GLUCOTROL XL 10 MG tbl mod 30x10 mg (fľ.HDPE)

zmätenosti, poruchy reči a videnia, afázia, tremor, paréza, zmyslové poruchy, závrat, bezmocnosť, porucha sebakontroly, delírium, cerebrálne podmienené kŕče, somnolencia, prehlbujúca sa porucha vedomia vedúca až ku kóme, plytké dýchanie a bradykardia. Okrem toho sa možu objaviť prejavy adrenergnej kontraregulácie, ako potenie, vlhká koža, úzkosť, tachykardia, hypertenzia, palpitácie, angína pektoris a poruchy srdcového rytmu. Klinický obraz závažného hypoglykemického ataku môže pripomínať náhlu cievnu mozgovú príhodu.

Príznaky možno takmer vždy a rýchlo odstrániť okamžitým príjmom sacharidov (cukru). Umelé sladidlá nemajú žiadny efekt. Je známe z použitia iných derivátov sulfonylmočoviny, že ku hypoglykémii môže znova dôjsť aj napriek jej úspešnej predchádzajúcej liečbe.

Hypoglykémia, ktorá sa objaví pri podávaní lieku GLUCOTROL XL* môže byť závažná a dlhotrvajúca. Z tohto dôvodu môže byť nevyhnutná hospitalizácia, niekedy s nutnosťou opakovaného podania glukózy aj počas viacerých dní. V každom prípade by mali byť pacienti monitorovaní aspoň počas 24 hodín.

Vhodná selekcia pacientov, dávkovanie a vhodné podanie inštrukcií sú dôležité pri predchádzaní hypoglykemickým stavom.
U starších pacientov a u ľudí užívajúcich betablokátory môže byť ťažké rozpoznať
hypoglykémiu.

K faktorom prispievajúcim ku vzniku hypoglykémie patria:
- neochota alebo neschopnosť (oveľa častejšie u starších pacientov)
spolupracovať
- podvýživa, nepravidelné stravovanie alebo vynechanie jedál alebo hladovanie určitý čas
- nedodržanie diabetickej diéty
- nerovnováha medzi fyzickou záťažou a príjmom jedla
- porušené obličkové funkcie
- porušené pečeňové funkcie
- predávkovanie GLUCOTROLom XL*
- niektoré poruchy endokrinného systému ovplyvňujúce metabolizmus sacharidov alebo kontraregulačné mechanizmy hypoglykémie (ako napr. niektoré poruchy funkcie štítnej žľazy a predného laloka hypofýzy alebo nadobličková
nedostatočnosť)
- súčasné podávanie niektorých ďalších liekov (pozri časť 4.5. – Liekové a iné interakcie)
- súčasné užívanie GLUCOTROLu XL* s druhým hypoglykemizujúcim liekom
- požitie alkoholu

Strata kontroly hladiny glukózy v krvi:v stresových situáciách (napr. autonehody, akútne operácie, infekcie spojené s teplotami, atď.) môže byť dočasne indikovaný prechod na inzulín.

Účinnosť akéhokoľvek perorálneho hypoglykemika, vrátane glipizidu, pri znižovaní hladiny glukózy v krvi na požadované hodnoty sa u mnohých pacientov postupom času znižuje, čo môže byť spôsobené progresiou cukrovky alebo znížením pacientovej citlivosti na daný liek. Tento jav je známy ako sekundárne zlyhanie na rozdiel od primárneho zlyhania, keď je liek u daného pacienta neúčinný hneď od začiatku liečby. Je potrebné overiť správnosť dávkovania a dodržiavanie stravovacieho režimu pred diagnostikovaním pacienta ako pacienta so sekundárnym zlyhaním.

Laboratórne testy: pravidelne treba sledovať koncentráciu glukózy v krvi a v moči. Užitočné môže byť taktiež stanovenie glykozylovaného hemoglobínu.

Ochorenie obličiek alebo pečene:farmakokinetika a/alebo farmakodynamika glipizidu sa môže zmeniť u pacientov s poškodenými obličkovými alebo pečeňovými

funkciami. Obličková a pečeňová insuficiencia môže ovplyvniť dostupnosť glipizidu, pričom pečeňová môže taktiež znížiť glukoneogenézu. Oba spomenuté mechanizmy môžu zvýšiť riziko závažných hypoglykemických reakcií. Ak u takýchto pacientov nastane hypoglykemický stav, môže mať dlhšie trvanie a treba začať s príslušnou liečbou.

