IZBA 30 MIKROGRAMOV/ML OČNÉ ROZTOKOVÉ KVAPKY int opo 1x2,5 ml (fľ.PP)

U pacientov so známou predispozíciou rizikových faktorov pre iritídu/uveitídu sa travoprost musí
používať obozretne.

Kontaktspokožkou
Je potrebné zabrániť kontaktu pokožky s travoprostom, keďže u králikov sa preukázala transdermálna
absorpcia travoprostu.

Prostaglandíny a prostaglandínové analógy sú biologicky účinné látky, ktoré sa môžu absorbovať cez kožu. Ženy, ktoré sú gravidné alebo sa snažia otehotnieť, majú urobiť vhodné opatrenia, aby zabránili priamemu vystaveniu sa obsahu fľaštičky. V prípade náhodného kontaktu s veľkou časťou obsahu fľaštičky okamžite dôkladne opláchnite postihnuté miesto.

Kontaktnéšošovky
Pacienti musia byť poučení, aby si vybrali kontaktné šošovky pred aplikáciou IZBY a po podaní
dávky počkali 15 minút pred opätovným vložením kontaktných šošoviek do očí.

Pomocné látky
IZBA obsahuje propylénglykol, ktorý môže zapríčiniť podráždenie pokožky.
IZBA obsahuje polyoxyetylén-hydrogenovaný ricínový olej 40, ktorý môže zapríčiniť kožné reakcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženyvofertilnomveku/antikoncepcia
Travoprost nesmú používať ženy vo fertilnom veku, ak nepoužívajú primerané antikoncepčné opatrenia (pozri časť 5.3).

Gravidita
Travoprost má škodlivé farmakologické účinky na graviditu alebo plod/novonarodené dieťa. Travoprost sa nemá používať počas gravidity, ak to nie je zjavne nevyhnutné.

Laktácia
Nie je známe, či sa travoprost z očnej instilácie vylučuje do materského mlieka u žien. Štúdie na zvieratách preukázali vylučovanie travoprostu a metabolitov do materského mlieka. Použitie travoprostu sa dojčiacim ženám neodporúča.

Fertilita
Nie sú známe údaje o účinkoch travosprostu na ľudskú fertilitu. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny účinok travoprostu na fertilitu ani pri dávkach 250-násobne vyšších ako je maximálna odporúčaná očná dávka pre ľudí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

IZBA nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Dočasné neostré videnie alebo iné poruchy zraku môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Ak sa po podaní instilácie objaví neostré videnie, pacient musí pred vedením vozidiel alebo obsluhovaním strojov počkať na vyjasnenie zraku.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutiebezpečnostnéhoprofilu

V klinickom skúšaní, ktoré trvalo 3 mesiace (N = 442) a v ktorom sa použila IZBA v monoterapii, najčastejšie pozorovanou nežiaducou reakciou bola hyperémia oka (očná alebo spojovková), ktorá bola hlásená približne u 12 % pacientov.

Tabuľkový zoznamnežiaducichreakcií

Nasledovné nežiaduce reakcie boli vyhodnotené v súvislosti s  IZBOU podávanou v monoterapii
a sú klasifikované podľa tejto konvencie: veľmi časté ( ≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi zriedkavé (<
1/10 000). V rámci každého zoskupenia frekvencie výskytu v tabuľke 1 sú nežiaduce reakcie
uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1: Travoprost 30 µg/ml očná roztoková instilácia

Trieda orgánových systémov	Frekvencia	Nežiaduca reakcia
Ochorenia oka	Veľmi časté	očná hyperémia
	Časté	suché oko, očný pruritus, očný diskomfort
	Menej časté	bodkovitý zápal rohovky, zápal prednej komory, blefaritída, bolesť očí, fotofóbia, porucha videnia, neostré videnie, konjunktivitída, opuch očného viečka, vytváranie krust v okolí očného viečka, výtok z oka, tmavé kruhy pod očami, rast očných rias, zhrubnutie očných rias
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Menej časté	pruritus, vyrážka

Nasledovné nežiaduce reakcie sa hodnotili v súvislosti s Travoprost 40 µg/ml očná roztoková
instilácia (s konzervačnou látkou BAK alebo Polyquad) a sú klasifikované podľa tejto konvencie:
veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10
000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). V rámci každého
zoskupenia frekvencie výskytu v tabuľke 2 sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej
závažnosti.

