tablety denne podávané v 3 rozdelených dávkach. Najvyššia denná dávka je 5 tabliet (500 mg fenytoínu).
Pacienti so zmenou terapie: 1 tableta (100 mg) denne počas prvého týždňa, 2 tablety denne počas druhého týždňa, atď., s postupnou redukciou dávkovania predchádzajúcej medikácie tak, že asi o 3 –
5 týždňov bude predchádzajúca medikácia úplne nahradená Epilan D -Gerot tabletami. Akákoľvek náhla zmena terapie sa musí vylúčiť, lebo sa môže vyskytnúť hromadenie záchvatov.
Deti:
Odporúčané dávkovanie pre deti je 4- 7 mg/ kg telesnej hmotnosti na deň, rozdelené do 2 až 3 dávok. Maximálna denná dávka: 300 mg fenytoínu.
Nedostatočný liečebný efekt môže v jednotlivých prípadoch spočívať v príliš nízkom dávkovaní.
Preto má prebiehať pomalé zvyšovanie dávky o 25 až 30 mg fenytoínu podľa možnosti pod kontrolou sérovej hladiny.
Terapeutické sérové koncentrácie sú v rozsahu 5 -20 mg/l (20- 80 μmol/l).
Dávkovanie u pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou:
V dôsledku úbytku väzby na bielkoviny sa zvyšuje biologická dostupnosť.
Odporúča sa prispôsobiť dávku primerane fenytoínovým hladinám v sére a k celkovému klinickému obrazu.
Spôsob podávania:
Tablety sa majú užívať nerozhryznuté s väčším množstvom tekutiny počas alebo po jedle.
4.3.Kontraindikácie
Precitlivenosť na fenytoín, pomocné látky a ostatné hydantoíny, závažnejšia hypetenzia, srdečná dekompenzácia, hemoragická diatéza, A-V blok, sínusová bradykardia, leukopénia, dekompenzovaná insuficiencia pečene.
4.4.Špeciálne upozornenia
Potrebné sú pravidelné kontroly krvných a pečeňových testov. Vzhľadom na možné ovplyvnenie systému hormónov štítnej žľazy dlhodobou antiepileptickou liečbou odporúčajú sa zvlášť u detí polročné laboratórne kontroly. Náhle prerušenie liečby fenytoínom môže u pacientov s epileptickými záchvatmi vyvolať záchvat, preto sa má každé zníženie dávky realizovať postupne v priebehu niekoľkých týždňov. Ak je potrebné okamžité vysadenie fenytoínu kvôli alergickej komplikácii, musí sa podať súbežne iné antiepileptikum, ktoré nepatrí do chemickej triedy hydantoínov. Asi v 20% liečených dochádza k hyperplázii gingív, ktorej vznik a rozsah možno minimalizovať intenzívnou hygienou úst.
Ak sa počas terapie fenytoínom objaví megaloblastická anémia má sa liečiť podávaním kyseliny listovej. V prípade osteomalácie sa odporúča substitúcia vitamínom D. Počas dlhodobej terapie má sa zaistiť prísun najmenej 100 mcg (4000 jednotiek) vitamínu D za týždeň.
Keďže fenytoín môže oslabiť účinok perorálnych kontraceptív, treba použiť iné prostriedky na zabránenie gravidity.
Počas liečby fenytoínom sa nesmie podávať alkohol.
4.5.Liekové a iné interakcie
Hladiny fenytoínu môže zvýšiť:
alkohol (akútne použitie), tolbutamid, chlórdiazepoxid, kumarín, disulfiram, chlóramfenikol, izoniazid, sulfónamidy, salicyláty, fenylbutazón, fenotiazíny, diazepam, estrogény, etosuximid, halotan, metylfenidát, cimetidín, omeprazol, imipramín, trazodón, fenyramodol, sultiám, tyreoidálne lieky, viloxazín.
Hladiny fenytoínu môže znížiť:
alkohol (chronické užívanie), reserpín, barbituráty, karbamazepín.
Hladiny fenytoínu môžu byť zvýšené alebo znížené fenobarbitálom a kyselinou valproovou.
