HUMALOG 100 U/ML KWIK PEN, INJEKČNÝ ROZTOK sol inj 2x(5x3 ml) (skl. nap. v napln. pere)

prípravkov závisí trvanie účinku Humalogu KwikPen na dávke, mieste vpichu, krvnom zásobovaní,
teplote a fyzickej aktivite.

Humalog môže byť podľa rady lekára aplikovaný v kombinácii s dlhšie pôsobiacim inzulínom alebo s derivátmi sulfonylurey podanými perorálne.

Použitie Humalogu v inzulínových infúznych pumpách
Na infúzie inzulínu lispro sa môžu použiť len inzulínové infúzne pumpy označené CE. Pred aplikáciou
infúzie inzulínu lispro si preštudujte inštrukcie výrobcu, aby sa zistila vhodnosť alebo iné parametre pre konkrétnu pumpu. Prečítajte si priložený návod na použitie infúznej pumpy a podľa neho postupujte. Spolu s pumpou používajte správny zásobník a katéter. Infúzny set (hadička a kanyla) sa má meniť podľa pokynov, ktoré sú súčasťou infúzneho setu. V prípade hypoglykémie sa musí infúzia prerušiť až do jej odoznenia. Ak sa vyskytnú opakovane nízke alebo závažne nízke hladiny glukózy
v krvi, upozornite svojho lekára a zvážte, či nie je potrebné infúziu spomaliť alebo zastaviť. Porucha pumpy alebo upchatie infúzneho setu môže spôsobiť náhly vzostup hladiny glukózy. V prípade podozrenia, že je prietok inzulínu prerušený, riaďte sa pokynmi v návode na obsluhu, prípadne upovedomte svojho lekára. Pri používaní infúznej pumpy sa nemá Humalog miešať s inými inzulínmi.

Intravenózna aplikácia inzulínu
Intravenózna aplikácia inzulínu lispro má byť vykonávaná podľa bežnej klinickej praxe pre
intravenózne podávanie, napr. intravenóznym bolusom alebo infúziou. Je nutná častá kontrola hladiny
glukózy v krvi.
Infúzny roztok s koncentráciou od 0,1 U/ml do 1,0 U/ml inzulínu lispro v 0,9% NaCl alebo
5% sacharóze je stabilný pri izbovej teplote po dobu 48 hodín. Pred zahájením infúzie sa odporúča infúznu súpravu prestrieknuť.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na inzulín lispro alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Prechod pacienta na iný typ alebo značku inzulínu sa musí uskutočniť pod prísnym lekárskym dohľadom. Zmeny koncentrácie, značky (výrobcu), typu (regular, NPH, lente a i.), druhu (zvierací, ľudský, analóg ľudského inzulínu) a/alebo spôsobu výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu mať za následok potrebu zmeny dávkovania. Každý pacient, ktorý užíva popri rýchlopôsobiacom aj bazálny inzulín, musí optimalizovať dávkovanie oboch inzulínov
k dosiahnutiu kontroly glykémie po celý deň, hlavne kontroly glykémie v noci/nalačno.

Dlhotrvajúci diabetes, intenzifikovaná inzulínová terapia, diabetická neuropatia alebo užívanie liekov, ako sú beta-blokátory, môžu zmeniť alebo zmierniť skoré varovné príznaky hypoglykémie.

Malý počet pacientov, ktorí mali hypoglykemické reakcie po prechode z inzulínu zvieracieho pôvodu na ľudský inzulín, uvádzalo, že skoré varovné príznaky hypoglykémie boli menej výrazné alebo odlišné od tých, ktoré zažili pri použití predchádzajúceho inzulínu. Nekontrolované hypoglykemické alebo hyperglykemické reakcie môžu spôsobiť stratu vedomia, kómu alebo smrť.

Použitie neadekvátnych dávok alebo prerušenie liečby, najmä u inzulín-dependentných diabetikov,
môže viesť k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze, ktoré sú potenciálne letálne.

