DITUSTAT NEO sol por 1x100 ml/600 mg (fľ.skl.jantár. + odmerka PP)

aj v nasledujúcich prípadoch:
- produktívny kašeľ (kašeľ produkujúci spútum)
- znížená mukociliárna funkcia (Kartagenerov syndróm, ciliárna dyskinéza)
- závažná porucha funkcie pečene
- počas tehotenstva a počas dojčenia (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

- Farmakokinetický profil levodropropizínu sa významne nemení, keď je podávaný staršej populácii, preto nie je potrebné meniť ani dávku, ani interval dávkovania. Avšak u starších pacientov sa citlivosť na rôzne lieky mení, pri podávaní levodropropizínu na tento účel je potrebné postupovať opatrne u tejto skupiny pacientov.
- Pri podávaní pacientom s ťažkou poruchou funkcie obličiek (s klírensom kreatinínu < 35
ml/min) je potrebná opatrnosť.
- Pri súbežnom podávaní sedatívnych liekov zvlášť citlivých pacientov je potrebná opatrnosť
(pozri časť 4.5).
- Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve potravy na absorpciu lieku, preto sa odporúča, aby
sa liek užíval medzi jedlami (na prázdny žalúdok).

 Pedi at ri cká popul áci a
- Ditustat Neo filmom obalené tablety nie sú určené pre deti mladšie ako 12 rokov, pozri časť
4.2.

Pomocné látky so známym účinkom
- Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg), t.j. v podstate zanedbateľné množstvo
sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Hoci v klinických štúdiách neboli hlásené žiadne interakcie s benzodiazepínmi, je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní sedatív, zvlášť u citlivých pacientoch možné zosilnenie sedatívneho účinku (pozri časť 4.4).
Klinické štúdie nepreukázali žiadne interakcie s liekmi používanými na liečbu bronchopulmonálneho ochorenia, ako sú beta-2-agonisty, metylxantíny a ich deriváty, kortikosteroidy, antibiotiká, mukoregulátory a antihistaminiká.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii alebo je len obmedzené množstvo údajov o použití u gravidných a dojčiacich žien.

Gravidita
Keďže v štúdiách na zvieratách liečivo prechádza placentárnou bariérou, Ditustat Neo sa nesmie
používať počas gravidity.

 Lakt ác i a
Keďže liečivo bolo zistené v materskom mlieku, Ditustat Neo sa nesmie používať počas dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ditustat Neo filmom obalené tablety má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Po podaní sa môže vyskytnúť ospalosť (pozri časť 4.8). Aj keď sa tento liek používa podľa pokynov, môže zmeniť reakčné časy tak, že schopnosť aktívne sa zúčastňovať cestnej premávky alebo obsluhovať stroje je narušená.

4.8 Nežiaduce účinky

Hodnotenie nežiaducich účinkov je založené na nasledovných frekvenciách: Veľmi časté (≥1/10), Časté (≥1/100 až <1/10), Menej časté (≥1/1 000 až <1/100), Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), Veľmi zriedkavé (<1/10 000), Neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov)

Trieda orgánových systémov MedDRA	Frekvencia	Nežiaduce reakcie
Poruchy imunitného systému	Veľmi zriedkavé	Precitlivenosť, anafylaktoidné reakcie
Poruchy metabolizmu a výživy	Veľmi zriedkavé	Hypoglykemická kóma (jeden prípad bol hlásený u ženy, ktorej bol súčasne podávaný perorálny liek na zníženie hladiny glukózy v krvi)
Psychické poruchy	Veľmi zriedkavé	Podráždenosť, depersonalizácia/derealizácia
Poruchy nervového systému	Veľmi zriedkavé	Závrat, tras, parestézia, somnolencia, ospalosť, bolesť hlavy, synkopa, generalizované tonicko-klonické záchvaty (jeden prípad bol hlásený), záchvat petit mal (jeden prípad bol hlásený)
Poruchy ucha a labyrintu	Veľmi zriedkavé	Závrat
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Veľmi zriedkavé	Palpitácia, tachykardia, arytmia (jeden prípad bol hlásený)
Poruchy ciev	Veľmi zriedkavé	Hypotenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Veľmi zriedkavé	Dyspnoe, kašeľ, edém dýchacieho systému
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Veľmi zriedkavé	Bolesť v hornej časti brucha, bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie, hnačka, glositída (jeden prípad bol hlásený), aftózny vred (jeden prípad bol hlásený)
Poruchy pečene a žlčových ciest	Veľmi zriedkavé	Cholestatická hepatitída (bol hlásený jeden prípad)
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Veľmi zriedkavé	Urtikária, erytém, exantém, vyrážka, svrbenie, angioedém, kožné reakcie, epidermolýza bullosa (jeden hlásený smrteľný prípad)
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Veľmi zriedkavé	Svalová slabosť
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Veľmi zriedkavé	Mdloby, generalizovaný edém, asténia (hlásené ojedinelé prípady)

 Hl ás eni e  podozr ení  na  nežiaduc e  r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Pri podávaní jednorazovej dávky do 240 mg alebo až do 120 mg trikrát denne počas 8 dní neboli pozorované žiadne významné prípady predávkovania.
Vo väčšine prípadov pacienti pociťovali bolesť brucha a vracanie, u jedného pacienta sa vyskytla
nadmerná ospalosť a jeho saturácia kyslíkom sa znížila po konzumácii dávky 600 mg.

