IBANDRONIC ACID SANDOZ 50 MG FILMOM OBALENÉ TABLETY tbl flm 28x50 mg (blis.PA/Al/PVC/Al)

u  nich  rozvinuli  príznaky  poukazujúce  na  podráždenie  pažeráka.  Pacienti  majú  venovať  zvýšenú pozornosť pokynom o dávkovaní a majú byť schopní ich dodržiavať (pozri časť 4.2).

Lekári  si majú  všímať  akékoľvek  prejavy  alebo  príznaky  signalizujúce  možnú  reakciu  pažeráka  a pacientov treba upozorniť, aby prestali užívať Ibandronic acid Sandoz a vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich  rozvinie  dysfágia,  odynofágia,  bolesť  za  hrudnou  kosťou  alebo  sa  objaví  pálenie  záhy, prípadne sa pálenie záhy zhorší.

Zatiaľ čo sa v kontrolovaných  klinických skúšaniach nepozorovalo  zvýšené riziko, jestvujú hlásenia po uvedení lieku na trh o prípadoch žalúdočných a dvanástnikových  vredov pri perorálnom používaní bisfosfonátov, z ktorých niektoré boli závažné a spojené s komplikáciami.

Keďže užívanie  NSAIDS  je spojené s podráždením  gastrointestinálnej  oblasti, má sa pri súbežnom perorálnom užívaní s prípravkom Ibandronic acid Sandoz dodržiavať opatrnosť.

Na základe klinických štúdií sa nedokázal vplyv dlhodobej liečby prípravkom Ibandronic acid Sandoz na  zhoršenie  funkcie  obličiek.  Napriek  tomu  na  základe  klinických  skúseností  s  jednotlivými pacientami sa u pacientov liečených prípravkom Ibandronic  acid Sandoz odporúča sledovať funkciu obličiek, hodnoty hladín vápnika v sére, fosfátov a horčíka.

U pacientov  s nádorovým  ochorením,  ktorí  v pôvodnom  liečebnom  režime  dostávali  intravenózne podávané bisfosfonáty, bola hlásená osteonekróza čeľuste väčšinou spojená s extrakciou zubov a/alebo lokálnou  infekciou  (vrátane  osteomyelitídy).  Mnohí  títo  pacienti  dostávali  tiež  chemoterapiu  a kortikosteroidy.  Osteonekróza  čeľuste  bola tiež hlásená  u pacientov  s osteoporózou,  ktorí dostávali perorálne bisfosfonáty.

Pred začiatkom liečby s bisfosfonátmi sa má zvážiť u pacientov s rizikovými faktormi (napr. nádorové ochorenie,  chemoterapia,  rádioterapia,  kortikosteroidy,  slabá  orálna  hygiena)  zubné  vyšetrenie  s primeranými preventívnymi stomatologickými zásahmi.

Počas liečby sa podľa možností majú títo pacienti vyhýbať invazívnym stomatologickým procedúram. U  pacientov,  ktorým  sa  počas  liečby  bisfosfonátmi  vyvinula  osteonekróza  čeľuste,  môže stomatochirurgický zásah exacerbovať ťažkosti. Pre pacientov vyžadujúcich stomatologické procedúry nie  sú  dostupné  údaje,  či  prerušenie  liečby  bisfosfonátmi  redukuje  riziko  osteonekrózy  čeľuste. Klinický posudok ošetrujúceho  lekára sa má riadiť podľa individuálneho  zhodnotenia  prínosu/rizika pre pacienta.

Tablety Ibandronic acid Sandoz obsahujú laktózu, a preto sa nemajú podávať pacientom so zriedkavou dedičnou  poruchou  intolerancie  galaktózy,  pri deficiencii  Lapp-laktázy  alebo malabsorpcii  glukózy- galaktózy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

Interakcie liek - jedlo
Výrobky obsahujúce vápnik a ďalšie multivalentné katióny (ako hliník, horčík, železo) vrátane mlieka a inej potravy pravdepodobne narúšajú absorpciu tabliet Ibandronic acid Sandoz. Preto po perorálnom užití lieku musí byť prestávka medzi príjmom lieku a takých výrobkov vrátane potravy najmenej 30 minút.

Keď  boli  tablety  Ibandronic  acid  Sandoz  podané  2  hodiny  po  bežnom  jedle,  jeho  biologická dostupnosť  bola znížená  približne  o 75 %. Preto sa odporúča,  aby sa tablety  užívali  ráno nalačno (najmenej 6 hodín po poslednom jedle) a po prijatí dávky sa nemá jesť najmenej 30 minút (pozri časť
4.2).

