KAMIREN XL 4 MG tbl mod 30x4 mg

Pacientom s poškodením funkcie pečene sa má podávať Kamiren XL 4 mg s opatrnosťou (pozri časť
4.4).

Kamiren XL 4 mg sa neodporúča podávať deťom, pretože u pediatrických pacientov nebola stanovená bezpečnosť a účinnosť.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na doxazosín, alebo iné chinazolínové deriváty (prazosín, terazosín), alebo na niektorú z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Môže sa objaviť ortostatická hypotenzia, najmä na začiatku liečby. Pacient by mal byť upozornený na možnosť ortostatickej hypotenzie a poučený o potrebe opatrnosti pri vstávaní zo sediacej, alebo ležiacej polohy. Na začiatku liečby by sa mal pacient vyhýbať situáciám, kedy by mohlo dôjsť k zraneniu v dôsledku vertiga, alebo nevoľnosti. Obzvlášť je to dôležité u starších pacientov a pacientov súčasne užívajúcich iné antihypertenzíva alebo diuretiká.

Poruchy funkcie pečene: U pacientov s poruchou pečene je metabolizmus doxazosínu pomalší, a preto sa vyžaduje pozornosť pri podávaní (pozri časť 5.2).

Súčasné podávanie doxazosínu s PDE-5 inhibítorom sa má používať s opatrnosťou, keďže u niektorých pacientov môže viesť k symptomatickej hypotenzii. S doxazosínom v liekovej forme tabliet s riadeným uvoľňovaním neboli robené žiadne štúdie.

Zrýchlený prechod cez gastrointestinálny trakt: Ak je prechod cez gastrointestinálny trakt značne zrýchlený, môže sa zmeniť absorbcia a účinnosť lieku.

Pokyny pre pacientov: Pacientov je treba upozorniť, že majú prehĺtať tablety celé. Nesmú ich rozhrýzať, lámať alebo drviť.

4.5 Liekové a iné interakcie

Doxazosín sa viaže na proteíny plazmy. V in vitro testoch nemal doxazosín žiadny vplyv na väzbu digoxínu, warfarínu, fenytoínu, alebo indometacínu na plazmatické proteíny. U pacientov užívajúcich doxazosín spolu s tiazidovými diuretikami, furosemidom, beta-antagonistami, nesteroidovými protizápalovými liekmi, antibiotikami, perorálnymi hypoglykemickými liekmi, urikozurickými liekmi a antikoagulantami neboli pozorované žiadne nepriaznivé interakcie.
Súčasné podávanie doxazosínu s PDE-5 inhibítorom môže viesť u niektorých pacientov k symptomatickej hypotenzii (pozri časť 4.4).

4.6 Gravidita a laktácia

V štúdiách na zvieracích modeloch doxazosín nebol teratogénny. Pri dávkach 300-krát vyšších, ako je maximálna odporúčaná dávka pre človeka, bola miera prežívania plodov znížená.

Gravídnym ženám by mal byť podaný Kamiren XL 4 mg iba v prípade, kedy potenciálny úžitok pre matku prevyšuje riziko pre plod.

Doxazosín sa akumuloval v materskom mlieku. Nebola stanovená bezpečnosť pre použitie v gravidite u ľudí. Nemožno teda vylúčiť riziko vyplývajúce pre plod. Neodporúča sa dojčenie počas liečby, pretože nebola stanovená bezpečnosť pre dojča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Môže sa objaviť nadmerná hypotenzia a pacient môže mať závraty, obzvlášť na začiatku liečby
Kamirenom XL 4 mg. Neodporúča sa vtedy viesť motorové vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Podobne ako iní antagonisti alfa-adrenergných receptorov, doxazosín môže spôsobovať ortostatickú hypotenziu, zvlášť na začiatku liečby. Kamiren XL 4 mg tablety s riadeným uvoľňovaním umožňujú dosiahnuť uniformnejšie plazmatické koncentrácie doxazosínu bez výslovného vrcholu, takže riziko ortostatickej hypotenzie a niektorých iných nežiaducich účinkov je nižšie ako pri konvenčných tabletách. Ťažkosti zvyčajne ustúpia spontánne samy; ak pokračujú, alebo sú dosť závažné, dávka by mala byť redukovaná, alebo liečba prerušená.