Tabuľka 2: Travoprost 40 µg/ml očná roztoková instilácia

Trieda orgánových systémov	Frekvencia	Nežiaduca reakcia
Infekcie a nákazy	Menej časté	herpes simplex, herpetický zápal rohovky
Poruchy imunitného systému	Menej časté	precitlivenosť, lieková precitlivenosť, sezónna alergia
Poruchy nervového systému	Časté	bolesť hlavy
	Menej časté	dysgeúzia, závraty, porucha zorného poľa
Ochorenia oka	Veľmi časté	očná hyperémia, hyperpigmentácia dúhovky
	Časté	bodkovitý zápal rohovky, zápal prednej komory, bolesť očí, fotofóbia, výtok z oka, očný dyskomfort, znížená zraková ostrosť, neostré videnie, suché oko, očný pruritus, zvýšené slzenie, erytém očného viečka, opuch očného viečka, rast očných rias, zmena zafarbenia očných rias

	Menej časté	erózia rohovky, uveitída, zápal rohovky, zápal oka, fotopsia, blefaritída, edém spojovky, prstenec okolo zrenice, konjunktivitída, spojovkové folikuly, hypoestézia oka, meibomianitída, ektropium, pigmentácia prednej komory, mydriáza, katarakta, krusty v okolí očného viečka, astenopia
	Neznáme	makulárny edém, zapadnuté oči
Poruchy ucha a labyrintu	Neznáme	závraty, tinitus
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Menej časté	nepravidelný srdcový pulz, palpitácie, znížený srdcový pulz
	Neznáme	bradykardia, tachykardia
Poruchy ciev	Menej časté	znížený krvný tlak, zvýšený krvný tlak, hypotenzia, hypertenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Menej časté	dyspnoe, astma, respiračná porucha, orofaryngeálna bolesť, kašeľ, dysfónia, nazálna kongescia, podráždenie hrdla
	Neznáme	zhoršenie astmy
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Menej časté	reaktivácia peptického vredu, sucho v ústach, gastrointestinálna porucha, zápcha
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Časté	hyperpigmentácia kože (v okolí očí), zmena zafarbenia pokožky
	Menej časté	alergická dermatitída, periorbitálny edém, kontaktná dermatitída, erytém, vyrážka, zmeny sfarbenia chlpov, abnormálna textúra chlpov, hypertrichóza, madaróza
	Neznáme	abnormálny rast chlpov
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Menej časté	muskuloskeletálna bolesť
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Menej časté	asténia, nevoľnosť
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Neznáme	zvýšená hladina antigénu špecifického pre prostatu

H l ásenie podozrení na nežiaduce r eakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného
v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Nie je pravdepodobné, že sa vyskytne lokálne predávkovanie alebo že bude spojené s toxicitou. Lokálne predávkovanie travoprostom sa môže vyplaviť z oka (očí) vlažnou vodou. Liečba podozrenia na perorálne požitie lieku je symptomatická a podporná.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologiká, antiglaukomatiká a miotiká, ATC kód: S01EE04

Mechanizmusúčinku

Travoprost, analóg prostaglandínu F2a, je komplexný agonista, ktorý je vysoko selektívny a má vysokú afinitu pre prostaglandínový FP receptor a znižuje vnútroočný tlak zvýšením odtoku komorového
moku cez trabekulárnu trámčinu a uveosklerálne cesty. Zníženie vnútroočného tlaku u človeka sa
začína asi 2 hodiny po podaní a maximálny účinok sa dosiahne po 12 hodinách. Významné zníženie vnútroočného tlaku sa dá udržať počas obdobia presahujúceho 24 hodín jednou dávkou.

