dávky, ktorá je potrebná na udržiavanie glykometabolickej kontroly.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na glibenklamid alebo metformín alebo na niektorú z pomocných látok; gestačný diabetes, diabetus mellitus 1. typu (od inzulínu závislý); diabetická kóma a predkomatózny stav; hladina kreatinínu v sére vyššia ako 12 mg/l; diabetici s predchádzajúcimi epizódami laktátovej acidózy; vážne poškodenie pečeňových alebo obličkových funkcií, liečba diuretikami alebo antihypertenzívami, ktoré môžu spôsobiť zmeny obličkových funkcií, intravenózna urografia, vážne kardiocirkulačné poruchy (kardiálne zlyhávanie, kardiogénny a toxoinfekčný šok, periférne arteriálne cirkulačné poruchy), vážne respiračné poruchy, insuficiencia nadobličiek, chronický alkoholizmus, veľmi nízkoenergetická diéta a najmä hladovanie; dystrofické ochorenia; vážna akútna hemorágia, šok, gangréna, gravidita a laktácia. Dva dni pred alebo po chirurgickom zákroku.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Každú terapiu, hlavne však zmenu z jedného hypoglykemika na iné, musí predpísať lekár. Pacient má striktne dodržiavať predpis lekára, dávkovanie a spôsob podávania lieku, ako aj stravovací režim a fyzickú záťaž. Vzhľadom na to, že jednou z účinných látok je derivát sulfonylurey, Glibomet sa môže použiť len u pacientov s diabetes mellitus typu 2, ktorý sa nedá upraviť iba diétou. V prípade hypoglykemických príznakov (pozri časť4.8 Nežiaduce účinky) je potrebné užiť sacharidy (cukor); v závažnejších prípadoch, kedy môže veľmi zriedkavo dôjsť k strate vedomia, sa podáva pomalá i. v. infúzia roztoku glukózy. Pri poraneniach, chirurgických zákrokoch, infekčných alebo febrilných stavoch môže byť z dôvodu primeranej metabolickej kontroly nevyhnutné dočasné začatie liečby inzulínom. Je vhodné brať do úvahy možnosť reakcií pripomínajúcich reakciu na antabus po požití alkoholických nápojov.
Liečba sa má ukončiť 48 hodín pred angiografickým alebo urografickým vyšetrením a v prípade potreby sa môže obnoviť 48 hodín po vyšetrení.
Pacienta je potrebné počas liečby často kontrolovať, aby bolo možné zistiť faktory alebo podmienky, ktoré môžu indukovať alebo zhoršiť bunkovú hypoxiu a tým spôsobiť laktátovú acidózu. Riziko laktátovej acidózy je vyššie u pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou, intoxikáciou alkoholom, pri dlhodobom pôste, pri súčasnej aplikácii diuretík a pri gastrointestinálnych poruchách. V každom prípade pacienti musia byť poučení ako rozpoznať príznaky laktátovej acidózy (nechutenstvo, nevoľnosť, horúčka, vracanie, svalové kŕče, zvýšená frekvencia dýchania, pocit nekľudu, abdominálna bolesť , hnačka, zastreté vedomie až strata vedomia) a hypoglykémie (bolesť hlavy, rozrušenosť, poruchy spánku, depresia, tras, silné potenie), aby mohli okamžite kontaktovať ošetrujúceho lekára, ktorého má pacient informovať o akýchkoľvek horúčkovitých stavoch alebo tráviacich problémoch.
V týchto prípadoch musí lekár okamžite zabezpečiť potrebné vyšetrenia (stanovenie sérových elektrolytov, pH arteriálnej krvi, hladiny laktátu, pyruvátu, glykémiu a ketonémiu). Vzhľadom na to, že aj ľahké poškodenie renálnych funkcií môže značne zvýšiť riziko laktátovej acidózy, musí sa pred začiatkom liečby vyšetriť funkcia obličiek, potom opakovane najmenej každých 8 týždňov počas prvých šiestich mesiacov liečby a potom v 6 mesačných intervaloch.
