adínu.
Špeciálne rizikové skupiny
Štúdie v špeciálnych rizikových skupinách (starší ľudia, pacienti s renálnou alebo pečeňovou
poruchou) ukazujú, že upravovať dávkovanie hydrochloridu fexofenadínu pre týchto pacientov nie je potrebné.
4.3. Kontraindikácie
Liek je kontraindikovaný pacientom so známou precitlivenosťou na niektorú z jeho zložiek.
4.4. Špeciálne upozornenia
U starších pacientov a pacientov s renálnou alebo pečeňovou poruchou sú k dispozícii len obmedzené skúsenosti s podávaním fexofenadínu, čo platí pre väčšinu nových liekov. V týchto prípadoch sa má podávať hydrochlorid fexofenadínu opatrne.
4.5. Liekové a iné interakcie
Fexofenadín nepodlieha hepatálnej biotransformácii a preto nedochádza k interakciám s inými liekmi hepatálnym mechanizmom. Súčasné podanie hydrochloridu fexofenadínu a erytromycínu alebo ketokonazolu sa prejavilo dvoj- až trojnásobným zvýšením hladiny fexofenadínu v plazme. Tieto
zmeny nemali žiadny účinok na QT interval a v porovnaní s oddeleným užívaním jednotlivých liekov nespôsobili zvýšený výskyt nežiaducich účinkov.
Štúdie na zvieratách ukázali, že zvýšenie hladín fexofenadínu pri súčasnom podávaní erytromycínu alebo ketokonazolu je spôsobené zvýšenou gastrointestinálnou absorbciou a zníženým vylučovaním žlče alebo znížením gastrointestinálnej sekrécie.
Medzi fexofenadínom a omeprazolom sa nepozorovali žiadne interakcie. Avšak užitie antacíd obsahujúcich hliník a gélov s obsahom hydroxidu horčíka 15 minút pred užitím hydrochloridu fexofenadínu zníži jeho biologickú dostupnosť pravdepodobne pre naviazanie v gastrointestinálnom trakte. Odporúča sa dodržať dvojhodinový časový interval medzi užitím hydrochloridu fexofenadínu a antacíd obsahujúcich hliník a hydroxid horčíka.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití hydrochloridu fexofenadínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri 5.3). Hydrochlorid fexofenadínu má byť užívaný počas gravidity len v nevyhnutných prípadoch.
Laktácia
Nie sú žiadne údaje o tom, či sa užívanie hydrochloridu fexofenadínu prejavuje v materskom mlieku. Avšak pri podávaní terfenadínu dojčiacim matkám sa zistilo, že fexofenadín sa vylučuje do materského mlieka. Preto sa užívanie hydrochloridu fexofenadínu dojčiacim matkám neodporúča.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Na základe farmakodynamického profilu a hlásených nežiaducich účinkov je nepravdepodobné, že tablety hydrochloridu fexofenadínu majú vplyv na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje. Pri objektívnych testoch nemá fexofenadín významný vplyv na funkciu centrálneho nervového systému. To znamená, že pacienti smú viesť vozidlo a vykonávať úlohy, ktoré vyžadujú sústredenie sa. Pred začiatkom takýchto činností sa však odporúča preveriť individuálnu reakciu, aby sa identifikovali citliví pacienti s neobvyklými reakciami na lieky.
4.8. Nežiaduce účinky
V kontrolovaných klinických štúdiách boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami: bolesť hlavy (7,3%), ospalosť (2,3%), nevoľnosť (1,5%) a závrat (1,5%). Výskyt týchto nežiaducich účinkov pri fexofenadíne je podobný ako pri placebe.
V kontrolovaných klinických štúdiách sa u menej ako 1% pacientov (podobne ako pri placebe) vyskytli tieto účinky: únava, nespavosť, nervozita a poruchy spánku alebo paroníria, akou je napríklad nočná mora. Rovnako zriedkavo sa zaznamenali aj v rámci postmarketingového sledovania.
Zriedkavo sa zaznamenal exantém, žihľavka, pruritus a precitlivené reakcie s prejavmi ako je angioedém, tlak na hrudníku, dýchavičnosť, návaly horúčavy a systémová anafylaxia.
4.9. Predávkovanie
Pri predávkovaní sa zaznamenali: závrat, ospalosť, únava a sucho v ústach. Zdravým jedincom sa podávali jednorazové dávky do 800 mg a dávky do 690 mg dvakrát denne v trvaní 1 mesiaca alebo
240 mg raz denne v trvaní 1 roka bez toho, že by sa rozvinuli klinicky signifikantné nežiaduce účinky v porovnaní s placebom. Maximálna tolerovaná dávka hydrochloridu fexofenadínu sa nestanovila.
Na odstránenie neabsorbovaného lieku treba použiť obvyklé opatrenia. Odporúča sa symptomatická a podporná liečba. Hemodialýza nie je účinná na odstránenie hydrochloridu fexofenadínu z krvi.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antihistaminiká na systémové použitie. ATC kód: R06A X26
Hydrochlorid fexofenadínu je netlmivý H1 antihistamín. Fexofenadín je farmakologicky aktívny metabolit terfenadínu.
