FENOFIBRATE TEVA 267 MG cps dur 30x267 mg

Fenofibrate - AS 267 mg

Obvykle sa podáva 1 kapsula (267 mg) denne. Akonáhle sa hladiny cholesterolu znormalizujú,
odporúča sa zredukovať dávku na 1 kapsulu Fenofibrate - AS 200 mg denne.
Odpoveď na liečbu treba kontrolovať stanovením sérových lipidov a ak sa po niekoľkých mesiacoch
(3-6) nedosiahne adekvátna terapeutická odpoveď, majú sa zvážiť doplňujúce alebo odlišné terapeutické postupy.


Dávkovanie pri poškodení funkcie obličiek:

Pri poruche renálnej funkcie je potrebné znížiť dávku fenofibrátu v závislosti od hodnoty klírensu
kreatinínu. U týchto pacientov sa odporúča použitie iných liekových foriem obsahujúcich nižšiu dávku liečiva.

Klírens kreatinínu (ml/min)	Dávka fenofibrátu
< 60	140 mg
< 20	67 mg

4.3 Kontraindikácie

Liek sa nesmie predpisovať v nasledujúcich prípadoch:

- hepatálna insuficiencia,
- renálna insuficiencia
- pacienti precitlivení na fenofibrát alebo pomocné látky lieku
- známe fotoalergické alebo fototoxické reakcie počas liečby fenofibrátom
- existujúca cholelitiáza
- počas gravidity a laktácie.

Liek sa neodporúča podávať deťom.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Poškodenie funkcie obličiek:
Pri poškodení funkcie obličiek môže byť potrebné znížiť dávku fenofibrátu, a to v závislosti na hodnote klírensu kreatinínu. U týchto pacientov sa odporúča použiť liekové formy obsahujúce nižšiu dávku liečiva (pozri časť 4.2).

Sérové transaminázy
U niektorých pacientov sa zistilo zvýšenie hladiny sérových transamináz. Vo väčšine prípadov je však toto navýšenie iba prechodné, nízke a asymptomatické. Počas prvého roku liečby sa odporúča monitorovať každé tri mesiace hladiny sérových transamináz. Liečbu je vhodné prerušiť v prípade zvýšenia ALT a AST nad trojnásobok hornej hranice normy.

Účinok na svaly
V súvislosti s podávaním fibrátov bolo popisované poškodenie svalov, vrátane zriedkavých prípadov rabdomyolýzy. Výskyt tejto poruchy sa zvyšuje u pacientov s hypoalbuminémiou a renálnou insuficienciou. Na možnosť poškodenia svalov upozorní difúzna myalgia, myozitída, svalové kŕče a slabosť a /alebo výrazné zvýšenie CPK (hladiny presahujúce 5-násobok normálnej hodnoty). V týchto prípadoch sa má liečba prerušiť.

Riziko svalového poškodenia sa môže zvyšovať v prípadoch, keď sa liek podáva v kombinácii s inými fibrátmi alebo s inhibítormi HMG-CoA reduktázy (pozri časť 4.5).

Podobne ako u ostatných fibrátov, bol u pacientov užívajúcich fenofibrát popísaný výskyt pankreatitídy. Tento jav vysvetľuje zlyhanie účinnosti u pacientov s ťažkou hypertriglyceridémiou, priamym účinkom lieku alebo sekundárnym efektom sprostredkovaným kameňom alebo tvorený “pieskom” v spoločnom žlčovode.

Pri hyperlipidemických pacientoch liečených estrogénmi alebo kontraceptívami obsahujúcimi estrogény sa má zistiť, či je hyperlipidémia primárnej alebo sekundárnej povahy (možné zvýšenie hladiny lipidov vyvolané perorálnymi estrogénmi).

Účinnosť liečby sa má monitorovať stanovením hodnôt lipidov v sére. Po liečbe Fenofibratom AS 200 mg resp. 267 mg dochádza väčšinou k rýchlemu poklesu hladín lipidov, ale pokiaľ sa nedosiahne uspokojivé zníženie hladiny sérových lipidov behom troch mesiacov, treba zvážiť doplnkové opatrenia, resp. iné liečebné prostriedky.


4.5 Liekové a iné interakcie

Perorálne antikoagulanciá: zvýšený antikoagulačný efekt a zvýšené riziko krvácania (spôsobené vytesnením antikoagulancia z väzobných miest plazmatických proteínov).

Na začiatku liečby fenofibrátom sa odporúča znížiť dávku perorálneho antikoagulancia o jednu tretinu a v prípade potreby jeho dávku prispôsobiť na základe hodnôt nameraných podľa INR .

