 5.3). Levomepromazín prechádza placentou. Ak sa neuroleptiká, ako sú chlórpromazín a flufenazín podávali vo vysokých dávkach počas posledného trimestra, spôsobili u novorodenca dlhodobé, no reverzibilné neurologické symptómy extrapyramídového charakteru. V štúdiách s haloperidolom na potkanoch a králikoch v neskorom gestačnom štádiu sa pozorovali poruchy správania sa pri učení a motorické poruchy. Nemožno vylúčiť, že sa tieto účinky vyskytnú pri všetkých zlúčeninách blokujúcich dopamín. Levomepromazín sa nemá užívať počas prvého trimestra gravidity a liečba najnižšou účinnou dávkou sa má uvážiť len v druhom a treťom trimestri iba, ak je to jasne potrebné, s posúdením prospechu pre matku voči riziku pre dieťa.

Laktácia
Bezpečnosť počas dojčenia nie je stanovená. Levomepromazín sa vylučuje do materského mlieka. Ženy, ktoré dojčia je preto potrebné upozorniť, aby sa počas užívania levomepromazínu vyvarovali dojčeniu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Levomepromazín spôsobuje sedáciu a poškodzuje motorické schopnosti. U pacientov liečených levomepromazínom je najmä počas prvých týždňov liečby oslabená schopnosť viesť vozidlá a vykonávať iné činnosti, ktoré si vyžadujú osobitnú pozornosť. Napriek tomu sa pri pokračujúcej liečbe vyvinie tolerancia na sedatívny účinok.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšími nežiaducimi účinkami levomepromazínu sú ortostatická hypotenzia, závrat a vertigo. Zvyčajne sa vyskytujú na začiatku liečby a pri pokračovaní liečby vymiznú.

Najmä na začiatku liečby levomepromazín spôsobuje sedáciu a únavu, na ktoré sa počas prvých týždňov liečby vyvinie tolerancia.

Užívanie levomepromazínu môže zriedkavo spôsobiť extrapyramídové symptómy, ako je akútna dystónia, akatízia, symptómy podobné parkisonizmu, tardívna dyskinéza, tras okolo úst a malígny neuroleptický syndróm, ako aj anticholinergné nežiaduce účinky, ako je suchosť v ústach, retencia moču, ťažkosti s akomodáciou, zvýšený tep srdca, zápcha, akútny glaukóm s uzavretým uhlom, impotencia a poruchy pamäti. Blokuje aj alfa-receptory a môže spôsobiť priapizmus a ťažkosti s ejakuláciou.

V dôsledku účinku blokovania dopamínu môže levomepromazín spôsobiť hyperprolaktinémiu a s ňou spojené poruchy menštruácie, rastu prsníkov a gynekomastiu. Tak ako iné sedatíva, aj levomepromazín spôsobuje zmeny libida a oddialuje orgazmus.

Kožné reakcie (najmä urtikária, dermatitída, pruritus), ktoré sú následkom precitlivenosti na levomepromazín, sa vyskytujú u viac ako 5 % pacientov. U niektorých pacientov levomepromazín spôsobuje fotosenzitivitu na denné svetlo a vlnové dĺžky UVA.

Antipsychotiká spôsobujú miernu leukocytózu alebo leukopéniu u 30 % liečených pacientov. Závažné hematologické zmeny, ako je agranulocytóza a aplastická anémia sú pri levomepromazíne veľmi zriedkavé.

Triedy frekvencií nežiaducich účinkov sú definované nasledovne:
Veľmi časté (≥ 1/10),
Časté (≥ 1/100 až <1/10),
Menej časté (≥ 1/1000 až <1/100),
Zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1/1000),
Veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

	Veľmi časté alebo časté	Menej časté	Zriedkavé alebo veľmi zriedkavé
Poruchy krvi a lymfatického systému	Mierna leukocytóza alebo leukopénia		Agranulocytóza, aplastická anémia
Poruchy metabolizmu a výživy			Zmeny glukózovej tolerancie, zmeny chuti do jedla, zvýšenie telesnej hmotnosti
Poruchy nervového systému	Závrat, vertigo, sedácia, únava, tras v okolí úst a tardívna dyskinéza ( dlhodobá liečba), parkinsonizmus, akatízia		Poruchy pamäti, akútna dystónia, malígny neuroleptický syndróm, zníženie prahu záchvatov kŕčov (pre iné ako epileptické záchvaty kŕčov je prah veľmi nízky)
Poruchy oka		Ťažkosti s akomodáciou	Akútny glaukóm s uzavretým uhlom, opacifikácia šošovky a rohovky (vysoká dávka/dlhodobá liečba)
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Zvýšený tep srdca		Arytmie (pri vysokých dávkach), predĺženie QT intervalu, náhla smrť z neznámej príčiny, zastavenie srdca, tachykardia Torsades de Pointes, komorová arytmia (VF, VT)
Poruchy ciev	Hypotenzia, ortostatická hypotenzia
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Suchosť v ústach'	Zápcha
Poruchy pečene a žlčových ciest			Hepatitída sprevádzaná ikterom podobným cholestáze
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Alergické kožné symptómy (najmä urtikária, dermatitída, pruritus), fotosenzitivita		Hirzutizmus
Poruchy obličiek a močových ciest		Retencia moču
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov		Hyperprolaktinémia, poruchy menštruácie, rast prsníkov, gynekomastia	Zmeny libida, impotencia, priapizmus, ťažkosti s ejakuláciou, oddialený orgazmus

Suchosť v ústach môže pri dlhodobej liečbe spôsobiť poškodenie zubov a slizníc. Možný je aj anafylaktický šok.

