toprídiumchloridu maximálne 8 týždňov.
Ganaton sa nemá užívať dlhodobo, ak nedochádza k zlepšeniu gastrointestinálnych symptómov.
Starší pacienti
V klinických štúdiách sa preukázalo, že výskyt nežiaducich účinkov u pacientov starších ako 65 rokov nebol vyšší v porovnaní s mladšími pacientmi. Starším pacientom sa má Ganaton podávať s primeranou opatrnosťou vzhľadom na zvýšený výskyt porúch hepatálnej a renálnej funkcie, iných ochorení alebo liečbu inými liekmi.
Použitie u detí
Bezpečnosť Ganatonu u detí mladších ako 16 rokov sa zatiaľ nestanovila.
4.3 Kontraindikácie
Ganaton je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na itoprídiumchlorid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku.
Ganaton sa nemá podávať pacientom, u ktorých môže byť zvýšená gastrointestinálna motilita škodlivá, napr. pri gastrointestinálnom krvácaní, mechanickej obštrukcii alebo perforácii.
4.4 Špeciálne upozornenia
Pri užívaní Ganatonu je potrebná zvýšená opatrnosť, nakoľko itoprídiumchlorid zosilňuje účinok acetylcholínu a môže mať vedľajší cholinergický účinok.
Nie sú dostupné údaje o dlhodobom používaní Ganatonu.
4.5 Liekové a iné interakcie
Metabolické interakcie sa neočakávajú, pretože itoprídiumchlorid sa metabolizuje najmä flavínmonooxygenázou a nie CYP450.
Nezistili sa interakcie pri súčasnom podávaní Ganatonu s warfarínom, diazepamom, sodnou soľou diklofenaku, tiklopidíniumchloridom, nifedipínom a nikardipíniumchloridom.
Itoprid má gastrokinetický účinok, čo môže ovplyvniť absorbciu súčasne podávaných perorálnych liekov. Osobitná pozornosť sa má venovať liekom s úzkym liečebným rozsahom, liekom s predĺženým uvoľňovaním alebo enterosolventným liekovým formám.
Antiulcerózne lieky ako cimetidín, ranitidín, teprenón a cetrexát nemajú vplyv na prokinetický účinok itopridu.
Anticholinergické látky môžu znížiť účinok itopridu.
4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie
Gravidita
Bezpečnosť používania Ganatonu v gravidite sa nestanovila. Preto sa Ganaton môže podávať gravidným ženám a ženám, u ktorých nie je gravidita vylúčená, len vtedy, keď prínos liečby preváži možné riziko.
Laktácia
Itoprídiumchlorid sa vylučuje do mlieka laktujúcich potkanov.
Vzhľadom na možnosť nežiaducich účinkov na dojča sa treba rozhodnúť buď prerušiť podávanie
Ganatonu alebo dojčenie s prihliadnutím na význam lieku pre matku.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Aj keď sa nezistil vplyv Ganatonu na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje, nie je možné vylúčiť ovplyvnenie pozornosti, pretože sa veľmi zriedkavo vyskytuje závrat.
4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky počas klinického skúšania
Počas klinického skúšania bol itoprídiumchlorid dobre tolerovaný a nezaznamenali sa žiadne závažné nežiaduce účinky. U 14 pacientov z celkového počtu 572 pacientov sa hlásilo 19 nežiaducich účinkov (incidencia 2,4 %). Väčšina nežiaducich účinkov, ktoré sa vyskytli u viac ako u jedného pacienta, boli hnačka v 4 prípadoch (0,7 %), bolesť hlavy v 2 prípadoch (0,3 %) a bolesť brucha v 2 prípadoch (0,3 %).
Abnormálne laboratórne výsledky, zaznamenané počas klinického skúšania, boli pokles počtu bielych krviniek (leukocytopénia) v 4 prípadoch (0,7 %) a zvýšenie prolaktínu v 2 prípadoch (0,3 %).
Skúsenosti po uvedení lieku do klinickej praxe
U pacientov liečených Ganatonom sa zaznamenali nasledovné nežiaduce účinky:
Poruchy krvi a lymfatického systému
Leukopénia a trombocytopénia
Poruchy imunitného systému
Anafylaktická reakcia
Endokrinné poruchy
Zvýšená hladina prolaktínu a gynekomastia
Poruchy nervového systému
Závrat, bolesť hlavy a tremor
Gastrointestinálne poruchy
Hnačka, zápcha, bolesť brucha, zvýšená tvorba slín a nauzea
Poruchy pečene a žlčových ciest
Žltačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Vyrážka, sčervenanie a svrbenie
Vyšetrenia
Zvýšenie AST, zvýšenie ALT, zvýšenie gama-GTP, zvýšenie alkalickej fosfatázy a zvýšenie bilirubínu.
4.9 Predávkovanie
Predávkovanie Ganatonom u ľudí sa doposiaľ nezaznamenalo. V prípade veľkého predávkovania sú potrebné štandardné opatrenia, ako je laváž žalúdka a symptomatická liečba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: digestívum, prokinetikum ATC kód: A03FA07
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Mechanizmus účinku
Itoprídiumchlorid aktivuje gastrointestinálnu prepulznú motilitu antagonistickým účinkom na dopamínové D2 receptory a inhibičným účinkom na acetylcholínesterázu. Itoprid aktivuje uvoľnenie acetylcholínu a inhibuje jeho degradáciu. Itoprídiumchlorid má aj antiemetický účinok, založený na interakcii s dopamínovými D2 receptormi nachádzajúcimi sa v chemoreceptorovej zóne. Tento účinok sa demonštroval od dávky závislou inhibíciou apomorfínom navodeného vracania u psov.