Fenytoín môže znížiť účinok nasledujúcich liekov:
chinidínu, vitamínu D, digitoxínu, rifampicínu, doxycyklínu, furosemidu, kortikosteroidov, perorálnych kontraceptív, perorálnych antikoagulancií, verapamilu.
Vytesnením metotrexátu z jeho proteínovej väzby môže fenytoín zapríčiniť zvýšenie voľného metotrexátu, a tým potenciáciu jeho účinku.
Laboratórne testy:
Fenytoín môže integrovať s metyrapónovým a dexametazónovým testom, ako aj s krvnými testami na kalcium a glukózu. Fenytoín môže redukovať proteíny viažuce jodín cestou vytesnenia.
4.6.Používanie v gravidite a počas laktácie
Ak sa dostaví epileptická záchvatová pohotovosť počas gravidity po prvý raz, má sa od terapie fenytoínom upustiť.
Pri existujúcej terapii fenytoínom sa má najmä medzi 20. a 40. dňom gravidity dávka redukovať na minimálnu účinnú dávku, pretože môže vzniknúť hydantoínový syndróm u plodu. Zmena metabolických podmienok počas gravidity vyžaduje sledovanie sérových hladín. Kombinácii s inými liekmi sa treba podľa možností vyhnúť.
Počas posledných dvoch mesiacov gravidity sa ukazuje byť výhodnou dávka vitamínu D, kyseliny listovej a vitamínu K, aby sa predišlo osteomalácii a novorodeneckému krvácaniu. Pretože fenytoín prechádza do materského mlieka, treba sa dojčeniu vyhnúť.
4.7.Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Na začiatku liečby fenytoínom, pri vyššom dávkovaní a / alebo keď sa fenytoín užíva v kombinácii s inými látkami pôsobiacimi na centrálny nervový systém, môže byť pacientova schopnosť reakcií natoľko zmenená, že sa tým naruší jeho schopnosť viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Toto platí najmä v kombinácii lieku s alkoholom.
4.8. Nežiaduce účinky
• Gastrointestinálny trakt: nevoľnosť, vracanie, bolesť žalúdka, hyperplázia gingív (najmä u mladistvých pacientov), gigantocheilia, obstipácia.
• Pečeň: vzostup gama-GT alebo alkalickej fosfatázy, hepatitis, icterus.
• Krv: depresia kostnej drene s aplastickou anémiou, pancytopénia, leukopénia, agranulocytóza, trombocytopénia, granulocytopénia, megaloblastická anémia (anémia z nedostatku kyseliny listovej), eozinofília.
• Lymfatický systém: zdurenie lymfatickách uzlín, pseudolymfómy, lymfómy, Hodgkinova choroba, prechodný nedostatok protilátok.
• Koža a väzivové tkanivo: hirzutizmus (hlavne u mladších pacientiek), chloazma, Dupuytrénova kontraktúra, Peyronisova choroba, panarteritis nodosa, vaskulitída, lupus erytematosus, morbiliformné a skarlatinoformné exantémy, Stevens-Johnsonov syndróm, Lyellov syndróm.
• Nervový systém: závrat, nespavosť, bolesť hlavy, nervozita, zmätenosť, nepokoj, delirantné stavy, tras, myoklónie, asterixis (flopping tremor), rozväzovanie, periférne neuropatie, nystagmus, poruchy zraku, dystónia, ataxia, cerebelárna degenerácia, hyperkinézy, chorea, prechodná hemiparéza, spastické obrny, zhoršenie myasthenia gravis, zmazaná reč.
• Iné: horúčka, hyperglykémia, myokarditída, dyspnoe, intersticiálna pneumónia, pľúcne infiltráty, splenomegália, intersticiálna nefritída, osteomalácia, poruchy kardiálnej vodivosti, polyartropatia.
4.9. Predávkovanie
Akútna intoxikácia sa prejavuje najprv nystagmom, ataxiou, dysartriou. Potom upadne pacient do kómy, stratí zreničkové reflexy, má hypotenziu. Smrť v dôsledku centrálnej depresie dychu je možná.
