sledovaní
vo vhodnom zdravotníckom zariadení, až kým lekár nerozhodne, že prepustenie pacienta je bezpečné.
Injekcia sa má podávať pomaly, keďže ide o veľký podávaný objem (3 ml).
Vo väčšine prípadov je jediná injekcia lieku Firazyr dostačujúca na liečbu záchvatu. V prípade
nedostatočnej úľavy alebo návratu symptómov, môže byť po 6 hodinách podaná druhá injekcia lieku
Firazyr. Ak druhá injekcia neprinesie dostatočnú úľavu alebo zistí sa opätovný výskyt symptómov,
môže byť po ďalších 6 hodinách podaná tretia injekcia lieku Firazyr. Počas 24 hodín by sa nemali
podať viac ako 3 injekcie lieku Firazyr.
V klinických skúškach nebolo podaných viac ako 8 injekcií lieku Firazyr za mesiac.
Deti a dospievajúci
Nie sú žiadne skúsenosti s použitím u detí.
Starší pacienti
Informácie o skúsenosti s použitím u pacientov starších ako 65 rokov sú obmedzené.
U starších pacientov sa preukázalo, že majú zvýšenú systémovú expozíciu voči ikatibantu. Význam
tohto pre bezpečnosť lieku Firazyr je neznáma (pozri časť 5.2).
Poškodenie pečene
U pacientov s ochorením pečene nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
Poškodenie obličiek
U pacientov s ochorením obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
4.3
Kontraindikácie
Precitlivenosť na účinnú látku alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4
Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Ischemická choroba srdca
Pri ischemickom ochorení by sa kvôli antagonizmu receptora bradykinínu typ 2 mohli teoreticky
vyskytnúť zhoršenie srdcovej funkcie a pokles koronárneho tlaku krvi. Preto pri podávaní lieku
Firazyr treba venovať pozornosť pacientom s akútnou ischemickou chorobou srdca alebo nestabilnou
angínou pectoris (pozri časť 5.3).
Cievna mozgová príhoda
Hoci existujú dôkazy o podpore priaznivého účinku blokády receptora B2 hneď po cievnej mozgovej
príhode, je tu teoretická možnosť, že ikatibant môže oslabiť pozitívnu neskorú fázu neuroprotekčných
účinkov bradykinínu. V súlade s tým je potrebná opatrnosť pri podávaní ikatibantu pacientom
niekoľko týždňov po cievnej mozgovej príhode.
4.5
Liekové a iné interakcie
Farmakokinetické liekové interakcie zahŕňajúce CYP450 sa neočakávajú (pozri časť 5.2).
Spoločné podávanie lieku Firazyr s ACE inhibítormi nebolo skúmané. ACE inhibítory sú
kontraindikované u pacientov s HAE kvôli možnému zvýšeniu hladín bradykinínu.
4.6
Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku ikatibantu. Štúdie
na zvieratách preukázali účinky na uhniezdenie oplodneného vajíčka v maternici a pôrod (pozri časť
5.3), ale potenciálne riziko u ľudí nie je známe. Firazyr by sa mal používať počas gravidity len vtedy,
ak jeho potenciálny prínos vyvažuje jeho potenciálne riziko pre plod (napríklad na liečbu potenciálne
život ohrozujúcich záchvatov hrtanu).
Ikatibant sa vylučuje do mlieka dojčiacich samíc potkanov v koncentráciách podobných ako sú
koncentrácie liečiva v krvi matiek. Vo vývoji mladých potkanov po narodení sa nezistili žiadne
účinky.
Nie je známe, či sa ikatibant vylučuje do materského mlieka, preto sa odporúča, aby ženy počas
laktácie, ktoré chcú Firazyr použiť, nedojčili dieťa 12 hodín po liečbe.
U nedospelých zvierat opakované používanie ikatibantu spôsobilo vratné oneskorenie sexuálnej
zrelosti (pozri časť 5.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Firazyr má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Po použití lieku
Firazyr boli menej často hlásené únava, letargia, vyčerpanosť, ospalosť a závraty. Tieto symptómy sa
môžu vyskytnúť ako dôsledok záchvatu HAE. Kauzálny vzťah k použitiu lieku Firazyr sa však nedá
vylúčiť. Pacientov treba informovať, aby neriadili ani nepoužívali stroje, ak sa cítia unavení alebo
pociťujú závraty.
4.8 Nežiaduce účinky
Bezpečnosť ikatibantu bola stanovená u 1022 osôb liečených rôznymi dávkami, dávkovacími
schémami a cestami podania lieku počas štúdií vo fáze I-III v rôznych indikáciách.
Šesťdesiattri pacientov (s HAE) dostávalo ikatibant v dvoch skúškach vo fáze III na liečbu záchvatu v
kontrolovanej fáze a 118 pacientov bolo liečených v otvorenej fáze.
Takmer u všetkých pacientov, ktorí boli liečení podkožne podávaným ikatibantom, v klinických
skúškach vznikli reakcie v mieste vpichu, a to: erytém (sčervenanie), opuch, pocit tepla, pálenie,
svrbenie a/alebo bolesť na koži. Tieto reakcie boli celkovo slabé, prechodné a vyriešili sa bez ďalšieho
zasahovania.
Frekvencia nežiaducich účinkov uvedených v Tabuľke 1 je definovaná pomocou nasledujúcej
konvencie:
veľmi časté (. l/10), časté (. /100, <l/10), menej časté (.l/1 000, <1/100), zriedkavé (.1/10 000,
<1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000).
Poznámka: Z dôvodu nízkeho počtu pacientov bola každá nežiaduca reakcia hlásená iba u jedného
pacienta.
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie hlásené pri použití ikatibantu v klinických skúškach vo fáze III.
