ívnou náladou.
■ Alkoholový abstinenčný syndróm, vegetatívne excitačné príznaky pred alebo počas delíria.
4.2 Dávkovanie a spôsob podania
Dávkovanie
Zvyčajné dávkovanie pre dospelých je: 1 až 2 tablety jeden až tri-krát denne (50 - 300 mg denne), alebo 1 - 2 tablety príležitostne. Vzhľadom na dobrú znášanlivosť a chýbanie akéhokoľvek účinku znižujúceho bdelosť nie je potrebná titrácia dávky, pacienti môžu dostať plnú dávku, ktorú potrebujú hneď na začiatku liečby.
Deti a dospievajúci
Bezpečnosť a účinnosť Grandaxinu u detí mladších ako 18 rokov nebola stanovená.
Spôsob podania
Na perorálne použitie.
4.3 Kontraindikácie
■ Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorýkoľvek iný benzodiazepín, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
■ Dekompenzovaná respiračná nedostatočnosť.
■ Syndróm spánkového apnoe v anamnéze.
■ Kóma v anamnéze.
■ Súčasné podávanie tofizopamu s takrolimom, sirolimom a cyklosporínom je kontraindikované (pozri časť 4.5).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
■ Liek sa neodporúča v prvom trimestri gravidity a počas laktácie (pozri časť 4.6).
■ Podávanie lieku vyžaduje zvláštnu opatrnosť pri dekompenzovanej chronickej respiračnej insuficiencii alebo u pacientov s akútnou respiračnou nedostatočnosťou v anamnéze.
■ Liečba starších pacientov, duševne chorých, pacientov s poškodenou funkciou obličiek alebo pečene si tiež vyžaduje opatrnosť, pretože nežiaduce účinky sú v týchto prípadoch oveľa častejšie.
■ Ak sa tofizopam podáva súčasne s látkami tlmiacimi centrálny nervový systém (alkohol, antidepresíva, antihistaminiká, sedatíva-hypnotiká, neuroleptiká, opioidné analgetiká, celkové anestetiká) môže zosilňovať účinky iných liekov (pozri časť 4.5).
■ Tofizopam sa neodporúča u pacientov s chronickou psychózou, fóbickými a obsedantno-kompulzívnymi poruchami. Liečba tofizopamom môže zvýšiť riziko samovražedného alebo agresívneho správania, pretože znižuje zábrany. Preto sa monoterapia tofizopamom neodporúča pri liečbe depresie, alebo depresie spojenej s úzkosťou, a liečba pacientov s poruchami osobnosti si vyžaduje osobitnú starostlivosť.
■ Ak sa tofizopam podáva pacientom s organickými poruchami mozgu (napr. ateroskleróza), odporúča sa zvláštna opatrnosť.
■ Liek môže vyvolať záchvaty u epileptických pacientov.
■ Grandaxin sa neodporúča u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom.
■ Keďže Grandaxin obsahuje monohydrát laktózy pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo malabsorpciou glukózy a galaktózy nemajú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
■ Plazmatické koncentrácie liekov metabolizovaných izoenzýmom CYP 3A4 môžu byť zvýšené v prípade súčasného podávania s tofizopamom. Preto je súčasné podávanie tofizopamu s takrolimom, sirolimom a cyklosporínom kontraindikované.
■ Ak sa podáva súčasne s liekmi tlmiacimi centrálny nervový systém (analgetiká, celkové anestetiká, antidepresíva, H1-antihistaminiká, sedatíva-hypnotiká, neuroleptiká), lieky môžu navzájom zosilniť svoj účinok (sedatívny účinok, útlm dýchania).
■ Induktory pečeňových enzýmov (alkohol, nikotín, barbituráty, antiepileptiká, atď.), môžu zvýšiť metabolizmus tofizopamu, pričom plazmatické hladiny a terapeutická účinnosť lieku sa môžu znížiť.
■ Určité antimykotiká (ketokonazol, itrakonazol) môžu zvýšiť plazmatické hladiny tofizopamu inhibíciou jeho metabolizmu v pečeni.
■ Určité antihypertenzíva (klonidín, blokátory kalciových kanálov) môžu zosilniť účinky tofizopamu. Beta-blokátory môžu inhibovať metabolizmus tofizopamu, táto interakcia však nebola preukázaná ako signifikantná.
■ Tofizopam môže zvýšiť plazmatické hladiny digoxínu.
■ Zlúčeniny benzodiazepínového typu môžu ovplyvniť antikoagulačnú aktivitu warfarínu.
■ Chronické podávanie disulfiramu môže inhibovať metabolizmus tofizopamu.
■ Antacidá majú rôzny vplyv na absorpciu tofizopamu. Cimetidín a omeprazol inhibujú metabolizmus tofizopamu.
■ Perorálne kontraceptíva môžu inhibovať metabolizmus tofizopamu.
■ Tofizopam znižuje negatívny vplyv alkoholu, ovplyvňujúci vnímanie.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Tofizopam môže prechádzať placentou. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky týkajúce sa reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
Ako preventívne opatrenie je vhodné vyhnúť sa užívaniu Grandaxinu počas prvého trimestra gravidity. Podávanie tofizopamu v neskorších obdobiach gravidity má byť založené na starostlivom zhodnotení pomeru riziko/prínos (pozri časť 4.4).
Laktácia
Tofizopam sa vylučuje do materského mlieka.