Ochorenie gastrointestinálneho traktu:významne skrátený čas gastrointestinálnej retencie GLUCOTROLu XL* môže ovplyvniť farmakokinetický profil, a tým aj klinickú účinnosť lieku. Ako pri iných nedeformovateľných látkach, GLUCOTROL XL* by sa nemal podávať pacientom s preexistujúcim závažným zúžením gastrointestinálneho traktu (patologickým alebo iatrogénnym). Zaznamenané boli zriedkavé prípady obštrukčných syndrómov u pacientov so známou striktúrou (zúžením) tráviaceho traktu v súvislosti s požitím iného lieku v takejto nedeformovateľnej liekovej forme s riadeným uvoľňovaním liečiva. V prípade chronickej hnačky sa uprednostňuje liečba glipizidom s okamžitým uvoľňovaním.

Informácia pre pacientov
Pacientom a zodpovedným členom rodiny je potrebné vysvetliť riziká hypoglykémie, jej príznaky, liečbu, ako aj okolnosti, ktoré napomáhajú jej vzniku. Rovnako treba
vysvetliť primárne a sekundárne zlyhanie (pozri odstavec 2 v časti “Strata kontroly hladiny glukózy v krvi“).

Pacientov treba oboznámiť s možnými rizikami a výhodami glipizidu, ako aj s alternatívnymi spôsobmi liečby. Treba im tiež vysvetliť, prečo je dôležité dodržiavať pokyny týkajúce sa stravovania, pravidelného programu cvičenia a pravidelnej kontroly glukózy v moči a/alebo v krvi.

Pacienti by mali byť informovaní, že tablety GLUCOTROL XL* sa prehĺtajú celé. Pacienti nemajú tablety žuvať, hrýzť, deliť, ani drviť. Pacienti sa nemusia znepokojovať, ak si náhodou všimnú v stolici niečo, čo pripomína tabletu. Liečivo v GLUCOTROLe XL* sa nachádza v neabsorbovateľnom obale, ktorý bol špeciálne vyvinutý na pomalé uvoľňovanie liečiva, takže ho organizmus môže vstrebať. Po ukončení tohto procesu sa z tela vylúči prázdna tableta.

4. 5. Liekové a iné interakcie

1) Nasledujúce látky pravdepodne zvyšujú hypoglykemický účinok
GLUCOTROLu XL*.

KONTRAINDIKOVANÁ KOMBINÁCIA

Mikonazol (parenterálna forma, ústny gél): zvyšuje hypoglykemické účinky, môže viesť až k symptómom hypoglykémie alebo až k hypoglykemickej kóme.

NEODPORÚČANÉ KOMBINÁCIE

Fenylbutazón (systémovo podávaný): zvyšuje hypoglykemický účinok sulfónamidov (vytláča z väzby na plazmatické bielkoviny sulfónamidy a/alebo znižuje vylučovanie sulfónamidov).
Odporúča sa preto použiť iný protizápalovo pôsobiaci prípravok, ktorý má menší potenciál ku vzniku interakcií, alebo upozorniť pacienta na nutnosť sprísnenia self- monitoringu. Ak je to nevyhnutné, upravte počas, ako aj po ukončení liečby proti-
zápalovo pôsobiacim liekom dávku GLUCOTROLu XL*.

Alkohol: zvyšuje hypoglykemický účinok (inhibíciou kompenzačných mechanizmov),
čo môže viesť až k hypoglykemickej kóme.
Vyhnite sa konzumácii alkoholických nápojov a liekov obsahujúcich alkohol. KOMBINÁCIE VYŽADUJÚCE OPATRNOSŤ

Betablokátory: všetky betablokátory maskujú niektoré symptómy hypoglykémie, t.z. palpitácie a tachykardiu. Väčšina neselektívnych betablokátorov zvyšuje výskyt a závažnosť hypoglykémie.

Flukonazol: zvyšuje polčas vylučovania sulfónamidov, prípadne môže viesť až k zvýrazneniu prejavov hypoglykémie.

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (kaptopril a enalapril): použitie inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu môže viesť k zvýšeniu hypoglykemického účinku u diabetikov liečených hypoglykemicky posobiacimi sulfónamidmi. Zdá sa, že nepokoj vyvolaný hypoglykémiou sa vyskytuje len zriedkavo. Predpokladá sa, že toto je spôsobené zlepšením glukózovej tolerancie, ktorá vedie k zníženiu požiadaviek na inzulín.