Interakcie liek - liek
Pri  súbežnom  podávaní  melfalanu/prednizolonu  sa  u  pacientov  s  mnohopočetným  myelómom nepozorovali žiadne interakcie.

Ďalšie interakčné štúdie zamerané na ženy po menopauze nedokázali žiadne interakcie s tamoxifénom alebo s hormonálnou substitučnou liečbou (estrogén).

U zdravých mužov - dobrovoľníkov  a u žien po menopauze intravenózny  ranitidín spôsobil zvýšenie biologickej  dostupnosti  kyseliny  ibandrónovej  o  asi  20  %  (čo  je  v  rámci  normálnej  variability biologickej dostupnosti kyseliny ibandrónovej), pravdepodobne následkom zníženej acidity žalúdka.
Avšak keď sa Ibandronic acid Sandoz podáva s H -antagonistami alebo s inými liekmi, ktoré zvyšujú
2
pH žalúdka, nie je potrebné upraviť dávkovanie.

Nie sú pravdepodobné  žiadne  klinicky  významné  interakcie  lieku  vo vzťahu  k užívaniu.  Kyselina ibandrónová sa eliminuje len renálnou sekréciou a nepodlieha žiadnej biotransformácii.  Nezdá sa, že by sekrečná dráha zahŕňala známe acidické alebo bázické transportné systémy obsiahnuté v exkrécii iných liečiv. Kyselina ibandrónová okrem toho neinhibuje u ľudí dôležité pečeňové izoenzýmy P450 a neindukuje systém cytochrómu P450 v pečeni u potkanov. Pri terapeutických koncentráciách je väzba plazmových proteínov nízka, a preto je nepravdepodobné, že kyselina ibandrónová vytláča iné aktívne látky.

Opatrnosť  je potrebná,  keď sa bisfosfonáty  podávajú  v kombinácii  s aminoglykozidmi,  pretože obe látky môžu dlhodobejšie znížiť hodnoty vápnika v sére. Pozornosť sa má venovať možnej simultánnej hypomagnezémii.

V klinických štúdiách pri podávaní prípravku Ibandronic acid Sandoz súbežne s bežne používanými protirakovinovými  látkami,  diuretikami,  antibiotikami  a analgetikami  sa neprejavili  žiadne  klinicky zjavné interakcie.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii  dostatočné  údaje o použití  kyseliny  ibandrónovej  u gravidných  žien. Štúdie na potkanoch  preukázali  reprodukčnú  toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne  riziko u ľudí. Preto sa Ibandronic acid Sandoz nemá užívať počas gravidity.

Nie  je  známe,  či  sa  kyselina  ibandrónová  vylučuje  do  ľudského  mlieka.  Štúdie  na  dojčiacich potkanoch  dokázali  prítomnosť  nízkych  hladín  kyseliny  ibandrónovej  v mlieku  po  intravenóznom podaní. Ibandronic acid Sandoz sa nemá používať počas dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Bezpečnostný  profil  prípravku  Ibandronic  acid  Sandoz  je  odvodený  z  kontrolovaných  klinických štúdií  v  schválenej  indikácii  a  po  perorálnom  podávaní  prípravku  Ibandronic  acid  Sandoz v odporúčanej dávke.

V spoločnej databáze z 2 pivotných štúdií fázy III. (286 pacientov liečených prípravkom Ibandronic acid Sandoz 50 mg) bol pomer pacientov,  u ktorých sa prejavila nežiaduca reakcia s možným alebo pravdepodobným vzťahom k prípravku Ibandronic acid Sandoz 27 %.

Nežiaduce účinky sú usporiadané pod záhlavím frekvencia, pričom najčastejšie sú uvedené ako prvé, s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 10 %), časté (≥ 1 % a < 10 %), menej časté (≥ 0,1 % a < 1 %), zriedkavé (≥ 0,01 % a < 0,1 %) a veľmi zriedkavé (≤ 0,01 %).

Tabuľka 1 uvádza bežné nežiaduce reakcie zo spoločnej štúdie fázy III. Nežiaduce reakcie, ktoré sú rovnako časté v prípade aktívnej látky i placeba alebo častejšie u pacientov liečených placebom,  sú vylúčené.