Potreba inzulínu môže byť znížená pri poškodení funkcie obličiek. Potreba inzulínu môže byť znížená u pacientov s poškodením funkcie pečene z dôvodu nižšej kapacity pre glukoneogenézu a zhoršeného odbúravania inzulínu. Avšak u pacientov s chronickým poškodením funkcie pečene môže zvýšenie inzulínovej rezistencie viesť k vyššej potrebe inzulínu.

Potreba inzulínu sa môže zvýšiť počas choroby alebo pri emocionálnom rozrušení.

Úprava dávky môže byť tiež potrebná, pokiaľ pacienti vykonávajú zvýšenú fyzickú aktivitu alebo menia svoju zvyčajnú diétu. Cvičenie ihneď po požití potravy môže zvýšiť riziko hypoglykémie. Dôsledok farmakodynamiky rýchlopôsobiaceho analógu ľudského inzulínu je výskyt hypoglykémie, pri porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom, sa po injekcii môže vyskytnúť skôr.

Podanie Humalogu deťom má byť zvážené iba v prípade očakávaného prínosu v porovnaní
s rozpustným inzulínom, napr. v súvislosti so zmeneným časovým odstupom aplikácie vzhľadom na
podanie jedla.

Kombinácia Humalogu a pioglitazónu
V prípadoch, keď sa použil pioglitazón v kombinácii s inzulínom, boli zaznamenané prípady srdcového zlyhania, najmä u pacientov s rizikovými faktormi pre vznik srdcového zlyhania. Treba
mať na zreteli tieto fakty v prípade, že sa zvažuje liečba kombináciou pioglitazónu a Humalogu. Ak
pacient používa danú kombináciu, je u neho potrebné sledovať znaky a symptómy srdcového zlyhania, priberanie na hmotnosti a edém. Ak sa zistí akékoľvek zhoršenie srdcových symptómov, pioglitazón
sa musí prestať podávať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Potreba inzulínu sa môže zvýšiť liekmi s hyperglykemickým účinkom, ako je perorálna antikoncepcia, kortikosteroidy alebo hormonálna substitučná terapia pri liečbe porúch štítnej žľazy, danazol, beta2-mimetiká (ritodrín, salbutamol, terbutalín).
Potreba inzulínu sa môže znížiť pri podávaní liekov s hypoglykemickým účinkom, ako sú perorálne
antidiabetiká, salicyláty (napríklad kyselina acetylsalicylová), sulfónamidy, niektoré antidepresíva (inhibítory monoaminooxidázy, selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu), niektoré inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (kaptopril, enalapril), blokátory receptorov angiotenzínu II, beta-blokátory, oktreotid alebo alkohol.

Používanie iných liekov podávaných súčasne s Humalogom KwikPen sa musí konzultovať s lekárom
(pozri časť 4.4).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Údaje o veľkom počte gravidných žien užívajúcich inzulín lispro nepreukázali žiadne nežiaduce
účinky na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca.

Udržanie dobrej kontroly glykémie počas gravidity je základnou požiadavkou liečby diabetu
u pacientky liečenej inzulínom pri inzulín-dependentnom alebo gestačnom diabete. Potreba inzulínu sa obvykle znižuje počas prvého trimestra a zvyšuje počas druhého a tretieho trimestra. Pacientky
s diabetom majú byť poučené o tom, aby informovali svojho lekára v prípade gravidity alebo pokiaľ
graviditu zvažujú. Starostlivé monitorovanie glykémie, rovnako ako aj celkového zdravotného stavu, je základnou požiadavkou u gravidných s diabetom.

Dojčiace diabetičky môžu potrebovať úpravu dávky inzulínu, diéty alebo oboje.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Schopnosť pacienta koncentrovať sa a reagovať môže byť porušená v dôsledku hypoglykémie. To môže byť riskantné v situáciách špeciálne vyžadujúcich vyššie uvedené schopnosti (napr. vedenie auta alebo obsluha strojov).

