cientov) Aplikácia do oka
Dávkovanie lieku GARASONE kvapky sa musí prispôsobiť špecifickým potrebám pacienta. Obvyklá
dávka sú 1 až 2 kvapky do spojovkového vaku postihnutého oka 3 až 4 krát denne.
V akútnom štádiu možno frekvenciu podávania zvýšiť na 2 kvapky každú hodinu až dve, pričom po zvládnutí príznakov ochorenia je možné frekvenciu aplikácií znížiť.
Celkové trvanie lokálnej terapie kolíše podľa druhu a závažnosti očného ochorenia. Pri chronických očných chorobách sa má liečba ukončiť postupným znižovaním frekvencie aplikácií.
V prípadoch, kde sú počas dňa ordinované GARASONE kvapky, je možné na noc používať
GARASONE očnú masť.
Aplikácia do ucha
Navrhovaná počiatočná dávka lieku GARASONE kvapky sú 3 alebo 4 kvapky 2 až 4 krát denne.
Pred aplikáciou treba starostlivo očistiť zvukovod od cerumenu a detritu. Pri aplikácii má pacient ležať s postihnutým uchom obráteným nahor. Aby sa dosiahlo preniknutie lieku do zvukovodu, po instilovaní roztoku sa odporúča zotrvať v rovnakej polohe niekoľko minút. Po dosiahnutí žiadaného zlepšenia sa dávky postupne znížia a po vyliečení sa terapia ukončí.
Je možné dať prednosť použitiu vatového tampónu, ktorý sa vloží do zvukovodu a potom sa navlhčí roztokom. Tampón sa udržiava vlhký prikvapkávaním roztoku každé 4 hodiny a je potrebné vymeniť ho aspoň raz za 24 hodín.
Pri chronických ušných chorobách sa má liečba ukončiť postupným znižovaním frekvencie podávania.
Pediatrickí
pacienti
Bezpečnosť a účinnosť lieku GARASONE kvapky nebola dokázaná u detí mladších ako 8 rokov.
4.3 KONTRAINDIKÁCIE
Liek GARASONE kvapky nesmú používať pacienti s precitlivenosťou na niektorú z účinných látok alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku v lieku a tiež pacienti alergickí na iné lieky s obsahom steroidov alebo aminoglykozidových antibiotík.
Použitie lieku GARASONE kvapky je kontraindikované pri epiteliálnom herpese (vyvolanom vírusom Herpes simplex), keratitíde (dendritická keratitída) a trachóme, počas ovčích alebo pravých kiahní, a takisto pri vírusových ochoreniach rohovky a spojovky, mykobakteriálnych alebo hubových infekciách oka alebo ucha.
Použitie kombinácie kortikosteroidu s antibiotikom je kontraindikované po odstránení cudzieho telesa z rohovky.
Použitie lieku GARASONE kvapky je kontraindikované aj u pacientov s chýbajúcou alebo perforovanou blanou bubienka.
Podobne, ako pri všetkých liekoch s obsahom benzalkóniumchloridu na určených na aplikáciu do oka, pri používaní lieku GARASONE kvapky do oka sa neodporúča, aby pacienti používali mäkké kontaktné šošovky.
4.4 ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA
Liek GARASONE kvapky je určený iba na miestne použitie. Roztok sa za žiadnych okolností nemá injikovať subkonjunktiválne ani priamo do prednej očnej komory.
Ak aplikácia lieku GARASONE kvapky nevedie k bezprostrednému klinickému efektu, je potrebné prehodnotiť liečebný postup.
Ak sa liek GARASONE kvapky podáva do oka 10 dní alebo dlhšie, odporúča sa sledovať vnútroočný tlak, najlepšie tonometricky alebo vyšetrením štrbinovou lampou. Medzi pacientov náchylných na zvýšenie vnútroočného tlaku pri liečbe lokálnymi kortikosteroidmi patria pacienti s anamnézou glaukómu s otvoreným uhlom, s vysokým stupňom krátkozrakosti a cukrovkou (diabetes mellitus).
Je známe, že pri chorobách stenčujúcich rohovku alebo skléru sa po použití lokálnych kortikosteroidov objavujú perforácie. Z tohto dôvodu nie je vhodné začínať liečbu bakteriálnych ulcerácií rohovky, ktoré môžu byť vyvolané Pseudomonas aeruginosa, liekom s kombinovaným protibakteriálnym a protizápalovým účinkom. V úvode terapie sa odporúča použiť samotné antibiotikum. V prípade, že infekcia na liečbu antibiotikom reaguje, je vhodné pridať liek s protizápalovým účinkom, aby sa minimalizovala fibrózna reakcia a jazvovatenie rohovky.
Pri akútnych purulentných stavoch môžu kortikosteroidy maskovať alebo zhoršiť infekciu.
Ak sa aminoglykozidové antibiotikum, ako je gentamicín, aplikuje lokálne do ucha, je potrebné myslieť na možnosť toxických účinkov na VIII. hlavový nerv.
Štúdie na zvieratách ukázali, že aj pri miestnej aplikácii gentamicínu do vonkajšieho zvukovodu môže dôjsť k jeho absorpcii, nakoľko sa ho po takomto podávaní podarilo detekovať v sére a moči.
