INFANRIX HEXA, PRÁŠOK A SUSPENZIA NA INJEKČNÚ SUSPENZIU plv inu 10x0,5 ml (10x liek.+10x striek.)

Keďže sa antigén kapsulárneho polysacharidu Hib vylučuje močom, môže sa pozorovať pozitívny výsledok testu na antigén v moči počas 1-2 týždňov po očkovaní. Počas tejto doby sa na potvrdenie infekcie Hib majú vykonať iné testy.

Keď sa Infanrix hexa aplikuje súčasne s očkovacou látkou Prevenar (pneumokokovou konjugovanou sacharidovou očkovacou látkou, adsorbovanou), lekár si má byť vedomý toho, že údaje z klinických štúdií svedčia o tom, že výskyt febrilných reakcií bol vyšší pri porovnaní s febrilnými reakciami, ktoré sa vyskytovali po samostatne aplikovanom Infanrix hexa. Tieto reakcie boli väčšinou stredne závažnej intenzity (menšie alebo rovné 39 ºC) a prechodné (pozri časť 4.8.).

Pri súbežnom podávaní očkovacích látok Infarix hexa a Prevenar 13 sa pozoroval zvýšený výskyt hlásení kŕčov (s horúčkou alebo bez nej) a hypotonicko-hyporeaktívnej epizódy (HHE) (pozri časť 4.8).

Liečba antipyretikami sa má začať podľa miestnych odporúčaní pre liečbu.

Obmedzené údaje získané od 169 predčasne narodených detí svedčia o tom, že Infanrix hexa sa môže podať predčasne narodeným deťom. Môže sa však pozorovať nízka imunitná odpoveď a miera klinickej ochrany zostáva neznáma.

Pri podávaní základných imunizačných dávok veľmi predčasne narodeným deťom (narodené do
a vrátane 28. týždňa gravidity) a obzvlášť deťom, ktoré majú v predchádzajúcej anamnéze nezrelosť dýchacej sústavy, sa má zvážiť potenciálne riziko apnoe a potreba monitorovania dýchacích funkcií
počas 48 - 72 h.
Vzhľadom na to, že prínos očkovania je v tejto skupine detí vysoký, očkovanie sa nemá odoprieť alebo odložiť.

4.5 Liekové a iné interakcie

Údaje týkajúce sa účinnosti a bezpečnosti simultánnej aplikácie Infanrix hexa a očkovacej látky proti
osýpkam, mumpsu a rubeole nie sú dostatočné na to, aby bolo možné urobiť akékoľvek odporúčanie.

Údaje o súčasnej aplikácii Infanrix hexa s Prevenar (pneumokokovou konjugovanou sacharidovou očkovacou látkou, adsorbovanou) nedokázali klinicky významnú interferenciu v protilátkovej odpovedi na každý jednotlivý antigén, ak sa podávajú ako 3 dávka základnej vakcinácie (odporúčania týkajúce sa očkovacích látok Prevenar a Prevenar 13, pozri časť 4.4).

Podobne ako pri iných očkovacích látkach je možné očakávať, že u pacientov s imunosupresívnou
terapiou sa nemusí dosiahnuť adekvátna reakcia.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Keďže Infanrix hexa nie je určený na očkovanie dospelých, adekvátne humánne údaje týkajúce sa použitia počas gravidity a laktácie a adekvátne reprodukčné štúdie so zvieratami nie sú dostupné.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Tak ako bolo pozorované pri DTPa a DTPa-obsahujúcich kombináciách, po aplikácii booster dávky Infanrix hexa bola v porovnaní so základnou vakcinačnou schémou hlásená zvýšená lokálna reaktogenita a horúčka.

Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Frekvencie na dávku sú definované nasledovne:

Veľmi časté: (≥ 1/10)
Časté: (≥ 1/100 až < 1/10) Menej časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé:  (< 1/10 000)

Nasledujúce nežiaduce reakcie súvisiace s liekom boli hlásené v klinických štúdiách (údaje získané od viac ako 16 000 osôb) a v rámci sledovania po uvedení lieku na trh.

Trieda orgánových systémov Frekvencia Nežiaduce udalosti Poruchy krvi a lymfatického systému Zriedkavé Lymfadenopatia2 Poruchy imunitného systému Zriedkavé Anafylaktické reakcie2, anafylaktoidné reakcie (vrátane urtikárie)2 Alergické reakcie (vrátane pruritu)2 Poruchy metabolizmu a výživy Veľmi časté Nechutenstvo Psychické poruchy Veľmi časté Nezvyčajný plač, podráždenosť, nepokoj Časté Nervozita Poruchy nervového systému Menej časté Somnolencia Zriedkavé Kolaps alebo šokový stav (hypotonicko- hyporeaktívna epizóda)2 Veľmi zriedkavé Kŕče (s horúčkou alebo bez nej) Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Menej časté Kašeľ Zriedkavé Apnoe2 [pozri časť 4.4 pre apnoe u veľmi predčasne narodených detí (do a vrátane 28. týždňa gravidity)] Poruchy gastrointestinálneho traktu Časté Hnačka, vracanie Poruchy kože a podkožného tkaniva Zriedkavé Vyrážka, angioedém2 Veľmi zriedkavé Dermatitída Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Veľmi časté Horúčka ≥ 38 °C, lokálny opuch v mieste vpichu (≤ 50 mm), únava, bolesť, začervenanie Časté Horúčka > 39,5 °C, reakcie v mieste vpichu vrátene indurácie, lokálneho opuchu v mieste vpichu (> 50 mm)1 Menej časté Difúzny opuch očkovanej končatiny, niekedy postihujúci susedný kĺb1 Zriedkavé Opuch celej očkovanej končatiny1, 2, reakcie s rozsiahlym opuchom2, zdurenina v mieste vpichu2, pľuzgieriky v mieste vpichu2

1 U detí so základnou vakcináciou s očkovacími látkami obsahujúcimi acelulárnu pertusovú zložku je po aplikácii booster dávky pravdepodobnejší výskyt reakcií s opuchom v porovnaní s deťmi
so základnou vakcináciou s celobunkovými očkovacími látkami. Tieto reakcie zmiznú počas
priemerne 4 dní.
2 Nežiaduce reakcie zo spontánnych hlásení.

