GONASI KIT plv iol 2x(5x5000 IU+5x1 ml) (liek.inj.skl.+striek.inj.skl.+ihly-multibal.)

Po liečbe gonadotropínmi, vrátane Chorionic gonadotropin Genevrier, boli hlásené tromboembolické
príhody v súvislosti ako aj nezávisle od ovariálneho hyperstimulačného syndrómu (OHSS).
Intravaskulárna trombóza, ktorá môže mať pôvod vo venóznych alebo arteriálnych cievach, môže mať za následok znížený prítok krvi do životne dôležitých orgánov alebo končatín. Ženy so všeobecne známymi rizikovými faktormi pre trombózu, ako je osobná alebo rodinná anamnéza, ťažká obezita alebo trombofília, môžu mať počas alebo po liečbe gonadotropínmi zvýšené riziko venóznych alebo arteriálnych tromboembolických príhod. U týchto žien je potrebné zvážiť prínosy liečby IVF oproti rizikám. Treba však poznamenať, že aj samotné tehotenstvo predstavuje zvýšené riziko trombózy.

Benígneamalígnenádory:
Hlásené boli benígne a malígne nádory vaječníkov a iného reprodukčného systému u žien, ktoré podstúpili viacnásobné režimy liečby neplodnosti. Účinok gonadotropínov na vývoj benígnych
a malígnych nádorov u neplodných žien nebol doteraz stanovený.

Lekárskevyšetrenia:
Tehotenský test môže poskytnúť falošne pozitívny výsledok až do desať dní po podaní lieku Chorionic gonadotropin Genevrier.

Ovariálnyhyperstimulačnýsyndróm(OHSS):
OHSS je zdravotný stav odlišný od nekomplikovaného zväčšenia vaječníkov. Klinické prejavy
a príznaky mierneho a stredne ťažkého OHSS sú bolesti brucha, nevoľnosť, hnačka, mierne až stredne veľké zväčšenie vaječníkov a cysty na vaječníkoch. Závažný OHSS môže byť život ohrozujúci.
Klinickými prejavmi a príznakmi závažného OHSS sú veľké cysty na vaječníkoch, akútna bolesť
brucha, ascites, pleurálny výpotok, hydrotorax, dýchavičnosť, oligúria, hematologické abnormality
a prírastok na hmotnosti. V zriedkavých prípadoch sa v súvislosti s OHSS môže vyskytnúť venózna alebo arteriálna tromboembólia. V súvislosti s OHSS boli tiež hlásené prechodné abnormality funkčných testov pečene naznačujúce hepatálnu dysfunkciu s morfologickými zmenami alebo bez nich pri biopsii pečene.
OHSS môže byť spôsobený podávaním ľudského choriového gonadotropínu (hCG) a tehotenstvom
(endogénny hCG). Skorá OHSS sa zvyčajne vyskytuje do 10 dní po podaní hCG a môže byť spojená
s nadmernou reakciou vaječníkov na stimuláciu gonadotropínmi. Neskorá OHSS sa vyskytuje viac ako
10 dní po podaní hCG ako dôsledok hormonálnych zmien počas tehotenstva. Kvôli riziku vzniku
OHSS majú byť pacientky sledované najmenej dva týždne po podaní hCG.
Ženy so známymi rizikovými faktormi vysokej ovariálnej odpovede môžu byť obzvlášť náchylné na vývoj OHSS počas alebo po liečbe liekom Chorionic gonadotropin Genevrier. U žien, ktoré majú prvý cyklus stimulácie vaječníkov, u ktorých sú rizikové faktory známe iba čiastočne, sa odporúča dôkladné sledovanie skorých prejavov a príznakov OHSS.
Na zníženie rizika OHSS sa pred liečbou a v pravidelných intervaloch počas liečby má vykonávať ultrasonografické vyhodnotenie vývoja folikulov. Užitočné môže byť aj súbežné stanovenie hladín
estradiolu v sére. Pri ART existuje zvýšené riziko OHSS s 18 alebo viac folikulmi s priemerom 11 mm
alebo viac. Ak je celkovo prítomných 30 alebo viac folikulov, odporúča sa prerušiť podávanie hCG. Na zníženie rizika OHSS je dôležité dodržiavať odporúčanú dávku Chorionic gonadotropin Genevrier
a liečebný režim a starostlivo monitorovať odpoveď vaječníkov. Ak sa vyvinie OHSS, má sa
implementovať a sledovať štandardný a vhodný manažment OHSS.