Tabuľka 1  Nežiaduce reakcie vyskytujúce sa bežne a vo väčšej miere v porovnaní s placebom

Nežiaduca reakcia	Placebo perorálne denne (n = 277 pacientov) Počet (%)	Ibandronic acid Sandoz 50 mg perorálne denne (n = 286 pacientov) Počet (%)
Poruchy metabolizmu a výživy Hypokalciémia	14 (5,1)	27 (9,4)
Poruchy gastrointestinálneho  traktu Dyspepsia Nevoľnosť Bolesť v abdominálnej oblasti Ezofagitída	13 (4,7) 4 (1,4) 2 (0,7) 2 (0,7)	20 (7,0) 10 (3,5) 6 (2,1) 6 (2,1)
Celkové poruchy Asténia	2 (0,7)	4 (1,4)

Nežiaduce reakcie lieku vyskytujúce sa s frekvenciou < 1 %:

Nasledujúci  zoznam  predstavuje  informácie  o nežiaducich  účinkoch  lieku  uvedených  v štúdii  MF
4414  a  MF  4434,  ktoré  sa  pri  podávaní  prípravku  Ibandronic  acid  Sandoz  50  mg  pozorovali  v porovnaní s placebom častejšie:

Menej časté:
Poruchy krvi a lymfatického systému anémia
Poruchy nervového systému parestézia, dysgeúzia (porucha chuti)
Poruchy gastrointestinálneho  traktu krvácanie, dvanástnikový vred, gastritída, dysfágia, bolesť brucha, sucho v ústach
Poruchy kože a podkožného tkaniva pruritus
Poruchy obličiek a močových ciest azotémia (urémia)
Celkové poruchy bolesť v hrudníku, ochorenie podobné chrípke, nepokoj, bolesť
Laboratórne a funkčné vyšetrenia zvýšená hladina hormónu prištítnej žľazy v krvi

U pacientov liečených bisfosfonátmi bola hlásená osteonekróza čeľuste. Väčšina týchto prípadov bola u  pacientov  s  nádorovým  ochorením,  ale  hlásenia  boli  aj  u  pacientov  liečených  na  osteoporózu. Osteonekróza  čeľuste  je väčšinou  spojená  s extrakciou  zubov  a/alebo  lokálnou  infekciou  (vrátane osteomyelitídy).  Diagnóza nádorového ochorenia, chemoterapia,  rádioterapia,  kortikosteroidy  a slabá orálna hygiena sa tiež považujú za rizikové faktory (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiaden prípad predávkovania.

Nie  sú dostupné  žiadne  špecifické  informácie  o liečbe  predávkovania  prípravkom  Ibandronic  acid
Sandoz.  Avšak  perorálne  predávkovanie  môže  mať  za  následok  ťažkosti  v  hornej  časti

gastrointestinálneho  traktu, napríklad  žalúdočné  ťažkosti,  pálenie záhy, ezofagitídu,  gastritídu  alebo vredy.  Má  sa  podať  mlieko  alebo  antacidá,  ktoré  viažu  Ibandronic  acid  Sandoz.  Kvôli  riziku podráždenia pažeráka sa nemá vyvolávať vracanie a pacient má ostať v úplne vzpriamenej polohe.


5. FARMAKOLOGICKÉ  VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické  vlastnosti

Farmakoterapeutická  skupina: Bisfosfonát, ATC kód: M05B A 06

Kyselina ibandrónová patrí do skupiny bisfosfonátov, t.j. látok, ktoré špecificky pôsobia na kosť. Ich selektívny  účinok  na  kostné  tkanivo  je  založený  na  vysokej  afinite  bisfosfonátov  ku  kostnému minerálu.  Bisfosfonáty  pôsobia  prostredníctvom  inhibície  aktivity  osteoklastov,  hoci  presný mechanizmus ich účinku nie je stále objasnený.

Kyselina ibandrónová zabraňuje in vivo experimentálne indukovanému odbúravaniu kostného tkaniva v dôsledku  straty funkcie  gonád, vplyvu retinoidov,  nádorov  alebo nádorových  extraktov.  Inhibícia
45

endogénnej  resorpcie  kosti sa taktiež potvrdila  v kinetických  štúdiách

Ca a na základe  uvoľnenia

rádioaktívne označeného tetracyklínu, ktorý bol predtým naviazaný v skelete.

Pri dávkach, ktoré boli považované za výrazne vyššie ako sú farmakologicky  účinné dávky, kyselina ibandrónová nemala žiadny vplyv na mineralizáciu kostí.

