LANZUL cps end 14x30 mg (blis.Al/PVC/PE/PVDC)

tavy so zvýšeným vylučovaním žalúdkovej kyseliny.
Prevencia:
· relapsu dvanástnikového vredu;
· žalúdkových a dvanástnikových vredov a erózií a dyspeptických symptómov u pacientov užívajúcich nesteroidné protizápalové lieky


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Zvyčajná dávka Lanzulu a Lanzulu S je 15 až 30 mg jedenkrát denne. Preferuje sa užívanie ráno pred raňajkami, ale môže sa užívať aj večer pred večerou. Najvyššia odporúčaná dávka lansoprazolu je 60 mg denne, u pacientov s pečeňovou nedostatočnosťou 30 mg denne. Dávka pre pacientov so Zollinger-Ellisonovým syndrómom je vyššia.
Ak je doporučená dávka dvakrát denne, užije pacient prvú dávku pred raňajkami a druhú pred večerou. Kapsule sa užívajú celé. Ak to nie je možné, kapsule sa môžu otvoriť a obsah každej jednej sa zmieša s jablkovým džúsom (približne 1 lyžička) a prehltne sa okamžite bez žutia. Taký istý postup sa odporúča pri zavedenej nazogastrickej sonde.
Ak pacient neužil liek v predpísaný čas, mal by ho užiť čo najskôr. Ak zostáva málo času k užitiu ďalšej dávky, užije sa iba tá nasledujúca dávka, bez jej zdvojnásobenia.
Duodenálne vredy: dávka pre aktívne vredy je 30 mg jedenkrát denne po dobu 2 až 4 týždňov alebo 15 mg jedenkrát denne po dobu 4 týždňov. Dávkovanie pri NSAID – spôsobených vredov je 15 mg alebo 30 mg jedenkrát denne po dobu 4 až 8 týždňov. Dávkovanie dlhodobej prevencie relapsu duodenálnych vredov je 15 mg jedenkrát denne. Bezpečnosť a účinnosť priemernej liečby lansoprazolom bola stanovená pre 12 mesačné podávanie.
Benígne žalúdkové vredy: dávka pre aktívne vredy je 30 mg denne po dobu 4 až 8 týždňov. Dávka pre NSAID – spôsobené vredy je 15 mg až 30 mg jedenkrát denne po dobu 4 až 8 týždňov.
Eradikácia H. pylori: dávka je 30 mg Lanzulu dvakrát denne (pred raňajkami a pred večerou) spolu s antibiotikami po dobu 1 až 2 týždňov.
Refluxná ezofagitída: dávka na úľavu symptómov pri refluxnom ochorení s miernou ezofagitídou alebo bez ezofagitídy je 15 mg Lanzulu jedenkrát denne po dobu 4 až 8 týždňov. Pri miernej alebo ťažkej ezofagitíde je doporučená dávka 30 mg jedenkrát denne po dobu 4 až 8 týždňov. Ak sa erozívna ezofagitída nezahojí po 8 týždňov doba trvania liečby sa zdvojnásobí. Dávka na dlhodobú prevenciu relapsu erozívnej ezofagitídy je 15 mg až 30 mg jedenkrát denne. Bezpečnosť a účinnosť priemerného liečenia lansoprazolom bola stanovená pre 12 mesačné podávanie.
Zollinger – Ellisonov syndróm: dávka Lanzulu sa individuálne prispôsobí podľa bazálnej sekrécie kyseliny, ktorá nepresahuje 10 mmol/h. Doporučená úvodná dávka je 60 mg Lanzulu jedenkrát denne, pred raňajkami. Ak pacient potrebuje dávku, vyššiu ako 120 mg, užije prvú polovicu dennej dávky pred raňajkami a ďalšiu polovicu pred večerou. Liečba musí trvať tak dlho, pokiaľ sú prítomné symptómy.
Prevencia žalúdkových a dvanástnikových vredov a erózií a dyspeptických symptómov u pacientov užívajúcich nesteroidné protizápalové lieky: dávka je 15 alebo 30 mg Lanzulu jedenkrát denne.
Deti: Bezpečnosť a účinnosť lansoprazolu u detí nebola stanovená.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na lansoprazol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Symptomatické zlepšenie počas liečby lansoprazolom nevylučuje možnú žalúdkovú alebo pažerákovú malignitu.
Odporúča sa zvýšená pozornosť pri náhlom zhoršení dyspeptických ťažkostí, najmä u pacientov nad 45 rokov.
Množstvo vyhojených vredov u starých pacientov je také isté, ako v skupine mladších. Výskyt nežiaducich účinkov a abnormalít v laboratórnych výsledkoch sa nezvyšujú u starších pacientov, preto nie je potrebná úprava dávky.
Pacienti s ťažkým poškodením pečene by mali užívať minimálne účinné dávky lansoprazolu. Nie je potrebná úprava dávky u pacientov s poškodenou funkciou obličiek.