V súvislosti s antipsychotikami sa hlásili prípady venózneho trombembolizmu, vrátane prípadov pľúcnej embólie a prípadov hlbokej žilovej trombózy. Frekvencia nie je známa.

S antipsychotikami sa spájala hypotermia.

4.9 Predávkovanie

Letálna jednorazová dávka u dospelých je približne 1 g. Symptómy predávkovania zahŕňajú ťažkú depresiu centrálneho nervového systému a v menšom rozsahu, iné nežiaduce účinky uvedené vyššie. Liečba je symptomatická. Čierne uhlie, výplach žalúdka a možno výplach čriev zabránia absorpcii. Aktívne sa musia liečiť poruchy elektrolytov a acidobázickej rovnováhy. Záchvaty kŕčov sa majú liečiť diazepamom (10-20 mg i.v.), extrapyramídové symptómy biperidenom (2-5 mg i.m. alebo vo forme pomalej i.v. infúzie) a hypotenzia dopamínom alebo noradrenalínom. Adrenalín sa nesmie použiť. Hemodialýza a hemoperfúzia sa nepoužívajú. Ak je predávkovanie veľké a pacient je v bezvedomí, je indikovaný kontinuálny monitoring EKG, pretože predávkovanie môže spôsobiť závažné komorové arytmie.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Fenotiazíny s alifatickým vedľajším reťazcom, ATC kód: N05AA02

Levomepromazín je alifatický derivát fenotiazínu. Blokuje dopamínové D₂ receptory a zrejme preto má antipsychotickú aktivitu a znižuje spontánnu aktivitu a agresiu. Levomepromazín je aj antiemetikum, anxiolytikum a má vysoký sedatívny účinok. Blokuje D₁, H₁, α₁, muskarínové a sérotonínové receptory. Okrem toho je levomepromazín analgetikum, dokonca aj keď sa používa samostatne. Pri ťažkej bolesti sa môže použiť na zníženie potreby opiátov a na zmiernenie nevoľnosti spôsobenej opiátmi.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Levomepromazín sa ľahko absorbuje z gastrointestinálneho traktu, no v dôsledku metabolizmu prvého prechodu pečeňou je jeho biologická dostupnosť približne 50 %.Maximálna koncentrácia levomepromazínu v sére sa dosiahne po perorálnom podaní za 1-4 hodiny a za 30-90 minút po intramuskulárnom podaní. Levomepromazín prechádza placentou a vylučuje sa do materského mlieka. Hromadí sa v tkanivách a jeho distribučný objem je 23-42 l/kg. Levomepromazín sa vylučuje do moču vo forme čiastočne aktívnych demetylovaných a sulfoxidovaných metabolitov. Jeho polčas eliminácie je vo všeobecnosti 15-30 hodín, no môže byť až 3 dni.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita a toxicita po opakovaných dávkach

Údaje z konvenčných štúdií akútnej toxicity a toxicity po opakovaných dávkach neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Mutagenita a karcinogénny potenciál

Nie sú dostupné údaje in vitro štúdií mutagenity alebo karcinogénneho potenciálu levomepromazínu na zvieratách. Štúdie na hlodavcoch naznačili, že fenotiazíny indukujú vznik tumorov prsníka v dôsledku zvýšených koncentrácií prolaktínu v krvi. Neuroleptiká potenciálne zvyšujú sérovú koncentráciu prolaktínu aj u ľudí.

Reprodukčná toxicita

Levomepromazín nebol u potkanov teratogénny, ak sa podával subkutánne 15-50 mg/kg/deň. U ľudí sa hlásili zriedkavé prípady malformácií u novorodencov. Ak sa podával levomepromazín samcom a samiciam potkanov v dávke 50 mg/kg/deň, spôsobil poruchu fertility.

Kardiovaskulárna bezpečnosť

Fenotiazíny sú známe tým, že v mikromolárnych koncentráciách blokujú draslíkový hERG kanál. Tieto kanály sú zodpovedné za repolarizáciu akčného potenciálu srdca a ich blokáda môže prispieť k arytmii typu Torsade de pointes. Priamy dôkaz o inhibičnom účinku levomepromazínu na hERG prúdenie chýba.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy
kukuričný škrob
želatína
glycerol (85 percentný)
mastenec
magnéziumstearát
sodná soľ karboxymetylškrobu (typ C)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

HDPE fľaša s HDPE skrutkovacím uzáverom.
30, 50, 84 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené ta trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA A REGISTRÁCII

Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Fínsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

68/0774/11-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2011