DIPHERELINE S.R. 3,75 MG plu igf 1x3,75 mg+1xdisp.prostr. (liek.inj.skl.+amp.skl.)

pre používateľov).
Liečba sa musí začať v prvých piatich dňoch menštruačného cyklu.
- Schéma podávania: jedna injekcia Diphereline S.R. 3,75 mg každé 4 týždne.
- Trvania liečby: liečba sa odporúča na 3 mesiace u pacientov plánovaných na operáciu a je obmedzená na 6 mesiacov u pacientov pre ktorých je operácia nevhodná.

Ženská infertilita:
Bežný režim zodpovedá jednej liekovke Dipherelinu S.R. 3,75 mg podanej intramuskulárne druhý deň cyklu. S podávaním gonadotropínov sa má začať po znížení citlivosti hypofýzy (plazmatické estrogény < 50 pg/ml), všeobecne asi 15 dní po injekcii Dipherelinu S.R.3,75 mg.
N.B.: Pri podaní formy s predĺženým uvoľňovaním sa musia prísne dodržať inštrukcie v písomnej informácii pre používateľov.

Akákoľvek nekompletná injekcia, pri ktorej dôjde k strate väčšieho objemu lieku, ako je obvyklý zvyšok v injekčnej striekačke, sa má zapísať do chorobopisu.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na GnRH, jeho analógy alebo na niektorú z pomocných látok lieku (pozri časť 4.8).
Liek nesmie byť podaný v gravidite a počas dojčenia.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

 Používanie GnRH agonistov môže spôsobiť zníženie kostnej minerálovej denzity. Vstupné dáta u mužov naznačujú, že používanie bifosfonátov v kombinácii s GnRH agonistami môže znížiť úbytok minerálov z kostí. Osobitná pozornosť je potrebná u pacientov s ďalšími rizikovými faktormi osteoporózy (napr. chronické užívanie alkoholu, fajčiari, dlhodobá terapia liekmi znižujúcimi kostnú minerálovú denzitu, napr. antikonvulzíva alebo kortikoidy, osteoporóza v rodinnej anamnéze, podvýživa).

Predtým ako predpíšete triptorelín, prosím, overte si, že pacientka nie je gravidná.
U pacientov liečených GnRH agonistami a súčasne užívajúcich lieky na vysoký krvný tlak môže byť podľa potreby antihypertenzívna liečba upravená.

Zriedkavo liečba GnRH agonistami môže odhaliť prítomnosť zatiaľ neznámeho hypofyzárneho adenómu z gonadotropínových buniek. U týchto pacientov sa môže prejaviť ako hypofyzárna mŕtvica charakterizovaná náhlymi bolesťami hlavy, vracaním, zhoršením zraku a oftalmoplégiou.
 
Boli zaznamenané zmeny nálad vrátane depresií. Pacienti so známou depresiou majú byť prísne pozorovaný počas liečby.

Rakovina prostaty:
Triptorelín, ako aj iní GnRH agonisti spočiatku spôsobujú prechodný nárast hladiny testosterónu v sére. V prvých týždňoch liečby sa môžu v izolovaných prípadoch objaviť aj exacerbácie vyplývajúce zo symptómov vo všeobecnosti spojených s rakovinou prostaty.
Počas iniciálnej fázy liečby sa má zvážiť doplnkové podávanie vhodného antiandrogénu k zabráneniu prvotného nárastu sérových hladín testosterónu a k zabráneniu zhoršenia klinických príznakov.
Malý počet pacientov môže zaznamenať dočasné zhoršenie príznakov a symptómov rakoviny prostaty alebo prechodný nárast nádorovej bolesti (metastázová bolesť), ktoré môžu byť zvládnuté symptomaticky.

