b podávania
Liek sa nanáša rovnomerne v tenkej vrstve na postihnuté miesto 2-3 krát denne počas 10 dní.
4.3. Kontraindikácie
Známa precitlivenosť na heparín alebo pomocné látky obsiahnuté v lieku. Precitlivenosť na kyselinu sorbovú.
4.4. Špeciálne upozornenia
Liek sa nesmie nanášať na otvorené rany alebo mokvajúce ekzémy, na sliznice a do očí.
4.5. Liekové a iné interakcie
Nie sú známe interakcie medzi lokálne podávaným heparínom a inými liekmi.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Po lokálnej aplikácii heparín neprechádza placentou a nevylučuje sa do materského mlieka. Nie sú doposiaľ údaje, že lokálna aplikácia heparínu počas gravidity vedie k malformáciám. Systémové podanie sa spája so zvýšeným rizikom potratu alebo mŕtvo narodeného plodu.
Liečbou alebo ochorením navodené komplikácie u gravidných žien nemožno vylúčiť.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je známe, že by po podaní lieku mohlo dôjsť k zníženiu pozornosti pri vedení motorových vozidiel alebo obsluhe strojov.
4.8. Nežiaduce účinky
Alergické reakcie na transdermálne podaný heparín sú veľmi zriedkavé. Ojedinele sa môžu alergické reakcie prejaviť u pacienta ako sčervenanie kože a svrbenie, ktoré po skončení liečby obvykle rýchlo
vymiznú. U jednej pacientky s polycytemia vera došlo po lokálnej aplikácii heparínu k makulopapulóz- nej hemoragickej vyrážke, ktorá sa pri histologickom vyšetrení potvrdila ako leukocytoklastická
vaskulitída.
Masť obsahuje propylénglykol, ktorý pri použití na sliznice, môže spôsobiť lokálne podráždenie. Pacienti, ktorí sú alergickí na cetylalkohol a stearylalkohol, môžu mať skúsenosti s alergickými kožnými reakciami.
4.9. Predávkovanie
Pri dodržaní odporúčaného dávkovania sa nezaznamenali prípady predávkovania.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: dermatologikum, venofarmakum
ATC kód: C05BA03
Heparín tvorí na základe svojho výrazného aniónového náboja komplex s katiónmi bielkovín. Platí to najmä pre antritrombín III (AT III), alfa2-globulín, ktorého inhibičná reakčná rýchlosť sa v spojení s heparínom mnohonásobne zvyšuje. Heparín tak pôsobí vo funkcii katalyzátora tým, že vzhľadom k afinite AT III k jednotlivým enzýmom kaskády zrážacieho mechanizmu tlmí serínové proteázy. Tým sa aktivuje nielen trombín (IIa), ale aj aktivované faktory XIIa, IXa, Xa a kalikreín. Táto inaktivácia je závislá od veľkosti dávky.
Heparín naviac urýchľuje lipolýzu inaktiváciou clearing faktora a katalyzuje uvoľnenie lipoproteínovej lipázy z buniek endotelu, čím zvyšuje solubilitu veľkomolekulárnych chylomikrónov v plazme.
Heparín sa podieľa na alergických a anafylaktických reakciách. V žírnych bunkách tvorí histamín, heparín a kofaktor komplex podobný soli, z ktorého sa heparín spolu s histamínom uvoľňuje pri degranulácii mastocytov. Heparín ako makroanión naviac inhibuje alebo aktivuje mnoho enzýmových systémov, vrátane hyaluronidázy, histaminázy a ribonukleázy.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Parenterálne podaný heparín sa rýchlo ukladá vo vaskulárnom endotele a RES alebo sa eliminuje z krvi s polčasom eliminácie 90 až 120 minút. Úvodná rýchla eliminácia heparínu je pravdepodobne v dôsledku rýchlej väzby na vaskulárne endoteliálne bunky a spätné vychytávanie z RES. Vylučovanie
je paralelné s profilom plazmatickej koncentrácie.
Heparín sa eliminuje formou nezmenenej materskej látky aj ako štiepené produkty nízkomolekulového heparínu filtráciou a tubulárnou sekréciou. Uroheparín, vylučovaný močom, nie je rovnaká látka, ale je to zmes aktívneho nezmeneného heparínu a nízkomolekulových heparínov, ktoré môžu mať malú antikoagulačnú aktivitu. Heparín neprechádza placentou.
Perorálne podaný heparín sa ťažko absorbuje.
Penetrácia heparínu cez postihnutú kožu je závislá od podanej dávky a stanovila sa pri dávkach 300
I.U./g a vyšších. Žiadne systémové terapeuticky aktívne koncentrácie sa nedosahujú po aplikácii na kožu.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti lieku
Toxicita heparínu je výnimočne nízka a závisí predovšetkým od čistoty substancie.'
Akútna toxicita
Skúšky akútnej toxicity u rôznych druhov zvierat nedokázali (pri odporúčanom dávkovaní) zvláštnu citlivosť. Závažné toxické účinky vo forme nekrotizujúceho hematómu sa pozorovali po intramusku- lárnom podaní.
Chronická toxicita
V štúdiách na subchronickú a chronickú toxicitu, intravenózne a subkutánne dávky spôsobili od dávky závislé vnútorné krvácanie a hematómy u rôznych druhov zvierat.
Mutagénny a tumorogénny potenciál
Skúšky zamerané na tumorogénny potenciál heparínu sa nevykonali. In vitro a in vivo testy na genotoxické účinky nezistili žiadny mutagénny potenciál.
Reprodukčná toxicita
Heparín neprechádza placentou. V štúdiách u zvierat sa nedokázali teratogénne účinky.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
triglycerida satura media, alcoholum cetylstearylicus, oleylis oleas, acidum sorbicum, kalii sorbas, propylenglycolum, levomentholum, acidum citricum anhydricum, antioxidantia (obsahuje arašidový olej), esencia dragoco, dinatrii edetas dihydricus, aqua purificata
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
5 rokov
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Pri teplote do 25 °C v pôvodnom obale.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Al tuba s vnútorným ochranným lakom, PE skrutkovacím uzáverom, písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka.
Veľkosťbalenia: 40 g a 100 g masti
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Na vonkajšie použitie.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCll
ALIUD PHARMA GmbH & Co.KG Gottlieb-Daimler-Strasse 19
D-89150 Laichingen, SRN
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
85/0379/95-S
9. DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Predĺženie registrácie do: 30. júna 2010
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Jún 2005