Klinickáúčinnosťabezpečnosť
Pacienti s glaukómom s otvoreným uhlom alebo očnou hypertenziou liečení IZBOU v dávke
podávanej raz denne večer preukázali v klinickom skúšaní zníženie vnútroočného tlaku zodpovedajúce
Travoprostu 40 µg/ml očná roztoková instilácia pri všetkých kontrolných návštevách v rámci liečby
a vo všetkých časových bodoch (95 % IS ±1,0 mm Hg). Priemerné zníženie vnútroočného tlaku oproti začiatku sa pohybovalo v rozsahu 7,1 až 8,2 mm Hg, ako sa uvádza v tabuľke 3. Priemerné
percentuálne zníženie vnútroočného tlaku oproti začiatku pri každej kontrolnej návšteve v rámci štúdie
a v každom časovom bode hodnotenia sa pohybovalo v rozsahu 28,4 % až 30,7 %.

Tabuľka 3: Zmena vnútroočného tlaku oproti začiatku (mm Hg) pri použití lieku IZBA

Návšteva'		8:00	10:00	16:00
2. týždeň	Stredná hodnota	-8,0	-7,3	-7,1
(N=442)	95 % IS	(-8,3, -7,7)	(-7,6, -7,0)	(-7,4, -6,8)
6. týždeň	Stredná hodnota	-8,1	-7,4	-7,2
(N=440*)	95 % IS	(-8,4, -7,9)	(-7,6, -7,1)	(-7,5, -6,9)
3. mesiac	Stredná hodnota	-8,2	-7,5	-7,1
(N=432*)	95 % IS	(-8,6, -7,9)	(-7,9, -7,2)	(-7,4, -6,8)

*u jedného pacienta chýbali údaje v 6. týždni o 8:00;
u jedného pacienta chýbali údaje v 3. mesiaci o 16:00.

Pri používaní IZBY sa pozoroval zlepšený bezpečnostný profil v porovnaní s dostupným Travoprostom 40 µg/ml očná roztoková instilácia (s konzervačnou látkou benzalkóniumchlorid alebo polyquaternium-1). Najčastejšia nežiaduca reakcia súvisiaca s IZBOU aj Travoprostom 40 µg/ml očná roztoková instilácia je hyperémia. Hyperémia (očná alebo spojovková) sa pozorovala u 11,8 % pacientov (N = 442) vystavených IZBE v porovnaní s 14,5 % v prípade pacientov vystavených Travoprostu 40 µg/ml očná roztoková instilácia s konzervačnou látkou benzalkónniumchlorid.

Sekundárna farmakológia
Travoprost významne zvyšoval prietok krvi hlavou optického nervu u králikov po 7 dňoch lokálneho očného podávania (1,4 mikrogramu raz denne).

Travoprost 40 µg/ml očná roztoková instilácia s konzervačnou látkou polyquaternium-1 indukoval minimálnu toxicitu očného povrchu na kultivovaných ľudských bunkách rohovky a po lokálnom očnom podaní u králikov v porovnaní s očnou instiláciou s konzervačnou látkou benzalkóniumchlorid.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Travoprost je prekurzor esteru. Absorbuje sa cez rohovku, kde je izopropylester hydrolyzovaný na
účinnú voľnú kyselinu. Štúdie na králikoch preukázali maximálne koncentrácie 20 ng/g voľnej kyseliny v komorovom moku jednu až dve hodiny po lokálnom podaní Travoprostu 40 µg/ml očná roztoková instilácia. Koncentrácie v komorovom moku klesali s polčasom približne 1,5 hodiny.