V ojedinelých prípadoch bola, tak ako u iných GnRH agonistov, pozorovaná kompresia miechy alebo obštrukcia močovej rúry. Ak sa rozvinie kompresia miechy alebo zhoršenie obličkovej funkcie, má sa začať štandardná liečba týchto komplikácií a v extrémnych prípadoch zvážiť okamžitú orchiektómiu (chirurgickú kastráciu). Starostlivé monitorovanie je indikované počas prvých týždňov liečby, hlavne u pacientov trpiacich vertebrálnymi metastázami, pri riziku kompresie miechy a u pacientov s obštrukciou močových ciest.

Po chirurgickom odstránení semenníkov, triptorelín nevyvoláva žiadne ďalšie zníženie hladiny testosterónu.

Dlhodobý nedostatok androgénov vyvolaný buď bilaterálnou orchiektómiou alebo aplikáciou GnRH analógov je spojený so zvýšeným rizikom straty kostnej hmoty a môže viesť k osteoporóze a tvorbe zlomenín kostí.

Okrem toho, z epidemiologických dát sa zistilo, že u pacientov môžu nastať metabolické zmeny (napr. glukózová intolerancia) alebo zvýšené riziko kardiovaskulárnych ochorení počas androgén deprivačnej terapie. Avšak potenciálne dáta nepotvrdili súvislosť medzi liečbou s GnRH analógmi a nárastom kardiovaskulárnej mortality. Pacienti s vysokým rizikom metabolických a kardiovaskulárnych ochorení majú byť starostlivo zvážení pred zahájením liečby a monitorovaní počas androgén deprivačnej terapie.

Aplikácia triptorelínu v terapeutických dávkach má za následok potlačenie hypofýzárno-gonadotropínového systému. Normálna funkcia sa zvyčajne objaví po ukončení liečby. Diagnostické testy hypofyzárno-gonadotropínovej funkcie vykonané počas liečby a po vysadení liečby analógmi GnRH môžu byť preto zavádzajúce.

Ženy:
Použitie GnRH agonistov môže spôsobiť zníženie denzity minerálov kostnej hmoty v priemere o 1 % za každý mesiac počas obdobia šiestich mesiacov liečby. Každá redukcia denzity kostnej minerálovej hmoty o 10 % je spojená s dvakrát až trikrát väčším rizikom zlomenín.

U väčšiny žien, v súčasnosti dostupné údaje naznačujú, že regenerácia stratenej kostnej hmoty sa objavuje po skončení liečby.

Nie sú k dispozícii žiadne špecifické dáta pre pacientov s diagnostikovanou osteoporózou alebo s rizikovými faktormi osteoporózy (napr. chronický príjem alkoholu, fajčiari, dlhodobá terapia liekmi znižujúcimi kostnú denzitu, napr. antikonvulzíva alebo kortikoidy, osteoporóza v rodinnej anamnéze, podvýživa, napr. mentálna anorexia). Vzhľadom k tomu, že zníženie minerálovej kostnej denzity môže byť viac škodlivé u týchto pacientov, liečba triptorelínom sa má veľmi starostlivo zvážiť a začať iba v prípade, že prínos liečby preváži riziko. Majú sa zvážiť ďalšie opatrenia s cieľom zabrániť strate kostnej minerálovej denzity.

Fibromyómy maternice a endometrióza:
Pri podávaní odporúčanej dávky, triptorelín spôsobuje konštantnú hypogonadotropnú amenoreu. Výskyt hemoragie po prvom mesiaci liečby nie je normálny a má sa skontrolovať plazmatická hladina estradiolu. Pokiaľ je menšia ako 50 pg/ml, majú sa hľadať možné pridružené orgánové lézie.
Po vysadení liečby, ovariálne funkcie sa znovu objavia a k ovulácii dochádza približne po 2 mesiacoch od poslednej injekcie . Nehormonálna metóda antikoncepcie má byť nasadená už počas liečby a má pokračovať aspoň 1 mesiac po poslednej injekcii.
Vzhľadom na pozastavenie menštruácie v priebehu liečby triptorelínom, pacientka má byť poučená, aby informovala svojho lekára o pretrvávajúcej pravidelnej menštruácii.
Odporúča sa, aby sa počas liečby maternicových myómov pravidelne zisťovala veľkosť týchto myómov. Po liečbe GnRH analógmi sa zaznamenalo niekoľko správ o krvácaní u pacientiek so submukóznymi myómami. Zvyčajne sa krvácanie objaví 6 – 10 týždňov po začatí terapie.