Grandaxin sa nemá podávať počas dojčenia.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Napriek tomu, že Grandaxin nemá žiadny sedatívno-hypnotický účinok, na začiatku liečby a po dobu v závislosti od reakcie pacienta, sa majú vedenie vozidla a pracovné činnosti so zvýšeným rizikom úrazu zakázať. Neskôr sa má rozsah tohto zákazu stanoviť individuálne.
4.8 Nežiaduce účinky
Klasifikácia nežiaducich účinkov je vytvorená pomocou nasledovnej konvencie: veľmi časté (³1/10), časté (³1/100 až <1/10), menej časté (³1/1 000 až <1/100), zriedkavé (³1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
V každej skupine frekvencií sú nežiaduce účinky zoradené podľa klesajúcej závažnosti. Pre väčšinu nežiaducich účinkov nie sú dostatočné údaje týkajúce sa ich frekvencie.
Poruchy metabolizmu a výživy: Strata chuti do jedla.
Psychické poruchy: Rozrušenie, podráždenosť, napätie. Veľmi zriedkavo zmätenosť.
Poruchy nervového systému: Bolesť hlavy, nespavosť. Veľmi zriedkavo môže tofizopam vyvolať záchvaty u pacientov s epilepsiou.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: Depresia dýchania.
Poruchy gastrointestinálneho traktu: Vracanie, nauzea, zápcha, meteorizmus, sucho v ústach.
Poruchy pečene a žlčových ciest: Veľmi zriedkavo cholestatická žltačka.
Poruchy kože a podkožného tkaniva: Exantém, šarlachový exantém, svrbenie.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: Svalové napätie, bolesti svalov.
4.9 Predávkovanie
Symptómy
Len pri požití extrémnej dávky (50-120 mg/kg telesnej hmotnosti) sa vyskytnú CNS tlmiace účinky. Takéto dávky môžu vyvolať vracanie, zmätenosť, kómu, útlm dýchania a epileptické záchvaty.
Liečba
Výplach žalúdka môže byť prínosom, avšak indukovanému vracaniu sa treba vyhnúť kvôli depresii CNS. Aktívne uhlie a preháňadlá môžu byť podávané na potlačenie alebo zníženie absorpcie tofizopamu.
Odporúča sa monitorovanie vitálnych funkcií a symptomatická liečba zodpovedajúca výsledkom monitorovania. V prípade ťažkého útlmu dýchania, možno použiť asistované dýchanie. Použitie stimulantov centrálneho nervového systému sa neodporúča. Hypotenzia môže byť liečená i.v. suplementáciou tekutín, Trendelenburgovou polohou alebo, ak to nepostačuje, podaním dopamínu alebo noradrenalínu.'
Tofizopam sa nedá odstrániť dialýzou, forsírovaná diuréza nemá žiadne výhody.
V prípade intoxikácie tofizopamom použitie flumazenilu nebolo testované v klinických štúdiách.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Anxiolytiká, benzodiazepínové deriváty, ATC kód: N05BA23
Mechanizmus účinku
Tofizopam je krátkodobo pôsobiace, slabé anxiolytikum so širokým terapeutickým indexom. Mechanizmus jeho účinku nie je presne známy. Tofizopam sa líši od klasických 1,4- benzodiazepínov nielen v chemickej štruktúre, ale tiež jeho farmakologickými a klinicko-farmakologickými vlastnosťami.
Farmakodynamické účinky
Tofizopam môže účinne liečiť vegetatívne príznaky, únavu a apatiu spojenú s úzkosťou. Na rozdiel od iných benzodiazepínov, tofizopam nemá žiadny sadatívno-hypnotický, myorelaxačný a antikonvulzívny účinok a neovplyvňuje psychomotorické, kognitívne a pamäťové funkcie, naviac má mierny stimulačný účinok. Vzhľadom na chýbajúci myorelaxačný účinok, tofizopam sa môže tiež použiť v prípadoch, kedy je myorelaxácia kontraindikovaná alebo nežiaduca (myasténia gravis, myopatie, neurogénna svalová atrofia).
Počas užívania tofizopamu, aj po dlhodobom užívaní, sa nevyvinula fyzická ani psychická závislosť.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Tofizopam sa rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosahuje v priebehu 1-1,5 hodiny.
Asi 50 % cirkulujúceho tofizopamu sa viaže na bielkoviny plazmy.
Biotransformácia
Tofizopam po absorpcii podlieha intenzívnemu first-pass metabolizmu v pečeni. Hlavnou cestou metabolizmu je demetylácia.
Eliminácia
Asi 60 % podanej dávky sa vylučuje vo forme metabolitov močom a 40 % stolicou.
Biologický polčas je 6-8 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývoja neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
magnéziumstearát
kyselina stearová
mastenec
želatína
mikrokryštalická celulóza
zemiakový škrob
monohydrát laktózy (92 mg)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
PVC/PVdC blistre 60 g/m2 (10 tabliet/blister) s hliníkovou blistrovou fóliou
zatavenou na PVC a PVdC blister, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.
Sklenená fľaša s plastovým uzáverom, písomná informácia pre používateľa,
papierová škatuľka.
Len na lekársky predpis.
Veľkosť balenia: 20 tabliet.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
EGIS Pharmaceuticals PLC
Budapešť, Keresztúri út 30-38
Maďarsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
68/0009/77-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 21.04.1977
Dátum predĺženia registrácie: 08.11.2006 - bez obmedzenia platnosti.
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Október 2012