Resorpcia kosti, ktorá je zapríčinená malígnym ochorením, je charakterizovaná  nadmernou resorpciou kosti, ktorá nie je v rovnováhe s primeranou tvorbou kosti. Kyselina ibandrónová selektívne inhibuje aktivitu  osteoklastov,  čím  sa  redukuje  resorpcia  kosti,  a  tým  sa  znižuje  aj  výskyt  skeletálnych komplikácií pri malígnom ochorení.

Klinické štúdie zamerané na pacientov s rakovinou prsníka a kostnými metastázami ukázali inhibičný účinok na osteolýzu kosti v závislosti od dávkovania, vyjadrený markermi kostnej resorpcie a vplyv na skeletálne udalosti v závislosti od dávkovania.

Prevencia  skeletálnych  udalostí u pacientov  s rakovinou  prsníka a kostnými  metastázami,  liečených kyselinou ibandrónovou 50 mg (tablety), bola stanovená v III. fáze kontrolovaných  štúdií s placebom v trvaní 96 týždňov. Pacientky s rakovinou prsníka a rádiologicky potvrdenými kostnými metastázami dostávali placebo (277 pacientok) alebo 50 mg kyseliny ibandrónovej (287 pacientok). Výsledky tejto štúdie sú zhrnuté nižšie.

Primárne konečné výsledky účinnosti
Primárnym konečným výsledkom štúdie bola miera obdobia skeletálnej morbidity (skeletal morbidity period  rate,  SMPR).  Bol  to kombinovaný  konečný  výsledok,  ktorý  zahŕňal  nasledujúce  skeletálne udalosti (skeletal related events, SREs) ako jednotlivé zložky:
• rádioterapia kostí pri liečbe fraktúr/hroziacich fraktúr;
• chirurgické zásahy do kostí pri liečbe fraktúr;
• vertebrálne fraktúry;
• nevertebrálne fraktúry.

Analýza SMPR bola upravená vzhľadom na čas a uvažovalo sa potenciálne o jednej alebo viacerých udalostiach  počas  12-týždňového  obdobia.  Početné  udalosti  sa  preto  za  účelom  analýzy  v ktoromkoľvek  12-týždňovom  období  započítali  len  raz.  Spoločné  údaje  z  týchto  štúdií  dokázali významný úžitok kyseliny ibandrónovej 50 mg podávanej perorálne oproti placebu pri redukcii SREs meraných  mierou  SMPR  (p  = 0,041).  Tiež  sa  znížilo  riziko  rozvoja  SREs  u pacientov  liečených

kyselinou  ibandrónovou  v porovnaní  s placebom,  a to o 38 % (relatívne  riziko  0,62;  p = 0,003). Výsledky týkajúce sa účinnosti sú zhrnuté v tabuľke 2.

Tabuľka 2  Výsledky účinnosti (u pacientov s rakovinou prsníka s kostnými metastázami)

	Všetky skeletálne udalosti (SREs)
	Placebo n = 277	Kyselina ibandrónová 50 mg n = 287	p-hodnota
SMPR (na pacienta za rok)	1,15	0,99	p = 0,041
Relatívne riziko SRE	-	0,62	p = 0,003

Sekundárne konečné výsledky účinnosti
Pri podávaní kyseliny ibandrónovej 50 mg sa dokázalo štatisticky významné zlepšenie bolesti kostí v porovnaní s placebom. Bolesti boli v porovnaní s východiskovým bodom menšie počas celej štúdie, čo bolo sprevádzané  významne zredukovaným  používaním analgetík v porovnaní s placebom. Zníženie kvality  života  a  WHO  stav  výkonnosti  boli  významne  menšie  u  pacientov  liečených  kyselinou ibandrónovou v porovnaní s placebom. Koncentrácie markera CTx (C-terminálny telopeptid uvoľnený z kolagénu typu I) kostnej resorpcie  v moči boli významne  znížené u skupiny pacientov užívajúcej kyselinu ibandrónovú v porovnaní s placebom. Toto zníženie hladín CTx v moči významne korelovalo s primárnym konečným výsledkom účinnosti SMPR (Kendall-tau-b (p < 0,001)). Súhrn sekundárnych výsledkov účinnosti je uvedený v tabuľke 3.