Ženská infertilita:
Obnovená folikulárna funkcia spôsobená použitím GnRH analógov a gonadotropínov sa môže u predisponovaných pacientov značne zvýšiť, obzvlášť v prípadoch syndrómu polycystických vaječníkov.

Tak ako u iných analógov GnRH bol hlásený ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS) spojený s užívaním triptorelínu v kombinácii s gonadotropínmi.

U pacientov s obličkovou alebo pečeňovou nedostatočnosťou má triptorelín priemerný terminálny polčas 7 – 8 hodín v porovnaní s 3 – 5 hodinami u zdravých jedincov. Napriek tomuto predĺženému prejavu sa neočakáva jeho prítomnosť v obehu v čase prenosu embryí.

Predčasná puberta:
Liečba detí s pokročilým tumorom na mozgu má sledovať dôkladné individuálne posudzovanie rizík a prínosov.

Počiatočná stimulácia ovárií na začiatku liečby, ktorá môže u dievčat spôsobovať v prvom mesiaci vaginálne krvácanie miernej alebo strednej intenzity, pokračuje liečbou, ktorá indukuje zníženie estrogénov. Po vysadení liečby sa objaví rozvoj pubertálnej charakteristiky.
Informácie ohľadom budúcej plodnosti sú obmedzené. U väčšiny dievčat začne pravidelná menštruácia v priemere rok po skončení terapie.

Pseudopredčasná puberta (gonadálny alebo adrenálny tumor alebo hyperplázia) a gonadotropín nezávislá predčasná puberta (testikulárna toxikóza, familiárna hyperplázia Leydigových buniek) má byť vylúčená.

Počas liečby centrálnej predčasnej puberty pomocou GnRH sa môže znížiť minerálna denzita kostí. Avšak po ukončení liečby je zachovaný ďalší nárast kostnej hmoty a vrchol kostnej hmoty nie je v neskoršom dospievaní liečbou ovplyvnený.

Po vysadení liečby GnRH je možné vidieť pošmyknutie hlavičky femorálnej epifýzy. Navrhovaná teória je, že nízke koncentrácie estrogénov počas liečby GnRH agonistami zoslabujú epifyzárnu platničku. Zvýšenie rýchlosti rastu po ukončení liečby následne vedie k zníženiu strižnej sily potrebnej na posunutie epifýzy.


4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežné užívanie triptorelínu s liekmi ovplyvňujúcimi hypofyzárnu sekréciu gonadotropínov, vyžaduje opatrnosť a odporúča sa, aby hormonálny stav pacienta bol pod dohľadom.


4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Triptorelín sa nemá používať počas tehotenstva, pretože súčasné podávanie GnRH agonistov je spojené s teoretickým rizikom potratu alebo abnormalít plodu. Pred liečbou sa majú potenciálne plodné ženy dôkladne vyšetriť, aby sa vylúčilo tehotenstvo. Nehormonálne metódy antikoncepcie sa majú používať po celú dobu liečby a až do obnovenia menštruácie.
 
Treba vylúčiť tehotenstvo skôr ako sa začne liečba plodnosti triptorelínom. Ak sa použije triptorelín v tomto prípade, neexistujú žiadne klinické dôkazy naznačujúce prirodzenú spojitosť medzi triptorelínom a inými ďalšími abnormalitami rozvoja oocytov alebo tehotenstva alebo výsledkom.