• Skúsenosti získané pri súčasnom podávaní:

Analýza výskytu nežiaducich účinkov hlásených v období po uvedení lieku na trh poukazuje
na potenciálne zvýšené riziko kŕčov (s horúčkou alebo bez nej) a HHE, keď sa porovnali skupiny,
v ktorých sa hlásilo použitie očkovacej látky Infanrix hexa s Prevenarom 13, so skupinami, v ktorých sa hlásilo použitie samotnej očkovacej látky Infanrix hexa.

V klinických štúdiách, v ktorých sa niektorým očkovaným podal Infanrix hexa súčasne s Prevenarom
ako booster (štvrtá) dávka oboch očkovacích látok, bola horúčka ≥ 38 °C hlásená po 43,4 % dávok
u detí, ktorým sa Prevenar a Infanrix hexa podali súčasne, v porovnaní s 30,5 % dávok u detí, ktorým
sa hexavalentná očkovacia látka podala samostatne. Horúčka vyššia ako 39,5 °C sa pozorovala po
2,6 % dávok u detí, ktorým sa Infanrix hexa podal spolu s Prevenarom a po 1,5 % dávok u detí, ktorým sa Infanrix hexa podal bez Prevenaru (pozri časť 4.4). Výskyt horúčky po súčasnom podaní týchto dvoch očkovacích látok v rámci základnej imunizácie bol nižší ako výskyt horúčky pozorovaný po aplikácii booster dávky.

• Skúsenosti s očkovacou látkou proti hepatitíde B

V extrémne zriedkavých prípadoch bola hlásená paralýza, neuropatia, Guillainov-Barrého syndróm,
encefalopatia, encefalitída a meningitída. Kauzálna súvislosť s očkovacou látkou sa nedokázala.
Pri používaní očkovacích látok proti hepatitíde B bola hlásená trombocytopénia.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného
v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiadny prípad predávkovania.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kombinované bakteriálne a vírusové očkovacie látky, ATC kód: J07CA09

Imunogenicita

Výsledky získané v klinických štúdiách pre každú zložku sú zhrnuté nižšie v tabuľkách:

P e rcento jedincov s titrami protilátok ≥ hraničná hodnota testu jeden mesiac po základnej vakcinácii s Infanrix hexa

P rotilátky (hraničná hodnota)	D ve dávky	T ri dávky
	3-5 mesiacov N= 530	2-3-4 m esiace N= 196	2-4-6 m esiacov N= 1 693	3-4-5 m esiacov N= 1 055	6-10-14 t ýždňov N= 265
	%	%	%	%	%
P roti diftérii (0,1 IU/ml) †	98,0	100,0	99,8	99,7	99,2
P roti tetanu (0,1 IU/ml) †	100,0	100,0	100,0	100,0	99,6
P roti PT (5 EL.U/ml)	99,5	100,0	100,0	99,8	99,6
P roti FHA (5 EL.U/ml)	99,7	100,0	100,0	100,0	100,0
P roti PRN (5 EL.U/ml)	99,0	100,0	100,0	99,7	98,9
P roti HBs (10 mIU/ml) †	96,8	99,5	98,9	98,0	98,5*
P roti poliovírusu t yp 1 (1/8 zriedenie) †	99,4	100,0	99,9	99,7	99,6
P roti poliovírusu t yp 2 (1/8 zriedenie) †	96,3	97,8	99,3	98,9	95,7
P roti poliovírusu t yp 3 (1/8 zriedenie) †	98,8	100,0	99,7	99,7	99,6
P roti PRP (0,15 µg/ml) †	91,7	96,4	96,6	96,8	97,4

N = počet jedincov
* v podskupine detí, ktorým očkovacia látka proti hepatitíde B nebola aplikovaná hneď po narodení,
malo 77,7 % jedincov titre protilátok proti HBs ≥ 10 mIU/ml
† hraničná hodnota akceptovaná ako hodnota svedčiaca o ochrane

P e rcento jedincov s titrami protilátok ≥ hraničná hodnota testu jeden mesiac po aplikácii
booster dávky s Infanrix hexa

P rotilátky (hraničná hodnota)	A plikácia booster dávky v 11 mesiacoch života po z ákladnej vakcinačnej schéme 3-5 mesiacov N= 532	A plikácia booster dávky počas druhého roka života po trojdávkovej základnej vakcinačnej schéme N= 2 009
	%	%
P roti diftérii (0,1 IU/ml) †	100,0	99,9
P roti tetanu (0,1 IU/ml) †	100,0	99,9
P roti PT (5 EL.U/ml)	100,0	99,9
P roti FHA (5 EL.U/ml)	100,0	99,9
P roti PRN (5 EL.U/ml)	99,2	99,5
P roti HBs (10 mIU/ml) †	98,9	98,4
P roti poliovírusu t yp 1 (1/8 zriedenie) †	99,8	99,9
P roti poliovírusu t yp 2 (1/8 zriedenie) †	99,4	99,9
P roti poliovírusu t yp 31 (1/8 zriedenie) †	99,2	99,9
P roti PRP (0,15 µg/ml) †	99,6	99,7

N = počet jedincov
† hraničná hodnota akceptovaná ako hodnota svedčiaca o ochrane

Keďže imunitná odpoveď na pertusové antigény po aplikácii Infanrix hexa je rovnaká ako po aplikácii
Infanrix, očakáva sa, že účinnosť ochrany týchto dvoch očkovacích látok je rovnaká.