Všeobecne sa neodporúča kombinovať toto liečivo s inhibítormi HMG-CoA reduktázy. Existuje tu riziko výskytu toxického účinku na svaly, najmä v prípade už existujúceho ochorenia svalov. Preto má byť kombinovaná liečba fenofibrátom a statínmi vyhradená len pre pacientov s ťažkou kombinovanou dislipidémiou a vysokým rizikom výskytu kardiovaskulárnej príhody a bez akéhokoľvek predošlého poškodenia svalov. Možné nežiaduce účinky na svaly musia byť starostlivo monitorované.


Počas súčasného podávania fenofibrátu a cyklosporínu boli zaznamenané závažné prípady reverzibilného poškodenia obličkových funkcií. Preto musí byť funkcia obličiek týchto pacientov starostlivo monitorovaná a liečba fenofibrátom sa má ukončiť v prípade vážnej zmeny laboratórnych parametrov.


4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky či malformácie.
Neexistujú dostatočné údaje o pôsobení lieku počas gravidity, aby sa mohli vylúčiť všetky riziká, preto je v gravidite podávanie fenofibrátu kontraindikované.

Laktácia
Zatiaľ nie sú k dispozícii údaje o prechode fenofibrátu do materského mlieka, preto sa podávanie lieku počas laktácie neodporúča.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Možnosť ovplyvnenia nepravdepodobná.

4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sú len ľahké, vyskytujú sa len pri malom počte pacientov (2-4 %) a neovplyvňujú liečbu.
Podobne ako pri používaní iných fibrátov, boli popísané prípady poškodenia svalov (difúzna myalgia, myozitída, svalové kŕče a slabosť), ako aj veľmi zriedkavé prípady rabdomyolýzy. Väčšinou sú však reverzibilné a odznejú po vysadení lieku (pozri časť 4.4).
Zriedkavo sa vyskytli nasledujúce nežiaduce účinky:

• poruchy tráviaceho traktu, žalúdočné alebo črevné, dyspeptického charakteru
• zvýšenie hladiny sérových transamináz, zriedkavo hepatitída (pozri časť 4.4)
• kožné alergické reakcie vrátane fotosenzitivity
• bolesti hlavy
• alopécia
• sexuálna asténia a závraty

• môže sa pozorovať mierne zvýšenie sérového kreatinínu a urey a tiež mierne zníženie hemoglobínu a leukocytov
• bol popísaný výskyt žlčových kameňov
• veľmi ojedinele boli popísané prípady intersticiálnej pneumopatie


4.9 Predávkovanie

Zatiaľ nebol zaznamenaný žiaden prípad predávkovania. Špecifické antidotá nie sú k dispozícii a preto liečba akútneho predávkovania má byť symptomatická. V prípade nutnosti môže byť urobený výplach žalúdka súbežne s ďalšou vhodnou podpornou liečbou. Fenofibrát nie je možné odstrániť hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hypolipidemiká
ATC : C10AB05
Fenofibrát je derivát kyseliny fibrovej, jeho účinky na úpravu hladiny lipidov pre ľudí sú
sprostredkované aktiváciou receptoru typu alfa aktivovaného peroxisomovým proliferátorom (PPARα). Prostredníctvom aktivácie PPARα fenofibrát zvyšuje lipolýzu a elimináciu aterogénnych častíc bohatých na triglyceridy z plazmy aktiváciou lipoprotein-lipázy a znížením tvorby apoproteínu CIII. Aktivácia PPARα taktiež vyvoláva zvýšenie syntézy apoproteínov AI a AII.
Hore uvedené účinky fenofibrátu vedú k zníženiu frakcií s veľmi nízkou a nízkou hustotou (VLDL a
LDL) obsahujúce apoproteín B a k zvýšeniu frakcie s vysokou hustotou (HDL) obsahujúce apoproteín
AI a AII.
Okrem toho prostredníctvom úpravy syntézy a katabolizmu VLDL frakcia fenofibrát zvyšuje klírens LDL a znižuje VLDL, ktorých hladiny sú zvýšené v aterogénnom fenotype lipoproteínu, čo je bežná porucha u pacientov s rizikom ischemickej choroby srdca.
Počas klinických štúdií s fenofibrátom sa celkový cholesterol znížil o 20 až 25%, triglyceridy o 40 až
55 % a HDL cholesterol sa zvýšil o 10 až 30 %.
U pacientov s hypercholesterolémiou, u ktorých boli hladiny LDL cholesterolu znížené o 20 až 35% viedol celkový účinok na cholesterol k zníženiu pomeru celkového cholesterolu k HDL cholesterolu, LDL cholesterolu k HDL cholesterolu alebo Apo B k Apo AI. Všetky citované hodnoty sú ukazovatele aterogénneho rizika.
Z dôvodu významného účinku na LDL cholesterol a triglyceridy by mala byť liečba fenofibrátom prínosná u pacientov s hypercholesterolémiou (s pridruženou hypertriglyceridémiou i bez nej), vrátane sekundárnej hyperlipoproteinémie ako napr. u diabetes mellitus II. typu.
Výsledky štúdie DAIS (Diabetes Atherosclerosis Intervention Study) ukázali, že fenofibrát signifikantne znižuje progresiu koronárnej aterosklerózy u pacientov s diabetom II. typu. V tejto dvojito slepej, randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdií s 418 pacientmi s diabetom II. typu a priemernou dobou liečby 38 mesiacov vyústila liečba fenofibrátom k významnému spomaleniu progresie ložiskových aterosklerotických lézií o 40% pri koronarografickom hodnotení. I keď štúdia DAIS nebola zameraná na sledovanie ovplyvnenia klinických príhod, liečba fenofibrátom v skúmanej populácií vyústila k 23% zníženiu klinických kardiovaskulárnych príhod (štatisticky nesignifikantné).'
Extravaskulárne zásoby cholesterolu (tendinózne a tuberózne xantómy) môžu byť výrazne znížené alebo dokonca úplne eliminované v priebehu liečby fenofibrátom.
U pacientov so zvýšenými hladinami fibrinogénu liečených fenofibrátom sa ukázalo významné zníženie tohto parametra ako u pacientov so zvýšenými hladinami Lp(a). Pri liečbe fenofibrátom sa znižujú ďalšie zápalové markery ako C reaktívny proteín.
Urikosurický účinok fenofibrátu vedúci k zníženiu hladiny kyseliny močovej približne o 25 % má byť ďalším prínosom u dyslipidemických pacientov s hyperurikémiou.
U fenofibrátu sa ukázal antiagregačný účinok na krvné doštičky u zvierat a v klinických štúdiách, kde sa ukázalo zníženie agregácie doštičiek vyvolané ADP, kyselinou arachidonovou a adrenalínom.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Fenofibrát nie je detegovateľný v plazme v nezmenenej forme, hlavným metabolitom je kyselina fenofibrová.