Laktácia
Triptorelín sa nemá podávať v období laktácie.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli vykonané žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje môže byť znížená. Pacient môže pociťovať závrat, ospalosť a poruchy videnia ako možné nežiaduce účinky liečby alebo ako dôsledok základného ochorenia.
 

4.8 Nežiaduce účinky

Skúsenosti z klinických štúdií:

Všeobecná tolerancia u mužov:
Ako je vidieť z terapie s inými GnRH agonistami alebo po chirurgickej kastrácii, najčastejšie bežne pozorované nežiaduce účinky spojené s liečbou triptorelínom boli vzhľadom k očakávaným farmakologickým účinkom: počiatočné zvýšenie hladiny testosterónu nasledované takmer úplnou supresiou testosterónu. Tieto účinky zahŕňajú návaly horúčavy (50 %), erektilnú dysfunkciu (4 %) a pokles libida (3 %).
Boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky, ktoré sa považujú za prinajmenšom spojené s liečbou triptorelínom. Je známe, že mnohé z nich sú spojené s biochemickou alebo chirurgickou kastráciou.

Klasifikácia frekvencie nežiaducej reakcie: veľmi časté (≥1/10);  časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10000 až <1/1000).

Trieda orgánových systémov	Nežiaduce účinky veľmi časté  (≥ 10%)	Nežiaduce účinky časté (≥1% až <10%)	Nežiaduce účinky menej časté (≥0,1% až <1%)	Nežiaduce účinky zriedkavé  (≥0,01% až <0,1%)	Ďalšie postmarketingové nežiaduce účinky
Poruchy krvi a lymfatického systému				Purpura
Poruchy ucha a labyrintu			Tinitus	Vertigo
Poruchy endokrinného systému				Diabetes mellitus	Gynekomastia
Poruchy oka				Abnormálny pocit v oku Poruchy videnia	Rozmazané videnie
Poruchy gastrointestinálneho traktu		Nauzea	Bolesť brucha Zápcha Hnačka Vracanie	Abdominálna distenzia Sucho v ústach Dysgeúzia Flatulencia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Asténia Hyperhidróza	Únava Začervenanie, zápal, reakcia alebo bolesť v mieste vpichu Edém	Letargia Bolesť Triaška Somnolencia	Bolesť na hrudi Dysstázia Chrípka ako choroba	Nevoľnosť
Poruchy imunitného systému				Anafylaktická reakcia Hypersenzitivita	Hypersenzitívna reakcia
Infekcie a nákazy				Zápal nosohltana
Laboratórne a funkčné vyšetrenia			Zvýšenie ALT Zvýšenie AST Zvýšenie kreatinínu v krvi Zvýšenie urey v krvi Zvýšenie hmotnosti	Zvýšenie ALP v krvi Zvýšenie telesnej teploty Zníženie hmotnosti	Zvýšenie krvného tlaku
Poruchy metabolizmu a výživy			Anorexia Dna Zvýšenie chuti do jedla
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Bolesť chrbta	Bolesť kostrovo-svalovej sústavy Bolesť v končatinách	Ataralgia Svalový kŕč Svalová slabosť Myalgia	Stuhnutosť kĺbov Opuch kĺbov Stuhnutosť kostrovo-svalovej sústavy Osteoartritída	Bolesť kostí
Poruchy nervového systému	Parestézia v dolných končatinách	Závrat Bolesť hlavy	Parestézia	Zhoršenie pamäti
Psychické poruchy			Depresia Nespavosť Podráždenosť Zmeny nálady	Stav zmätenosti Znížená aktivita Euforická nálada	Úzkosť a stav zmätenosti
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov		Erektilná dysfunkcia Strata libida	Gynekomastia Bolesť na prsiach Atrofia semenníkov Bolesť semenníkov	Poruchy ejakulácie
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína			Dyspnoe	Ortopnoe
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Hyperhidróza		Akné Alopécie Svrbenie Vyrážka	Pľuzgier	Angioneurotický edém Žihľavka
Poruchy ciev	Návaly horúčavy		Hypertenzia	Epistaxia Hypotenzia