Najčastejšie uvádzané nežiaduce účinky doxazosínu (>1%) sú:
• poruchy nervového systému: sucho v ústach, závrat, bolenie hlavy, vertigo;
• celkové poruchy: asténia, bolesť v chrbtici, v hrudníku, príznaky podobné chrípke;
• poruchy srdca a cievne poruchy: periférne edémy, ortostatická hypotenzia, hypotenzia, tachykardia, palpitácie;
• gastrointestinálne poruchy: bolenie brucha, nevoľnosť, dyspepsia (porucha trávenia);
• poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí: myalgia (bolesť svalov);
• psychické poruchy: ospanlivosť;
• poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: bronchitída, kašeľ, infekcie respiračného traktu, rinitída;
• poruchy kože a podkožného tkaniva: pruritus (svrbenie);
• poruchy obličiek a močových ciest: infekcie močových ciest, inkontinencia.

Veľmi zriedkavo boli zaznamenané nasledujúce nežiadúce účinky:
• celkové poruchy: reakcie precitlivenosti, návaly horúčavy, bolesť, zvýšenie telesnej hmotnosti;
• poruchy srdca a cievne poruchy: hypotenzia, synkopa, bradykardia, angína pektoris, infarkt myokardu, mozgová porážka, arytmie;
• poruchy nervového systému: hypoestézia (znížená citlivosť), parestézia (zmenená citlivosť), triaška;
• poruchy endokrinného systému: gynekomastia;
• gastrointestinálne poruchy: zápcha, hnačka, dyspepsia, plynatosť, dávenie;
• poruchy krvi a lymfatického systému: leukopénia, trombocytopénia, purpura;
• poruchy pečene a žlčových ciest: patologické výsledky pečeňových testov, cholestázia, hepatitída, žltačka;
• poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí: bolesť v kĺboch, svalové kŕče, svalová slabosť;
• psychické poruchy: podráždenosť, ustarostenosť, depresia, nadmerné napätie, nespavosť, anorexia;
• poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: zhoršenie bronchospazmov, dyspnoe
(dýchavičnosť), kašeľ, epistaxa (krvácanie z nosa);
• poruchy kože a podkožného tkaniva: alopécia, kožná vyrážka;
• ochorenia oka, poruchy ucha a vnútorného ucha: nejasné videnie, tinnitus (hučanie v ušiach);
• poruchy obličiek, močových ciest a reprodukčného systému: hematúria (krv v moči), poruchy močenia (dysúria, poruchy frekvencie močenia, nočné pomočovanie sa), impotencia, priapizmus (trvalá erekcia).

Nie je dokázaná spoľahlivá príčinná súvislosť medzi liekom a vyššie spomenutými nežiaducimi účinkami. Niektoré nežiaduce účinky boli zaznamenané iba u pacientov s hypertenziou a boli

pravdepodobne s ochorením asociované (napr. bradykardia, tachykardia, iné kardiálne arytmie, palpitácie, bolesť v hrudníku, angína pektoris, infarkt myokardu a mozgové príhody). U pacientov s benígnou hyperpláziou prostaty je incidencia nežiaducich účinkov podobná ako u placeba.

Incidencia nežiaducich účinkov u starších pacientov je podobná ako u mladších pacientov.

4.9 Predávkovanie

Priveľké dávky spôsobujú hlavne hypotenziu, závraty a vertigo, pravdepodobne aj synkopu. Vo väčšine prípadov stačí redukovať dávku, alebo dočasne prerušiť liečbu.

Užitie väčšieho množstva lieku môže viesť k hypotenzii.

Opatrenia: Pacient by mal byť uložený do polohy ležmo na chrbát s hlavou položenou nižšie a nohami trochu vyvýšenými. Navodenie zvracania sa neodporúča. Mali by sa vykonať ďalšie opatrenia na elimináciu neabsorbovaného lieku z gastrointestinálneho traktu (výplach žalúdka, aktívne uhlie, laxatíva). Liečba je symptomatická, pomocou α-adrenergných receptorových agonistov, napr. noradrenalínu.

Hemodialýza nie je pri odstraňovaní lieku účinná, pretože doxazosín je takmer úplne naviazaný na plazmatické proteíny.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonista alfa-adrenergných receptorov, ATC kód: C02CA04/G04CA04

Doxazosín je selektívny, α1-adrenergný receptorový antagonista s dlho trvajúcim účinkom.

Redukuje krvný tlak zabraňovaním kontrakcie hladkého svalstva v stenách periférnych ciev, a tak redukuje celkový odpor periférneho riečišťa. Redukcia krvného tlaku je podobná v stojacej polohe ako v sede. Pacienti s hypertenziou, ktorí užívajú konvenčné Kamiren tablety, ich môžu nahradiť Kamiren XL 4 mg tabletami s riadeným uvoľňovaním. Účinnosť liečby sa zvýši. Účinky na srdcovú funkciu sú nesignifikantné a dočasné. Tolerancia voči doxazosínu sa nevyvinie ani po predĺženej liečbe.