Účinnosť pri ochrane pred pertussis

Klinická ochrana navodená pertusovou zložkou Infanrix pred typickou pertussis definovanou WHO (≥ 21 dní paroxyzmatického kašľa) bola preukázaná po 3-dávkovej základnej imunizácii v štúdiách uvedených v nasledujúcej tabuľke:

Štúdia	K rajina	Schéma	Ú činnosť očkovacej látky	H ľadiská
Štúdia kontaktov v domácnostiach (prospektívna, zaslepená)	Nemecko	3-4-5 mesiacov	88,7 %	Na základe zozbieraných údajov od sekundárnych kontaktov v domácnostiach, kde sa ako u prvého zistila typická pertussis (index case).
Štúdia účinnosti (sponzorovaná NIH)	Taliansko	2-4-6 mesiacov	84 %	Pri ďalšom sledovaní tej istej skupiny osôb sa potvrdilo, že účinnosť pretrvávala až 60 mesiacov po ukončení základného očkovania bez podania booster dávky očkovacej látky proti pertussis.

Pretrvávanie imunitnej odpovede

Preukázalo sa, že ochranné titre protilátok proti hepatitíde B pretrvávajú minimálne 3,5 roka u viac ako 90 % detí, ktorým sa podali štyri dávky Infanrix hexa. Hladiny protilátok sa nelíšili od hladín protilátok pozorovaných v paralelnej skupine, v ktorej sa podali 4 dávky monovalentnej očkovacej látky proti hepatitíde B.

Skúsenosti získané v období po uvedení lieku na trh

Výsledky dlhodobého sledovania vykonaného vo Švédsku preukazujú, že očkovacie látky obsahujúce
acelulárnu pertusovú zložku sú účinné u detí, keď sa podávajú podľa základnej vakcinačnej schémy
3-5 mesiacov s booster dávkou podanou približne v 12 mesiacoch. Údaje však poukazujú na to, že pri
použití vakcinačnej schémy 3-5-12 mesiacov môže v 7. – 8 rokoch života dochádzať k poklesu
ochrany pred pertussis. Preto je u detí vo veku 5 – 7 rokov, ktoré boli v minulosti očkované podľa tejto konkrétnej očkovacej schémy, potrebné podanie druhej booster dávky očkovacej látky proti pertussis.

Účinnosť Hib zložky Infanrix hexa bola skúmaná prostredníctvom rozsiahlej postmarketingovej pozorovacej štúdie vykonávanej v Nemecku. Počas viac ako sedemročnej doby sledovania bola účinnosť Hib zložiek dvoch hexavalentných očkovacích látok, jednou z nich bol Infanrix hexa, 89,6 % po kompletnej základnej vakcinácii a 100 % po aplikácii kompletnej základnej vakcinácii a booster dávky (bez ohľadu na očkovaciu látku proti Hib použitú pri základnej vakcinácii).

Výsledky pokračujúcj národnej surveillance v Taliansku poukazujú na to, že Infanrix hexa je účinný v udržiavaní výskytu ochorenia spôsobeného Hib pod kontrolou, keď sa podáva podľa základnej očkovacej schémy 3-5 mesiacov s booster dávkou podanou približne v 11 mesiacoch. Počas šesťročného obdobia začínajúceho v roku 2006, v rámci ktorého bol Infanrix hexa hlavnou očkovacou látkou obsahujúcou Hib zložku používanou pri celoplošnom očkovaní presahujúcom 95 %, bol výskyt invazívneho ochorenia spôsobeného Hib stále udržiavaný pod dostatočnou kontrolou, pričom boli hlásené štyri potvrdené prípady ochorenia spôsobeného Hib u talianskych detí mladších ako 5 rokov prostredníctvom pasívnej surveillance.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Hodnotenie farmakokinetických vlastností sa pre očkovacie látky nevyžaduje.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií bezpečnosti, špecifickej toxicity, toxicity
po opakovanom podávaní a kompatibility zložiek neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

H i b prášok: Bezvodá laktóza

DTPa-HBV-IPV suspenzia: Chlorid sodný (NaCl)
Médium 199 obsahujúce hlavne aminokyseliny, minerálne soli, vitamíny
Voda na injekciu

Adjuvans, pozri časť 2.

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

Po rekonštitúcii: odporúča sa okamžité použitie. Po rekonštitúcii sa dokázala stabilita 8 hodín
pri teplote 21 °C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Údaje o stabilite ukazujú, že zložky očkovacej látky sú stabilné pri teplote do 25 °C počas 72 hodín. Na konci tejto doby sa má Infarix hexa použiť alebo zlikvidovať. Tieto údaje slúžia na usmernenie zdravotníckych pracovníkov len pre prípad dočasnej teplotnej odchýlky.

Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Prášok v injekčnej liekovke (sklo typu I) s uzáverom (butyl).

0,5 ml suspenzia v naplnených injekčných striekačkách (sklo typu I) s pryžovými uzávermi (butyl).

Veľkosti balenia 1, 10, 20 a 50 s ihlami alebo bez nich, a multibalenie pozostávajúce z 5 balení, každé obsahuje 10 injekčných liekoviek a 10 naplnených injekčných striekačiek, bez ihiel.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pri skladovaní sa môže v naplnenej injekčnej striekačke obsahujúcej DTPa-HBV-IPV suspenziu
vytvoriť číra tekutina a biely sediment. Je to normálny nález.