Triptorelín spôsobuje prechodné zvýšenie hladiny testosterónu v cirkulácii v prvom týždni po začiatočnej dávke postupným uvoľňovaním. S počiatočným zvýšením hladiny testosterónu v cirkulácii, malé percento pacientov (≤5 %) môže zaznamenať dočasné zhoršenie príznakov a symptómov rakoviny prostaty (vzplanutie rakoviny), zvyčajne zvýšenou manifestáciou močových príznakov (< 2 %) a metastázovou bolesťou (5 %), ktoré môžu byť zvládnuté symptomaticky. Tieto príznaky sú prechodné a zvyčajne vymiznú do 1 - 2 týždňov.

Objavili sa izolované prípady exacerbácie príznakov ochorenia, a to buď uretrálnou obštrukciou alebo kompresiou miechy metastázami. Preto pacienti s metastázami na chrbtici a/alebo s obštrukciou horných a dolných močových miest majú byť dôkladne sledovaní počas prvých týždňov terapie (pozri časť 4.4). Používanie GnRH agonistov na liečbu rakoviny prostaty môže byť spojené so zvýšeným úbytkom kostnej hmoty a môže viesť ku osteoporóze a zvyšuje riziko zlomenín.


Všeobecná tolerancia u žien (pozri časť 4.4):
V dôsledku zníženia hladiny estrogénov boli najčastejšie hlásené nežiaduce účinky (predpokladá sa u 10 % žien a viac) ako bolesť hlavy, pokles libida, poruchy spánku, zmeny nálad, dyspareúnia, dysmenorea, krvácanie z genitálií, hyperstimulačný ovariálny syndróm, hypertrofia ovárií, bolesť v oblasti panvy, bolesť brucha, vulvovaginálna suchosť, hyperhidróza, návaly horúčavy a asténia.

Boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky, ktoré sa prinajmenšom považujú za pravdepodobne súvisiace s liečbou triptorelínom. Je známe, že väčšina z nich sa vzťahuje na biochemickú alebo chirurgickú kastráciu.

Klasifikácia frekvencie nežiaducej reakcie: veľmičasté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10).

Trieda orgánových systémov	Nežiaduce účinky veľmi časté (≥ 10%)	Nežiaduce účinky časté (≥1% až <10%)	Ďalšie postmarketingové nežiaduce účinky
Poruchy gastrointestinálneho traktu		Nauzea Bolesti brucha Abdominálny dyskomfort	Hnačka Vracanie
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		Erytém v mieste vpichu Zápal v mieste vpichu Bolesť v mieste vpichu	Pyrexia Nevoľnosť
Laboratórne a funkčné vyšetrenia		Zvýšenie hmotnosti	Zvýšenie tlaku krvi
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva		Artralgia Svalové kŕče	Myalgia Svalová slabosť
Poruchy nervového systému	Bolesť hlavy Zníženie libida		Závraty
Psychické poruchy	Poruchy spánku Zmeny nálady		Depresia Úzkosť a stav zmätenosti
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	Dyspareúnia Dysmenorea Krvácanie z genitálií (zahŕňa menoragiu, metroragiu) Zníženie libida Ovariálny hyperstimulačný syndróm Hypertrofia ovárií Bolesť v panvovej oblasti Vulvovaginálna suchosť	Bolesť na prsiach	Amenorea
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Hyperhidróza'		Angioneurotický edém Svrbenie Vyrážka Žihľavka
Poruchy ciev	Návaly horúčavy
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína			Dyspnoe
Poruchy oka			Rozmazané videnie Poruchy videnia
Poruchy ucha a labyrintu			Vertigo
Poruchy imunitného systému			Hypersenzitívna reakcia

Na začiatku liečby sa môžu príznaky endometriózy vrátane panvovej bolesti, dysmenorey veľmi často zhoršiť (≥ 10 %) počiatočným prechodným zvýšením plazmatickej hladiny estradiolu. Tieto príznaky sú prechodné a zvyčajne po týždni alebo dvoch vymiznú.
Genitálne krvácanie zahŕňajúce menoragiu, metroragiu sa môže objaviť v mesiaci nasledujúcom po prvej injekcii.