Ovariálnatorzia:
Po liečbe gonadotropínmi, vrátane Chorionic gonadotropin Genevrier, bola hlásená torzia vaječníkov. Ovariálna torzia môže súvisieť s inými stavmi, ako je OHSS, tehotenstvo, predchádzajúca operácia brucha, anamnéza torzie vaječníkov a predchádzajúce alebo súčasné ovariálne cysty. Poškodenie vaječníka v dôsledku zníženého prívodu krvi je možné obmedziť včasnou diagnostikou a okamžitou detorziou.

Sledovateľnosť
Na zlepšenie sledovateľnosti biologických liekov sa má zreteľne zaznamenať názov a číslo šarže podávaného lieku.

Ďalšie informácie:
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v rekonštituovanom roztoku, t. j. v podstate
zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne špecifické interakčné štúdie s liekom Chorionic gonadotropin Genevrier;
avšak neboli hlásené žiadne klinicky významné liekové interakcie.
HCG môže krížovo reagovať v rádioimunoanalýze gonadotropínov, najmä luteinizačného hormónu. Lekári majú informovať laboratórium o pacientkach na HCG, ak sa požaduje vyšetrenie hladín gonadotropínu.
Tehotenský test môže až do 10 dní po podaní Chorionic gonadotropin Genevrier poskytnúť falošne pozitívny výsledok.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Neexistujú žiadne indikácie na použitie Chorionic gonadotropin Genevrier počas tehotenstva. Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o exponovaných graviditách. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.

Dojčenie
Chorionic gonadotropin Genevrier nie je indikovaný počas dojčenia. Nie sú k dispozícii údaje o vylučovaní ľudského choriového gonadotropínu do mlieka.

Plodnosť
Chorionic gonadotropin Genevrier je indikovaný na použitie pri neplodnosti (pozri časť 4.1).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Chorionic gonadotropin Genevrier nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Chorionic gonadotropin Genevrier môže spôsobiť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sú zvyčajne mierne a prechodné. Najzávažnejšou nežiaducou reakciou je ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS), ktorý sa vo väčšine prípadov dá úspešne zvládnuť, ak sa okamžite rozpozná a lieči (pozri časť
4.4).

Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa frekvenčnej konvencie MedDRA a databázy tried orgánových systémov.

V rámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie, najčastejšie reakcie ako prvé, s použitím nasledujúcej konvencie:
Veľmi časté (³1/10); časté (³1/100 až <1/10); menej časté (³1/1 000 až <1/100); zriedkavé
(³1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (£1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Poruchyimunitnéhosystému
Časté Lokálna reakcia z precitlivenosti

Zriedkavé Generalizovaná vyrážka alebo horúčka, celková reakcia z precitlivenosti, anafylaktická reakcia

Poruchy gastrointestinálnehotraktu
Časté Bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie a hnačka
Menej časté Ascites

Celkovéporuchyareakcievmiestepodania
Časté Podliatiny, bolesť, začervenanie, opuch a svrbenie v mieste vpichu, edém
Menej časté Únava

Poruchy nervovéhosystému
Časté Bolesť hlavy

Psychiatricképoruchy
Časté Zmeny nálady
Menej časté Agitácia

Poruchyreprodukčnéhosystémuaprsníkov
Časté Mierny alebo stredne závažný OHSS, bolestivé prsníky, cysty na vaječníkoch
Menej časté Závažný OHSS Zriedkavé Ruptúra ovariálnej cysty

Poruchydýchacejsústavy,hrudníkaamediastína
Menej časté Pleurálny výpotok spojený so závažným OHSS

Poruchykožeapodkožnéhotkaniva
Zriedkavé Angioedém

Laboratórneafunkčnévyšetrenia
Menej časté Prírastok na hmotnosti spojený so závažným OHSS

Poruchy ciev
Zriedkavé Tromboembólia spojená s OHSS

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné  centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Toxicita ľudského choriového gonadotropného hormónu je veľmi nízka. Príliš vysoká dávka však môže viesť k hyperstimulácii vaječníkov (pozri OHSS, časť 4.4).

