FRONTIN 0,5 MG tbl 30x0,5 mg (liek.skl.hnedá)

ebo organických ochorení, najmä niektorých gastrointestinálnych,kardiovaskulárnych a dermatologických chorôb.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Liek sa dávkuje individuálne, v závislosti od vážnosti príznakov a od terapeutickej odpovede. Dávku je nutné zvyšovať len postupne, aby nedošlo k nadmernej sedácii. Ak je potrebné zvýšiť dávku, prvú treba zvýšiť večernú dávku.
· Stavy úzkosti: začiatočná dávka je 3-krát denne 0,25 mg až 0,5 mg lieku, ktorú je možné postupne zvyšovať. Bežná dávka je 0,5 mg až 4 mg denne, rozdelená do dvoch až troch dávok.
· Stavy úzkosti kombinované s depresiou: začiatočná dávka je väčšinou 3-krát 0,5mg denne. Bežná udržiavacia dávka je 2,5 – 3 mg/deň.
· Panická porucha: začiatočná dávka 3 x 0,5 mg denne. Toto dávkovanie sa môže meniť v závislosti od stavu pacienta. Dávka sa nemôže zvýšiť o viac ako 1 mg počas intervalu 3 až 4 dní. Väčšina pacientov dobre reaguje na liečbu, počas ktorej užívajú 4 – 6 mg lieku rozdeleného do 3-4 dávok. Niektorí pacienti môžu potrebovať aj veľmi vysoké dávky, až do 10 mg denne.
· Starší a oslabení pacienti: začiatočná dávka je 0,25 mg 2 alebo 3-krát denne, ktorú je možné v prípade potreby, opatrne zvýšiť.
Liečbu treba ukončiť vždy postupne. Každé tri dni sa denná dávka alprazolamu môže znížiť maximálne o 0,5 mg. U niektorých pacientov treba znižovať dávku ešte po menších množstvách. Odporúča sa znížiť najprv obednú dávku.
· Pediatrická populácia: Bezpečnosť a účinnosť alprazolamu u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov neboli doteraz stanovené, preto sa užívanie alprazolamu neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na iné benzodiazepíny
- Myasthenia gravis
- Glaukóm s ostrým uhlom
- Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6)
- Deti (bezpečnosť a účinnosť alprazolamu u detí a mladistvých do 18 rokov nebola preukázaná)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

- Počas liečby je zakázané konzumovať alkoholické nápoje.
- Liek treba podávať s mimoriadnou opatrnosťou pacientom so spánkovým apnoickým syndrómom, ťažkou respiračnou insuficienciou, s ochoreniami pečene a obličiek a u starších pacientov.
- Neodporúča sa súčasne užívať antimykotiká azolového typu.
- Účinnosť alprazolamu v prípade depresií s psychotickými príznakmi, bipolárnych afektívnych porúch a endogénnych depresií nebola zistená.
- Užívanie benzodiazepínov vrátane alprazolamu môže viesť k fyzickej aj psychickej závislosti. Čím vyššiu dávku pacient užíva a čím dlhšie sa lieči, tým je vyššie aj riziko vzniku závislosti. Riziko vzniku závislosti je vyššie aj u pacientov, ktorí boli závislí od alkoholu alebo drog. Je preto dôležité užívať benzodiazepíny len v odôvodnených indikáciách, v množstve, aké určí lekár a čo najkratší čas. Užívanie alprazolamu je odôvodnené len v prípade ťažkých porúch, ak je pacient obmedzovaný alebo vystavený veľkému stresu kvôli ťažkým stavom úzkosti. Nesmie sa predpisovať na liečbu fyziologických úzkostných stavov prameniacich z bežného každodenného stresu.
- Keďže panická porucha je často spájaná s depresiou a neliečení pacienti v depresii častejšie spáchajú samovraždu, odporúča sa takýmto pacientom liek predpisovať, ale s primeranou obozretnosťou, v primeranej dávke a takýchto pacientov sledovať.
- Náhle zníženie dávky alebo náhle ukončenie užívania alprazolamu obyčajne sprevádzajú nasledovné abstinenčné príznaky: v ľahších prípadoch tremor, nepokoj, poruchy spánku, bolesti hlavy, anxieta, problémy s koncentráciou; v ťažších prípadoch aj potenie, svalové a viscerálne kŕče, niekedy delírium a u spazmofilikov aj konvulzie. Preto je potrebné ukončiť liečbu alprazolamom vždy postupne (pozri časť 4.2).
- Každá tableta obsahuje 96 mg laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej
intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento
liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

 Opatrne kombinovať s nasledovnými liekmi:
- Lieky tlmiace CNS, antiepileptiká, antihistaminiká a alkohol podávané súčasne s Frontinom môžu znásobiť ich tlmiaci účinok na centrálnu nervovú sústavu.
- Lieky, ktoré inhibujú určité pečeňové enzýmy (najmä cytochróm P 450 3A4) môžu zvýšiť koncentráciu alprazolamu a zvýšiť jeho účinok.
- Fluvoxamín (o 100 %), fluoxetín, orálne kontraceptíva , dextropropoxyfén, ketokonazol, intrakonazol, metronidazol; v menšej miere sertralín, paroxetín, nefazodon, cimetidín a makrolidové antibiotiká (erytromycín, klaritromycín) môžu zvýšiť plazmatickú koncentráciu alprazolamu a zvýšiť jeho účinok.
- Alprazolam môže zvýšiť koncentráciu lítia v plazme, preto je potrebné jej monitorovanie.
- Alprazolam môže tiež až o tretinu zvýšiť plazmatickú koncentráciu súčasne užívaného imipramínu, desipramínu a tiež zvýšiť plazmatickú koncentráciu digoxínu.
- Alprazolam zvyšuje účinok myorelaxancií.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Užívanie alprazolamu je kontraindikované v prvých troch mesiacoch gravidity, keďže benzodiazepíny zvyšujú riziko vzniku malformácií plodu. Nesmie sa užívať ani v ďalších mesiacoch gravidity, len ak prínos takejto liečby prevýši riziká z nej vyplývajúce. Ak pacientka z vážnych zdravotných dôvodov užíva liek v posledných mesiacoch tehotenstva alebo počas pôrodu, môže sa novorodenec narodiť podchladený, so zníženým svalovým napätím, poruchami sacieho reflexu a depresiou dýchania. U dojčiat, ktoré sa narodili matkám dlhodobo užívajúcim benzodiazepíny v posledných štádiách tehotenstva sa môže vyvinúť fyzická závislosť od benzodiazepínov. Taktiež je u nich riziko výskytu abstinenčných príznakov po narodení. Keďže benzodiazepíny prenikajú do materského mlieka, nesmú sa podávať počas laktácie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Keďže alprazolam ovplyvňuje pacientov psychomotorický stav, je vedenie vozidiel a obsluha strojov na začiatku liečby zakázaná. Dĺžka doby, počas ktorej pacient nemôže viesť vozidlá ani obsluhovať stroje sa určí u každého pacienta individuálne. Neskôr treba zvážiť zákaz alebo obmedzenie v riadení vozidiel a obsluhe strojov u každého pacienta individuálne.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sa najčastejšie vyskytujú na začiatku liečby, s postupom liečby alebo pri znížení dávky vymiznú. Najčastejšie nežiaduce účinky: ospanlivosť, závraty. Menej časté: rozmazané videnie, bolesti hlavy, depresia, nespavosť, nervozita, tremor, zmena telesnej hmotnosti, intelektuálne problémy/amnézia, poruchy koordinácie, gastrointestinálne a vegetatívne ťažkosti. Zriedkavo sa môžu objaviť paradoxné reakcie: zmätenosť, halucinácie, agitovanosť, podráždenosť, zúrivosť, agresivita a nepriateľské postoje. Zistila sa aj dystonia, zlosť, nechutenstvo, únava, poruchy artikulácie, žltačka, svalová slabosť, zmeny libida, poruchy menštruačného cyklu, inkontinencia, retencia moču a poruchy funkcie pečene. Sporadicky dochádza k zvýšeniu vnútroočného tlaku.
Nežiaduce účinky boli častejšie pozorované u pacientov s panickými poruchami, u pacientov, ktorí užívali vyššie dávky, u pacientov s hraničnou poruchou osobnosti a u tých, ktorí boli podľa anamnézy závislí od alkoholu alebo drog a s agresivitou.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Pri predávkovaní dochádza k zvýšeniu farmakologického účinku alprazolamu, čo sa prejavuje ospalosťou/narkolepsiou, ataxiou, zmätenosťou, poruchami rovnováhy, hyporeflexiou, pacient môže upadnúť aj do kómy.
Pri predávkovaní je potrebné urobiť pacientovi výplach žalúdka a poskytnúť ďalšiu podpornú liečbu. Treba zaistiť, aby mal pacient voľné dýchacie cesty a monitorovať jeho dýchanie a kardiovaskulárne funkcie. Je potrebné doplniť tekutiny infúziou. Ako špecifické antidotum je dostupný Flumazenil (Anexate).'


5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anxiolytikum / alprazolam

ATC kód: N05BA12

Mechanizmus účinku:
Alprazolam je anxiolytikum z benzodiazepínovej skupiny, triazolo-benzodiazepín. Alprazolam má anxiolytický, sedatívno – hypnotický, antikonvulzívny a myorelaxačný účinok. Tak ako ostatné benzodiazepíny, aj alprazolam účinkuje tak, že sa naviaže na benzodiazepínovú časť GABA_A receptorov, čím dôjde k zvýšeniu GABA-ergickej neurotransmisie v centrálnom nervovom systéme a k poklesu aktivity príslušných neurónov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Alprazolam sa vstrebáva okamžite. Najvyššiu plazmatickú koncentráciu dosahuje 1 až 2 hodiny po užití. Jeho schopnosť viazať sa na plazmatické bielkoviny je 80 %. Alprazolam je metabolizovaný enzýmami hepatálneho cytochrómu P-450. Jeho najvýznamnejšími metabolitmi sú α–hydroxy–alprazolam a derivát benzofenónu. Hladina týchto látok v plazme je veľmi nízka. Biologická aktivita α-hydroxy-alprazolamu dosahuje polovicu úrovne aktivity alprazolamu. Derivát benzofenónu sa môže považovať za neaktívny. Priemerný eliminačný polčas alprazolamu je 12 – 15 hodín, jeho plazmatický klírens je 1,1 ml/min/kg. Eliminačný polčas aktívnych metabolitov je taký istý ako má samotný alprazolam. Alprazolam a jeho metabolity sa vylučujú prevažne močom. Nezistilo sa žiadne hromadenie uvedených látok v organizme.
Alkoholické poškodenie pečene, poruchy funkcie pečene a vyšší vek pacienta menia farmakokinetiku alprazolamu, takže takýmto pacientom je potrebné podávať nižšie dávky. Špeciálnu pozornosť je potrebné venovať pacientom s obličkovou nedostatočnosťou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Počas dvojročného sledovania na karcinogenitu sa nezistili u alprazolamu žiadne karcinogénne účinky na myši a potkany, ktorým sa podával najprv 150-násobok a potom 50-násobok odporúčanej humánnej dávky. Ani pri pokusoch in vitro ani na zvieratách sa u alprazolamu nezistil mutagénny účinok.


6. Farmaceutické informácie

6.1 Zoznam pomocných látok

0,25 mg tablety: silica colloidalis anhydrica, natrii laurilsulfas, maydis amylum, magnesii stearas, cellulosum microcrystallinum, lactosum monohydricum - 96 mg

0,5 mg lablety: ferri oxidum flavum - E 172, silica colloidalis anhydrica, natrii laurilsulfas, maydis amylum, magnesii stearas, cellulosum microcrystallinum, lactosum monohydricum - 96 mg

1 mg tablety : ferri oxidum rubrum - E 172, silica colloidalis anhydrica, natrii laurilsulfas, maydis amylum, magnesii stearas, cellulosum microcrystallinum, lactosum monohydricum - 96 mg

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

0,25 mg tablety: 2 roky
0,5 mg a 1 mg tablety: 3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Hnedá sklenená liekovka s bielym PE uzáverom, opatreným absorbérom vibrácií a bezpečnostným prúžkom, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľa.

Veľkosť balenia: 30 x 0,25 mg
100 x 0,25 mg
30 x 0,5 mg
100 x 0,5 mg
30 x 1 mg
100 x 1 mg

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne špeciálne požiadavky.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.


7. DržiteĽ rozhodnutia o registrácii

EGIS Pharmaceuticals PLC
1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.
Maďarsko

8. Registračné čísla

0,25 mg tablety: 70/0140/00-S
0,5 mg tablety: 70/0141/00-S
1 mg tablety: 70/0142/00-S


9. Dátum PRVEJ registrácie/predĺžENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 02. 05. 2000
Dátum posledného predĺženia: 30.11.2006


10. Dátum revízie textu

Máj 2014