DUAC GEL gel der 1x30 g (tuba Al)

ek na citlivé miesta pokožky treba aplikovať opatrne. V prípade, že sa gél dostane náhodne do očí, vypláchnite ich dostatočným množstvom vody.

S náležitou opatrnosťou sa má Duac Gel používať u pacientov s anamnézou regionálnej enteritídy alebo ulceróznej kolitídy vrátane kolitídy, ktorá súvisí s užívaním antibiotík. Rovnaké obmedzenie sa vzťahuje aj na atopických pacientov, u ktorých môže dochádzať k ďalšiemu vysušeniu pokožky.
Pokiaľ dôjde k nadmernému podráždeniu alebo vysušeniu pokožky, frekvencia aplikácie sa má znížiť.

Ak pacient trpí dlhodobými alebo silnými hnačkami alebo kŕčmi v bruchu, liečba Duac Gelom sa má okamžite prerušiť, pretože uvedené príznaky môžu indikovať kolitídu súvisiacu s užívaním antibiotík. V takom prípade sa majú použiť vhodné diagnostické metódy, ako je dôkaz prítomnosti Clostridium difficile a jeho toxínu, a ak je to potrebné, má sa vykonať kolonoskopia a zvážiť možnosti liečby kolitídy.

Liek môže odfarbovať vlasy alebo farebné tkaniny.

Odporúča sa, aby sa minimalizovala expozícia slnku alebo horskému slnku.

Pacienti majú byť upozornení, že plný liečebný účinok sa v niektorých prípadoch môže pozorovať až po uplynutí 4 – 6 týždňov.

Pri používaní antibiotík v monoterapii môže dôjsť ku skríženej rezistencii voči iným antibiotikám ako je linkomycín a erytromycín.

Je potrebné vziať do úvahy odporúčania týkajúce sa užívania antibiotík a prevalencie získanej rezistencie v danej lokalite.

4.5 Liekové a iné interakcie

Pri súbežnej aplikácií topických antibiotík, liečivých a abrazívnych mydiel a čistiacich prostriedkov, mydiel a kozmetických prípravkov, ktoré silne vysušujú pokožku, ako aj prípravkov s vysokým obsahom alkoholu a/alebo adstringencií, je potrebná opatrnosť, pretože dráždivý účinok sa môže znásobiť.

Má sa zamedziť súčasnej aplikácii Duac Gelu s topickými liekmi proti akné, ktoré obsahujú deriváty vitamínu A.

Medzi klindamycínom a gentamycínom existuje potenciálny synergizmus.

4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Duac Gelu u gravidných žien. Neuskutočnili sa žiadne reprodukčné/vývojové štúdie s Duac Gelom alebo benzoylperoxidom na zvieratách. Údaje získané z malej vzorky gravidných žien, ktoré boli vystavené počas prvého trimestra pôsobeniu klindamycínu, neindikujú žiadne nežiaduce účinky klindamycínu na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca. Reprodukčná štúdia na potkanoch a myšiach, ktorým bol subkutánne a perorálne podávaný klindamycín, nepreukázala dôkaz narušenej fertility alebo poškodenia plodu spôsobených klindamycínom.
Bezpečnosť Duac Gelu počas gravidity u ľudí nebola dosiaľ stanovená. Preto má ošetrujúci lekár predpísať Duac Gel gravidnej žene len po starostlivom zhodnotení prínosu a rizika.
 
Ženy vo fertilnom veku

Liek nie je kontraindikovaný u žien vo fertilnom veku, ktoré používajú vhodnú antikoncepciu. Avšak vzhľadom k nedostatku klinických štúdií u gravidných žien sa má Duac Gel používať s opatrnosťou u žien, ktoré nepoužívajú adekvátnu antikoncepciu.

Používanie lieku počas laktácie

Neexistujú žiadne obmedzenia pre použitie benzoylperoxidu počas laktácie.

Nie je známe, či sa klindamycín po použití Duac Gelu vylučuje do materského mlieka, ale uvádza sa výskyt klindamycínu v materskom mlieku po perorálnom a parenterálnom podaní. Z tohto dôvodu sa liečba Duac Gelom neodporúča matkám počas laktácie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Žiadne.

4.8 Nežiaduce účinky

Duac Gel môže spôsobiť:
Poruchy kože a podkožného tkaniva; erytém, odlupovanie, suchosť a svrbenie v mieste aplikácie.

Veľmi zriedkavo:
Poruchy nervového systému; parestézia
Poruchy kože a podkožného tkaniva; môže sa objaviť zhoršenie akné a kontaktná dermatitída.

