EFLUELDA sus iru 1x0,7 ml (striek.inj.skl.napl. s ihlou)

h vo veku 65 rokov a starších: jedna 0,7 ml dávka.

Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Eflueldy u detí vo veku do 18 rokov nebola stanovená.

Spôsob podávania

Preferovaným spôsobom podania tejto očkovacej látky je intramuskulárne podanie, ale je možné aj subkutánne podanie.

Odporúčaným miestom podania intramuskulárnej injekcie je oblasť deltového svalu. Očkovacia látka sa nesmie vpichnúť do gluteálnej oblasti, ani do oblastí, ktorými môžu viesť hlavné nervy.

Pokyny na prípravu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá, na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 alebo na ktorúkoľvek zložku, ktorá môže byť prítomná v stopových množstvách ako sú vajíčka (ovalbumín, kuracie bielkoviny) a formaldehyd.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Tak ako pri všetkých injekčne podávaných očkovacích látkach, má byť vždy k dispozícii vhodná medikamentózna liečba a lekársky dohľad pre prípad anafylaktickej reakcie po podaní očkovacej látky.

Efluelda sa za žiadnych okolností nesmie podať intravaskulárne.

Očkovanie sa musí odložiť u pacientov s akútnym horúčkovitým ochorením, až kým horúčka nezmizne.

Ak sa v minulosti počas 6 týždňov nasledujúcich po akomkoľvek očkovaní proti chrípke objavil Guillainov-Barrého syndróm (GBS), rozhodnutie podať Eflueldu sa má prijať po dôkladnom zvážení potenciálnych prínosov a rizík.

Podobne ako pri iných intramuskulárne podávaných očkovacích látkach, musí byť očkovacia látka podávaná s opatrnosťou u jedincov s trombocytopéniou alebo poruchou krvácania, pretože po intramuskulárnom podaní sa u týchto jedincov môže vyskytnúť krvácanie.

Po očkovaní alebo dokonca pred očkovaním môže dôjsť k synkope (mdlobám), ako psychogénnej odpovedi na injekčnú ihlu. Na prevenciu pred zranením, ku ktorému môže dôjsť pri mdlobách a na zvládnutie synkopických reakcií je potrebné zaviesť príslušné opatrenia.

Protilátková odpoveď môže byť u pacientov s endogénnou alebo iatrogénnou imunosupresiou nedostatočná.

Rovnako ako pri iných očkovacích látkach, očkovanie Eflueldou nemusí vyvolať ochrannú odpoveď u všetkých očkovaných osôb.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie, nie sú dostupné ani údaje, ktoré by hodnotili súbežné podávanie Eflueldy s inými očkovacími látkami.

Ak je potrebné podať Eflueldu v rovnakom čase ako iné injekčné očkovacie látky, má sa očkovanie podať do rôznych končatín.
 
Je potrebné poznamenať, že nežiaduce reakcie môžu byť akýmkoľvek súčasným podávaním zosilnené.

U pacienta podstupujúceho imunosupresívnu liečbu môže byť imunologická odpoveď znížená.

Po očkovaní proti chrípke boli zistené falošne pozitívne výsledky v sérologických testoch využívajúcich metódu ELISA na zistenie protilátok proti HIV1, vírusu hepatitídy typu C a najmä HTLV1. Má sa použiť vhodná metóda testovania Western Blot, aby sa výsledky ELISA testu potvrdili alebo vyvrátili. Prechodné falošne pozitívne reakcie môžu byť spôsobené nešpecifickou IgM odpoveďou vyvolanou očkovacou látkou proti chrípke.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Efluelda je indikovaná iba na použitie u dospelých vo veku 65 rokov a starších.
Efluelda nebola klinicky hodnotená u tehotných a dojčiacich žien.

Gravidita
Štandardná dávka inaktivovaných očkovacích látok proti chrípke (15 mikrogramov hemaglutinínu každého vírusového kmeňa v dávke) sa môže použiť vo všetkých štádiách tehotenstva. Väčšie súbory údajov o bezpečnosti sú dostupné pre druhý a tretí trimester v porovnaní s prvým trimestrom. Údaje získané z celosvetového používania štandardnej dávky inaktivovaných očkovacích látok proti chrípke nenaznačujú, že by očkovacia látka mala nežiaduci vplyv na plod a matku. Avšak údaje o použití očkovacej látky proti chrípke obsahujúcej 60 mikrogramov hemaglutinínu každého vírusového kmeňa v dávke u tehotných žien sú obmedzené.