Salicyláty (kyselina acetylosalicylová) (systémovo podávané): vysoké dávky kyseliny acetylosalicylovej zvyšujú hypoglykemický učinok (hypoglykemické pôsobenie kyseliny acetylosalicovej).

Upozornite pacienta na nutnosť sprísnenia self-monitoringu počas liečby betablokátormi, flukonazolom, ACE inhibítormi alebo salicylátmi.

2) Použitie nasledujúcich látok by mohlo viesť k hyperglykémii.

Ak je to možné, upravte dávkovanie antidiabetika počas a po ukončení liečby s
nasledujúcimi prípravkami.

NEODPORÚČANÉ KOMBINÁCIE

Danazol: diabetogénny účinok Danazolu.

Ak sa tomu nemožno vyhnúť, upozornite pacienta na nutnosť sprísnenia self- monitoringu hladiny cukru v krvi a v moči.

KOMBINÁCIE VYŽADUJÚCE OPATRNOSŤ

Chlórpromazín (neuroleptikum): pri jeho vysokých dávkach (>100 mg chlórpromazínu denne) dochádza k zvýšeniu hladiny glukózy v krvi (znížením vylučovania inzulínu).

Glukokortikoidy (podávané systémovo a lokálne – intraartikulárne, dermálne alebo formou klystíru) a tetrakosaktid: zvýšenie hladiny glykémie, v niektorých prípadoch môže viesť až k súčasnému výskytu ketózy (v dôsledku zníženia tolerability cukrov ako následku podávania kortikosteroidov).

Progestagény: diabetogénny účinok pri vysokých dávkach progestagénov. Upozornite pacienta na nutnosť sprísnenia self-monitoringu hladiny cukru v krvi a v moči!

Ritodrín, salbutamol, terbutalín (podávané intravenózne): zvýšenie glykémie následkom stimulácie beta–2–adrenergných receptorov. Sprísnite self-monitoring hladiny glukózy v krvi a v moči!

4. 6. Užívanie v gravidite a počas laktácie

Použitie v tehotenstve

GLUCOTROL XL* je kontraindikovaný počas tehotenstva.

Reprodukčné štúdie na potkanoch dokázali mierny fetotoxický účinok glipizidu. Štúdie na potkanoch a králikoch nezistili žiadne teratogénne účinky.

Existujú správy o dlhšie trvajúcej ťažkej hypoglykémii (4 – 10 dní) u novorodencov, ktorých matky užívali liek zo skupiny sulfonylmočoviny v čase pôrodu. Tieto prípady sa vyskytovali častejšie pri užívaní liečiv s predĺženým polčasom.
Na základe nedávnych zistení sa predpokladá, že abnormálne hladiny glukózy v krvi počas ťarchavosti majú súvis s vyšším výskytom vrodených abnormalít. Počas tehotenstva sa odporúča aplikovať inzulín na udržanie hladín glukózy v krvi podľa možnosti čo najbližšie k normálu.
Pacientky liečené GLUCOTROLom XL*, ktoré plánujú otehotnieť, majú o tejto skutočnosti informovať svojho lekára.

Použitie počas laktácie

Keďže deriváty sulfonylmočoviny ako glipizid prestupujú do materského mlieka,
dojčiace ženy nesmú užívať GLUCOTROL XL*.

4. 7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Účinok glipizidu na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje sa neštudoval. Nejestvuje však žiaden dôkaz, ktorý by oprávňoval predpokladať, že glipizid by mohol ovplyvňovať tieto schopnosti. Pacienti by mali byť informovaní o príznakoch hypoglykémie a musia byť opatrní pri šoférovaní a obsluhovaní strojov.

4. 8. Nežiaduce účinky

Metabolizmus a výživa: hypoglykémia (pozri časť 4.4. Špeciálne upozornenia a časť
4.9. Predávkovanie), prípady hyponatrémie.

Koža a kožné adnexá: mukokutánny exantém (pruritus, urtikária, makulopapulózne vyrážky).

Gastrointestinálny systém: nauzea, hnačka, diskomfort v oblasti epigastria.

Pečeň a žlčové cesty: sú podobné ako u iných derivátov sulfonylmočoviny, možnosť vzniku pečeňových porúch (cholestatická žltačka, toxická hepatitída), v prípade výskytu cholestatickej žltačky je nutné prerušiť liečbu.