Naplnená injekčná striekačka sa musí dostatočne pretrepať, aby sa získala homogénna biela zakalená
suspenzia.

Očkovacia látka sa rekonštituuje pridaním celého obsahu naplnenej injekčnej striekačky do injekčnej liekovky obsahujúcej prášok. Rekonštituovanú zmes treba pred podaním riadne pretrepať, až pokiaľ sa prášok úplne nerozpustí.

Rekonštituovaná očkovacia látka vyzerá ako trocha viac zakalená suspenzia než samostatná tekutá zložka. Je to normálny nález.

Suspenzia očkovacej látky sa pred rekonštitúciou a po rekonštitúcii musí opticky skontrolovať
na prítomnosť cudzích častíc a /alebo abnormálny fyzikálny vzhľad. V prípade ich výskytu sa musí
očkovacia látka zlikvidovať.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'Institut 89
B-1330 Rixensart, Belgicko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/00/152/001
EU/1/00/152/002
EU/1/00/152/003
EU/1/00/152/004
EU/1/00/152/005
EU/1/00/152/006
EU/1/00/152/007
EU/1/00/152/008
EU/1/00/152/021



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 23. október 2000
Dátum posledného predĺženia registrácie: 31. august 2010



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU



Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.

1. NÁZOV LIEKU

Infanrix hexa, prášok a suspenzia na injekčnú suspenziu.
Očkovacia látka proti diftérii (D), tetanu (T), pertussis (acelulárna zložka) (Pa), hepatitíde B (rDNA) (HBV), poliomyelitíde (inaktivovaná) (IPV) a Haemophilus influenzae typ b (konjugovaná,
adsorbovaná) (Hib).



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna dávka (0,5 ml) po rekonštitúcii obsahuje:

Diftériový toxoid1 nie menej ako 30 medzinárodných jednotiek (IU) Tetanový toxoid1 nie menej ako 40 medzinárodných jednotiek (IU) Antigény Bordetella pertussis
Pertusový toxoid1 25 mikrogramov
Filamentózny pertusový hemaglutinín1 25 mikrogramov
Pertaktín1 8 mikrogramov
Povrchový antigén hepatitídy B2,3 10 mikrogramov
Poliovírus (inaktivovaný)
typ 1 (kmeň Mahoney)4 40 jednotiek D antigénu
typ 2 (kmeň MEF-1)4 8 jednotiek D antigénu
typ 3 (kmeň Saukett)4 32 jednotiek D antigénu
Polysacharid Haemophilus influenzae typ b 10 mikrogramov
(polyribozylribitolový kapsulárny polysacharid)3
konjugovaný na tetanový toxoid ako proteínový nosič približne 25 mikrogramov

1adsorbovaný na hydratovaný hydroxid hlinitý (Al(OH)3) 0,5 miligramu Al3+
2vyrábaný na kultúre buniek kvasníc (Saccharomyces cerevisiae) technológiou rekombinantnej DNA
3adsorbovaný na fosforečnan hlinitý (AlPO4) 0,32 miligramu Al3+
4pomnožený na bunkách VERO

Táto očkovacia látka môže obsahovať stopové množstvá formaldehydu, neomycínu a polymyxínu,
ktoré sa používajú v procese výroby (pozri časť 4.3).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a suspenzia na injekčnú suspenziu.
Zložka diftéria, tetanus, pertussis (acelulárna zložka), hepatitída B, inaktivovaná poliomyelitída
(DTPa-HBV-IPV) je biela zakalená suspenzia.
Lyofilizovaná Haemophilus influenzae typ b (Hib) zložka je biely prášok.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Infanrix hexa je určený na základnú vakcináciu a aplikáciu booster dávky deťom proti diftérii, tetanu,
pertussis, hepatitíde B, poliomyelitíde a pred ochorením, ktoré spôsobuje Haemophilus influenzae
typ b.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

D ávkovanie

Imunizačné schémy pre Infanrix hexa sa majú zakladať na oficiálnych odporúčaniach.

Základná vakcinácia:

Základná vakcinačná schéma (ako napr. 2, 3, 4 mesiace; 3, 4, 5 mesiacov; 2, 4, 6 mesiacov) pozostáva
z troch 0,5 ml dávok alebo (ako napr. 3, 5 mesiacov) z dvoch dávok. Medzi jednotlivými dávkami má
byť časový odstup najmenej 1 mesiac.
Rozšírený program imunizačnej schémy (v 6., 10., 14. týždni života) sa môže použiť len vtedy, ak
bola dávka očkovacej látky proti hepatitíde B podaná hneď po narodení.

Majú sa dodržiavať lokálne zavedené imunoprofylaktické opatrenia proti hepatitíde B.

Infanrix hexa sa môže použiť ako náhrada doplnkových dávok očkovacej látky proti hepatitíde B od šiesteho týždňa života tam, kde bola dávka očkovacej látky proti hepatitíde B podaná hneď po narodení. Ak sa druhá dávka očkovacej látky proti hepatitíde vyžaduje pred týmto vekom, môže sa použiť monovalentná očkovacia látka proti hepatitíde B.

Aplikácia booster dávky:

Po vakcinácii 2 dávkami (napr. 3, 5 mesiacov) Infanrix hexa sa booster dávka musí aplikovať
najmenej po 6 mesiacoch po poslednej dávke základnej vakcinácie, najlepšie vo veku medzi
11 a 13 mesiacmi.

Po vakcinácii 3 dávkami (napr. 2, 3, 4 mesiace; 3, 4, 5 mesiacov; 2, 4, 6 mesiacov) Infanrix hexa sa
booster dávka musí aplikovať najmenej po 6 mesiacoch po poslednej dávke základnej vakcinácie a najlepšie vo veku pred 18 mesiacmi.