Dôležité informácie o niektorých zložkách:
Lanzul a Lanzul S obsahujú sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharózy a izomaltózy nesmú užívať tieto lieky.

4.5 Liekové a iné interakcie

Lansoprazol redukuje kyslosť žalúdkovej šťavy, čo môže viesť k zmenám vstrebávaniu niektorých liekov. Napríklad biologická dostupnosť ketokonazolu, esterov ampicilínu a železitých solí sa znižuje, ale biologická dostupnosť digoxínu sa zvyšuje v priemere o 10%, čo je klinicky bezvýznamné pre mnohých pacientov.
Interakcie sa pozorujú s liekmi, ktoré sa metabolizujú v pečeni, predovšetkým enzýmami CYP3A a CYP2C19. V klinických štúdiách nemal lansoprazol klinicky signifikantné interakcie s antipyrínom, diazepamom, ibuprofenom, fenytoinom, indometacínom, klaritromycínom, prednizónom, propranolólom, terfenadínom, alebo warfarínom u zdravých jedincov. Súčasné podanie lansoprazolu a teofylínu môže zriedka viesť k miernej (do 10%) exkrécií teofylínu, ale tento účinok je všeobecne klinicky bezvýznamný. Nakoľko interakcia s fenytoinom, teofylínom alebo warfarínom môže byť u niektorých pacientov signifikantná, musia byť títo pacienti na zvýšené riziko upozornení.
Sukralfát a antacída môžu redukovať absorpciu lansoprazolu. Aj keď nie je táto interakcia vo všeobecnosti klinicky významná, pacienti musia byť upozornení, že majú užívať sukralfát alebo antacída najneskôr 30 minút pred užitím lansoprazolu alebo 1 hodinu po užití lansoprazolu.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie je známe, že by lansoprazol bol škodlivý pre plod. Podľa FDA klasifikácie je lansoprazol zaradený do kategórie B. Gravidné ženy by ho mali užívať iba v naliehavých prípadoch, ak možný prínos pre matku prevýši možné riziko pre plod. Lansoprazol sa vylučuje ľudským mliekom, preto sa odporúča prerušenie dojčenia počas liečby.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Lanzul a Lanzul S nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky lansoprazolu sú obvykle mierne a prechodné. Nežiadúce účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť počas liečby lansoprazolom sú v závislosti od frekvencie výskytu klasifikované do nasledovných skupín:
- veľmi časté (≥1/10)
- časté (≥1/100 až <1/100)
- menej časté (≥1/1 000 až <1/100)
- zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000)
- veľmi zriedkavé (<1/10 000), vrátane hlásenia ojedinelých prípadov
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Frekvencia nežiaducich účinkov podľa jednotlivých orgánových systémov:
Poruchy krvi a lymfatického systému
- veľmi zriedkavé: leukopénia, trombocytopénia, eozinofília, pancytopénia alebo agranulocytóza
Poruchy imunitného systému
- zriedkavé: hypersenzitívne reakcie (urtikária, angioedém, fotosenzitivita)
- veľmi zriedkavé: anafylaktická reakcia
Poruchy metabolizmu a výživy
- zriedkavé: anorexia
Poruchy nervového systému
- časté: bolesti hlavy
- menej časté: závrat, podráždenosť, strach, zmätenosť, depresie.
Poruchy oka
- veľmi zriedkavé: bolesti očí, poruchy videnia
Poruchy ucha a labyrintu
- veľmi zriedkavé: tinnitus
Poruchy gastrointestinálneho traktu
- časté: zápcha
- menej časté: bolesti brucha, hnačka, nauzea, sucho v ústach, dyspepsia, zmena chuti, plynatosť a meteorizmus
- veľmi zriedkavé: kolitída
Poruchy pečene a žlčových ciest
- zriedkavé: žltačka, hepatitída
Poruchy kože a podkožného tkaniva
- časté: vyrážka
- zriedkavé: svrbenie, purpura, petéchie alebo vypadávanie vlasov
- veľmi zriedkavé: ťažké celkové reakcie, ako je toxická epidermálna nekrolýza, Stevens – Johnsonov syndróm a erythema multiforme
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
- vzácne: bolesti kĺbov, svalov alebo kostí
Poruchy obličiek a močových ciest
- veľmi zriedkavé: intersticiálna nefritída, ktorá môže spôsobiť zlyhanie obličiek
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
- veľmi zriedkavé: urogenitálne poruchy, impotencia, zväčšenie prsníkov alebo gynekomastia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
- menej časté: únava
- veľmi zriedkavé: periférny edém
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
- menej časté: zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, zvýšené hladiny kreatinínu