Plazmatická koncentrácia kyseliny fenofibrovej dosahuje svoje maximum za 5 hodín po podaní lieku. Pri podaní 1 kapsuly Fenofibrate AS 200 mg denne je priemerná plazmatická koncentrácia približne
15 µg/ml. Počas kontinuálnej liečby sú plazmatické koncentrácie stabilné.

Kyselina fenofibrová sa pevne viaže na plazmatický albumín a je schopná vytesniť z tejto väzby antagonistov vitamínu K a zvýšiť tak ich antikoagulačný účinok (pozri časť 4.5).

Plazmatický polčas
Plazmatický polčas vylučovania kyseliny fenofibrovej je približne 20 hodín.

Metabolizmus a vylučovanie
Liek sa vylučuje hlavne močom. Takmer kompletne sa vylúči do 6 dní. Fenofibrát sa vylučuje najmä vo forme kyseliny fenofibrovej a jej glukuronidového konjugátu.
Kinetické štúdie sledujúce podanie jednotlivej dávky ako i kontinuálne podávanie preukázali, že nedochádza ku kumulácii liečiva. Kyselina fenofibrová sa neeliminuje hemodialýzou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie chronickej toxicity boli vykonané na potkanoch, psoch a opiciach druhu Rhesus. Zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov a zvýšenie hmotnosti pečene sa zaznamenalo pri štúdiách na potkanoch.

Ani v testoch in vitro, ani v testoch in vivo sa po fenofibráte nepozorovali mutagénne účinky. Štúdie na myšiach, potkanoch a králikoch neodhalili teratogénne účinky.
Embryotoxické pôsobenie sa pozorovalo pri dávkach pohybujúcich sa v oblasti toxicity pre matku. Pri vysokých dávkach bolo zaznamenané predĺženie gravidity a problémy pri pôrode. Prejavy ovplyvnenia fertility neboli pozorované.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly:
Natrii laurilsulfas, povidonum, amylum pregelificatum, crospovidonum, croscarmellosum natricum, carboxymethylamylum natricum, silica colloidalis anhydrica, stearylis natrii fumaras

Zloženie obalu kapsuly:
gelatina, titanii dioxidum (E171), rubor allura (E129), flavum quinolini (E104) (len pri 267 mg)
ferri oxidum flavum (E172) (len pri 267 mg)

Potlač:
Lacca, ferri oxidum nigrum (E172), sojae lecithinum (E322), simeticonum

6.2 Inkompatibility

Doteraz nie sú zaznamenané.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Žiadne zvláštne požiadavky na skladovanie.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

PVC/PVDC/Al blister v papierovej škatuľke
Fenofibrate – AS 200 mg: 20, 28, 30, 60, 90 a 98 kapsúl

Fenofibrate – AS 267 mg: 28, 30, 60 a 90 kapsúl

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.


6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Nie sú potrebné žiadne zvláštne upozornenia.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Archie Samuel s.r.o., Brno, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Fenofibrate – AS 200 mg: 31/0115/08-S Fenofibrate – AS 267 mg: 31/0116/08-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Marec 2008