Tabuľka 3  Sekundárne  výsledky  účinnosti  (u  pacientov  s  rakovinou  prsníka  s  kostnými metastázami)

	Placebo n = 277	Kyselina ibandrónová 50 mg n = 287	p-hodnota
Bolesť kostí*	0,20	- 0,10	p = 0,001
Používanie analgetík*'	0,85	0,60	p = 0,019
Kvalita života*	- 26,8	- 8,3	p = 0,032
Skóre výkonnosti WHO*	0,54	0,33	p = 0,008
Hladina CTx v moči**	10,95	- 77,32	p = 0,001

* Priemerná zmena oproti východiskovému bodu po posledné vyhodnotenie.
** Stredná zmena oproti východiskovému bodu po posledné vyhodnotenie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Absorpcia  kyseliny  ibandrónovej  v hornej časti gastrointestinálneho  traktu je po perorálnom  podaní rýchla. Maximálne pozorované koncentrácie  v plazme sa dosiahli do 0,5 až 2 hodín (priemerne po 1 hodine) pri podávaní nalačno a absolútna biologická dostupnosť bola okolo 0,6 %. Rozsah absorpcie je  oslabený  súčasným  prijímaním  potravy  alebo  nápojov  (okrem  pitnej  vody).  Keď  sa  kyselina ibandrónová  podáva  s raňajkami,  jej  biologická  dostupnosť  je znížená  asi  o 90 %  v porovnaní  s biologickou  dostupnosťou  zistenou u pacientov, ktorí kyselinu ibandrónovú  užívali nalačno. Keď sa liek užije 30 minút pred jedlom, zníženie biologickej dostupnosti je približne o 30 %. Keď sa kyselina ibandrónová užije 60 minút pred jedlom, jej biologická dostupnosť nie je významne znížená.

Biologická dostupnosť bola znížená približne o 75 %, keď sa tablety Ibandronic acid Sandoz podali 2 hodiny po jedle. Preto sa odporúča tablety užívať ráno nalačno (najmenej 6 hodín po jedle) a po užití dávky sa nemá jesť najmenej 30 minút (pozri časť 4.2).

Distribúcia
Kyselina ibandrónová sa po počiatočnej systémovej expozícii rýchlo viaže na kosť alebo sa vylúči do moču. U ľudí je evidentný  terminálny  objem distribúcie  najmenej  90 l a množstvo  dávky, ktoré sa dostane do kosti, sa odhaduje na 40 až 50 % cirkulujúcej dávky. Väzba proteínu v ľudskej plazme je pri  terapeutických  koncentráciách  približne  87  %,  a  preto  je  nepravdepodobná  lieková  interakcia zapríčinená vytlačením.

Metabolizmus
Neexistuje žiaden dôkaz, že kyselina ibandrónová je u zvierat alebo ľudí metabolizovaná.





Eliminácia
Absorbovaná  frakcia kyseliny  ibandrónovej  sa vylučuje  z obehu prostredníctvom  kostnej absorpcie (odhaduje sa, že je to 40 – 50 %) a zvyšok sa eliminuje bez zmeny obličkami. Neabsorbovaná frakcia kyseliny ibandrónovej je eliminovaná bez zmeny stolicou.

Rozsah  pozorovaného  evidentného  polčasu  je  široký  a  závisí  od  dávky  a  citlivosti  testu,  avšak evidentný terminálny polčas sa vo všeobecnosti pohybuje v rozsahu 10 až 60 hodín. Hladiny v plazme však  klesajú  rýchlo,  dosahujúc  10 % vrcholných  hodnôt  do 3 a 8 hodín  po intravenóznom  alebo perorálnom podaní.

Celkový klírens kyseliny ibandrónovej je nízky s priemernými hodnotami v rozsahu 84 až 160 ml/min. Renálny klírens (asi 60 ml/min u zdravých žien po menopauze) je 50 – 60 % z celkového klírensu a súvisí s klírensom kreatinínu. Rozdiel medzi evidentným celkovým a renálnym klírensom je zrejme v dôsledku absorpcie kosťou.

Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov

Pohlavie
Biologická dostupnosť a farmakokinetika kyseliny ibandrónovej je u mužov a žien podobná.