Aplikácia booster dávky sa má zakladať na oficiálnych odporúčaniach, ale musí sa podať minimálne dávka konjugovanej Hib očkovacej látky.
Infanrix hexa sa môže zvážiť pre aplikáciu booster dávky, ak je zloženie v súlade s oficiálnymi
odporúčaniami.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť očkovacej látky Infanrix hexa u detí starších ako 36 mesiacov neboli stanovené.
K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Infanrix hexa je určený na hlbokú intramuskulárnu aplikáciu, ďalšie injekcie prednostne do rôznych
miest.

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
alebo na formaldehyd, neomycín a polymyxín.

Precitlivenosť po predchádzajúcej aplikácii očkovacích látok proti diftérii, tetanu, pertussis, hepatitíde B, polio alebo Hib očkovacej látky.

Infanrix hexa je kontraindikovaný u detí s encefalopatiou neznámej etiológie, ktorá sa objavila do 7 dní po predchádzajúcej vakcinácii s očkovacou látkou obsahujúcou pertusovú zložku.
Za týchto okolností sa musí vakcinácia proti pertussis prerušiť a môže pokračovať vakcinačná schéma
diftéria-tetanus, hepatitída B, polio a Hib očkovacími látkami.

Podobne ako pri iných očkovacích látkach sa aplikácia Infanrix hexa musí odložiť u jedincov
so závažným akútnym horúčkovitým ochorením. Prítomnosť slabej infekcie sa nepovažuje
za kontraindikáciu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pred začatím očkovania je potrebné urobiť podrobnú anamnézu (najmä s ohľadom na predchádzajúce očkovanie a na možný výskyt nežiaducich účinkov) a klinické vyšetrenie očkovaného.

Ak dôjde v časovej súvislosti s aplikáciou očkovacej látky obsahujúcej pertusovú zložku k niektorej z ďalej popísaných reakcií, je nutné ďalšie podanie dávok očkovacích látok obsahujúcich pertusovú zložku riadne uvážiť:
§ Teplota ≥ 40,0 °C do 48 hodín s nepreukázanou inou súvislosťou.
§ Kolaps alebo šokový stav (hypotonicko-hyporeaktívna epizóda) počas 48 hodín po očkovaní.
§ Trvalý, neutíšiteľný plač trvajúci ≥ 3 hodiny v priebehu 48 hodín po očkovaní.
§ Kŕče s horúčkou alebo bez nej počas 3 dní po očkovaní.
Za určitých okolností, napr. pri vysokom výskyte pertussis, však potenciálne výhody očkovania môžu prevážiť možné riziká.

Podobne ako pri každom očkovaní, u dojčaťa alebo u dieťaťa trpiaceho novovzniknutou ťažkou neurologickou poruchou alebo progresiou ťažkej neurologickej poruchy sa musí dôkladne zvážiť riziko-prínos imunizácie s Infanrix hexa alebo odloženie tohto očkovania.

Podobne ako pri očkovaní všetkých očkovacích látok musí byť pre prípad anafylaktickej reakcie, zriedkavo sa vyskytujúcej po aplikácii očkovacej látky, vždy k okamžitej dispozícii zodpovedajúca terapia a lekársky dohľad.

Jedincom s trombocytopéniou alebo s poruchami zrážanlivosti krvi sa musí Infanrix hexa aplikovať so zvýšenou opatrnosťou, pretože po intramuskulárnom podaní môže u týchto jedincov nastať krvácanie.

Infanrix hexa sa nesmie za žiadnych okolností aplikovať intravenózne ani intradermálne.

Infanrix hexa nechráni pred ochorením spôsobeným patogénmi inými ako Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, vírus hepatitídy B, poliovírus alebo Haemophilus influenzae typ b. Je však možné očakávať, že imunizácia bude chrániť aj pred hepatitídou D, pretože hepatitída D (spôsobená pôvodcom delta) sa nevyskytuje pri neprítomnosti infekcie vírusom
hepatitídy B.

Tak ako pri každej očkovacej látke sa ochranná imunitná odpoveď nemusí vytvoriť u všetkých očkovaných (pozri časť 5.1).

Febrilné kŕče v anamnéze, v rodinnej anamnéze sa vyskytujúce stavy s kŕčmi alebo syndróm náhleho úmrtia dieťaťa (SIDS) sa nepovažujú za kontraindikáciu použitia Infanrix hexa. Očkovaní jedinci
s febrilnými kŕčmi v anamnéze sa majú prísne sledovať, pretože takéto nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť v priebehu 2 až 3 dní po očkovaní.

HIV infekcia nie je považovaná za kontraindikáciu. Očkovanie imunosupresívnych pacientov nemusí vyvolať očakávanú imunologickú odpoveď.

Keďže sa antigén kapsulárneho polysacharidu Hib vylučuje močom, môže sa pozorovať pozitívny výsledok testu na antigén v moči počas 1-2 týždňov po očkovaní. Počas tejto doby sa na potvrdenie infekcie Hib majú vykonať iné testy.

Keď sa Infanrix hexa aplikuje súčasne s očkovacou látkou Prevenar (pneumokokovou konjugovanou sacharidovou očkovacou látkou, adsorbovanou), lekár si má byť vedomý toho, že údaje z klinických štúdií svedčia o tom, že výskyt febrilných reakcií bol vyšší pri porovnaní s febrilnými reakciami, ktoré sa vyskytovali po samostatne aplikovanom Infanrix hexa. Tieto reakcie boli väčšinou stredne závažnej intenzity (menšie alebo rovné 39 ºC) a prechodné (pozri časť 4.8.).