Hematologické reakcie: leukopénia, agranulocytóza, trombocytopénia, hemolytická anémia, aplastická anémia a pancytopénia.

Pri užívaní derivátov sulfonylmočoviny boli zaznamenané prípady hepatickej porfýrie a reakcie podobné reakciám, ktoré vznikajú následkom súčasného požitia alkoholu a disulfiramu.

Abnormality v laboratórnych ukazovateľoch: zriedkavé prípady mierneho až stredne závažného zvýšenia AST, LDH (laktátdehydrogenázy), alkalickej fosfatázy, dusíka močoviny v krvi a kreatinínu. Súvislosť s glipizidom nie je jasná.

4. 9. Predávkovanie'

Nemáme náležite zdokumentované prípady predávkovania glipizidom u ľudí. Nie sú známe žiadne suicidálne pokusy spojené so zámerným predávkovaním sa glipizidom. Predávkovanie prípravkami sulfonylmočoviny, vrátane glipizidu, môže vyvolať hypoglykémiu. Mierne prejavy hypoglykémie bez straty vedomia alebo neurologických symptómov treba intenzívne liečiť perorálne podávanou glukózou a úpravou dávkovania lieku a/alebo stravovacieho režimu. Pacienta treba naďalej starostlivosledovať, pokým si lekár nie je istý, že pacient nie je mimo nebezpečenstva. Môžu sa vyskytnúť ťažké hypoglykemické reakcie s kómou, kŕčmi alebo inými neurologickými poškodeniami, ktoré vyžadujú okamžitú lekársku pomoc vrátane neodkladnej hospitalizácie. Pri hypoglykemickej kóme alebo podozrení na ňu treba pacientovi podať rýchlo intravenózne koncentrovaný (50 %) roztok glukózy.

Potom by mala nasledovať kontinuálna infúzia zriedenejšieho (10 %) roztoku glukózy tak často, aby sa dosiahla koncentrácia glukózy v krvi vyššia než 100 mg/dl.
Pacientov treba starostlivo sledovať najmenej 48 hodín a v závislosti na stave pacienta v tomto časovom intervale by sa mal lekár rozhodnúť, či je nutné jeho ďalšie sledovanie. Klírens glipizidu z plazmy sa môže predĺžiť u osôb s ochorením pečene. Keďže glipizid sa silne viaže na proteíny, nie je pravdepodobné, že dialýza bude prospešná.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: perorálne antidiabetikum – derivát sulfonylmočoviny
/ glipizid
ATC kód: A10BB07

Zdá sa, že glipizide akútne znižuje koncentráciu glukózy v krvi stimulovaním uvoľňovania inzulínu z pankreasu. Tento účinok závisí od aktivity beta buniek v ostrovčekoch pankreasu. Stimulácia vylučovania inzulínu glipizidom v dôsledku príjmu potravy je veľmi dôležitá. Inzulinotropná odpoveď organizmu na potravu sa posilňuje užívaním glipizidu u diabetických pacientov. Aj po 6-mesačnej liečbe naďalej pretrváva odpoveď v zmysle zvýšenej postprandiálnej sekrécie inzulínu a C-peptidu.

5. 2. Farmakokinetické vlastnosti

Tablety s riadeným uvoľňovaním glipizidu

Absorpcia
Priemerná relatívna biologická dostupnosť glipizidu u 21 mužov s cukrovkou II. typu po podaní 20 mg GLUCOTROLu XL* v porovnaní s glipizidom s okamžitým
uvoľňovaním (pri podaní 2-krát denne po 10 mg) bola v stabilizovanom stave (“steady
state”) 90 %.
Užitie GLUCOTROLu XL* spolu s potravou neovplyvnilo 2 – 3-hodinový časový posun začiatku jeho absorpcie. V štúdii, ktorá sledovala vplyv potravy po podaní jednorazovej dávky GLUCOTROLu XL* krátko pred výdatnými mastnými raňajkami, sa zistilo 40 % zvýšenie priemernej hodnoty Cmax GLUCOTROLU XL*, ktoré bolo významné, avšak vplyv na AUC nebol signifikantný.
Nezistil sa žiadny rozdiel v glukózovej odpovedi po podaní spolu s jedlom resp. nalačno. Značné skrátenie času retencie GLUCOTROLu XL* v gastrointestinálnom trakte počas dlhšieho obdobia (napr. pri syndróme skráteného tenkého čreva) môže ovplyvniť farmakokinetický profil lieku a potenciálne môže viesť k jeho nižšej plazmatickej koncentrácii.