Itoprídiumchlorid urýchľuje vyprázdňovanie žalúdka u ľudí.
Itoprídiumchlorid má vysoko špecifický účinok na hornú časť gastrointestinálneho traktu. Itoprídiumchlorid neovplyvňuje plazmatické koncentrácie gastrínu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorbcia
Itoprídiumchlorid sa rýchlo a takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Relatívna biologická dostupnosť dosahuje 60 % vzhľadom na presystémový metabolizmus. Potrava nemá vplyv na biologickú dostupnosť lieku. Maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax 0,28 µg/ml) sa dosiahnu
30 až 45 minút po podaní 50 mg itoprídiumchloridu.
Po opakovanom perorálnom podaní dávok itoprídiumchloridu v rozsahu 50 až 200 mg 3-krát denne počas 7 dní vykazoval itoprídiumchlorid a jeho metabolity lineárnu farmakokinetiku s minimálnou akumuláciou.
Distribúcia
Približne 96 % itoprídiumchloridu sa viaže na plazmatické proteíny. Vo väzbe je podiel albumínu
väčšinový, podiel α-1-kyslého glykoproteínu je menej ako 15 %.
U potkanov sa itoprídiumchlorid extenzívne distribuuje do tkanív (Vdβ = 6,1 l/kg) s výnimkou centrálneho nervového systému; vysokú koncentráciu dosahuje v obličkách, tenkom čreve, pečeni, nadobličkách a v žalúdku. Väzba na proteíny u potkanov bola nižšia ako u ľudí (78 % oproti 96 %). Prechod do CNS bol minimálny. Itoprídiumchlorid prechádza do mlieka laktujúcich potkanov.
Metabolizmus
Itoprid sa u ľudí extenzívne metabolizuje v pečeni. Identifikovali sa tri metabolity, z ktorých len jeden vykazuje slabú aktivitu bez farmakologického významu (približne 2 až 3 % účinku itoprídiumchloridu). Hlavným metabolitom u ľudí je N-oxid, ktorý vzniká oxidáciou terciárnej amino N-dimetylovej skupiny.'
Itoprid sa metabolizuje flavínmonooxygenázou (FMO3). Nadbytok a účinnosť ľudských izoenzýmov FMO môže mať súvislosť s genetickým polymorfizmom, čo môže viesť k zriedkavému autozomálnemu recesívnemu stavu, známemu ako trimetylaminúria (fish odour syndrome/syndróm rybieho zápachu). Polčas itopridu môže byť u pacientov s trimetylaminúriou dlhší.
Farmakokinetické štúdie reakcií sprostredkovaných CYP in vivo nepreukázali inhibičný ani indukčný účinok itopridu na CYP2C19 a CYP2E1. Itoprid nemal vplyv na obsah CYP ani aktivitu uridíndifosfátglukuronozyltranferázy.
Vylučovanie
Itoprid a jeho metabolity sa primárne vylučujú do moču. Množstvo močom vylúčeného itopridu po jednorazovom perorálnom podaní liečebnej dávky zdravým jedincom je 3,7 % a N-oxidu 75,4 %.
Polčas vylučovania itopridu je približne 6 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické štúdie bezpečnosti sa robili len pri dávkach vysoko presahujúcich liečebnú dávku u človeka a zistené účinky majú malý význam pre použitie itopridu u ľudí. Okrem toho, ľudia sú menej náchylní na hormonálne účinky, ktoré sa zaznamenali u zvierat.
Vysoké dávky itoprídiumchloridu (30 mg/kg/deň) vyvolali u potkanov hyperprolaktinémiu a sekundárnu reverzibilnú hyperpláziu maternice, nie však u psov (do dávky 100 mg/kg/deň) alebo primátov (do dávky 300 mg/kg/deň).
V 3-mesačnej štúdii toxicity na psoch sa zistila atrofia prostaty po perorálnych dávkach itopridu
30 mg/kg/deň, nie však po 6-mesačnom perorálnom podávaní vyšších dávok (100 mg/kg/deň)
u potkanov alebo ešte vyšších dávok (300 mg/kg/deň) u opíc.
Dlhodobé štúdie karcinogénneho potenciálu itoprídiumchloridu na zvieratách sa nevykonali.
V sérii in vitro a in vivo skúšok sa nezistil klastogénny ani mutagénny účinok itoprídiumchloridu.
V štúdiách fertility u samíc, ktoré dostávali dávku 30 mg/kg/deň alebo vyššiu, sa zistila hyperprolaktinémia a sekundárny predĺžený estrónový cyklus. Pri dávkach 300 mg/kg/deň sa pozoroval aj predĺžený predkoitálny interval. Nezistil sa vedľajší účinok na kopuláciu alebo fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Lactosum monohydricum, maydis amylum, carmellosum, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas, hypromellosum 2910/6, macrogollum 6000, titanii dioxidum E171, cera carnauba.
6.2 Inkompability
Nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov
6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob uchovávania
Uchovávať pri teplote do 25°C.
6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
PVC/PVDC/Al blister, papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa. Veľkosť balenia: 20, 40 a 100 filmom obalených tabliet
6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Abbott Laboratories Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
49/0139/00-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
19.5.2000
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Október 2006