Pri liečbe neplodnosti, môže kombinácia s gonadotropínmi spôsobiť ovariálny hyperstimulačný syndróm. Môžeme pozorovať ovariálnu hypertrofiu, panvovú bolesť a/alebo abdominálnu bolesť.

Všeobecná tolerancia u detí (pozri časť 4.4):

Klasifikácia frekvencie nežiaducej reakcie: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10).

Trieda orgánových systémov	Nežiaduce účinky veľmi časté (≥ 10%)	Nežiaduce účinky časté (≥1% až <10%)	Ďalšie postmarketingové nežiaduce účinky
Poruchy gastrointestinálneho traktu			Vracanie Bolesti brucha Abdominálny dyskomfort
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		Bolesť Erytém Erytém, zápal a bolesť v mieste vpichu	Nevoľnosť
Laboratórne a funkčné vyšetrenia			Zvýšenie krvného tlaku Zvýšenie hmotnosti
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva			Myalgia
Poruchy nervového systému		Bolesť hlavy
Psychické poruchy			Afektívna labilita Nervozita
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov		Genitálna hemoragia Vaginálne krvácanie
Poruchy ciev		Návaly horúčavy
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína			Epistaxia
Poruchy oka			Rozmazané videnie Poruchy videnia
Poruchy kože a podkožného tkaniva			Angioneurotický edém Vyrážka Žihľavka
Poruchy imunitného systému		Hypersenzitívna reakcia	Hypersenzitívna reakcia

U pacientov liečených GnRH analógmi bol hlásený zvýšený počet lymfocytov. Uvedená sekundárna lymfocytóza podľa všetkého súvisí s kastráciou vyvolanou GnRH a pravdepodobne indikuje zapojenie gonádových hormónov do involúcie týmusu.


4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania je indikovaná symptomatická liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormón. Analóg gonadotropín-releasing hormónu, ATC kód: L02AE04

Triptorelín je syntetický dekapeptidový analóg prirodzeného gonadotropín-releasing hormónu (GnRH).
Štúdie vykonané u ľudí a u zvierat ukázali, že po iniciálnej stimulácii prolongované podávanie triptorelínu inhibuje sekréciu gonadotropínov s následnou supresiou testikulárnych a ovariálnych funkcií.
Iné štúdie na zvieratách preukázali ďalší mechanizmus účinku: priamy účinok na gonády znížením senzitivity periférnych receptorov na GnRH.


Rakovina prostaty:

Podanie triptorelínu  môže na začiatku zvýšiť krvné hladiny LH a FSH a následne zvýšiť hladiny testosterónu. Pokračovanie liečby zníži LH a FSH na koncentrácie, ktoré majú za následok kastračnú hladinu steroidov v priebehu 2-3 týždňov na dobu podávania lieku.
Sprievodné a prechodné zvýšenie kyslej fosfatázy sa pozoruje na začiatku liečby.
Liečba môže zlepšiť somatické a klinické príznaky rakoviny prostaty.

Predčasná puberta:

Inhibícia hypofyzárnej gonadotropnej hyperaktivity v prípade oboch pohlaví vedie k supresii vrcholu sekrécie LH po LHRH stimulačnom teste a následne k supresii sekrécie estradiolu alebo testosterónu a k zlepšeniu pomeru výškový vek/kostný vek a finálnej výšky.

Endometrióza:

Prolongovaná liečba triptorelínom potlačí sekréciu estradiolu a tak umožní zkľudnenie ektopického tkaniva endometria.

