osobitne u rizikových pacientov. Liek je určený dospelým pacientom.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
U dospelých pacientov je odporúčaná dávka 1 kapsula denne počas hlavného jedla. U starších pacientov, ktorí nemajú poškodené obličky, sa rovnako odporúča 1 kapsula denne. Podávaním lieku Febira 200 súčasne s jedlom sa zvyšuje jeho absorpcia. Počas liečby je nutné naďalej pokračovať
v diéte.
Účinnosť liečby treba monitorovať stanovením hodnôt lipidov v sére. Pri liečbe liekom Febira 200 dochádza k rýchlemu poklesu hladiny sérových lipidov. Ak sa počas troch mesiacov nedosiahne adekvátny terapeutický efekt, odporúča sa podávanie lieku Febira 200 prerušiť.
4.3. Kontraindikácie
Liek Febira 200 je kontraindikovaný u detí, počas gravidity a laktácie (pozri časť 4.6).
Jeho podanie je kontraindikované u pacientov s ťažkým poškodením pečene alebo obličiek, s existujúcou cholelitiázou, ako aj pri precitlivelosti na fenofibrát alebo pomocné látky.
4.4. Špeciálne upozornenia
Porucha renálnych funkcií
Pri poškodení obličiek (klírens kreatinínu pod 0,83 ml/s) je potrebné znížiť dávkovanie fenofibrátu v závislosti od hodnôt klírensu kreatinínu.
U starších osôb s poruchami obličkových funkcií treba tiež zvážiť zníženie dávky.
Transaminázy v sére
U niektorých pacientov sa môžu zistiť mierne zvýšené aktivity transamináz v sére, čo však je len zriedka dôvodom na prerušenie liečby. Napriek tomu sa odporúča kontrolovať aktivity transamináz
v sére pravidelne každé 3 mesiace počas prvých 12 mesiacov liečby. Podávanie lieku Febira 200 sa má prerušiť, ak by sa aktivita AST a ALT zvýšila na 3-násobok hornej hranice normálneho rozmedzia.
4.5. Liekové a iné interakcie
Perorálne antikoagulanciá
U pacientov, ktorí sú liečení perorálnymi antikoagulanciami, je potrebné pri zahájení liečby liekom Febira 200 znížiť ich dávkovanie približne o jednu tretinu. Neskôr, v prípade potreby, možno dávkovanie antikoagulancií postupne upravovať.
Iné liekové interakcie
Klinické interakcie fenofibrátu s inými liekmi neboli doteraz zistené a potvrdené, hoci štúdie in vitro naznačili možnosť vytláčania fenylbutazónu z väzbových miest na plazmatických bielkovinách. U potkanov fenofibrát, podobne ako iné fibráty, indukuje syntézu mikrozomálnych oxidáz katalyzujúcich
metabolizmus mastných kyselín a môže interagovať s liekmi, ktoré sú metabolizované týmito
enzýmami. Do úvahy prichádza aj možná interakcia s perorálnymi antidiabetikami.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Skúšky na zvieratách nepreukázali teratogénne pôsobenie fenofibrátu. Určité známky embryotoxického pôsobenia sa zistili u potkanov. Pre nedostatok dát z klinickej praxe sa podávanie fenofibrátu počas gravidity a laktácie neodporúča.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je pravdepodobné, že by tento liek ovplyvňoval pozornosť.
4.8. Nežiaduce účinky
Výskyt nežiaducich účinkov počas liečby fenofibrátom nie je častý (u 2 - 4 % liečených pacientov). Väčšinou bývajú prechodné, nezávažné a nevyžadujú prerušenie liečby. Najčastejšie ide o žalúdočné alebo črevné ťažkosti, kožné reakcie, bolesti hlavy, únavu a závraty.
Ako pri iných liekoch ovplyvňujúcich lipidový metabolizmus, vyskytli sa prípady svalového poškodenia (myozitída, myopatia a výrazné zvýšenie kreatínfosfokinázy) a sexuálnej asténie. Prípady rabdomyolýzy sú veľmi zriedkavé. Pacientov, u ktorých je riziko poškodenia svalov, alebo u ktorých sa zistili príznaky svalovej toxicity, treba starostlivo sledovať a kontrolovať aktivitu kreatínfosfokinázy.
V prípade, že sa objaví myopatia, alebo ak sa aktivita kreatínfosfokinázy desaťnásobne zvýši oproti hornej hranici normálnych hodnôt, treba liečbu fenofibrátom prerušiť. Riziko vážneho poškodenia svalov sa zvyšuje, ak sa fenofibrát podáva spolu s inhibítormi HMG-CoA-reduktázy (statíny) alebo
spolu s inými fibrátmi. Kombinovanú liečbu treba preto indikovať s ohľadom na uvedené faktory.
Príležitostne sa počas podávania fenofibrátu vyskytli žlčové kamene. Príčinná súvislosť však zatiaľ
nebola preukázaná.
U niektorých pacientov sa môžu počas liečby zvýšiť aktivity transamináz v sére, čo však spravidla nevedie k prerušeniu liečby (viď 4.4.).
Zriedkavo sa vyskytli hepatitídy a fotosenzitívne reakcie.
4.9. Predávkovanie
Prípady predávkovania s patologickými dôsledkami doposiaľ nie sú známe. Špecifické antidotá nie sú k dispozícii. Akútne predávkovanie treba liečiť symptomaticky. V prípade potreby môže byť urobený výplach žalúdka spolu s ďalšou vhodnou liečbou.