Tieto lokalizované účinky sú zvyčajne ľahké až stredne ťažké. V klinických štúdiách sa pozorovali nasledovné nežiaduce účinky v týchto frekvenciách:

Veľmi často (> 1/10)
Poruchy kože a podkožného tkaniva; erytém, olupovanie, suchosť

Časté (> 1/100, < 1/10)
Poruchy kože a podkožného tkaniva; pálenie, svrbenie

Menej časté (> 1/1 000, < 1/100)
Poruchy nervového systému; parestézia
Poruchy kože a podkožného tkaniva; zhoršenie akné

Postmarketingové údaje ukázali, že početnosť výskytu týchto miestnych reakcií pokožky je značne nižšia.

V ojedinelých prípadoch sa vyskytli u vnímavých pacientov prípady pseudomembranóznej kolitídy alebo hnačky, ktoré sa prisudzujú ďalšej topickej liečbe obsahujúcej klindamycín. Je nepravdepodobné, že by k podobným prípadom mohlo dôjsť počas používania Duac Gelu, lebo plazmatické hladiny sa stanovili a perkutánna absorpcia klindamycinu je klinicky zanedbateľná.

Pri dlhodobom používaní Duac Gelu sa môže objaviť rezistencia.

Poruchy imunitného systému
V postmarketingovom prostredí sa vyskytli ojedinelé prípady náhlych a závažných alergických reakcií.

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiadny prípad predávkovania.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Klindamycín, kombinácie
ATC kód: D10 AF 51

Klindamycín je linkozamidové antibiotikum s bakteriostatickým pôsobením voči G-pozitívnym aeróbom a širokému spektru anaeróbnych baktérií. Linkozamidy, ako je klindamycín, sa viažu na subjednotku 23S bakteriálneho ribozómu a inhibujú skoré štádia proteínovej syntézy. Klindamycín sa vyznačuje predovšetkým bakteriostatickým pôsobením, i keď pri vyšších koncentráciách môže pôsobiť voči citlivým kmeňom baktericídne.

Hoci je klindamycíniumfosfát neúčinný in vitro, rýchlou hydrolýzou in vivo sa táto zlúčenina premieňa na klindamycín s antibakteriálnym účinkom. Klinické testy s pacientmi trpiacimi na akné ukázali, že toto pôsobenie klindamycínu v komedónoch akné je dostatočne účinné na väčšinu kmeňov Propionibacterium acnes. Klindamycín in vitro inhibuje všetky testované kultúry Propionibacterium acnes (MIC 0,4 mg/ml). Množstvo voľných mastných kyselín na povrchu pokožky sa po aplikácií klindamycínu znížilo približne zo 14 % na 2 %.

Benzoylperoxid sa vyznačuje miernym keratolytickým pôsobením voči komedónom vo všetkých fázach jeho vývoja. Je oxidačným činidlom s baktericídnou aktivitou proti Propionibacterium acnes ako mikroorganizmu, ktorý sa spoluzúčastňuje na vzniku acne vulgaris. Ďalej sa vyznačuje sebostatickým účinkom pôsobiacim proti nadmernému produkovaniu kožného tuku, ktorý sprevádza akné.

Duac Gel predstavuje kombináciu miernych keratolytických a antibakteriálnych vlastnosti, ktoré mu umožňujú účinne pôsobiť predovšetkým proti zapáleným kožným léziam od ľahkej až po stredne ťažkú formu acne vulgaris.

Výskyt získanej rezistencie sa môže meniť u vybraných druhov podľa zemepisného miesta a času. Je potrebné mať k dispozícii údaje, ktoré charakterizujú výskyt získanej rezistencie na danom mieste, a to zvlášť v prípadoch liečby ťažkých infekcií.

Prítomnosť benzoylperoxidu zhoršuje podmienky pre tvorbu organizmov odolných voči pôsobeniu klindamycínu.
 
Zahrnutie obidvoch liečiv do jedného lieku je praktickejšie a zabezpečí lepšiu spoluprácu pacienta s lekárom (compliance).

V 5 randomizovaných dvojitozaslepených klinických štúdiách, ktorých sa zúčastnilo 1 318 pacientov s faciálnym acne vulgaris so zápalovými aj nezápalovými kožnými léziami, sa 396 pacientom aplikoval Duac Gel, 396 pacientom benzoylperoxid, 349 pacientom klindamycín a 177 používalo vehikulum. Liečba sa aplikovala jedenkrát denne počas 11 týždňov, pacienti boli vyšetrovaní a defekty sa počítali po uplynutí 2, 5, 8 a 11 týždňoch.
 

V tabuľke je vyhodnotené stredné percentuálne zlepšenie vyjadrené v počte kožných lézií po 11 týždňoch liečby.