Fibromyómy maternice:

Uskutočnené štúdie ukázali pravidelnú a významnú redukciu veľkosti maternicových fibromyómov. Táto redukcia je najvýraznejšia počas tretieho mesiaca liečby.
Po prvom mesiaci liečby triptorelín rýchlo indukuje amenoreu u väčšiny pacientok a znižuje príznaky obvykle spojené s maternicovými fibromyómami. Rieši aj anémiu vyplývajúcu z menorey a/alebo metroragie.

Ženská infertilita:

Prolongovaná liečba triptorelínom inhibuje sekréciu gonadotropínov (FSH a LH). Liečba tak zaistí supresiu vrcholu sekrécie endogénneho LH, umožňujúcu zvýšenú kvalitu folikulogenézy a zlepšenie folikulárnych funkcií.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U mužov:
Po podaní intramuskulárnej injekcie s predĺženým uvoľňovaním nastáva iniciálna fáza uvoľňovania aktívnej substancie, nasledovaná ďalšou fázou pravidelného uvoľňovania (C_max = 0,32 ± 0,12 ng/ml), zaisťujúce priemerné, ustálené uvoľňovanie triptorelínu 46,6 ± 7,1 μg/deň. Mikročastice suspenzie majú biologickú dostupnosť približne 53% za mesiac.

U žien:
Po podaní vnútrosvalovej injekcie je dosiahnutá maximálna hladina triptorelínu v krvi 2 až 6 hodín po injekcii, najvyššia dosiahnutá hodnota je 11 ng/ml. Nie je zaznamenaný žiadny nárast produktu po 6 injekciách mesačne. Minimálna hladina v krvi sa pohybuje medzi 0,1 a 0,2 ng/ml. Stupeň akým sa absorbuje nepretržite uvoľňovaný produkt je približne 50%.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje neodhaľujú žiadne špeciálne riziko pre ľudí na základe tradičných štúdií bezpečnostnej farmakológie, opakovanej dávkovanej toxicite, genotoxicite, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicite.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok
Prášok:
polyglactinum, manitolum, carmellosum natricum, polysorbatum 80.
Rozpúšťadlo:
manitolum, aqua ad iniectabilia

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Čas použiteľnosti po nariedení:
fyzikálno-chemická stabilita preukázaná na 6 hodín pri teplote 25 °C, z mikrobiologického hľadiska použiť okamžite.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Prášok v liekovke (sklo typ I) a sklenená ampulka s disperzným prostredím na prípravu injekčnej suspenzie.

Balenie obsahuje 1 liekovku a 1 ampulku s 1 striekačkou, 2 ihlami, papierovú škatuľku a písomnú informáciu pre používateľov.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Homogénna, mliečnobiela suspenzia na injekciu sa pripravuje jemným trepaním. Prísne dodržujte návod na prípravu suspenzie uvedený nižšie v písomnej informácii pre používateľov.

Len na jednorazové použitie. Nepoužitá suspenzia musí byť zlikvidovaná.

Použité injekčné ihly odhoďte do odpadkového koša určeného na ostré predmety. Všetok nepoužitý liek zlikvidujte.

Prášok sa musí rozsuspendovať v 2 ml roztoku manitolu:
Použitím jednej injekčnej ihly sa celý obsah rozpúšťadla nasaje do priloženej injekčnej striekačky a presunie sa do liekovky obsahujúcej prášok. Liekovka sa jemne pretrepe, aby sa prášok úplne rozptýlil a vznikla homogénna mliečnobiela suspenzia. Získaná suspenzia sa natiahne späť do injekčnej striekačky. Vymenťe injekčnú ihlu a suspenziu aplikujte okamžite pomocou ihly na injekciu.

Suspenzia musí byť zlikvidovaná, ak nie je podaná okamžite po nariedení. Pozri čast 6.3.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ipsen Pharma
65 quai Georges Gorse
92100 Boulogne Billancourt
Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

56/0194/00-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

19.05.2000


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Február 2011