Nežiaduce reakcie
Veľmi časté
Časté
Menej časté
Vrodené, familiárne a
genetické poruchy
Hereditárny
angioedém*
Poruchy a ochorenia
gastrointestinálneho
traktu
Bolesť brucha,
nevoľnosť
Vracanie
Celkové ochorenia a
reakcie v mieste
podania
Bolesť na koži, pálenie,
svrbenie, opuch,
erytém, pocit tepla
Asténia (celková
slabosť)
Únava, pyrexia
(horúčka)
Infekcie a nákazy
Faryngitída (zápal
hltana)
Úrazy, otravy a
komplikácie liečebného
postupu
Pomliaždeniny
Vyšetrenia
Zvýšená hladina
kreatín fosfokinázy
v krvi, abnormálne
funkčné pečeňové testy
Zvýšenie hmotnosti,
dlhší protrombínový
čas
Poruchy metabolizmu a
výživy
Hyperurikémia (dna)
Poruchy nervového
systému
Bolesť hlavy, závraty
Poruchy obličiek a
močových ciest
Proteinúria
(vylučovanie bielkovín
močom)
Ochorenia dýchacej
sústavy, hrudníka a
mediastína
Upchatý nos
Astma, kašeľ
Poruchy kože a
podkožného tkaniva
Vyrážka
Pruritus (svrbenie),
erytém
Cievne poruchy
Návaly horúčavy
*Záchvaty HAE boli hlásené ako nežiaduce reakcie, avšak na základe času výskytu je možné
skonštatovať, že väčšinou boli tieto záchvaty rekurentné (neustále opakujúce sa) a nesúviseli s liečbou
liekom Firazyr.
4.9 Predávkovanie
Žiadne klinické informácie o predávkovaní nie sú dostupné.
Dávka 3,2 mg/kg podávaná intravenózne (asi 8 - násobok terapeutickej dávky) spôsobila prechodný
erytém, svrbenie alebo hypotenziu u zdravých ľudí. Nebol potrebný žiadny terapeutický zásah.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Drugi pripravki za zdravljenje bolezni srca, ATC kód: C01EB19.
HAE (autozomálna dominantná choroba) je spôsobená neprítomným alebo nefunkčným inhibítorom '
C1 esterázy. Záchvaty HAE sú sprevádzané zvýšeným uvoľňovaním bradykinínu, ktorý je dôležitým
mediátorom vzniku klinických symptómov.
HAE sa prejavuje ako intermitentné záchvaty podkožného a/ alebo podslizničného edému
postihujúceho horný dýchací trakt, kožu a gastrointestinálny trakt. Záchvat trvá obvykle 2 až 5 dní.
Ikatibant je selektívnym konkurenčným antagonistom (B2) receptora bradykinínového typu 2. Je to
syntetický dekapeptid so štruktúrou podobnou bradykinínu, ale s 5 neproteínogénnymi
aminokyselinami (napr. aminokyseliny, ktoré sa nenachádzajú v bielkovinách). Zvýšené koncentrácie
bradykinínu sú dôležitým mediátorom vzniku klinických symptómov.
U zdravých mladých jedincov ikatibant podávaný v dávkach 0,8 mg/kg počas 4 hodín, 1,5mg/kg/deň
alebo 0,15 mg/kg/deň počas 3 dní bránil vzniku hypotenzie vyvolanej bradykinínom, vazodilatácii
a reflexnej tachykardii. Ukázalo sa, že ikatibant je konkurenčným antagonistom, ak provokujúca
dávka bradykinínu bola zvýšená 4-násobne.
Údaje o účinnosti boli získané z počiatočnej otvorenej štúdie vo fáze II a z dvoch randomizovaných,
dvojito-zaslepených kontrolovaných multicentrických štúdií vo fáze III (jedna voči perorálne
podávanej kyseline tranexamovej ako komparátoru a jedna kontrolovaná voči placebu). Tieto pilotné
štúdie vo fáze III mali ináč rovnaký návrh. Celkový počet 130 pacientov bol randomizovaný, aby
dostával buď 30 mg dávku ikatibantu (63 pacientov) alebo komparátora ( buď kyselinu tranexamovú,
38 pacientov, alebo placebo – 29 pacientov). Následné epizódy HAE boli liečené v otvorenom
predĺžení štúdie. Pacienti so symptómami laryngeálneho angioedému dostávali otvorenú liečbu
ikatibantom.
V skúškach vo fáze III bol primárnym cieľom účinnosti čas po nábeh úľavy od symptómov pomocou
vizuálnej analógovej stupnice (VAS). V oboch štúdiách mali pacienti dostávajúci ikatibant rýchlejší
medián času po nábeh úľavy od symptómov (2,0 a 2,5 hodiny), v porovnaní s kyselinou tranexamovou
(12,0 hodín) a placebom (4,6 hodín). Liečebný účinok ikatibantu bol potvrdený sekundárnymi cieľmi
účinnosti.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid sodný
Kyselina octová, ľadová (na úpravu pH)
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda na injekcie
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Doba použiteľnosti
24 mesiacov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Nezmrazujte.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Jedna vopred naplnená injekčná striekačka (sklo typu I) s plunžerovou zátkou (brómbutylová
potiahnutá fluórkarbónovým polymérom). 3 ml roztoku naplnené v 3 ml striekačke.
Hypodermická ihla (25 G; 16 mm) je súčasťou balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Roztok by mal byť číry a bezfarebný a nemal by obsahovať viditeľné častice. Len na jednorazové
použitie.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Jerini AG
Invalidenstr. 130
D-10115 Berlín
Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/08/461/001
9 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
11/07/2008
10.
DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky
(EMEA) http://www.emea.europa.eu