Vzhľadom na to, že laktátová acidóza môže byť letálna, liečba sa musí prerušiť pri jej prvých príznakoch, pacienta je nutné bezodkladne hospitalizovať. Metabolická acidóza s dokázanou ketoacidózou u diabetikov bez zvláštnej exogénnej intoxikácie (salicylátmi, alkoholom a pod.) vyžaduje prísne sledovanie.
Liečba sulfonyureou u pacientov s deficitom glukózo-6-fosfát dehydrogenázy (G6PD) môže viesť ku vzniku hemolytickej anémie. U týchto pacientov sa má glibenklamid podávať s opatrnosťou a má sa uvažovať o iných terapeutických postupoch.
4.5 Liekové a iné interakcie
Dikumarol a jeho deriváty, inhibítory monoaminooxidázy, liečivá, ktoré v molekule obsahujú sulfoskupinu, fenylbutazón a jeho deriváty, chloramfenikol, cyklofosfamid, probenecid, fenyramidol a salicyláty, perorálne podávaný mikonazol, sulfinpyrazon, perhexilín a požitie veľkého množstva alkoholu môžu zvýšiť hypoglykemický účinok sulfonylurey; hypoglykemický účinok sulfonylurey sa naopak znižuje adrenalínom, kortikosteroidmi, perorálnymi kontraceptívami, diuretikami tiazidového typu a barbiturátmi.
Zvýšenú pozornosť treba venovať pri súbežnej liečbe blokátormi β-adrenergných receptorov. Treba brať do úvahy, že biguanidy môžu zvýšiť účinok antikoagulancií.
4.6 Gravidita a laktácia
Glibomet® nie je indikovaný v gravidite ani počas laktácie (pozri časť 4.3)
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Pacient sa má informovať o riziku hypoglykémie a následnej zníženej koncentrácii a schopnosti reagovať. Musí si to uvedomiť skôr, ako začne viesť vozidlo alebo obsluhovať stroj.
4.8 Nežiaduce účinky
Zriedkavo sa môže objaviť hypoglykémia, predovšetkým u oslabených alebo starších pacientov po nadmerne zvýšenej fyzickej námahe, nepravidelnom príjme potravy, požití alkoholických nápojov, v prípade funkčného poškodenia obličiek a/alebo pečene (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní). Zaznamenali sa bolesti hlavy a gastrointestinálne ťažkosti, ako nauzea, anorexia, gastralgia, vracanie alebo hnačka, ktoré v niektorých prípadoch môžu vyžadovať prerušenie liečby.
Alergické manifestácie na koži sa vyskytujú zriedkavo, sú prechodné a spontánne vymiznú s pokračujúcou liečbou. V literatúre sa veľmi zriedkavo objavujú informácie o vzniku laktátovej acidózy počas užívania metformínu, hlavne u pacientov s predispozíciou, ako je renálne zlyhanie a kardiocirkulačný šok. Pokiaľ sa promptne nepreruší terapia a nezačne sa adekvátna liečba, môže sa rýchlo vyvinúť vážny stav.
Popísané sú stavy s vysokou hladinou kyseliny mliečnej v sére, zvýšeným pomerom laktátu/pyruvátu, znížením pH krvi a hyperazotémiou, ktoré mali výnimočne nepriaznivý priebeh.
Laktátovú acidózu môže spôsobiť súčasné požitie alkoholu.
Zmeny v hematopoetickom systéme sú veľmi vzácne a spravidla reverzibilné.
4.9 Predávkovanie
Predávkovanie môže vyvolať hypoglykémiu s následnými zmenami správania a kómou. V závislosti od závažnosti sa podáva glukóza, perorálne alebo intravenózne (hypertonický roztok) a pacienta treba hospitalizovať.