Dlhodobé používanie lokálnych antibiotík alebo kortikosteroidov môže spôsobiť prerastanie necitlivých mikroorganizmov a plesní. Ak sa tak stane alebo ak dôjde po použití lieku GARASONE kvapky k podráždeniu, prípadne vznikne precitlivenosť na tento liek, je potrebné jeho použitie ukončiť a začať s inou vhodnou terapiou.
Je dokázaná možnosť skríženej alergickej reakcie v skupine aminoglykozidov, ako aj v skupine kortikosteroidov.
Aby sa zabránilo kontaminácii a infikovaniu sa, tá istá fľaštička sa nemá používať súčasne na liečbu očnej aj ušnej infekcie. Roztok sa môže kontaminovať aj dotykom kvapkadla o akýkoľvek povrch. Používanie kvapkadla viacerými ako jednou osobou napomáha šíreniu infekcie.
4.5 LIEKOVÉ A INÉ INTERAKCIE
Nie sú známe.
4.6 P
OUŽÍVANIE V GRAVIDITE A POČAS LAKTÁCIE
Bezpečné používanie miestnych liekov s obsahom kortikosteroidov/antibiotík nebolo u tehotných žien dokázané. Liek GARASONE kvapky sa tehotným ženám nemá podávať iba v prípade, že predpokladaný prospech pre ženu odôvodní možné riziko pre plod.
Pri podávaní lieku GARASONE kvapky dojčiacim ženám sa vyžaduje zvýšená opatrnosť, pretože nie je známe, či sa jeho zložky vylučujú do materského mlieka. Počas používania tohto lieku je potrebné zvážiť prerušenie dojčenia.
4.7 OVPLYVNENIE SCHOPNOSTI VIESŤ MOTOROVÉ VOZIDLÁ A OBSLUHOVAŤ STROJE
Nepozorovala sa.
Z dôvodu možného krátkodobého zníženia ostrosti zraku po podaní lieku GARASONE kvapky sa okamžite po aplikácii neodporúča vykonávať činnosti vyžadujúce zvýšenú pozornosť, vrátane riadenia motorového vozidla a obsluhy strojov.
4.8 NEŽIADUCE ÚČINKY
Po aplikácii liekov určených na podávanie do oka alebo ucha sa môže objaviť krátkodobý pocit štípania.
Pri používaní GARASONE očnej masti bola hlásená očná precitlivenosť manifestujúca sa zvýšenou hyperémiou oka, edémom a pocitom pálenia.
Nežiaduce účinky spojené s používaním očných kortikosteroidov zahŕňajú zvýšenie vnútroočného tlaku, glaukóm, poškodenie optického nervu, poruchy zrakovej ostrosti a zorného poľa, vývoj zadnej subkapsulárnej katarakty, oneskorené hojenie rán, mokvajúce pľuzgiere po operácii katarakty, sekundárnu očnú infekciu, vrátane infekcie vírusom Herpes simplex.
Očné lieky s obsahom kortikosteroidov môžu tiež spôsobiť akútnu prednú uveitídu alebo perforáciu bulbu. Príležitostne bola v súvislosti s miestnou kortikosteroidnou liečbou hlásená mydriáza, strata akomodácie a ptóza.
Pri používaní očných antibiotík sa môže objaviť alergia. V súvislosti s používaním očného gentamicíniumsulfátu bolo zaznamenané prechodné podráždenie oka.
4.9 PREDÁVKOVANIE
Lokálne používanie kortikosteroidov vo vyšších dávkach alebo dlhšiu dobu môže viesť k potlačeniu osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky. Toto môže sekundárne vyústiť až do insuficiencie nadobličiek.
Pri jednorazovom prekročení dávky gentamicínu sa zvyčajne neobjavia žiadne príznaky. Pri predávkovaní všeobecne platia rovnaké pravidlá ako pre predávkovanie aminoglykozidmi.
Liečba: Akútne príznaky predávkovania kortikosteroidov sú väčšinou reverzibilné. V prípade potreby je potrebné liečiť nerovnováhu elektrolytov. V prípade chronickej toxicity sa odporúča liek vysadiť postupne. Gentamicín sa môže z organizmu odstrániť hemodialýzou alebo peritoneálnou dialýzou. Pomocou hemodialýzy sa z cirkulácie odstráni 80 – 90 % z celkového množstva v priebehu 12 hodín. Peritoneálna dialýza sa zdá byť menej účinná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 FARMAKODYNAMICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologiká a otologiká, kombinácia kortikosteroidu a antibiotika
ATC kód: S03CA06
Liek GARASONE kvapky predstavuje kombináciu výrazného protizápalového a protialergického účinku betametazónu so širokospektrálnou baktericídnou aktivitou aminoglykozidu gentamicínu.