Pacient má byť poučený o nutnosti zabrániť hypoglykémii počas vedenia vozidla, čo je obzvlášť dôležité u tých osôb, ktoré majú zníženú alebo chýbajúcu vnímavosť varovných príznakov hypoglykémie alebo majú časté hypoglykemické epizódy. Za týchto okolností sa má starostlivo zvážiť vhodnosť vedenia vozidiel.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejším nežiaducim účinkom inzulínovej terapie u pacienta s diabetom je hypoglykémia. Závažná hypoglykémia môže viesť ku strate vedomia a v extrémnych prípadoch ku smrti. Frekvencia výskytu hypoglykémie nie je uvedená, pretože hypoglykémia je výsledkom pôsobenia nielen dávky inzulínu ale aj iných faktorov, napr. diéta pacienta a fyzická aktivita.

Často (1/100 až <1/10) sa u pacientov objavuje lokálna precitlivenosť. V mieste aplikácie inzulínu sa môže vyskytnúť začervenanie, opuch a svrbenie. Tento stav obvykle ustúpi počas niekoľkých dní alebo týždňov. V niektorých prípadoch môže byť tento stav zapríčinený inými faktormi ako inzulínom, napríklad iritáciou kože dezinfekčným prostriedkom alebo nesprávnou injekčnou technikou. Systémová alergia, ktorá je zriedkavá (1/10 000 až <1/1 000), ale potenciálne závažnejšia,
je generalizovanou alergiou na inzulín. Môže spôsobiť vyrážky po celom tele, dýchavičnosť, pískanie, pokles krvného tlaku, zrýchlený pulz alebo potenie. Ťažké stavy generalizovanej alergie môžu ohrozovať život.

Lipodystrofia v mieste aplikácie injekcie je menej častá (1/1 000 až <1/100).

Prípady edémov počas inzulínovej liečby boli hlásené najmä vtedy, keď v dôsledku intenzívnejšej inzulinoterapie došlo k zlepšeniu predchádzajúcej zlej metabolickej kompenzácie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného
v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Inzulín nemá špecifickú definíciu predávkovania, pretože sérová hladina krvného cukru je výsledkom komplexných interakcií medzi hladinou inzulínu, dostupnosťou glukózy a ostatnými metabolickými procesmi. Hypoglykémia sa môže objaviť ako dôsledok nadbytku inzulínu v pomere k príjmu potravy a výdaju energie.

Hypoglykémia môže byť spojená s ľahostajnosťou, zmätenosťou, palpitáciami, bolesťami hlavy,
potením a vracaním.

Mierne epizódy hypoglykémie reagujú na perorálne podanie glukózy alebo iného cukru, prípadne produktu obsahujúceho sacharidy.

Korekcia stredne ťažkej hypoglykémie sa môže uskutočniť intramuskulárnou alebo subkutánnou aplikáciou glukagónu a následným perorálnym podaním uhľohydrátov, pokiaľ sa pacient dostatočne zotaví. Pacienti, ktorí nereagujú na glukagón, musia dostať infúziu glukózy intravenózne.

Pokiaľ je pacient v kóme, glukagón sa má aplikovať intramuskulárne alebo subkutánne. Pokiaľ však glukagón nie je k dispozícii alebo pacient na jeho podanie nereaguje, musí sa podať roztok glukózy intravenózne. Akonáhle sa pacient preberie z bezvedomia, musí sa najesť.

Po zdanlivej úprave klinického stavu môže byť potrebný trvalý príjem sacharidov a sledovanie
pacienta, pretože hypoglykémia sa môže opakovať.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inzulíny a ich analógy, rýchlopôsobiace inzulíny, ATC kód: A10A B04. Primárnym účinkom inzulínu lispro je regulácia glukózového metabolizmu.
Navyše má inzulín ďalšie anabolické a antikatabolické účinky na mnoho rôznych tkanív. V svalovom
tkanive tieto účinky zahŕňajú zvýšenie syntézy glykogénu, mastných kyselín, glycerolu a proteínov a vychytávanie aminokyselín a zároveň zníženie glykogenolýzy, glukoneogenézy, ketogenézy, lipolýzy, proteínového katabolizmu a tvorby aminokyselín.