Ľudské histamínové štúdie pupencov a sčervenenia kože po užití hydrochloridu fexofenadínu raz alebo dvakrát denne dokazujú, že liek má antihistamínový účinok, ktorý začína do jednej hodiny, maximum dosahuje za 6 hodín a trvá 24 hodín. Po 28 dňoch dávkovania sa nedokázal vznik tolerancie. Pozitívna odpoveď sa zistila v rozpätí perorálnych dávok od 10 mg do 130 mg. Zistilo sa, že pri tomto type antihistamínového účinku treba na dosiahnutie stabilného 24-hodinového účinku dávku najmenej 130 mg. Maximálny útlm kožných pupencov a sčervenenia bol väčší než 80%. Klinické štúdie zamerané na sezónnu alergickú rinitídu ukázali, že dávka 120 mg postačuje na 24 hodinový účinok.
U pacientov so sezónnou alergickou rinitídou, ktorí užívali hydrochlorid fexofenadínu dva týždne
v dávkach do 240 mg dvakrát denne, sa v porovaní s placebom nepozorovali žiadne výrazné zmeny intervalov QTc. Ani u zdravých jedincov, ktorí užívali hydrochlorid fexofenadínu v dávkach do 60 mg dvakrát denne počas 6 mesiacov, 400 mg dvakrát denne počas 6,5 dní a 240 mg raz denne počas
jedného roka, sa nepozorovali v porovnaní s placebom žiadne výrazné zmeny intervalov QTc .
Fexofenadín v koncentráciách 32 krát väčších ako terapeutická koncentrácia nemá u ľudí žiadny účinok na spomalený usmerňovací K+ kanál klonovaný z ľudského srdca.
Hydrochlorid fexofenadínu (5 – 10 mg/kg perorálne) inhiboval u citlivých morských prasiatok antigén spôsobujúci bronchospazmus a uvoľňovanie histamínu z peritoneálnych žírnych buniek pri supraterapeutických koncentráciách (10 – 100 μmol/l).'
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom užití sa hydrochlorid fexofenadínu rýchlo vstrebáva do organizmu, Tmax sa dosahuje približne 1 – 3 hodiny po podaní. Pri dávkach 180 mg raz denne bola stredná hodnota Cmax približne
494 ng/ml.
60 – 70 % fexofenadínu sa viaže na proteíny plazmy. Fexofenadín sa metabolizuje (hepaticky alebo nehepaticky) len zanedbateľne, pretože v moči a v stolici zvierat a ľudí sa identifikovala len hlavná látka. Profil plazmatickej koncentrácie fexofenadínu pri viacnásobnom dávkovaní má biexponenciálny pokles s polčasom terminálnej eliminácie v rozpätí 11 až 15 hodín. Farmakokinetika fexofenadínu pri perorálnom podaní jednorazovej dávky alebo opakovaných dávok do 120 mg 2-krát denne je lineárna. Dávka 240 mg 2-krát denne spôsobí o niečo väčšie než proporcionálne zväčšenie (8,8%) oblasti ustáleného stavu pod krivku, čo znamená, že farmakokinetika fexofenadínu je pri dávkach v rozpätí
od 40 mg a 240 mg užívaných denne prakticky lineárna. Biliárna exkrécia sa považuje za hlavný spôsob vylučovania, zatiaľ čo 10% užitej dávky sa vylučuje močom bez zmeny.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Psi tolerujú množstvo 450 mg/kg podávané dvakrát denne počas šiestich mesiacov bez prejavov toxicity okrem príležitostného dávenia. V štúdiách na psoch a hlodavcoch po jednorazovej dávke sa pri pitve nepozorovali makroskopické nálezy súvisiace s liečbou.
Distribučné štúdie rádioaktívne označeného hydrochloridu fexofenadínu v tkanivách potkanov ukazujú, že fexofenadín neprechádza cez hematoencefalickú bariéru.
Rôznymi testami na mutagenicitu in vitro a in vivo sa zistilo, že hydrochlorid fexofenadínu nie je mutagénny.
Karcinogénny potenciál hydrochloridu fexofenadínu sa posudzoval na základe štúdií s terfenadínom a podporných farmakokinetických štúdií preukazujúcich expozíciu hydrochloridom fexofenadínu (sledovaním hodnôt AUC). U myší a potkanov sa po užívaní terfenadínu ( do 150 mg/kg/deň) nezistili žiadne dôkazy karcinogenity.
V obsiahlej štúdii reprodukčnej toxicity fexofenadín hydrochloridu u myší nezhoršoval fertilitu, nebol teratogénny a nepoškodzoval pred a postnatálny vývoj.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
mannitolum, silica colloidalis anhydrica, carboxymethylamylum natricum, calcii stearas, album Sepifilm 752, aurantiacum Sepifilm 3084,
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
2 roky
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
PVC/PVDC/Al blister v papierových skladačkách, písomná informácia pre používateľa. Veľkosť balenia: 10, 20, 30, 50, 60, alebo 100 filmom obalených tabliet v jednom balení.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ZENTIVA a.s., Hlohovec, Slovensko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
24/0387/05-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
27.10.2005
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Januát 2006