Liečba:
V prípade predávkovania majú byť ženy vyšetrené lekárom na výskyt príznakov naznačujúce OHSS (pozri časť 4.4). U žien s miernym alebo stredne ťažkým OHSS sa vyžaduje monitorovanie príjmu
a výdaja tekutín. Môže byť potrebná paracentéza ascitickej tekutiny. U žien so závažným OHSS sa má
tiež monitorovať príjem a výdaj tekutín, ďalej sa má zvážiť tromboprofylaxia nízkomolekulárnym heparínom (LMWH). Hematokrit je užitočným sprievodcom stupňa deplécie intravaskulárneho objemu. Monitorovať sa majú vitálne parametre a má sa zvážiť hospitalizácia u žien, u ktorých sa

nedosiahne uspokojivá kontrola bolesti alebo udržiavanie dostatočného príjmu tekutín z dôvodu
nauzey alebo majú kritický OHSS.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pohlavné hormóny a modulátory genitálneho systému, gonadotropíny. ATC kód: G03GA01

Chorionic gonadotropin Genevrier je ľudský choriový gonadotropín získaný z moču tehotných žien.

Chorionic gonadotropin Genevrier stimuluje steroidogenézu v pohlavných žľazách, čo je biologický účinok podobný LH (luteinizačný hormón). Chorionic gonadotropin Genevrier podporuje produkciu estrogénov a progesterónu po ovulácii.

V komparatívnom klinickom skúšaní zahŕňajúcom 147 neplodných žien vo veku 18 – 39 rokov, ktorých BMI bol medzi 18 a 30 kg/m2, bazálny FSH <10 mIU/ml, mali pravidelné menštruačné cykly a prítomné obidva vaječníky, podstúpili kontrolovanú ovariálnu stimuláciu štandardným dlhým protokolom s použitím agonistov GnRH, bolo podanie dávky 10 000 IU Chorionic gonadotropin Genevrier pri indukcii konečného dozrievania folikulov a skorej luteinizácie rovnako účinné ako 250 μg rekombinantného hCG. Počet získaných oocytov nebol nižší, keď sa použil HP-hCG v porovnaní s'
r-hCG: priemerný počet bol 13,3 (6,8) s HP-hCG a 12,5 (5,8) v skupine s r-hCG (p = 0,49) ) s 95 % IS (-1,34; 2,77).
HCG je ľudského pôvodu, a preto sa neočakáva žiadna tvorba protilátok.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika Chorionic gonadotropin Genevrier po subkutánnom podaní vykazuje veľkú interindividuálnu variabilitu. Po jednej subkutánnej injekcii 10 000 IU sa maximálna hladina hCG v sére dosiahne približne 16 hodín po injekcii. Maximálne koncentrácie hCG (Cmax) dosiahli 338 ±
100 IU/l s AUC0-t 22989 ± 4802 IUxh/l. Potom sa hladina v sére zníži o polčas približne 37 hodín. Po
podaní sa hCG vylučuje prevažne obličkami.

U pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek sa neuskutočnili žiadne farmakokinetické štúdie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neuskutočnili žiadne predklinické štúdie s Chorionic gonadotropin Genevrier.
Pre predpisujúceho lekára nie sú k dispozícii žiadne ďalšie relevantné predklinické údaje, než tie, ktoré sú už uvedené v iných častiach SPC.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Pomocné látky v:
liekovke s práškom: monohydrát laktózy
naplnenej injekčnej striekačke s rozpúšťadlom: chlorid sodný, voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi, pretože neexistujú štúdie na kompatibilitu. To je obzvlášť dôležité u liekov, ktoré stimulujú ovuláciu (napr. hMG) alebo obsahujú kortizón, najmä vo vysokých dávkach.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky
Po rekonštitúcii sa musí liek ihneď použiť.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Injekčnú liekovku a naplnenú injekčnú striekačku uchovávajte vo vonkajšej škatuli na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

1 balenie obsahuje:
Prášok v injekčnej liekovke (sklo typu I), zapečatenú gumeným uzáverom, ktorý je upevnený na
mieste vyklápacím viečkom.
1 ml rozpúšťadla v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I), 1 dlhá ihla na rekonštitúciu a na intramuskulárnu injekciu a 1 tenká ihla na subkutánnu injekciu.
Multibalenie obsahujúce 10 balení po 1 injekčnej liekovke + 1 naplnenej injekčnej striekačke
s rozpúšťadlom, tak ako je to opísané vyššie.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Roztok sa musí pripraviť tesne pred podaním injekcie.