5. Farmakologické vlastnosti
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina
Hypolipidemikum (látka redukujúca cholesterol a triacylglyceroly, fibrát, fenofibrát) ATC skupina
C10AB05
Mechanizmus účinku
Febira 200 je novou, mikronizovanou formou fenofibrátu s obsahom 200 mg mikronizovaného fenofibrátu v 1 kapsule.
Fenofibrát znižuje hladinu LDL cholesterolu od 20 do 35 %, znižuje hladinu celkového cholesterolu od
20 do 25 %, hladinu triacylglycerolov od 40 do 50 % a zvyšuje hladinu protektívneho HDL cholesterolu od 10 do 38 %.
Ako ukázali výsledky pokusov na transgénnych myšiach a kultúrach ľudských hepatocytov, fenofibrát znižuje hladiny sérových lipidov aktiváciou receptora PPARalfa (Peroxisome Proliferator Activated
Receptor type alfa). Týmto mechanizmom aktivuje fenofibrát lipoproteínovú lipázu a znižuje tvorbu apoproteínu C-III, čo má za následok zvýšenie lipolýzy a eliminácie častíc s vysokým obsahom
triacylgycerolov z plazmy. Aktiváciou PPARalfa receptora fenofibrátom sa zvyšuje taktiež
apoproteínov A-I, A-II, a syntéza HDL cholesterolu.
Epidemiologické štúdie preukázali pozitívnu koreláciu medzi patologicky zvýšenými sérovými hladinami lipidov a zvýšeným rizikom ischemickej choroby srdca. Táto závislosť odôvodňuje terapiu dyslipidémií liekom Febira 200.
Štúdie lipoproteínových frakcií preukázali, že účinkom fenofibrátu došlo k zníženiu hladín LDL a VLDL cholesterolu, ako aj k zvýšeniu hladiny HDL cholesterolu. Celkovým účinkom je teda zníženie hladín aterogénnych lipoproteínov a zvýšenie hladín lipoproteínov s protektívnym účinkom voči aterogenéze. Počas liečby fenofibrátom bola zaznamenaná regresia xantómov.
Febira 200 má urikozurický účinok, čím prináša pacientom ďalší prospech. U pacientov
s hyperlipidémiou sa tento účinok prejavil znížením plazmatickej hladiny kyseliny močovej v priemere o 25 %.'
V klinických štúdiách s fenofibrátom sa preukázalo signifikantné zníženie hladín fibrinogénu a Lp(a) u pacientov, u ktorých boli tieto parametre zvýšené.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
V plazme sa nenachádza nemetabolizovaný fenofibrát. Hlavným plazmatickým metabolitom je kyselina fenofibrová. Plazmatická koncentrácia kyseliny fenofibrovej dosahuje svoje maximum za 5 hodín po podaní lieku Febira 200. Priemerná plazmatická koncentrácia je 15µg/ml pri dennej dávke
200 mg mikronizovaného fenofibrátu (1 kapsula). Počas kontinuálnej liečby sú plazmatické
koncentrácie stabilné.
Kyselina fenofibrová sa pevne viaže na plazmatický albumín. Môže vytlačiť z tejto väzby antagonistov vitamínu K a zvýšiť tak ich antikoagulačný účinok.
Plazmatický polčas vylučovania kyseliny fenofibrovej je približne 20 hodín.
Metabolizmus a vylučovanie
Liek Febira 200 sa vylučuje hlavne močom ako kyselina fenofibrová a jej glukuronidové konjugáty: 70
% sa vylúči do 24 hodín, 88 % do 6 dní. Celkovo, t.j. močom a stolicou sa do 6 dní vylúči 93 %.
Kinetické štúdie po opakovanom podaní pacientom bez poškodenia obličkových funkcií potvrdili, že fenofibrát sa nekumuluje.
Kyselina fenofibrová sa hemodialýzou neeliminuje.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdie chronickej toxicity sa uskutočnili na potkanoch, psoch a opiciach druhu Rhesus. Zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov a zvýšenie hmotnosti pečene sa zaznamenalo pri štúdiách na potkanoch. Ani v testoch in vitro, ani v testoch in vivo sa po fenofibrát nepozorovali mutagénne účinky. Štúdie na myšiach, potkanoch a králikoch neodhalili teratogénne účinky. Embryotoxické pôsobenie sa pozorovalo pri dávkach pohybujúcich sa v oblasti toxicity pre matku. Pri vysokých dávkach bolo zaznamenané predĺženie tehotenstva a problémy pri pôrode. Prejavy ovplyvnenia fertility neboli pozorované.
6. Farmaceutické údaje
6.1. Zoznam všetkých pomocných látok
Náplň: povidonum 40, crospovidonum, natrii laurylsulfas
Kapsula:
Vrchný diel: azorubinum E 122, indigocarminum E 132, titanii dioxidum E 171, gelatina
Spodný diel: ferri oxidum nigrum E 172, titanii dioxidum E 171, gelatina
6.2. Inkompatibility
Dosiaľ neboli opísané.
6. 3. Čas použiteľnosti
3 roky
6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
V suchu pri teplote 15 až 25 °C, chrániť pred svetlom.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu
blister (PVC/PVDC fólia)/hliníková fólia s tlačou, príbalová informácia, papierová skladačka. Veľkosťbalenia:
30 kapsúl (3 x 10 kapsúl)
60 kapsúl (6 x 10 kapsúl)
90 kapsúl (9 x 10 kapsúl)
6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom
Nie je potrebné špeciálne zaobchádzanie s liekom.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
ZENTIVA, a. s., Hlohovec, Slovenská republika
8. Registračné číslo
31/0374/01-S
9. Dátum registrácie/dátum predĺženia registrácie
8.11.2001
10. Dátum poslednej revízie textu
August 2004