Dojčenie
Efluelda sa môže používať počas dojčenia. Na základe skúseností so štandardnými dávkami očkovacích látok, sa neočakáva žiaden vplyv na dojčené dieťa.

Fertilita
Efluelda nebola hodnotená z hľadiska možného vplyvu na ľudskú plodnosť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Efluelda nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

a. Súhrn bezpečnostného profilu

Informácie o nežiaducich udalostiach sú založené na údajoch, ktoré vyplývajú z klinických skúšaní s Eflueldou a z klinických skúseností a skúseností po uvedení vysokodávkovej trivalentnej očkovacej látke proti chrípke (štiepený virión, inaktivovaná) (TIV-HD, Trivalent Influenza Vaccine High-Dose) na trh.

Bezpečnosť Eflueldy bola hodnotená v jednej randomizovanej, aktívne kontrolovanej, modifikovanej, dvojito zaslepenej klinickej štúdii fázy III vykonanej v USA, v ktorej 2670 dospelých vo veku 65 rokov a starších dostalo jednu dávku (0,7 ml) Eflueldy alebo TIV-HD. Bezpečnostná analýza bola urobená na súbore 1777 recipientov Eflueldy, 443 recipientov TIV-HD a 450 recipientov TIV-HD obsahujúcej alternatívny chrípkový kmeň B.

Najčastejšími reakciami, ktoré sa objavili po podaní Eflueldy bola bolesť v mieste podania injekcie (41,3 %), myalgia (22,7 %), bolesť hlavy (14,4 %) a malátnosť (13,2 %). Väčšina týchto reakcií sa vyskytla a vymizla počas 3 dní od očkovania.

Reaktogenita očkovacej látky obsahujúcej 60 mikrogramov hemaglutinínu každého vírusového kmeňa v dávke mierne stúpla v porovnaní so štandardnou dávkou očkovacej látky.

b. Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nižšie uvedené údaje zhŕňajú frekvencie výskytu nežiaducich reakcií, ktoré boli zaznamenané po očkovaní Eflueldou počas klinického skúšania QHD00013 (1777 dospelých vo veku 65 rokov a starších) a nežiaduce reakcie hlásené počas klinického vývoja TIV-HD a po uvedení TIV-HD na trh (označené * v nižšie uvedenej tabuľke).

Nežiaduce udalosti sú zoradené podľa frekvencie výskytu na základe nasledovnej konvencie:
Veľmi časté (≥ 1/10);
Časté (≥ 1/100 až < 1/10);
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100);
Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000);
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000);
Neznáme (nemôže byť stanovené z dostupných údajov).

NEŽIADUCE REAKCIE	FREKVENCIA
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Bolesť v mieste vpichu injekcie, malátnosť	Veľmi časté
Erytém, opuch, stvrdnutie, modrina v mieste vpichu injekcie Triaška	Časté
Horúčka (≥37,5 °C), pruritus v mieste vpichu injekcie, asténia	Menej časté
Únava	Zriedkavé
Bolesť na hrudníku	Neznáme*
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Myalgia	Veľmi časté
Svalová slabosť	Menej časté
Artralgia, bolesť končatín	Zriedkavé
Poruchy nervového systému
Bolesť hlavy	Veľmi časté
Letargia	Menej časté
Závrat	Zriedkavé
Guillainov-Barrého syndróm (GBS), kŕče, febrilné kŕče, myelitída (vrátane encefalomyelitídy a transverzálnej myelitídy), ochrnutie tváre (Bellovo ochrnutie), zápal zrakového nervu/neuropatia, brachiálna neuritída, synkopa (krátko po očkovaní), parestézia	Neznáme*
Poruchy krvi a lymfatického systému
Trombocytopénia, lymfadenopatia	Neznáme*
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Kašeľ	Menej časté
Dyspnoe, sipot, zvieranie v hrdle, orofaryngeálna bolesť a nádcha	Neznáme*
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Hnačka, nauzea, dyspepsia	Menej časté
Vracanie	Zriedkavé
Poruchy imunitného systému
Nočné potenie, vyrážka	Menej časté
Pruritus, urtikária	Zriedkavé
Anafylaxia, iné alergické reakcie/reakcie z precitlivenosti (vrátane angioedému)	Neznáme*
Poruchy ciev
Sčervenanie	Zriedkavé
Vaskulitída, vazodilatácia	Neznáme*
Poruchy ucha a labyrintu
Vertigo	Menej časté
Poruchy oka
Očná hyperémia	Neznáme*