Distribúcia
Po lokálnom očnom podaní Travoprostu 40 µg/ml očná roztoková instilácia zdravým dobrovoľníkom sa preukázala nízka systémová expozícia účinnej voľnej kyseliny. Desať až 30 minút po podaní dávky
sa pozorovali maximálne plazmatické koncentrácie účinnej voľnej kyseliny 25 pg/ml alebo nižšie. Do
jednej hodiny po podaní plazmatické hladiny rýchlo klesali na hodnotu nižšiu ako je limit

kvantifikácie 10 pg/ml. V dôsledku nízkych plazmatických koncentrácií a rýchleho vylučovania po lokálnom podaní sa polčas vylučovania účinnej voľnej kyseliny u človeka nemohol stanoviť.

Biotransformácia
Metabolizmus je hlavnou cestou vylučovania travoprostu aj účinnej voľnej kyseliny. Systémové
metabolické dráhy sú paralelné s metabolizmom endogénneho prostaglandínu F2a, ktoré sú charakterizované redukciou dvojitej väzby C13-C14, oxidáciou 15-hydroxylovej skupiny a b- oxidačným štiepením horného bočného reťazca.

Eliminácia
Voľná kyselina travoprostu a jej metabolity sa vylučujú najmä obličkami. Travoprost 40 µg/ml očná
roztoková instilácia sa skúmala u pacientov s miernou až závažnou poruchou funkcie pečene a pacientov s miernou až závažnou poruchou funkcie obličiek (s klírensom kreatinínu až 14 ml/min). U týchto pacientov nie je potrebná úprava dávkovania.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie očnej toxicity u opíc preukázali, že podávanie travoprostu v dávke 0,45 mikrogramu dva razy denne vyvoláva zvýšenie palpebrálnej štrbiny. Lokálne očné podávanie travoprostu opiciam v koncentráciách do 0,012 % do pravého oka dva razy denne počas jedného roka nemalo za následok systémovú toxicitu.

Zvýšené palpebrálne štrbiny pozorované u opíc sa nepozorovali u králikov alebo v klinických skúšaniach liekov obsahujúcich travoprost a považujú sa za druhovo špecifické.

Štúdie reprodukčnej toxicity sa uskutočnili na potkanoch, myšiach a králikoch podávaním systémovou cestou. Zistenia súvisia s aktivitou agonistu FP receptora v maternici so skorou embryoletalitou, post- implantačnou stratou a fetotoxicitou. U gravidných potkanov systémové podávanie travoprostu
v dávkach vyšších ako 200-násobok klinickej dávky v priebehu obdobia organogenézy malo za následok zvýšený výskyt malformácií. Nízke hladiny rádioaktivity sa merali v amniotickej tekutine a v tkanivách plodov gravidných potkanov, ktorým sa podával 3H-travoprost. Štúdie reprodukcie
a vývinu preukázali možný účinok na stratu plodu s vysokou mierou pozorovanou u potkanov a myší (180 pg/ml, respektíve 30 pg/ml v plazme) pri expozíciách 1,2- až 6-násobne vyšších ako je klinická expozícia (do 25 pg/ml).

Údaje na vyhodnotenie potenciálneho vplyvu na životné prostredie sú v súčasnosti obmedzené.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

polyquaternium-1
polyoxyetylén-hydrogenovaný ricínový olej 40 (HCO-40)
kyselina boritá (E 284)
manitol (E 421) chlorid sodný propylénglykol (E 1520)
hydroxid sodný a/alebo kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
čistená voda

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

Zlikvidujte 4 týždne po prvom otvorení.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

IZBA je balený v 4 ml syndiotaktických polypropylénových (sPP) oválnych fľaštičkách s polypropylénovými (PP) dávkovacími zátkami a uzávermi vo vonkajšom obale. Každá 4 ml fľaštička obsahuje 2,5 ml roztoku.

Škatuľky obsahujúce 1 alebo 3 fľaštičky

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Alcon Laboratories (UK) Ltd. Frimley Business Park
Frimley, Camberley, Surrey GU16 7SR
Veľká Británia



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/13/905/001-002



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.