4.9 Predávkovanie

Ak pacient užil nadmerné množstvo kapsúl, musí sa monitorovať a liečiť symptomaticky. V jednom hlásenom prípade predávkovania skonzumoval pacient 600 mg lansoprazolu, ale i napriek tomu sa nevyskytli nežiaduce účinky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antacída, inhibítory protónovej pumpy, ATC kód: A02BC03.

Lansoprazol je liek zo skupiny inhibítorov protónovej pumpy. Nevykazuje anticholinergné alebo histamínové H2 antagonistické vlastnosti. Viaže sa špecificky na enzým H+/K+ -ATPázu na sekrečnom povrchu parietálnej bunky žalúdka (nazývaný taktiež protónová pumpa). Zabraňuje poslednému štádiu sekrécie žalúdkovej kyseliny.
Lansoprazol redukuje bazálnu, dennú a nočnú sekréciu žalúdkovej kyseliny. Bráni sekrécii žalúdkovej kyseliny stimulovanej potravou a zvýšeniu sekrécie vyvolanej inými faktormi, ako napríklad gastrínom a pentagastrínom. Taktiež bráni vzostupu kyslosti a množstva žalúdkovej kyseliny, indukovanej inzulínom. Lansoprazol redukuje aciditu žalúdkovej kyseliny a zvyšuje pomerný čas, kedy dosiahnuté hodnoty pH sú v rozmedzí >3 a/alebo >4. Tento účinok je závislý od dávky.
Po prerušení liečby lansoprazolom sa žalúdočné pH postupne znižuje a navracia sa k normálnym hodnotám po dvoch až štyroch dňoch. Nie sú známe prípady excesívneho zvyšovania sekrécie žalúdkovej kyseliny po prerušení liečby.
Lansoprazol zvyšuje hladiny sérového pepsinogénu a znižuje aktivitu pepsínu pod bazálnu hodnotu a v závislosti na stimulácii potravou.
Počas liečby lansoprazolom sa zvyšuje priemerná sérová hladina gastrínu nalačno o 50 až 100% základnej hodnoty. Napriek tomu pretrváva v medziach normy. Hodnoty sa zvyšujú postupne po prvých 8 týždňoch liečby, po čom dosahujú plató. Postupne sa znižujú po prerušení liečby a dosiahnu iniciálnu hodnotu po 4 týždňoch.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti'