V prípadoch predávkovania so zjavnými klinickými prejavmi sa má okamžite začať okamžitá symptomatická liečba a v prípade potreby sa majú použiť obvyklé opatrenia (ako je výplach žalúdka, podávanie aktívneho uhlia, parenterálne podávanie tekutín atď.).



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antitusiká a lieky proti nachladnutiu: antitusiká s výnimkou kombinácií
s expektoranciami: iné antitusiká, ATC kód: R05DB27

 Me chani zmus úč i nku
Antitusický účinok levodropropizínu je sprostredkovaný jeho inhibičným účinkom na C-
vlákna. Levodropropizín je chemický ekvivalent (2S)-3-(4-fenylpiperazínu-1-yl)propán-1,2-diolu.
Antitusický účinok levodropropizínu je primárne periférnej povahy pôsobením na tracheobronchiálny strom, sprevádzaný antialergickými a antibronchospazmálnymi účinkami.

 Far makod ynami cké úč i nky
Ukázalo sa, že je schopný inhibovať in vitro uvoľňovanie neuropeptidov z C-vlákien. Levodropropizín pôsobí na bronchopulmonálny systém prostredníctvom inhibície bronchospazmu'
spôsobeného histamínom, serotonínom alebo bradykinínom.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Levodropropizín sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva u ľudí a rýchlo sa distribuuje do
organizmu.

 Di str i búcia
Väzba na proteíny ľudskej plazmy je zanedbateľná (11-14 %) a podobná väzbe pozorovanej u psov a
potkanov.

 Eli mi náci a
Polčas rozpadu levodropropizínu je asi 1-2 hodiny. Levodropropizín sa vylučuje močom ako neupravený produkt, ako aj vo forme metabolitov, ako je konjugovaný levodropropizín a voľný a
konjugovaný p-hydroxylevodropropizín. Vylučovanie lieku a vyššie uvedených metabolitov močom
počas 48 hodín sa rovná približne 35% podanej dávky. Testy opakovaného podávania ukazujú, že 8-
dňová liečba (t.i.d.) nemení absorpčný a eliminačný profil lieku, čo umožňuje vylúčiť akumuláciu a metabolické samoindukčné javy.

 Char akt er i sti ky v  špe ci fi ckých s kupi nác h pac ientov
U starších pacientov a pacientov s miernym alebo stredne závažným zlyhaním obličiek sa nezistili žiadne významné odchýlky, pokiaľ ide o farmakokinetický profil lieku.

 Far mako ki net ický/ f ar mako dyna mi cký vzťah
Farmakokinetické štúdie sa uskutočnili na potkanoch, psoch a ľuďoch. Absorpcia, distribúcia, metabolizmus a vylučovanie účinnej látky boli u troch skúmaných druhov veľmi podobné, s
perorálnou biologickou dostupnosťou vyššou ako 75 %. Zotavenie z rádioaktivity po perorálnom
použití lieku bolo 93 %.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

 Akút na t oxi cit a
Štúdie akútnej toxicity boli vykonané na potkanoch (p.o.; i.p.), myšiach (p.o.; i.p.) a morčatách (p.o.).
Boli pozorované intoxikačné symptómy sedácia, periférna vazodilatácia, tremor a kŕče.

 Chr onická t o xicita
Štúdie chronickej toxicity (26 týždňov) sa uskutočnili na potkanoch a psoch s 24, 60 a 150 mg/kg/deň levodropropizínu. U psov bola pozorovaná akumulácia pigmentu od 24 mg/kg/deň v niktitačnej
membráne a v jednotlivých prípadoch aj v iných orgánoch, ako aj od 150 mg/kg/deň v pečeni. U
oboch živočíšnych druhov boli hepatotoxické symptómy pozorované od 60 mg/kg/deň; u potkanov sa pri vysokej dávke zistila znížená hmotnosť maternice.

 Mut agénny  a kar ci nogénny  pot enciál
Levodropropizín prešiel dostatočným testovaním mutagenity. Testy nepreukázali mutagénny potenciál.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie týkajúce sa karcinogénneho potenciálu levodropropizínu.

 Repr odukčná  t oxi ci t a
Štúdie o účinkoch na embryonálny, fetálny a postnatálny vývin alebo fertilitu neodhalili žiadne špecifické poruchy okrem retardácie embryonálneho rastu vyskytujúceho sa u potkanov pri dávke
24 mg/kg.

Levodropropizín prechádza placentárnou bariérou u potkanov a možno ho zistiť v mlieku až do
8 hodín po podaní.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety: Manitol (E 421)
Celulóza, mikrokryštalická (E 460(i))
Sodná soľ glykolátu škrobu (typ A)
Oxid kremičitý, koloidný bezvodý (E 551) Stearát horečnatý (E 470b)

Filmotvorný poťah:  Polyvinylalkohol (E 1203) Oxid titaničitý (E 171) Makrogol 3350 (E 1521) Mastenec (E 553b)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Číre/priehľadné PVC/PVDC//Al blistre balené vo vonkajšom obale. Veľkosti balenia: 10 alebo 20 filmom obalených tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Teva B.V., Swensweg 5, 2031 GA Haarlem, Holandsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

36/0117/23-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

05/2023