Inzulín lispro má rýchly nástup účinku (približne 15 minút), čo umožňuje jeho podanie krátko pred alebo po jedle (interval od 0 do 15 minút), v porovnaní s bežným rýchlopôsobiacim inzulínom (aplikácia 30 až 45 minút pred jedlom). Nástup účinku inzulínu lispro je rýchly a trvanie aktivity kratšie (2 až 5 hodín) v porovnaní s regular inzulínom.

Klinické štúdie u pacientov s diabetom typu 1 alebo 2 preukázali nižší výskyt postprandiálnej hyperglykémie u inzulínu lispro v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom.

Rovnako ako u všetkých inzulínových prípravkov môže byť časový priebeh účinku inzulínu lispro odlišný u rôznych jedincov alebo odlišný v rôznych časových intervaloch u rovnakého jedinca
v závislosti na dávke, mieste injekcie, krvnom zásobení, teplote a fyzickej aktivite. Typický priebeh
aktivity v čase po subkutánnej injekcii ilustruje nasledujúci graf.





In

sulin spro mulin  R

Li  inzulín lispro

Hypoglycaemic Activity

Hypoglykemická
aktivita

  Hu

- - -  Humulin R

0 1 2

3 4 5 6

Time (Hours)

nožstvo glukó' oncent ác e  es

Graf zobrazuje relatívne m

Čas (hodiny)

zy v závislosti na čase potrebné na udržanie celkovej

plazmatickej glukózovej k r  i  t  tovaného jedinca blízko hladinám nalačno a je indikátorom
efektu týchto inzulínov na glukózový metabolizmus v závislosti na čase.

Uskutočnili sa klinické štúdie u detí (61 pacientov vo veku 2 až 11 rokov) a u detí a mladistvých (481 pacientov vo veku 9 až 19 rokov) porovnávajúce inzulín lispro a ľudský rozpustný inzulín. Farmakodynamický profil inzulínu lispro u detí je podobný ako farmakodynamický profil pozorovaný u dospelých.

Liečba s inzulínom lispro preukázala nižšie hladiny glykovaného hemoglobínu pri porovnaní s rozpustným inzulínom, pri použití subkutánnou infúznou pumpou. V dvojito zaslepenej skríženej štúdii došlo ku zníženiu hladiny glykovaného hemoglobínu po 12 týždňoch o 0,37 percentuálnych bodov u inzulínu lispro v porovnaní s 0,03 percentuálnymi bodmi u rozpustného inzulínu (p=0,004).

Štúdie ukázali, že pridanie inzulínu lispro signifikantne znižuje hladinu HbA1C v porovnaní
so samotnou sulfonylureou u pacientov s diabetom typu 2 na maximálnych dávkach derivátov
sulfonylurey. Zníženie hladiny HbA1C možno očakávať takisto pri kombinácii s inými prípravkami inzulínu, napr. regular alebo izofán inzulínom.

Klinické štúdie s pacientami s diabetom typu 1 a 2 preukázali nižší počet nočných hypoglykémií
s inzulínom lispro v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom. V niektorých štúdiách bol nižší
počet nočných hypoglykémií spojený so zvýšeným počtom denných hypoglykémií.

Glukodynamická odpoveď na inzulín lispro nie je ovplyvnená poškodením funkcie obličiek alebo pečene. Glukodynamické rozdiely medzi inzulínom lispro a rozpustným ľudským inzulínom merané v priebehu glukózového clampu boli udržané v širokom spektre renálnych funkcií.