Pri súbežnom podávaní očkovacích látok Infarix hexa a Prevenar 13 sa pozoroval zvýšený výskyt hlásení kŕčov (s horúčkou alebo bez nej) a hypotonicko-hyporeaktívnej epizódy (HHE) (pozri časť 4.8).

Liečba antipyretikami sa má začať podľa miestnych odporúčaní pre liečbu.

Obmedzené údaje získané od 169 predčasne narodených detí svedčia o tom, že Infanrix hexa sa môže podať predčasne narodeným deťom. Môže sa však pozorovať nízka imunitná odpoveď a miera klinickej ochrany zostáva neznáma.

Pri podávaní základných imunizačných dávok veľmi predčasne narodeným deťom (narodené do
a vrátane 28. týždňa gravidity) a obzvlášť deťom, ktoré majú v predchádzajúcej anamnéze nezrelosť
dýchacej sústavy, sa má zvážiť potenciálne riziko apnoe a potreba monitorovania dýchacích funkcií
počas 48 - 72 h.
Vzhľadom na to, že prínos očkovania je v tejto skupine detí vysoký, očkovanie sa nemá odoprieť alebo odložiť.

4.5 Liekové a iné interakcie

Údaje týkajúce sa účinnosti a bezpečnosti simultánnej aplikácie Infanrix hexa a očkovacej látky proti
osýpkam, mumpsu a rubeole nie sú dostatočné na to, aby bolo možné urobiť akékoľvek odporúčanie.

Údaje o súčasnej aplikácii Infanrix hexa s Prevenar (pneumokokovou konjugovanou sacharidovou očkovacou látkou, adsorbovanou) nedokázali klinicky významnú interferenciu v protilátkovej odpovedi na každý jednotlivý antigén, ak sa podávajú ako 3 dávka základnej vakcinácie (odporúčania týkajúce sa očkovacích látok Prevenar a Prevenar 13, pozri časť 4.4).

Podobne ako pri iných očkovacích látkach je možné očakávať, že u pacientov s imunosupresívnou
terapiou sa nemusí dosiahnuť adekvátna reakcia.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Keďže Infanrix hexa nie je určený na očkovanie dospelých, adekvátne humánne údaje týkajúce sa
použitia počas gravidity a laktácie a adekvátne reprodukčné štúdie so zvieratami nie sú dostupné.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Tak ako bolo pozorované pri DTPa a DTPa-obsahujúcich kombináciách, po aplikácii booster dávky Infanrix hexa bola v porovnaní so základnou vakcinačnou schémou hlásená zvýšená lokálna reaktogenita a horúčka.
ým podanímpodalpodalipodalapodalpodal

Tabuľkový súhrn nežiaducich reakcií

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Frekvencie na dávku sú definované nasledovne:

Veľmi časté: (≥ 1/10)
Časté: (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé:  (< 1/10 000)

Nasledujúce nežiaduce reakcie súvisiace s liekom boli hlásené v klinických štúdiách (údaje získané od viac ako 16 000 osôb) a v rámci sledovania po uvedení lieku na trh.

Trieda orgánových systémov Frekvencia Nežiaduce udalosti Poruchy krvi a lymfatického systému Zriedkavé Lymfadenopatia2 Poruchy imunitného systému Zriedkavé Anafylaktické reakcie2, anafylaktoidné reakcie (vrátane urtikárie)2 Alergické reakcie (vrátane pruritu)2 Poruchy metabolizmu a výživy Veľmi časté Nechutenstvo Psychické poruchy Veľmi časté Nezvyčajný plač, podráždenosť, nepokoj Časté Nervozita Poruchy nervového systému Menej časté Somnolencia Zriedkavé Kolaps alebo šokový stav (hypotonicko- hyporeaktívna epizóda)2 Veľmi zriedkavé Kŕče (s horúčkou alebo bez nej) Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Menej časté Kašeľ Zriedkavé' Apnoe2 [pozri časť 4.4 pre apnoe u veľmi predčasne narodených detí (do a vrátane 28. týždňa gravidity)] Poruchy gastrointestinálneho traktu Časté Hnačka, vracanie Poruchy kože a podkožného tkaniva Zriedkavé Vyrážka, angioedém2 Veľmi zriedkavé Dermatitída Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Veľmi časté Horúčka ≥ 38 °C, lokálny opuch v mieste vpichu (≤ 50 mm), únava, bolesť, začervenanie Časté Horúčka > 39,5 °C, reakcie v mieste vpichu vrátene indurácie, lokálneho opuchu v mieste vpichu (> 50 mm)1 Menej časté Difúzny opuch očkovanej končatiny, niekedy postihujúci susedný kĺb1 Zriedkavé Opuch celej očkovanej končatiny1, 2, reakcie s rozsiahlym opuchom2, zdurenina v mieste vpichu2, pľuzgieriky v mieste vpichu2

1 U detí so základnou vakcináciou s očkovacími látkami obsahujúcimi acelulárnu pertusovú zložku je po aplikácii booster dávky pravdepodobnejší výskyt reakcií s opuchom v porovnaní s deťmi
so základnou vakcináciou s celobunkovými očkovacími látkami. Tieto reakcie zmiznú počas
priemerne 4 dní.
2 Nežiaduce reakcie zo spontánnych hlásení.

• Skúsenosti získané pri súčasnom podávaní:

Analýza výskytu nežiaducich účinkov hlásených v období po uvedení lieku na trh poukazuje
na potenciálne zvýšené riziko kŕčov (s horúčkou alebo bez nej) a HHE, keď sa porovnali skupiny,
v ktorých sa hlásilo použitie očkovacej látky Infanrix hexa s Prevenarom 13, so skupinami, v ktorých
sa hlásilo použitie samotnej očkovacej látky Infanrix hexa.