Doxazosín redukuje celkový cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceridy a spôsobuje zvýšenie HDL- cholesterolu v krvi, a preto má ochranný účinok pred vývojom aterosklerózy a koronárnej choroby srdca. Doxazosín je vhodný pre pacientov s diabetes mellitus nezávislom na inzulíne, pretože má neutrálny, alebo dokonca pozitívny účinok na cukor v krvi a inzulín. Inhibuje agregáciu krvných doštičiek. Po dlhodobom podávaní sa redukuje ľavá ventrikulárna hmota. Doxazosín je bezpečný liek pre pacientov s renálnou nedostatočnosťou, chronickou obštrukčnou chorobou pľúc, periférnou arteriálnou angiopatiou a dnou.'

Podaná dávka doxazosínu je účinná počas viac ako 24 hodín. Kompletný účinok je pozorovateľný po niekoľkých týždňoch pravidelného užívania. Ak je účinok neuspokojivý, pacienti môžu byť súčasne liečení inými antihypertenzívami: beta-blokátormi, diuretikami, blokátormi kalciových kanálov, alebo inhibítormi angiotenzín-konvertujúceho enzýmu.

Doxazosín zabraňuje kontrakcii hladkého svalstva hornej časti močovej rúry a svalov prostaty, ktoré obkolesujú a stláčajú močovú rúru. Vďaka relaxácii svalstva sa uľahčí močenie, čo spôsobuje značnú úľavu v obťažujúcich symptómoch u benígnej hyperplázie prostaty. Priaznivý účinok na tieto symptómy je viditeľný už počas prvých dvoch týždňov liečby a zväčšuje sa s pokračujúcou liečbou.

V porovnaní s konvenčnými tabletami doxazosínu, tablety s riadeným uvoľňovaním majú zlepšený pomer účinnosti a bezpečnosti.

Efekt lieku na normálny krvný tlak je zanedbateľný. Existujúca sexuálna dysfunkcia sa môže zlepšiť.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Kamiren XL 4 mg tablety s riadeným uvoľňovaním sa po perorálnom podaní dobre absorbujú. Doxazosín dosahuje maximálne plazmatické koncentrácie postupne po 8 až 9 hodinách. Maximálne plazmatické koncentrácie u tabliet s riadeným uvoľňovaním tvoria iba jednu tretinu koncentrácií konvenčných tabliet, zatiaľ čo najnižšie koncentrácie sú podobné u oboch foriem lieku. Preto je teda plazmatický profil doxazosínu viac uniformný a pomer medzi maximom a minimom plazmatických koncentrácií dvakrát nižší u tejto formy lieku v porovnaní s konvenčnými tabletami.

Doxazosín je v krvi takmer úplne viazaný na plazmatické proteíny. Je metabolizovaný v pečeni a následne vylučovaný stolicou, väčšinou ako metabolity. Nezmenených ostane menej ako 5% podanej dávky. Polčas rozpadu je 22 hodín.

Farmakokinetické vlastnosti doxazosínu u starších a pacientov s poškodením funkcie obličiek sa nelíšia signifikantne od tých u mladších pacientov s normálnou renálnou funkciou.

U pacientov s poruchou funkcie pečene je doxazosín vylučovaný pomalšie a plazmatické koncentrácie a AUC sú značne zvýšené.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Po perorálnom podaní sú LD50 hodnoty pre doxazosín 2.935 g/kg u myši a viac ako 5 g/kg u potkanov. Dokonca aj veľmi vysoké dávky doxazosínu (až do100 mg/kg/deň) nespôsobujú u potkanov sexuálnu dysfunkciu, alebo poruchy fertility, alebo vývojové vady u potomstva potkanov (a králikov), ktorým boli podávané veľmi vysoké dávky doxazosínu počas gestácie.

Po podávaní vysokých dávok (50 mg/kg/deň) samičkám potkanom počas neskorej gestácie a laktácie bol pozorovaný oneskorený rast a vývoj potomstva, avšak neobjavili sa žiadne dlhodobé účinky na ich správaní a reprodukčnej kapacite.

Doxazosín sa akumuluje v mlieku potkanov v 20-násobnej koncentrácii, než je plazmatická koncentrácia.
expozíciách podobných klinickým a s možným významom pre klinické použitie, boli nasledovné:>



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Hypromelóza
Hydrogénfosforečnan vápenatý bezvodý
Monohydrát laktózy Magnéziumstearát Oxid titaničitý Makrogol 400

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenie (hliníková fólia a OPA/Al/PVC fólia), písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka.

Obsah balenia:
• 30 tabliet s riadeným uvoľňovaním,
• 90 tabliet s riadeným uvoľňovaním.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8105 Novo mesto, Slovinsko
Tel: + 386 7 331 2 111
krka@krka.si



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0126/06-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

28.2.2006



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2006