Stredné percentuálne zlepšenie vyjadrené v počte kožných lézií po 11 týždňoch liečby

	Štúdia 150 (n = 120)	Štúdia 151 (n = 273)	Štúdia 152 (n = 280)	Štúdia 156 (n = 287)	Štúdia 158* (n = 358)
Zápalové defekty
Duac Gel	65	56	42	57	52
Benzoylperoxid	36	37	32	57	41
Klindamycín	34	30	38	49	33
Vehikulum	19	-0,4	29		29
Nezápalové defekty
Duac Gel	27	37	24	39	25
Benzoylperoxid	12	30	16	29	23
Klindamycín	-4	13	11	18	17
Vehikulum	-9	-5	17	-	-7
Defekty spolu (zápalové plus nezápalové)
Duac Gel	41	45	31'	50	41
Benzoylperoxid	20	35	23	43	34
Klindamycín	11	22	22	33	26
Vehikulum	1	-1	22	-	16

*pivotná štúdia

Štatisticky významné rozdiely sú vyznačené tučným písmom.

Vo všetkých piatich štúdiách došlo pri aplikácií Duac Gelu k výraznému zníženiu celkového počtu kožných lézií v porovnaní s používaním klindamycínu alebo vehikula. Zlepšenie bolo výrazne väčšie s Duac Gelom ako s benzoylperoxidom, avšak pozorovaný rozdiel nebol v jednotlivých štúdiách štatistický významný.

V prípade zápalových kožných lézií sa ukázalo, že účinky Duac Gelu boli výrazne lepšie než účinky samotného klindamycínu v štyroch z piatich štúdií a ako účinky samotného benzoylperoxidu v troch z piatich štúdií. V prípade nezápalových lézií bol Duac Gel významne lepší než klindamycín v štyroch z piatich štúdií a mal tendenciu byť účinnejší ako samotný benzoylperoxid.

Hodnotenie celkového zlepšenia posudzoval lekár a bolo u Duac Gelu v troch z piatich štúdií signifikantne lepšie ako u samotného benzoylperoxidu alebo klindamycínu.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Stredné hladiny klindamycínu v plazme zistené v štúdii maximalizovanej perkutánnej absorpcie počas štvortýždňovej aplikácie Duac Gelu boli zanedbateľné (0,043 % aplikovanej dávky).

Prítomnosť benzoylperoxidu v lieku nemala na perkutánnu absorpciu klindamycínu žiadny vplyv.

Štúdie s rádioaktívnym značením liečiva preukázali, že absorpcia benzoylperoxidu cez kožu môže nastať len v prípade, že dôjde k jeho premene na kyselinu benzoovú. Kyselina benzoová sa spravidla konjuguje za vzniku kyseliny hipurovej, ktorá sa vylučuje obličkami.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Duac Gel

90-dňové štúdie dermálnej toxicity opakovanej dávky vykonané s Duac Gelom na 2 zvieracích druhoch neodhalili žiadne toxické účinky s výnimkou menej závažného lokálneho podráždenia.
Zo štúdie očnej dráždivosti sa zistilo, že Duac Gel môže vyvolávať len veľmi malé podráždenie. Žiadne ďalšie predklinické štúdie s Duac Gelom sa neuskutočňovali, existujú však štúdie s jednotlivými zložkami – s benzoylperoxidom a s klindamycínom.

Benzoylperoxid

Štúdie toxicity na zvieratách ukázali, že benzoylperoxid sa pri topickej aplikácii dobre znáša.
 
Hoci sa ukázalo, že vysoké dávky benzoylperoxidu vyvolávajú zlomy vlákien DNA, dostupné údaje z ostatných štúdií mutagenity a karcinogenity ako aj fotokarcinogenity indikujú, že benzoylperoxid nie je karcinogénnou ani fotokarcinogénnou látkou.

Údaje o reprodukčnej toxicite nie sú k dispozícii.

Klindamycín

Štúdie in vitro a in vivo neodhalili žiadny mutagénny potenciál klindamycínu. Žiadne dlhodobé štúdie na zvieratách zamerané na karcinogénny potenciál klindamycínu neboli uskutočnené. Z predklinických údajov získaných zo všeobecných štúdií toxicity po jednorazovej a opakovanej dávke a zo štúdií reprodukčnej toxicity vyplýva, že klindamycín nepredstavuje pre človeka žiadne zvláštne riziko.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Karbomér (50000 mPa.s)
Dimetikón (100 mm².s-¹)
Dinátriumlaurylsulfosukcinát
Dinátriumedetát
Glycerol
Koloidný hydratovaný oxid kremičitý
Poloxamér 182
Čistená voda
Hydroxid sodný

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti lieku v originálnom neotvorenom balení: 18 mesiacov
Čas použiteľnosti lieku po prvom otvorení: 2 mesiace

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 ^oC – 8 ^oC). Neuchovávajte v mrazničke.

Podmienky uchovávania po prvom otvorení:
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 ^oC.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Hliníková tuba s polyetylénovým skrutkovacím uzáverom, vo vnútri lakovaná, zapečatená membránou, balená v papierovej škatuľke.
Veľkosť balení: 5, 6, 15, 25, 30, 50, 55, 60 a 70g.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GlaxoSmithKline Slovakia, s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

46/0085/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

3.5.2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2011