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Boli hlásené prípady podania väčšieho množstva než je odporúčaná dávka TIV-HD súvisiace s neúmyselným použitím u populácie mladšej ako 65 rokov ako dôsledok nesprávnej medikácie. Keď boli hlásené nežiaduce reakcie, informácie boli v zhode so známym bezpečnostným profilom TIV-HD.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: očkovacia látka proti chrípke, ATC kód: J07BB02.

Odporúča sa každoročné preočkovanie proti chrípke, pretože imunita počas roka po očkovaní klesá a tiež preto, lebo sa cirkulujúce kmene vírusu chrípky menia z roka na rok.

Farmakodynamické účinky

Imunogenita - QHD00013

QHD00013 bola randomizovaná, aktívne kontrolovaná, modifikovaná, dvojito zaslepená klinická štúdia fázy III klinického skúšania vykonaná v USA u dospelých vo veku 65 rokov a starších.

Cieľom bolo preukázať noninferioritu Eflueldy nad TIV-HD posúdením HAI (inhibícia hemaglutinínu) geometrického priemeru titrov protilátok (Geometric mean antibody titers, GMT) na 28. deň a miery sérokonverzie.

Celkovo bolo randomizovaných 2670 dospelých vo veku od 65 rokov, ktorí dostali jednu dávku Eflueldy alebo jednu dávku TIV-HD (jedna z dvoch foriem porovnávanej očkovacej látky [TIV-HD1 alebo TIV-HD2]); každá TIV HD forma obsahovala kmeň B, ktorý zodpovedá jednému z dvoch kmeňov B v Efluelde (buď kmeň B línie Yamagata alebo kmeň B línie Victoria).

Výsledky imunogenity Eflueldy v štúdii QHD00013 sú zosumarizované v Tabuľke 1.


Tabuľka 1: Štúdia 1^a: Analýza noninferiority Eflueldy vo vzťahu k TIV-HD podľa postvakcinačnej HAI protilátkami GMT a miery sérokonverzie u dospelých vo veku 65 rokov a starších, súbor analýz podľa protokolu

Kmeň chrípky	GMT			miera GMT	Miera sérokonverzie (percentá)b			Rozdiel v miere sérokon-verzie	Splnenie vopred definovaných  kritérií noninferiorityf
	Efluelda Nc=1679-1680 (95 % CI)	TIV-HD1d (B1 Victoria) Nc=423 (95 % CI)	TIV-HD2e (B2 Yamagata) Nc=430 (95 % CI)	Efluelda oproti TIV-HD (95 % CI)	Efluelda Nc=1668-1669 (95% CI)	TIV-HD1d (B1 Victoria) Nc=420-421 (95% CI)	TIV-HD2e (B2 Yamagata) Nc=428 (95% CI)	Efluelda mínus TIV-HD (95% CI)
A (H1N1) g	312 (292; 332)	374 (341; 411)		0,83 (0,744; 0,932)	50,4 (48,0; 52,8)	53,7 (50,2; 57,1)		-3,27 (-7,37; 0,86)	áno
A (H3N2) g	563 (525; 603)	594 (540; 653)		0,95 (0,842; 1,066)	49,8 (47,3; 52,2)	50,5 (47,1; 53,9)		-0,71 (-4,83; 3,42)	áno
B1 (Victoria)	516 (488; 545)	476 (426; 532)	--	1,08 (0,958; 1,224)	36,5 (34,2; 38,9)	39,0 (34,3; 43,8)	--	-2,41 (-7,66; 2,70)	áno
B2 (Yamagata)	578 (547; 612)	--	580 (519; 649)	1,00 (0,881; 1,129)	46,6 (44,2; 49,0)	--	48,4 (43,5; 53,2)	-1,75 (-7,04; 3,53)	áno