Distribúcia
2 – 3 hodiny po podaní GLUCOTROLu XL* jeho koncentrácie v plazme postupne stúpali, pričom maximálnu úroveň dosiahli po 6 – 12 hodinách od aplikácie. Pri
následnom dávkovaní GLUCOTROLu XL* jedenkrát denne sa udržali účinné plazmatické koncentrácie GLUCOTROLu XL* počas celého 24-hodinového
dávkovacieho intervalu s menším výkyvom hladín než boli pozorované pri dávkovaní dvakrát denne u glipizidu s okamžitým uvoľňovaním.
Tzv. “steady state“ plazmatických koncentrácií bol dosiahnutý najskôr na 5. deň
podávania.
V štúdii zahrňujúcej 26 mužov s cukrovkou II. typu s opakovaným podávaním lieku boli farmakokinetické ukazovatele glipizidu lineárne závislé od dávky GLUCOTROLu XL* v rozpätí 5 – 60 mg a farmakokinetika plazmatických koncentrácií lieku sa zvyšovala proporcionálne s dávkou.
Glipizid sa viaže v 98 – 99 % na plazmatické proteíny, najmä na albumín.

Biotransformácia / eliminácia:
Glipizid podlieha biotransformácii primárne v pečeni: menej ako 10 % podanej dávky sa vylúči v nezmenenej podobe močom a stolicou, približne 90 % dávky sa vylúči ako
produkt biotransformácie močom (80 %) a stolicou (10 %).

5. 3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie akútnej toxicity nedokázali žiadnu špecifickú citlivosť. Akútna toxicita po perorálnom podaní glipizidu bola extrémne nízka u všetkých testovaných druhov (LD50 bola väčšia ako 4g/kg). Testy chronickej toxicity na potkanoch a psoch pri dávkach viac ako 8 mg/kg nepriniesli žiadny dôkaz o toxických účinkoch.

Štúdia na potkanoch v trvaní 20 mesiacov a na myšiach v trvaní 18 mesiacov pri dávkach až 75-krát vyšších ako je maximálna dávka u ľudí nedokázala karcinogénny účinok lieku. Bakteriálne a mutagénne testy in vivo boli negatívne. Štúdie na potkanoch oboch pohlaví pri dávkach až 75-krát vyšších ako je dávka pre človeka ukázali, že liek neovplyvňuje fertilitu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6. 1. Zoznam pomocných látok

Vrstva s liečivom:
polyethylenoxidum, hypromellosum 2910, ferri oxidum rubrum (E172), magnesii stearas

Osmotická vrstva:
polyethylenoxidum, natrii chloridum, hypromellosum 2910, ferri oxidum rubrum
(E172), magnesii stearas

Obal tablety:
¾ Membránový obal: cellulosi acetas, macrogolum 3350
¾ Vonkajší obal: album Opadry YS–2–7063*
¾ Potlač: atramentum nigrum S–1–8106**

* Zloženie album Opadry YS–2–7063: hypromellusom, macrogolum, titanii dioxidum
(E171)
** Zloženie atramentum nigrum S–1–8106: lacca in SD-45, ferri oxidum nigrum
(E172), butanolum, methanolum, ammoniae solutio 30 %

6. 2. Inkompatibility

Žiadne.

6. 3. Čas použiteľnosti

3 roky

6. 4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Uchovávajte v pevne uzatvorenom obale pri teplote do 30°C.

6. 5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Biela nepriehľadná polyetylénová (HDPE) fľaška s poistným uzáverom, vysušovadlo, papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosť balenia:
GLUCOTROL XL* 5 mg: 30 tabliet s riadeným uvoľňovaním
GLUCOTROL XL* 10 mg: 30 tabliet s riadeným uvoľňovaním

6. 6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Žiadne.

6. 7. Podmienky a spôsob likvidácie nepoužitého lieku

Nepoužitý liek vráťte prosím do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

PFIZER PGM
Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Pocé-sur-Cisse, Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

18/0543/97–S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum 1. registrácie: 20.11.1997 Predĺženie registrácie do: 30.11.2007


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Január 2003



* Ochranná známka Pfizer