Rasa
Pokiaľ  ide  o  užívanie  kyseliny  ibandrónovej,  neexistuje  žiaden  dôkaz  klinicky  významných interetnických rozdielov medzi aziatmi a belochmi. Je dostupných len veľmi málo údajov o pacientoch s africkým pôvodom.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek
U  pacientov  s  rôznym  stupňom  poškodenia  funkcie  obličiek  je  expozícia  kyseline  ibandrónovej úmerná klírensu kreatinínu  (CLcr). U pacientov s ťažkým poškodením  funkcie obličiek (CLcr ≤ 30 ml/min), ktorí prijímali perorálnu dávku 10 mg kyseliny ibandrónovej denne počas 21 dní, sa zistili 2 -
3-krát  vyššie  koncentrácie  v  plazme  ako  u pacientov  s normálnou  funkciou  obličiek  (CLcr  ≥  80
ml/min).  Celkový  klírens  kyseliny  ibandrónovej  bol  znížený  na 44 ml/min  u pacientov  s ťažkým poškodením funkcie obličiek v porovnaní so 129 ml/min u jedincov s normálnou funkciou obličiek. U pacientov s miernou formou poškodenia funkcie obličiek (CLcr ≥ 50 a < 80 ml/min) nie je potrebné upraviť dávkovanie. U pacientov so stredne závažnou formou poškodenia funkcie obličiek (CLcr ≥ 30 a < 50 ml/min) alebo závažnou formou poškodenia funkcie obličiek (CLcr < 30 ml/min) sa odporúča dávku upraviť (pozri časť 4.2).

Pacienti s poškodením funkcie pečene

Nie  sú  známe  žiadne  farmakokinetické  údaje  o  kyseline  ibandrónovej  u  pacientov  s  poškodením funkcie pečene. Pečeň nehrá žiadnu významnú úlohu pri klírense kyseliny ibandrónovej, pretože nie je metabolizovaná,  ale  je uvoľnená  renálnou  exkréciou  a absorbovaná  kosťami.  Preto  u pacientov  s poškodením  funkcie  pečene  nie  je  potrebné  upraviť  dávkovanie.  Keďže  väzba  proteínu  kyseliny ibandrónovej  pri  terapeutických  koncentráciách  je  približne  87  %,  je  nepravdepodobné,  že  by hypoproteinémia  u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene viedla ku klinicky významnému zvýšeniu koncentrácie vo voľnej plazme.

Starší ľudia
Na základe  viacnásobnej  analýzy  sa nezistilo,  že by vek bol nezávislým  faktorom  akéhokoľvek  zo študovaných  farmakokinetických  parametrov.  Jediný faktor, ktorý sa má brať do úvahy je ten, že s vekom sa znižuje funkcia obličiek (pozri časť poškodenie funkcie obličiek).

Deti a adolescenti
Neexistujú  žiadne  údaje  o  užívaní  prípravku  Ibandronic  acid  Sandoz  pacientmi  mladšími  ako  18
rokov.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Účinky v predklinických  štúdiách sa pozorovali  iba po dávkach považovaných  za dostatočne  vyššie než je maximálna dávka u ľudí, čo poukazuje na malý význam týchto zistení pre klinické použitie. Tak ako v prípade iných bisfosfonátov, oblička bola hlavným cieľovým orgánom systémovej toxicity.

Mutagenita/Karcinogenita
Nepozoroval  sa žiadny náznak karcinogénneho  potenciálu.  Testy na genotoxicitu  nedokázali  žiadny náznak účinku na genetickú aktivitu kyseliny ibandrónovej.

Reprodukčná toxicita
U potkanov a králikov, ktorým bola kyselina ibandrónová podávaná intravenózne alebo perorálne, sa nezistil žiadny náznak priamej toxicity na plod alebo teratogénne účinky. Nežiaduce účinky kyseliny ibandrónovej  na základe štúdií reprodukčnej  toxicity u potkanov  boli také, aké sa očakávali  u tejto triedy  liekov  (bisfosfonáty).  Tieto  zahŕňajú  znížený  počet  implantačných  miest,  narušenie prirodzeného  pôrodu  (ťažký  pôrod),  nárast  viscerálnych  odchýliek  (syndróm  renálnej  panvičky  a močovodu) a anomálií zubov u F1 potomstva potkanov.


6. FARMACEUTICKÉ  INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Povidón
Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón
Predželatinovaný kukuričný škrob
Glycerol-dibehenát
Koloidný oxid kremičitý

Obal tablety: Monohydrát laktózy Makrogol 4000
Hypromelóza
Oxid titaničitý E171

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ibandronic acid Sandoz 50 mg filmom obalené tablety sa dodávajú v polyamid/Al/PVC  – hliníkových blistroch  v baleniach po 3, 6, 9, 28 alebo 84 tabliet, v kartónovej škatuľke.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals GmbH Raiffeisenstraße 11,  83607 Holzkirchen Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA  REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: Dátum posledného predĺženia:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Podrobné informácie  o tomto lieku sú dostupné na internetovej  stránke Európskej liekovej agentúry http://www.ema.europa.eu/.