^a NCT03282240
^b Miera sérokonverzie: u jedincov s titrom pred očkovaním <10 (1/dil), počet jedincov s titrom po očkovaní ≥ 40 (1/dil) a u jedincov s titrom pred očkovaním ≥ 10 (1/dil), počet jedincov s ≥ štvornásobným zvýšením titra pred a po očkovaní.
^c N je počet očkovaných účastníkov s dostupnými údajmi pre uvedené imunologické koncové ukazovatele '
^d TIV-HD1 obsahuje A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2), a B/Brisbane/60/2008 (B1, Victoria línia).
^e TIV-HD2 obsahuje A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2), a B/Phuket/3073/2013 (B2, Yamagata línia).
^f Preddefinované kritérium non-inferiority pre mieru sérokonverzie: dolná hranica dvojstranného 95 % CI rozdielu miery sérokonverzie (Efluelda mínus TIV-HD) je >-10 %. Preddefinované kritérium non-inferiority pre mieru GMT: dolná hranica 95 % CI pre mieru GMT (Efluelda deleno TIV-HD) je > 0,667.
^g Pre porovnanie kmeňa A, TIV-HD1 a TIV-HD2 boli združené do TIV-HD skupiny pre porovnanie s Eflueldou.

Efluelda mala rovnakú imunogenitu ako TIV-HD z hľadiska GMT a miery sérokonverzie pre spoločné chrípkové kmene. Okrem toho Efluelda indukovala lepšiu imunitnú odpoveď v súvislosti s ďalším kmeňom B v porovnaní s imunitnou odpoveďou indukovanou TIV-HD, ktorá neobsahuje príslušný kmeň B.

Výsledky týkajúce sa účinnosti a efektivity TIV-HD sa vzťahujú na Eflueldu vzhľadom na preukázanie štatisticky porovnateľnej imunogenity medzi TIV-HD a Eflueldou v štúdii QHD00013.

Pivotná klinická štúdia účinnosti (FIM12)

FIM12 bola multicentrická, dvojito zaslepená štúdia účinnosti vykonaná v USA a Kanade, v ktorej boli randomizovaní dospelí vo veku 65 rokov a starší (1:1) pre podanie TIV-HD alebo štandardnej dávky očkovacej látky. Štúdia bola vykonaná počas dvoch chrípkových sezón (2011-2012 a 2012-2013) na posúdenie výskytu laboratórne potvrdenej chrípky spôsobenej akýmkoľvek typom/subtypom vírusu chrípky, v spojení s ochorením podobným chrípke (influenza-like illness, ILI) ako primárnym koncovým ukazovateľom.

U účastníkov sa sledoval výskyt respiračného ochorenia, ako aktívnym, tak aj pasívnym dohľadom, so začiatkom 2 týždne po očkovaní, približne počas 7 mesiacov. Po epizóde respiračného ochorenia boli odobraté vzorky nazofaryngeálneho výteru na analýzu; vypočítala sa miera zasiahnutia a účinnosť očkovacej látky. Vopred špecifikované štatistické kritérium superiority pre primárny koncový ukazovateľ (dolná hranica dvojstranného 95 % CI účinnosti očkovacej látky pre TIV-HD v porovnaní so štandardnou dávkou očkovacej látky > 9,1 %) bolo splnené.

Tabuľka 2: Relatívna účinnosť očkovacej látky v prevencii ochorenia podobného chrípke^a u dospelých ≥ 65 rokov

	Vysokodávková očkovacia látka Nb=15892 nc (%)	Očkovacia látka so štandardnou dávkou Nb=15911 nc (%)	Relatívna účinnosť % (95 % CI)
Laboratórne potvrdená chrípkad spôsobená:
- Akýmkoľvek typom/subtypome	227 (1,43)	300 (1,89)	24,2 (9,7; 36,5)
- Vírusové kmene podobné tým, ktoré sú obsiahnuté v očkovacej látke	73 (0,46)	113 (0,71)	35,3 (12,4; 52,5)