Liečba akútnej intoxikácie:
Terapia je nešpecifická, keďže nie je známe žiadne antidotum. Hemodialýza, peritoneálna dialýza, celková výmenná transfúzia alebo forsírovaná diuréza boli v doteraz publikovaných prípadoch málo účinné, pretože fenytoín je z 90% viazaný na bielkoviny a málo rozpustný vo vode. Ako metóda voľby sa preto odporúča intenzívna internistická terapia bez špeciálnych detoxifikačných metód, ale s kontrolami sérových hladín.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI'
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptikum, antikonvulzívum
ATC kód : N03AB02
Fenytoín znižuje na dráždivých štruktúrach (nerv, sval) dráždivosť stabilizáciou membrán (hyperpolarizácia) a podporovaním tlmiacich (inhibitorických) impulzov cez neurotransmiterové systémy (GABA).Súbežne pôsobí na digitalisovom receptore myokardu kompetitívne antagonisticky. Antikonvulzívny efekt fenytoínu spočíva prevažne v tlmení šírenia sa záchvatovej baktivity cez kortikálne a subkortikálne kmeňové spoje.
Naviac sa fenytoín ukázal byť terapeutický účinný pri záchvatových neuralgických bolestiach (napr. neuralgie nervi trigemini).
5.2.Farmakokinetické vlastnosti
Ako slabá kyselina je fenytoín v kyslom prostredí žalúdočnej šťavy prakticky nerozpustný. K absorpcii dochádza najmä v duodéne a jejúne. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú o 4- 12 hodín po požití jednotlivej dávky.
Po absorpcii sa viaže fenytoín z 90% na plazmatické proteíny, najmä albumíny. Nižšie albumínové hodnoty, napr. pri hlade, pečeňových a obličkových ochoreniach, zvyšujú podiel voľného fenytoínu.
Plazmatický polčas fenytoínu je 7 - 42 hodín, stále terapeutické hodnoty sa dosiahnu o 7-10 dní. Cestou nerušeného prechodu placentárnou bariérou dochádza k rovnováhe medzi materskou a plodovou krvou.Len asi 5% fenytoínu sa vylúči nezmenených močom a stolicou.Zvyšok fenytoínu sa zväčša metabolizuje v pečeni na 5-(p-hydroxyfenyl)-5-fenylhydantoín, spojí sa s kyselinou glukurónovou a následne sa eliminuje z organizmu cez obličky glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou.Polčas fenytoínu stúpa s vyšími plazmatickými koncentráciami (napr. nad 25 μg/ml) a blíži sa kinetike sýtosti. Ako príčina toho sa berie do úvahy nasýtenosť metabolizujúceho enzymatického
systému (cytochróm P-450), ako aj kompetitívne tlmenie pečeňových hydroláz hlavným metabolitom.V dôsledku toho môžu zvyšovania dávky i pri obvyklých rozsahoch od 100- 300 mg fenytoínu denne u niektorých pacientov viesť k intoxikáciam. To je vysvetliteľné skutočnosťou, že sérové hladiny pri vyšších dávkach účinnej látky môžu prebiehať exponenciálne.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Vyšetrenia týkajúce sa akútnej toxicity sa urobili na myšiach, potkanoch a králikoch pri perorálnom aj podkožnom podávaní sa dosiahli hodnoty LD 50 medzi 200 (králiky p.o.) a 2500 (potkany p.o.) mg/kg telesnej hmotnosti. Chronická toxicita sa skúšala na psoch a potkanoch v dávkach až do
100 mg/kg telasnej hmotnosti na deň. Neurotoxocita nebola pozorovaná.
6.FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Lactosum, amylum maydis, gelatina, carboxymethylcellulosum natricum, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
60 mesiacov.
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávať pri teplote do 25°C. Chrániť pred svetlom.
6.5. Druh obalu, veľkosť balenia
Blistrové balenie zložené z PVC/PVDC fólie a hliníkovej fólie, písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka.
Veľkosť balenia: 100 tabliet
6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Len na lekársky predpis.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
GEROT Pharmazeutika GmbH, Viedeň, Rakúsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
21/0964/92-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum predĺženia registrácie: 30.12.2007
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
december 2005