Betametazón je syntetický derivát prednizolónu s lokálnym protizápalovým účinkom. Mechanizmus jeho účinku spočíva v potlačení bunkovej a fibrogénnej exsudácie a v normalizácii nadmernej permeability kapilár v priebehu zápalu. Toto sa prejavuje redukciou lokálnej hyperémie, edému
a podráždenia. Betametazón tiež inhibuje proliferáciu fibroblastov a potláča prozápalovú neovaskularizáciu, čím zachováva priesvitnosť rohovky. Výhodou betametazónu oproti ostatným kortikosteroidom je to, že má výraznú protizápalovú aktivitu pri použití nízkych dávok.'
Gentamicín je aminoglykozidové antibiotikum s výrazným, často baktericídnym, účinkom. Gentamicín zasahuje do syntézy proteínov na úrovni 30S ribozomálnych podjednotiek a má zrejme tiež sekundárny vplyv na funkciu cytoplazmatickej membrány. In vivo reagovali stafylokokové kmene na gentamicíniumsulfát pozitívne. In vitro je gentamicíniumsulfát účinný proti širokému spektru patogénnych gramnegatívnych a niektorých grampozitívnych baktérií: koaguláza-pozitívne aj koaguláza-negatívne stafylokoky (vrátane niektorých kmeňov rezistentných na penicilín), Escherichia coli, Proteus (indol-pozitívne aj indol-negatívne), Pseudomonas aeruginosa, druhy zo skupiny Klebsiella – Enterobacter - Serratia, Haemophilus influenzae, druhy Citrobacter, Salmonella, Shigella, Moraxella, Serratia a Neisseria, predovšetkým gonokoky. Mykobaktérie, anaeróbne mikroorganizmy, enterokoky a kvasinky sú rezistentné.
Vznik rezistencie na liek GARASONE kvapky je riadený plazmidovo. Prevažuje enzymaticky riadená deštrucia prostredníctvom acetyláz a fosfotransferáz, zriedkavo prostredníctvom adenyláz. Pomerne málo je zastúpená impermeabilita bunkovej steny (aminoglykozidy prenikajú do bakteriálnej bunky energeticky dependentným mechanizmom), prípadne alterácia cieľových proteínov.
5.2 FARMAKOKINETICKÉ VLASTNOSTI
Systémová dostupnosť disodnej soli betametazónfosfátu, ako aj gentamicíniumsulfátu, je pri používaní lieku GARASONE kvapky veľmi nízka.
5.3 PREDKLINICKÉ ÚDAJE O BEZPEČNOSTI
Akútna toxicita: LD50 u samcov potkanov bola po intramuskulárnom podaní 371 mg/kg pre gentamicín a 955 mg/kg pre betametazón. Gentamicín sa po perorálnom podaní z nepoškodeného gastrointestinálneho traktu vstrebáva iba veľmi slabo. Štúdie na laboratórnych potkanoch a morčatách, pri ktorých sa podávala očná masť s obsahom gentamicíniumsulfátu a disodnej soli betametazónfosfátu do spojovkového vaku, neukázala žiadne makro- ani mikroskopické očné účinky; nezaznamenala sa ani lokálna a systémová toxicita.
Chronická toxicita: Testy na králikoch neukázali po podaní očnej masti s obsahom gentamicíniumsulfátu a disodnej soli betametazónfosfátu (ani po pomocných látkach v nej obsiahnutých) žiadne patologické zmeny hmotnosti, zmeny počtu krvných elementov, zmeny hodnôt ALT, AST, krvnej urey, cukru, celkových sérových proteínov ani zmeny moču. Testy chronickej toxicity u psov neukázali žiadne organotoxické účinky.
Subakútna očná tolerancia: Štúdie na králikoch, ktorým sa podával očný roztok s obsahom gentamicíniumsulfátu a disodnej soli betametazónfosfátu v množstve 0,1 ml 9 x denne 5 dní v týždni počas 3 týždňov, ukázali miernu intermitentnú hyperémiu spojovky u niektorých zvierat.
Chronická očná tolerancia: 12-mesačný test očnej tolerancie u králikov neukázal žiadne lokálne poškodenie.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Natrii dihydrogenophosphas monohydricus, natrii hydrogenophosphas heptahydricus, natrii citras dihydricus, natrii tetraboras decahydricus, dinatrii edetas dihydricus, natrii chloridum, benzalkonii chloridum, aqua purificata
6.2 INKOMPATIBILITY
Netýka sa.
6.3 ČAS POUŽITEĽNOSTI
36 mesiacov
6.4 UPOZORNENIA NA PODMIENKY A SPÔSOB SKLADOVANIA
Uchovávajte v pôvodnom obale pri teplote do +25 ºC.
6.5 VLASTNOSTI A ZLOŽENIE OBALU, VEĽKOSŤ BALENIA
Biela nepriehľadná polyetylénová fľaštička s polyetylénovou kvapkacou vložkou a s bielym nepriehľadným polypropylénovým uzáverom.
Veľkosť balenia: 1 x 5 ml.
6.6 U
POZORNENIA NA SPÔSOB ZAOBCHÁDZANIA S LIEKOM
Očná a ušná roztoková instilácia sa aplikuje do spojovkového vaku alebo vonkajšieho zvukovodu.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SP Europe, Brusel, Belgicko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
64/0135/88-C/S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
06. 06. 1988
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Január 2007