Rovnako sa môžu objaviť gastrointestinálne poruchy a príznaky zvýšeného obsahu kyseliny mliečnej v krvi, ktoré vyžadujú hospitalizáciu a liečbu laktátovej acidózy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmaceutická skupina: antidiabetiká, metformín so sulfonamidmi
ATC kód: A10BD02
Glibometâ je kombináciou dvoch liečiv:
- glibenklamidu (derivát sulfonylurey druhej generácie), ktorý už v malých dávkach ovplyvňuje kinetiku sekrécie inzulínu. Stimulácia nie je dlhodobá, ale opakuje sa po každej dávke.
- metformínu (biguanid), ktorý je schopný zvýšiť citlivosť periférnych tkanív na účinok inzulínu (zvyšuje väzbu inzulínu na receptory, zosilňuje postreceptorový účinok), ovplyvňuje enterálnu absorpciu glukózy, inhibuje glukoneogenézu, vyvažuje rovnováhu lipidového metabolizmu, znižuje hmotnosť obéznych diabetikov a pôsobí protiagregačne a fibrinolyticky. Všetky tieto účinky zlepšujú toleranciu a umožňujú lepší manažment ochorenia spolu so znížením rizika laktátovej acidózy v porovnaní s ostatnými biguanidmi.'
Synergický účinok týchto dvoch liečiv spočíva v stimulácii endogénnej sekrécie inzulínu indukovanej sulfonylureou (pankreatický efekt), kombinovanej s priamym účinkom biguanidov na tkanivá svalov, kde výrazne podporuje vychytávanie glukózy (extrapankreatický efekt) a na tkanivo pečene, kde prispieva k zníženiu glukoneogenézy. Dosiahne sa tak synergický efekt kombinácie oboch liečiv.
Pri racionálnom dávkovaní sa takto môžu znížiť dávky jednotlivých liečiv, čím sa dá vyhnúť nadmernej stimulácii β-buniek pankreatických ostrovčekov, s následným znížením rizika funkčného zlyhania orgánov a súčasne zvýšením bezpečnosti terapie a znížením výskytu nežiaducich účinkov.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
84 % glibenklamidu sa absorbuje v gastrointestinálnom trakte a vylučuje sa stolicou a močom po zmetabolizovaní na inaktívne metabolity v pečeni. Eliminačný polčas je 5 hodín, väzba na plazmatické proteíny je 97%.
Metformín absorbovaný v gastrointestinálnom trakte sa rýchlo vylučuje močom a stolicou. Neviaže sa na plazmatické proteíny ani sa v organizme nemetabolizuje. Jeho plazmatický polčas je približne 2 hod.
5.2 Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdiami akútnej toxicity na myšiach a potkanoch sa dokázalo, že nedochádza k synergii toxicity týchto dvoch liečiv.
Po perorálnej aplikácii psom a potkanom počas 26 týždňov sa nezistila mortalita, zmeny celkového zdravotného stavu alebo pokles príjmu tekutín a potravy. Liečba neovplyvnila rastové krivky, krvotvorbu, funkciu pečene, biochemické testy krvi a moču, hmotnosť a mikro- alebo makroskopický vzhľad orgánov a ústrojenstva. V štúdiách zameraných na teratogénne vlastnosti sa nezaznamenal toxický vplyv na priebeh tehotenstva a na plod.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Amylum, sillicii dioxidum , cellulosum microcrystallinum, gelatina, glycerolum,
talcum, magnesii stearas, cellulosum acetophthalicum, dietylis phtalas.
6.2 Inkompatibility
Žiadne inkompatibility nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti
36 mesiacov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávať pri teplote do 25 ˚C.
Uchovávať na suchom mieste.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Vnútorný obal:
Al/PVC/PVDC nepriehľadné blistre.
Vonkajší obal:
Škatuľa, písomná informácia pre používateľov.
Jedno balenie obsahuje 40 alebo 100 filmom obalených tabliet.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Laboratori Guidotti S.p.A
Via Livornese 897
56010 Pisa, Taliansko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
18/0011/99-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Jún 1999
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
August 2008