V klinických štúdiách, v ktorých sa niektorým očkovaným podal Infanrix hexa súčasne s Prevenarom
ako booster (štvrtá) dávka oboch očkovacích látok, bola horúčka ≥ 38 °C hlásená po 43,4 % dávok
u detí, ktorým sa Prevenar a Infanrix hexa podali súčasne, v porovnaní s 30,5 % dávok u detí, ktorým
sa hexavalentná očkovacia látka podala samostatne. Horúčka vyššia ako 39,5 °C sa pozorovala po
2,6 % dávok u detí, ktorým sa Infanrix hexa podal spolu s Prevenarom a po 1,5 % dávok u detí, ktorým sa Infanrix hexa podal bez Prevenaru (pozri časť 4.4). Výskyt horúčky po súčasnom podaní týchto dvoch očkovacích látok v rámci základnej imunizácie bol nižší ako výskyt horúčky pozorovaný po aplikácii booster dávky.

• Skúsenosti s očkovacou látkou proti hepatitíde B

V extrémne zriedkavých prípadoch bola hlásená paralýza, neuropatia, Guillainov-Barrého syndróm,
encefalopatia, encefalitída a meningitída. Kauzálna súvislosť s očkovacou látkou sa nedokázala.
Pri používaní očkovacích látok proti hepatitíde B bola hlásená trombocytopénia.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného
v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiadny prípad predávkovania.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kombinované bakteriálne a vírusové očkovacie látky, ATC kód: J07CA09

Imunogenicita

Výsledky získané v klinických štúdiách pre každú zložku sú zhrnuté nižšie v tabuľkách:

P e rcento jedincov s titrami protilátok ≥ hraničná hodnota testu jeden mesiac po základnej
vakcinácii s Infanrix hexa

P rotilátky (hraničná hodnota)	D ve dávky	T ri dávky
	3-5 mesiacov N= 530	2-3-4 m esiace N= 196	2-4-6 m esiacov N= 1 693	3-4-5 m esiacov N= 1 055	6-10-14 t ýždňov N= 265
	%	%	%	%	%
P roti diftérii (0,1 IU/ml) †	98,0	100,0	99,8	99,7	99,2
P roti tetanu (0,1 IU/ml) †	100,0	100,0	100,0	100,0	99,6
P roti PT (5 EL.U/ml)	99,5	100,0	100,0	99,8	99,6
P roti FHA (5 EL.U/ml)	99,7	100,0	100,0	100,0	100,0
P roti PRN (5 EL.U/ml)	99,0	100,0	100,0	99,7	98,9
P roti HBs (10 mIU/ml) †	96,8	99,5	98,9	98,0	98,5*
P roti poliovírusu t yp 1 (1/8 zriedenie) †	99,4	100,0	99,9	99,7	99,6
P roti poliovírusu t yp 2 (1/8 zriedenie) †	96,3	97,8	99,3	98,9	95,7
P roti poliovírusu t yp 3 (1/8 zriedenie) †	98,8	100,0	99,7	99,7	99,6
P roti PRP (0,15 µg/ml) †	91,7	96,4	96,6	96,8	97,4

N = počet jedincov
* v podskupine detí, ktorým očkovacia látka proti hepatitíde B nebola aplikovaná hneď po narodení,
malo 77,7 % jedincov titre protilátok proti HBs ≥ 10 mIU/ml
† hraničná hodnota akceptovaná ako hodnota svedčiaca o ochrane

P e rcento jedincov s titrami protilátok ≥ hraničná hodnota testu jeden mesiac po aplikácii
booster dávky s Infanrix hexa

P rotilátky (hraničná hodnota)	A plikácia booster dávky v 11 mesiacoch života po z ákladnej vakcinačnej schéme 3-5 mesiacov N= 532	A plikácia booster dávky počas druhého roka života po trojdávkovej základnej vakcinačnej schéme N= 2 009
	%	%
P roti diftérii (0,1 IU/ml) †	100,0	99,9
P roti tetanu (0,1 IU/ml) †	100,0	99,9
P roti PT (5 EL.U/ml)	100,0	99,9
P roti FHA (5 EL.U/ml)	100,0	99,9
P roti PRN (5 EL.U/ml)	99,2	99,5
P roti HBs (10 mIU/ml) †	98,9	98,4
P roti poliovírusu t yp 1 (1/8 zriedenie) †	99,8	99,9
P roti poliovírusu t yp 2 (1/8 zriedenie) †	99,4	99,9
P roti poliovírusu t yp 31 (1/8 zriedenie) †	99,2	99,9
P roti PRP (0,15 µg/ml) †	99,6	99,7

N = počet jedincov
† hraničná hodnota akceptovaná ako hodnota svedčiaca o ochrane

Keďže imunitná odpoveď na pertusové antigény po aplikácii Infanrix hexa je rovnaká ako po aplikácii
Infanrix, očakáva sa, že účinnosť ochrany týchto dvoch očkovacích látok je rovnaká.

Účinnosť pri ochrane pred pertussis

Klinická ochrana navodená pertusovou zložkou Infanrix pred typickou pertussis definovanou WHO (≥ 21 dní paroxyzmatického kašľa) bola preukázaná po 3-dávkovej základnej imunizácii v štúdiách uvedených v nasledujúcej tabuľke:

Štúdia	K rajina	Schéma	Ú činnosť očkovacej látky	H ľadiská
Štúdia kontaktov v domácnostiach (prospektívna, zaslepená)	Nemecko	3-4-5 mesiacov	88,7 %	Na základe zozbieraných údajov od sekundárnych kontaktov v domácnostiach, kde sa ako u prvého zistila typická pertussis (index case).
Štúdia účinnosti (sponzorovaná NIH)	Taliansko	2-4-6 mesiacov	84 %	Pri ďalšom sledovaní tej istej skupiny osôb sa potvrdilo, že účinnosť pretrvávala až 60 mesiacov po ukončení základného očkovania bez podania booster dávky očkovacej látky proti pertussis.