Absorpcia lansoprazolu je rýchla, s maximom plazmatickej koncentrácie, pozorovanej v priemere po 1.7 hodín po perorálnom podaní. Maximálna plazmatická koncentrácia a plocha pod krivkou koncentrácie je v priemere proporcionálna jednej dávke. Lansoprazol sa nekumuluje v tele a jeho farmakokinetické vlastnosti sú neporušené opakovaným podaním.
Lansoprazol sa viaže na plazmatické proteíny v 97%.
Väčšina lansoprazolu sa rýchlo metabolizuje v pečeni. Identifikované boli dva metabolity, ktoré nemajú alebo majú len veľmi malý inhibičný účinok na sekréciu žalúdkovej kyseliny. Polčas vylučovania lansoprazolu je menej ako dve hodiny a neodráža trvanie supresie sekrécie žalúdkovej kyseliny.
Zdá sa, že lansoprazol sa metabolizuje na dva aktívne metabolity vo vnútri parietálnych buniek kanálikov. Tieto metabolity inhibujú sekréciu kyseliny pomocou H+/K+-ATPázy, nie sú však prítomné v systémovej cirkulácii.
Lansoprazol sa vylučuje vo forme metabolitov, približne jedna tretina požitého množstva sa vylučuje močom a dve tretiny stolicou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Účinky v predklinických štúdiách sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie, než je maximálna expozícia u ľudí, čo poukazuje na malý význam týchto zistení pre klinické použitie. Štúdie akútnej toxicity dokázali nízku toxicitu lansoprazolu. Hodnota perorálnej LD₅₀ bola viac ako 5 g/kg telesnej hmotnosti u myší a potkanov. Po intraperitoneálnom podaní, boli hodnoty LD₅₀ 2,8 g/kg u samíc potkana a 1,02 g/kg u samcov potkana. U myší boli hodnoty LD₅₀ 2,8 g/kg u samíc a 3,5 g/kg u samcov. Dlhodobé perorálne podávanie 60 násobnej zvyčajnej terapeutickej dávky lansoprazolu pre humánne použitie, podávanej laboratórnym zvieratám spôsobilo morfologické lézie žalúdkových buniek.
Podávanie lansoprazolu v množstve 75 až 225-násobku maximálnej dennej terapeutickej dávky pre humánne použitie spôsobuje anémiu, trombocytopéniu, atrofiu týmusu a semeníkov a kapsulárnu fibrózu sleziny. Pri trojmesačnej štúdii u potkanov bola dávka nevyvolávajúca žiadny efekt (NOEL) 15 mg/kg/deň. Pri štúdii trvajúcej jeden rok boli maximálne NOEL dávky 1,5 mg/kg/deň u potkanov a 5 mg/kg/deň u psov.
Perorálne podávanie lansoprazolu (300 mg/kg/deň) a intravenózne podávanie (do 30 mg/kg/deň) nemá žiadny vplyv na plodnosť a reprodukciu samcov a samíc potkanov. Štúdie plodnosti ukazujú, že lansoprazol ovplyvňuje reprodukčnú funkciu samcov myší a potkanov po podávaní veľmi vysokých dávok (do 2400 mg/kg) trvajúcom 1 až 3 mesiace. Lansoprazol znižuje hladiny testosterónu v sére a počet spermií a vyvoláva atrofiu semeníkov u samcov. Ak je podávaný počas tehotenstva, znižuje váhu plodu u potkanov a zvyšuje mortalitu plodu u králikov. Avšak neboli zaznamenané žiadne teratogénne účinky.
Lansoprazol v injekčnej forme v dávkach do 30 mg/kg/deň nemá vply na embryofetálny vývoj králikov a nemá teratogénne účinky. NOEL dávka pre dospelé zvieratá je pri intravenóznom podaní 10 mg/kg/deň.
Vo veľa in vitro a in vivo testoch sa preukázalo, že lansoprazol nemá genotoxický potenciál. Pri dlhodobom podávaní inhibítorov sekrécie žalúdočnej kyseliny sa zistilo vytváranie karcinoidov žalúdočných (Enterochromaffin-Like) buniek. Tento vplyv nebol pozorovaný po jednoročnom podávaní lansoprazolu v dennej dávke 50 mg/kg.
Skutočnosť, že sa u myší nepozorovali tumory Leydingových buniek, u opíc sa pozorovala len nízka citlivosť Leydingových buniek a u mužov neboli zistené enzýmy inhibujúce syntézu testosterónu naznačuje, že výskyt tumorov Leydingových buniek u potkanov je druhovo špecifický a nepredstavuje riziko pri klinickom používaní u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly:
zrnený cukor
hydroxypropylmetylcelulóza
ťažký zásaditý uhličitan horečnatý
sacharóza
kukuričný škrob
nátriumlaurylsulfát
hyprolóza
metakrylátový kopolymér (1:1) disperzia 30 percent
mastenec
makrogol
oxid titaničitý (E171)
Obal kapsuly – tvrdé kapsuly Lanzul:
oxid titaničitý (E171)
želatina
Obal kapsuly – tvrdé kapsuly Lanzul S:
oxid titaničitý (E171)
oxid železitý (E172)
želatina


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné..

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 25 ºC. Chrániť pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister (hliníková fólia, PVC/PE/PVDC fólia), škatuľka, písomná informácia pre používateľov.

Obsah balenia: 14 alebo 28 kapsúl.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Lanzul 09/0043/97 S
Lanzul S 09/0165/03 S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE

Lanzul 11.2.1997
Lanzul S 26.5.2003


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU