FLUARIX TETRA INJEKČNÁ SUSPENZIA NAPLNENÁ V INJEKČNEJ STRIEKAČKE sus iru 1x0,5 ml (striek.inj.napl.skl.+2 oddel.ihly)

etí mladších ako 3 roky neboli stanovené.

Spôsob podávania

Imunizácia sa má uskutočniť intramuskulárnou injekciou.

Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku

Pokyny na prípravu očkovacej látky pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na ktorúkoľvek zložku, ktorá môže byť prítomná v stopových množstvách, napríklad na vajcia (ovalbumín, kuracie bielkoviny), formaldehyd, gentamicíniumsulfát a deoxycholát sodný.

Imunizácia sa má odložiť u pacientov s horúčkovitým ochorením alebo akútnou infekciou.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

V súlade so správnou klinickou praxou sa má pred očkovaním podrobne odobrať anamnéza (najmä s ohľadom na predchádzajúce očkovanie a na možný výskyt nežiaducich udalostí) a urobiť klinické vyšetrenie očkovaného.

Tak ako pri všetkých injekčne podávaných očkovacích látkach, musí byť pre prípad anafylaktickej reakcie vyskytujúcej sa po podaní očkovacej látky vždy okamžite k dispozícii zodpovedajúca liečba a lekársky dohľad.

Tvorba protilátok u pacientov s endogénnou alebo iatrogénnou imunosupresiou nemusí byť dostatočná.

Fluarix Tetra nie je účinný proti všetkým možným kmeňom vírusu chrípky. Fluarix Tetra je určený na poskytnutie ochrany pred tými kmeňmi vírusu, z ktorých je očkovacia látka pripravená a pred blízko príbuznými kmeňmi.

Tak ako pri každej očkovacej látke, ochranná imunitná odpoveď sa nemusí vyvolať u všetkých očkovaných.

Fluarix Tetra sa nesmie za žiadnych okolností podať intravaskulárne.

Tak ako iné očkovacie látky podávané intramuskulárne, Fluarix Tetra sa musí podávať opatrne osobám s trombocytopéniou alebo akoukoľvek poruchou zrážanlivosti krvi, pretože po intramuskulárnom podaní môže u týchto osôb nastať krvácanie.

Synkopa (strata vedomia) sa môže vyskytnúť po, alebo dokonca pred akýmkoľvek očkovaním zvlášť u dospievajúcich ako psychogénna odpoveď na vpich ihlou. Môže to byť sprevádzané viacerými neurologickými prejavmi ako je prechodná vizuálna porucha, parestézia a tonicko‑klonické pohyby končatín počas zotavovania. Je dôležité, aby sa zaviedli postupy na predchádzanie zranenia zo straty vedomia.

Interferencia so sérologickým testovaním
Pozri časť 4.5.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Ak sa má Fluarix Tetra podať v rovnakom čase ako iná injekčne podávaná očkovacia látka, očkovacie látky sa musia vždy podať do rôznych miest vpichu.

Po očkovaní proti chrípke boli pozorované falošne pozitívne výsledky v sérologických testoch využívajúcich metódu ELISA na detekciu protilátok proti HIV1, hepatitíde C a hlavne HTLV1. Tieto falošne pozitívne výsledky v testoch ELISA vyvracia technika Western Blot. Prechodne falošne pozitívne reakcie môžu byť dôsledkom IgM odpovede vyvolanej očkovacou látkou.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Inaktivované očkovacie látky proti chrípke možno použiť vo všetkých štádiách tehotenstva. V porovnaní s prvým trimestrom sú od druhého a tretieho trimestra dostupné väčšie súbory údajov týkajúcich sa bezpečnosti; avšak údaje získané z celosvetového použitia inaktivovaných očkovacích látok proti chrípke nenaznačujú, že by očkovanie mohlo mať nežiaduce účinky na plod a matku.

Laktácia

Fluarix Tetra sa môže použiť počas laktácie.

Fertilita

K dispozícii nie sú žiadne údaje týkajúce sa fertility.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Fluarix Tetra nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Klinické skúšania

Súhrn bezpečnostného profilu

V dvoch klinických štúdiách bol zdravým dospelým vo veku 18 a viac rokov a zdravým deťom vo veku 3 až 17 rokov podaný Fluarix Tetra (viac ako 3 000 dospelých a 900 detí) alebo trivalentná očkovacia látka proti chrípke od spoločnosti GlaxoSmithKline, Fluarix (viac ako 1 000 dospelých a 900 detí).

U osôb, ktorým bol podaný Fluarix Tetra alebo Fluarix, sa pozoroval podobný výskyt cielene sledovaných nežiaducich udalostí.

Vo všetkých vekových skupinách bola najčastejšie hlásenou lokálnou nežiaducou reakciou po očkovaní bolesť v mieste vpichu (36,4 % až 40,9 %).

U dospelých vo veku 18 a viac rokov boli najčastejšie hlásenými celkovými nežiaducimi reakciami po očkovaní únava (11,1 %), bolesť hlavy (9,2 %) a myalgia (11,8 %).

U osôb vo veku 6 až 17 rokov boli najčastejšie hlásenými celkovými nežiaducimi reakciami po očkovaní únava (12,6 %), myalgia (10,9 %) a bolesť hlavy (8,0 %).

U osôb vo veku 3 až 5 rokov boli najčastejšie hlásenými celkovými nežiaducimi reakciami po očkovaní ospalosť (9,8 %) a podráždenosť (11,3 %).

Zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie hlásené pri Fluarixe Tetra sú uvedené podľa výskytu na dávku podľa nasledujúcich kategórií frekvencie:

Veľmi časté ≥ 1/10
Časté ≥ 1/100 až < 1/10
Menej časté ≥ 1/1 000 až < 1/100
Zriedkavé ≥ 1/10 000 až < 1/1 000
Veľmi zriedkavé < 1/10 000

Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: nechutenstvo¹

Psychické poruchy
Veľmi časté: podráždenosť¹

Poruchy nervového systému
Časté: ospalosť¹, bolesť hlavy
Menej časté: závraty²

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: gastrointestinálne príznaky (vrátane nauzey, vracania, hnačky a/alebo bolesti brucha)

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: vyrážka³

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Veľmi časté: myalgia
Časté: artralgia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: bolesť v mieste vpichu, únava
Časté: začervenanie v mieste vpichu⁴, opuch v mieste vpichu⁴, triaška, horúčka
Menej časté: hematóm v mieste vpichu², pruritus v mieste vpichu

¹hlásené ako cielene sledovaný príznak u osôb mladších ako 6 rokov
²hlásené u dospelých osôb
³hlásené u osôb vo veku 3 roky až 17 rokov
⁴veľmi časté u osôb vo veku 3 roky až 17 rokov

V predchádzajúcich štúdiách s Fluarixom boli navyše hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: potenie

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: indurácia v mieste vpichu

Údaje získané v období po uvedení lieku na trh

K dispozícii nie sú udaje o expozícii Fluarixu Tetra v období po jeho uvedení na trh. Nakoľko sú však vo Fluarixe Tetra zahrnuté všetky tri kmene vírusu chrípky, ktoré sú obsiahnuté vo Fluarixe, u pacientov, ktorým bude Fluarix Tetra podaný po schválení sa môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce udalosti, ktoré sa pozorovali v rámci sledovania po uvedení Fluarixu na trh.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: prechodná lymfadenopatia

Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: alergické reakcie (vrátane anafylaktických reakcií)

Poruchy nervového systému
Zriedkavé: neuritída, akútna diseminovaná encefalomyelitída, Guillainov‑Barrého syndróm*

*Po očkovaní Fluarixom boli obdržané spontánne hlásenia Guillainovho‑Barrého syndrómu; avšak príčinná súvislosť medzi očkovaním a Guillainovým‑Barrého syndrómom nebola stanovená.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: urtikária, pruritus, erytém, angioedém

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Zriedkavé: ochorenie podobné chrípke, malátnosť

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Je nepravdepodobné, že by predávkovanie spôsobilo nejaký nežiaduci účinok.

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Očkovacia látka proti chrípke, ATC kód: J07BB02

Mechanizmus účinku

Fluarix Tetra poskytuje aktívnu imunizáciu proti kmeňom vírusu chrípky (proti dvom podtypom vírusu A a dvom typom vírusu B) obsiahnutým v očkovacej látke.

Fluarix Tetra indukuje tvorbu humorálnych protilátok proti hemaglutinínom. Tieto protilátky neutralizujú vírusy chrípky.
Špecifické hladiny titra hemaglutináciu‑inhibujúcich (HI) protilátok po očkovaní inaktivovanými očkovacími látkami proti chrípke nekorelujú s ochranou pred chrípkovým ochorením, ale titre HI protilátok sa používajú na hodnotenie účinnosti očkovacej látky. V niektorých štúdiách s provokačnými dávkami podanými ľuďom boli titre HI protilátok ≥ 1:40 spájané s ochranou pred chrípkovým ochorením až u 50 % osôb.

Farmakodynamické účinky

Imunogenita Fluarixu Tetra v porovnaní s Fluarixom

Klinické štúdie vykonané s dospelými (D‑QIV‑001 a D‑QIV‑008) a s deťmi vo veku 3 roky až 17 rokov (D‑QIV‑003) hodnotili noninferioritu Fluarixu Tetra v porovnaní s Fluarixom v zmysle geometrického priemeru titru protilátok (GMT) na 21. deň (u dospelých) a na 28. deň (u detí) a mieru sérokonverzie stanovenú pomocou testu inhibície hemaglutinácie (HI) (4‑násobný vzostup v recipročnom titri alebo zmena z nedetegovateľného [< 10] na recipročný titer ≥ 40).

Vo všetkých štúdiách bola imunitná odpoveď na tri spoločné kmene vyvolaná Fluarixom Tetra noninferiórna Fluarixu. Fluarix Tetra vyvolal lepšiu imunitnú odpoveď na dodatočný kmeň vírusu B zahrnutý vo Fluarixe Tetra v porovnaní s Fluarixom.

Dospelí vo veku 18 a viac rokov

V klinickej štúdii D‑QIV‑008 bola približne 1 800 dospelým vo veku 18 a viac rokov podaná jednorazová dávka Fluarixu Tetra a približne 600 osobám bola podaná jednorazová dávka Fluarixu.

Tabuľka 1: GMT a miery sérokonverzie po očkovaní

Dospelí vo veku 18 a viac rokov	Fluarix Tetra N = 1 809	Fluarix™1 N = 608
	GMT (95 % interval spoľahlivosti)
A/H1N1	201,1 (188,1;215,1)	218,4 (194,2;245,6)
A/H3N2	314,7 (296,8;333,6)	298,2 (268,4;331,3)
B (Victoria)2	404,6 (386,6;423,4)	393,8 (362,7;427,6)
B (Yamagata)3	601,8 (573,3;631,6)	386,6 (351,5;425,3)
	Miera sérokonverzie (95 % interval spoľahlivosti)
A/H1N1	77,5% (75,5;79,4)	77,2% (73,6;80,5)
A/H3N2	71,5% (69,3;73,5)	65,8% (61,9;69,6)
B (Victoria)	58,1% (55,8;60,4)	55,4% (51,3;59,4)
B (Yamagata)	61,7% (59,5;64,0)	45,6% (41,6;49,7)

¹obsahujúci A/H1N1, A/H3N2 a B (línia Victoria)
²kmeň odporúčaný SZO počas sezóny 2010‑2011
³dodatočný kmeň vírusu B obsiahnutý vo Fluarixe Tetra odporúčaný v sezóne 2008‑2009
Pri Fluarixe Tetra bola miera sérokonverzie po očkovaní (recipročný titer ≥ 40 na 21. deň) 91,3 % proti A/H1N1, 96,8 % proti A/H3N2, 98,8 % proti B (Victoria) a 91,8 % proti B (Yamagata).

V klinickej štúdii D‑QIV‑001 (zloženie očkovacej látky zo sezóny 2007‑2008) bola pri Fluarixe Tetra miera séroprotekcie 92,3 % proti A/H1N1, 97,1 % proti A/H3N2, 97,1 % proti B (Victoria) a 98,1 % proti B (Yamagata).

Deti vo veku 3 ‑ 17 rokov

V klinickej štúdii (D‑QIV‑003) bola približne 900 deťom vo veku 3 ‑ 17 rokov podaná jedna alebo dve dávky Fluarixu Tetra alebo Fluarixu.

Tabuľka 2: GMT a miery sérokonverzie po očkovaní

Deti vo veku 3 roky až 17 rokov	Fluarix Tetra N = 791	Fluarix1 N = 818
	GMT (95 % interval spoľahlivosti)
A/H1N1	386,2 (357,3;417,4)	433,2 (401,0;468,0)
A/H3N2	228,8 (215,0;243,4)	227,3 (213,3;242,3)
B (Victoria)2	244,2 (227,5;262,1)	245,6 (229,2;263,2)
B (Yamagata)3	569,6 (533,6;608,1)	224,7 (207,9;242,9)
	Miera sérokonverzie (95 % interval spoľahlivosti)
A/H1N1	91,4% (89,2;93,3)	89,9% (87,6;91,8)
A/H3N2	72,3% (69,0;75,4)	70,7% (67,4;73,8)
B (Victoria)	70,0% (66,7;73,2)	68,5% (65,2;71,6)
B (Yamagata)	72,5% (69,3;75,6)	37,0% (33,7;40,5)

¹obsahujúci A/H1N1, A/H3N2 a B (línia Victoria)
²kmeň odporúčaný SZO počas sezóny 2010‑2011
³dodatočný kmeň vírusu B obsiahnutý vo Fluarixe Tetra odporúčaný v sezóne 2008‑2009

Pri Fluarixe Tetra bola miera séroprotekcie po očkovaní 96,6 % proti A/H1N1, 98,0 % proti A/H3N2, 97,3 % proti B (Victoria) a 99,2 % proti B (Yamagata).

Účinnosť u dospelých vo veku 18 ‑ 64 rokov

Klinická štúdia vykonaná s viac ako 7 600 osobami v Českej republike a vo Fínsku hodnotila účinnosť Fluarixu v prevencii kultivačne potvrdených prípadov chrípky typu A a/alebo typu B pri kmeňoch vírusu antigénovo zhodných s kmeňmi v očkovacej látke.

Osoby boli sledované kvôli ochoreniu podobnému chrípke, ktoré malo byť potvrdené kultiváciou (výsledky si pozrite v nasledujúcej tabuľke). Ochorenie podobné chrípke bolo definované ako aspoň jeden celkový príznak (horúčka ≥ 37,8 °C a/alebo myalgia) a aspoň jeden respiračný príznak (kašeľ a/alebo bolesť v hrdle).

Tabuľka 3: Výskyt atakov chrípky a účinnosť očkovacej látky proti ochoreniu súvisiacemu s preukázanou infekciou vírusom chrípky A alebo B u dospelých vo veku 18 až 64 rokov (Celková očkovaná skupina)'

			Výskyt atakov chrípky (n/N)1	Účinnosť očkovacej látky (95 % IS2)
	N	n	%	%	LL3	UL
Antigénovo zhodný, kultivačne potvrdený vírus chrípky4
Fluarix™	5 103	49	1,0	66,9	51,9	77,4
Placebo	2 549	74	2,9	-	-	-
Všetky kultivačne potvrdené prípady chrípky (zhodný, nezhodný a neurčený typ vírusu)5
Fluarix™	5 103	63	1,2	61,6	46,0	72,8
Placebo	2 549	82	3,2	-	-	-

¹n/N: počet prípadov/celkový počet osôb
²IS: interval spoľahlivosti
³LL: dolná hranica
⁴Pri Fluarixe ani pri placebe sa nezistili žiadne kultivačne potvrdené prípady chrípky spôsobenej kmeňmi A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) alebo B/Malaysia/2506/2004 zhodujúcimi sa s kmeňmi v očkovacej látke
⁵Z 22 dodatočných prípadov išlo v 18 prípadoch o nezhodný vírus a v 4 prípadoch nebol typ vírusu určený; v 15 z 22 prípadoch išlo o A (H3N2) (11 prípadov pri Fluarixe a 4 prípady pri placebe).

V tejto štúdii bola hodnotená aj imunogenita.

Tabuľka 4: GMT a miery sérokonverzie po očkovaní

Dospelí vo veku 18 rokov až 64 rokov	Fluarix1 N = 291
	GMT (95 % interval spoľahlivosti)
A/H1N1	541,0 (451,0;649,0)
A/H3N2	133,2 (114,6;154,7)
B (Victoria)	242,8 (210,7;279,7)
	Miera sérokonverzie (95 % interval spoľahlivosti)
A/H1N1	76,3% (71,0;81,1)
A/H3N2	73,9% (68,4;78,8)
B (Victoria)	85,2% (80,6;89,1)

¹obsahujúci A/H1N1, A/H3N2 a B (línia Victoria)

Miera séroprotekcie po očkovaní bola 97,6 % proti A/H1N1, 86,9 % proti A/H3N2 a 96,2 % proti B (Victoria).

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Fluarixom Tetra v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri prevencii chrípkového ochorenia spôsobeného dvoma podtypmi vírusu chrípky A a dvoma typmi vírusu chrípky B obsiahnutými v očkovacej látke (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neaplikovateľné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdii akútnej toxicity, lokálnej tolerancie, toxicity po opakovanom podávaní a reprodukčnej/vývojovej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný, dodekahydrát hydrogénfosforečnanu sodného, dihydrogénfosforečnan draselný, chlorid draselný, hexahydrát chloridu horečnatého, tokoferolhydrogénsukcinát alfa, polysorbát 80, oktoxinol 10 a voda na injekciu.

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

1 rok

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).

Neuchovávajte v mrazničke.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

0,5 ml suspenzia v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I) s gumovou zátkou (šedý butylkaučuk) s pevne pripojenou ihlou, s oddelenými ihlami alebo bez ihly, v nasledujúcich veľkostiach balenia:

- s pevne pripojenou ihlou: veľkosti balenia 1 alebo 10,
- s 1 oddelenou ihlou: veľkosti balenia 1 alebo 10,
- s 2 oddelenými ihlami: veľkosti balenia 1,
- bez ihly: veľkosti balenia 1 alebo 10.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred použitím má očkovacia látka dosiahnuť izbovú teplotu.

Pred použitím pretrepte. Pred podaním očkovaciu látku vizuálne skontrolujte.

Pokyny na podanie očkovacej látky obsiahnutej v naplnenej injekčnej striekačke bez pevne pripojenej ihly

Pripojte ihlu k injekčnej striekačke tak, ako je znázornené nižšie.

Ochranný kryt ihly

Ihla



Injekčná striekačka











1. Držte valec injekčnej striekačky v jednej ruke (dbajte na to, aby ste nedržali piest injekčnej striekačky) a odskrutkujte uzáver injekčnej striekačky otáčaním proti smeru hodinových ručičiek.
2. Pripojte ihlu k injekčnej striekačke tak, že budete ihlu nasadenú na injekčnú striekačku otáčať v smere hodinových ručičiek, pokým neucítite, že sa uzamkla (pozri obrázok).
3. Odstráňte ochranný kryt ihly, ktorý pri tom môže klásť malý odpor.
4. Podajte očkovaciu látku.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GlaxoSmithKline Biologicals S.A.
Rue de l’Institut 89
1300 Rixensart
Belgicko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

59/0114/14-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 26.marec 2014
Dátum posledného predĺženia registrácie:

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2015