^aVýskyt aspoň jedného z nasledujúcich respiračných symptómov: bolesť hrdla, kašeľ, tvorba hlienu, sipot alebo ťažkosti s dýchaním; súčasne aspoň s jedným z nasledujúcich systémových prejavov alebo príznakov: teplota >37,2 °C, zimnica, únava, bolesť hlavy alebo bolesť svalov
^bN je počet očkovaných účastníkov v analyzovanom súbore podľa protokolu, na posúdenie účinnosti
^cn je počet účastníkov s laboratórne potvrdeným ochorením podobným chrípke definovaným v protokole
^dLaboratórne potvrdené: potvrdené kultiváciou alebo potvrdené polymerázovou reťazovou reakciou
^ePrimárny koncový ukazovateľ

Štúdie účinnosti

Randomizované klinické skúšania

Klastrovo-randomizovaná kontrolovaná klinická štúdia v domovoch dôchodcov v Spojených štátoch hodnotila relatívny účinok TIV-HD oproti štandardnej dávke očkovacej látky proti chrípke z hľadiska hospitalizácií u 53 008 jedincov počas chrípkovej sezóny 2013-2014.

Počas sezóny 2013-2014 bol výskyt hospitalizácií v súvislosti s respiračnými ťažkosťami (primárny ukazovateľ) významne znížený v zariadeniach, v ktorých rezidenti dostali TIV-HD v porovnaní s tými, ktorí dostali štandardnú dávku očkovacej látky proti chrípke o 12,7 % (upravená miera rizika [adjusted risk ratio, ARR] 0,873; 95 % CI 0,776 až 0,982, p = 0,023). Okrem toho, v súvislosti so sekundárnymi koncovými ukazovateľmi, TIV-HD znížila výskyt hospitalizácií kvôli pneumónii o 20,9 % (ARR 0,791; 95 % CI: 0,67 až 0,953, p = 0,013) a hospitalizáciu zo všetkých príčin o 8 % (ARR 0,915; 95 % CI: 0,863 do 0,970, p = 0,0028).

Observačné štúdie

Niekoľko retrospektívnych štúdií počas 8 chrípkových sezón a u viac ako 24 miliónov jedincov vo veku 65 rokov a starších potvrdilo lepšiu ochranu poskytnutú TIV-HD v porovnaní so štandardnou dávkou očkovacích látok proti chrípke z hľadiska komplikácií ako je pneumónia a hospitalizácia z dôvodu chrípky (13,4 % (95 % CI: 7,3 % až 19,2 %, p < 0,001), hospitalizácia z dôvodu kardio-respiračných ochorení 17,9 % (95 % CI: 14,9 % až 20,9 %, p < 0,001) a hospitalizácia zo všetkých príčin 8,1 % (95 % CI: 5,9 % až 10,3 %, p < 0,001); aj keď účinok môže počas sezóny líšiť.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neaplikovateľné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií lokálnej tolerancie a toxicity po opakovanom podávaní, neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Karcinogénny a mutagénny potenciál Eflueldy, ani štúdie reprodukčnej toxicity a vývinu sa nehodnotili.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

· Izotonický roztok chloridu sodného pufrovaný hydogefosforečnanom sodným
o Chlorid sodný
o Dihydrogenfosforečnan sodný
o Hydrogenfosforečnan sodný
o Voda na injekcie
· Oktoxinol-9

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

12 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke. Injekčnú striekačku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

0,7 ml suspenzie v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I) bez ihly, s piestovou zátkou (brómbutylová guma) a ochranným krytom – veľkosť balenia 1, 5 alebo 10.

0,7 ml suspenzie v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I) so samostatnou ihlou, s piestovou zátkou (brómbutylová guma) a ochranným krytom – veľkosť balenia 1, 5 alebo 10.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Očkovacia látka má pred použitím dosiahnuť teplotu miestnosti.

Pred použitím pretrepať.

Očkovacie látky sa majú pred podaním vizuálne skontrolovať na prítomnosť pevných častíc a/alebo zmeny zafarbenia vždy, keď to roztok a obal umožňuje. Ak sa vyskytne niektorý z týchto prípadov, očkovacia látka sa nesmie podať.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sanofi Pasteur
14 Espace Henry Vallée
69007 Lyon
Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

59/0114/20-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE

05/2020