Každá injekčná liekovka je určená len na jednorazové použitie. Liek sa musí rekonštituovať za aseptických podmienok.

Chorionic gonadotropin Genevrier sa musí rekonštituovať iba s rozpúšťadlom priloženým v balení. Pred rekonštitúciou roztoku sa musí pripraviť čistý pracovný povrch a musia sa umyť ruky.

Na čistý povrch pripravte tieto pomôcky:
- dva bavlnené tampóny navlhčené v alkohole (nie sú súčasťou balenia)
- jednu injekčnú liekovku obsahujúcu prášok Chorionic gonadotropin Genevrier
- jednu naplnenú injekčnú striekačku s rozpúšťadlom
- jednu ihlu na prípravu injekcie a na intramuskulárne podanie
- tenkú ihlu na subkutánnu injekciu

Rekonštitúcia injekčnéhoroztoku

Pripravte injekčný roztok:
Z naplnenej injekčnej striekačky odstráňte iba kryt, nasaďte ihlu na rekonštitúciu (dlhá ihlu) na injekčnú striekačku a skontrolujte, či je ihla správne nasadená.
Uistite sa, či je ihla správne nasadená, aby sa zabránilo úniku roztoku. V prípade úniku roztoku skúste
ihlu lepšie upevniť miernym otáčaním.

1. Odstráňte farebné hliníkové viečko z injekčnej liekovky obsahujúcej prášok Chorionic gonadotropin
Genevrier a dezinfikujte gumený uzáver vatovým tampónom navlhčeným v alkohole.
2. Vezmite injekčnú striekačku a cez gumený uzáver pomaly vstreknite rozpúšťadlo do injekčnej liekovky s práškom.
3. NETREPTE, jemne otáčajte injekčnú liekovku medzi rukami, až kým sa prášok úplne nerozpustí,
pričom dávajte pozor, aby sa nevytvorila pena.
4. Akonáhle sa prášok rozpustí (čo zvyčajne nastáva ihneď), pomaly natiahnite roztok do injekčnej striekačky.
• Keď je ihla stále zasunutá, obráťte injekčnú liekovku hore dnom.
• Uistite sa, že hrot ihly je pod hladinou roztoku.
• Jemne potiahnite za piest a natiahnite všetok roztok do injekčnej striekačky.
• Skontrolujte, či je rekonštituovaný roztok číry a bezfarebný.

Prípravavyššíchdávok
• Vyššiu dávku 10 000 IU je možné pripraviť použitím dvoch injekčných liekoviek s práškom. Na konci vyššie uvedeného kroku 4 natiahnite rekonštituovaný obsah prvej injekčnej liekovky do injekčnej
striekačky a pomaly vstreknite do druhej injekčnej liekovky s práškom. Opakujte kroky 2 až 4 pre druhú
injekčnú liekovku.
•  Ak  sa  použije  viac  injekčných  liekoviek  s  práškom,  bude  množstvo  ľudského  choriového gonadotropínu obsiahnuté v 1 ml rekonštituovaného roztoku nasledovné:

Chorionic gonadotropin Genevrier 5 000 IU prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Počet použitých injekčných liekoviek	Celkové množstvo ľudského choriového gonadotropínu v 1 ml roztoku
1	5 000 IU
2	10 000 IU

Roztok musí byť číry a bezfarebný.
Zlikvidujte všetky použité pomôcky.

Všetok  nepoužitý  liek  alebo  odpad  vzniknutý  z lieku  sa  má  zlikvidovať  v súlade  s národnými požiadavkami (po podaní injekcie sa všetky ihly a prázdne injekčné striekačky majú vyhodiť do príslušnej nádoby).



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Laboratoires Genévrier SAS
280 rue de Goa, ZI Les Trois Moulins
Parc de-Sophia Antipolis
06600-Antibes (Francúzsko)



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

56/0180/21-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

06/2021