Pretrvávanie imunitnej odpovede

Preukázalo sa, že ochranné titre protilátok proti hepatitíde B pretrvávajú minimálne 3,5 roka u viac ako 90 % detí, ktorým sa podali štyri dávky Infanrix hexa. Hladiny protilátok sa nelíšili od hladín protilátok pozorovaných v paralelnej skupine, v ktorej sa podali 4 dávky monovalentnej očkovacej látky proti hepatitíde B.

Skúsenosti získané v období po uvedení lieku na trh

Výsledky dlhodobého sledovania vykonaného vo Švédsku preukazujú, že očkovacie látky obsahujúce acelulárnu pertusovú zložku sú účinné u detí, keď sa podávajú podľa základnej vakcinačnej schémy
3-5 mesiacov, s booster dávkou podanou približne v 12 mesiacoch. Údaje však poukazujú na to, že pri
použití vakcinačnej schémy 3-5-12 mesiacov môže v 7. – 8 rokoch života dochádzať k poklesu
ochrany pred pertussis. Preto je u detí vo veku 5 – 7 rokov, ktoré boli v minulosti očkované podľa tejto konkrétnej očkovacej schémy, potrebné podanie druhej booster dávky očkovacej látky proti pertussis.

Účinnosť Hib zložky Infanrix hexa bola skúmaná prostredníctvom rozsiahlej postmarketingovej pozorovacej štúdie vykonávanej v Nemecku. Počas viac ako sedemročnej doby sledovania bola účinnosť Hib zložiek dvoch hexavalentných očkovacích látok, jednou z nich bol Infanrix hexa, 89,6 % po kompletnej základnej vakcinácii a 100 % po aplikácii kompletnej základnej vakcinácii a booster dávky (bez ohľadu na očkovaciu látku proti Hib použitú pri základnej vakcinácii).

Výsledky pokračujúcej národnej surveillance v Taliansku poukazujú na to, že Infanrix hexa je účinný v udržiavaní výskytu ochorenia spôsobeného Hib pod kontrolou, keď sa podáva podľa základnej očkovacej schémy 3-5 mesiacov s booster dávkou podanou približne v 11 mesiacoch. Počas šesťročného obdobia začínajúceho v roku 2006, v rámci ktorého bol Infanrix hexa hlavnou očkovacou látkou obsahujúcou Hib zložku používanou pri celoplošnom očkovaní presahujúcom 95 %, bol výskyt invazívneho ochorenia spôsobeného Hib stále udržiavaný pod dostatočnou kontrolou, pričom boli hlásené štyri potvrdené prípady ochorenia spôsobeného Hib u talianskych detí mladších ako 5 rokov prostredníctvom pasívnej surveillance.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Hodnotenie farmakokinetických vlastností sa pre očkovacie látky nevyžaduje.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií bezpečnosti, špecifickej toxicity, toxicity
po opakovanom podávaní a kompatibility zložiek neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

H i b prášok: Bezvodá laktóza

DTPa-HBV-IPV suspenzia: Chlorid sodný (NaCl)
Médium 199 obsahujúce hlavne aminokyseliny, minerálne soli, vitamíny
Voda na injekciu

Adjuvans, pozri časť 2.

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

Po rekonštitúcii: odporúča sa okamžité použitie. Po rekonštitúcii sa dokázala stabilita 8 hodín
pri teplote 21 °C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Údaje o stabilite ukazujú, že zložky očkovacej látky sú stabilné pri teplote do 25 °C počas 72 hodín. Na konci tejto doby sa má Infarix hexa použiť alebo zlikvidovať. Tieto údaje slúžia na usmernenie zdravotníckych pracovníkov len pre prípad dočasnej teplotnej odchýlky.

Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Prášok v injekčnej liekovke (sklo typu I) s uzáverom (butyl).

0,5 ml suspenzia v injekčnej liekovke (sklo typu I) s uzáverom (butyl).

Veľkosti balenia 1 a 50 ks.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pri skladovaní sa môže v injekčnej liekovke obsahujúcej DTPa-HBV-IPV suspenziu vytvoriť číra tekutina a biely sediment. Je to normálny nález.

DTPa-HBV-IPV suspenzia sa má dostatočne pretrepať, aby sa získala homogénna biela zakalená suspenzia.

Očkovacia látka sa rekonštituuje pridaním celého obsahu injekčnej liekovky obsahujúcej
DTPa-HBV-IPV suspenziu do injekčnej liekovky obsahujúcej prášok pomocou injekčnej striekačky. Rekonštituovanú zmes treba pred podaním riadne pretrepať, až pokiaľ sa prášok úplne nerozpustí.

Rekonštituovaná očkovacia látka vyzerá ako trocha viac zakalená suspenzia než samostatná tekutá zložka. Je to normálny nález.

Suspenzia očkovacej látky sa pred rekonštitúciou a po rekonštitúcii musí opticky skontrolovať
na prítomnosť cudzích častíc a /alebo abnormálny fyzikálny vzhľad. V prípade ich výskytu sa musí
očkovacia látka zlikvidovať.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Rue de l'Institut 89
B-1330 Rixensart, Belgicko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/00/152/019
EU/1/00/152/020



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 23. október 2000
Dátum posledného predĺženia registrácie: 31. august 2010



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU



Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.