Bolo preukázané, že inzulín lispro je molárne ekvipotentný s ľudským inzulínom, ale jeho účinok
nastupuje rýchlejšie a má kratšiu dobu trvania.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika inzulínu lispro zodpovedá látke, ktorá sa rýchlo absorbuje a dosahuje najvyššie plazmatické hladiny v čase od 30 do 70 minút po subkutánnej injekcii. Pri zvažovaní klinickej relevancie tejto kinetiky je vhodnejšie vyšetriť krivky utilizácie glukózy (pozri 5.1).

Inzulín lispro je u pacientov s poškodením funkcie obličiek absorbovaný rýchlejšie ako rozpustný ľudský inzulín. U pacientov s diabetom typu 2 v širokom spektre renálnych funkcií boli všeobecne dodržané farmakokinetické rozdiely medzi inzulínom lispro a rozpustným inzulínom a ukázali sa nezávislými na renálnych funkciách. Inzulín lispro je u pacientov s poškodením funkcie pečene absorbovaný a eliminovaný rýchlejšie v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pri testoch uskutočnených in vitro, zahŕňajúcich väzbu na inzulínové receptory a účinky na
rastúce bunky, sa inzulín lispro správal spôsobom, ktorý veľmi pripomínal ľudský inzulín. Štúdie tiež
preukázali, že disociácia väzby inzulínu lispro na inzulínový receptor je totožná s ľudským inzulínom.
Akútne, jeden mesiac a dvanásť mesiacov trvajúce toxikologické štúdie nepreukázali žiadne významné toxikologické účinky.

V štúdiách na zvieratách inzulín lispro nespôsoboval poškodenie plodnosti, prejavy embryotoxicity alebo teratogenicity.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Metakrezol [3,15 mg/ml] Glycerol
Heptahydrát hydrogénfosforečnanu sodného
Oxid zinočnatý
Voda na injekciu
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný môžu byť použité na úpravu pH na 7,0 - 7,8.

6.2 Inkompatibility

Prípravky Humalogu sa nesmú miešať s inzulínmi iných výrobcov alebo so zvieracími inzulínmi.

6.3 Čas použiteľnosti

Nepoužité predplnené perá
3 roky

Po prvom použití
28 dní

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

N epoužité predplnené perá
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke. Nevystavujte
nadmernému teplu alebo priamemu slnečnému svetlu.

Po prvom použití
Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Neuchovávajte v chladničke. Predplnené pero sa nemá uchovávať
s nasadenou ihlou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia a špeciálne zariadenie na použitie, podanie alebo implantáciu

Roztok sa plní do náplní z kremičitého skla typu I s butylovým alebo halobutylovým diskovým uzáverom s piestom, uzávery sú zabezpečené alumíniovým tesnením. Na ošetrenie piestu a/alebo skla náplne sa môže použiť dimetikón alebo silikónová emulzia. Náplne s objemom 3 ml sú uzatvorené
v dávkovači na jednorazové použitie, ktoré sa nazýva „KwikPen“. Ihly nie sú súčasťou balenia.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

5 x 3 ml Humalog 100 U/ml KwikPen
2 x (5 x 3 ml) Humalog 100 U/ml KwikPen

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.

Návod na použitie

Skontrolujte injekčný roztok Humalog KwikPen. Má byť číry a bezfarebný. Nepoužívajte Humalog,
pokiaľ sa javí zakalený, zahustený alebo ľahko zafarbený alebo pokiaľ sú v ňom viditeľné pevné častice.

a) Zaobchádzanie s naplneným perom

Pred použitím pera KwikPen je potrebné si starostlivo prečítať príručku pre používateľa v písomnej
informácii pre používateľa. KwikPen sa musí používať podľa odporúčaní v príručke pre používateľa.

b) Miešanie inzulínov

Nemiešajte inzulín v injekčných liekovkách s inzulínom v náplniach. Pozri časť 6.2.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Eli Lilly Nederland B.V, Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holandsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/96/007/031 5 x 3 ml Humalog 100 U/ml KwikPen
EU/1/96/007/032 2 x (5 x 3 ml) Humalog 100 U/ml KwikPen



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30. apríla 1996
Dátum posledného predĺženia: 30. apríla 2006



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU