osmolaritou nad 800 mosmol/l je
potrebné podávať len do centrálnej žily.
Dospelí
Dávkovanie závisí od závažnosti katabolického stavu a od potreby aminokyselín.
V rámci parenterálnej výživy nesmie byť prekročená maximálna denná dávka 2g aminokyselín/kg telesnej hmotnosti. Pri výpočte je potrebné zohľadniť dávku alanínu a glutamínu v Dipeptivene. Podiel aminokyselín podávaných vo forme Dipeptivenu nesmie predstavovať viac ako 20% celkovej dávky aminokyselín.
Denná dávka: 1,5 - 2,0 ml Dipeptivenu na kg telesnej hmotnosti (0,3 - 0,4 g alanylglutamínu na kg telesnej hmotnosti), t.j. 100 až 140 ml Dipeptivenu pre pacienta s hmotnosťou 70 kg.
Maximálna denná dávka: 2,0 ml Dipeptivenu (0,4 g alanylglutamínu na kg telesnej
hmotnosti).
Pri podávaní aminokyselín s pomocou nosného roztoku treba uplatniť nasledujúce korekcie:
Potreba aminokyselín 1,5 g/kg telesnej hmotnosti/deň: 1,2g aminokyselín + 0,3g alanylglutamínu/ kg telesnej hmotnosti.
Potreba aminokyselín 2 g/kg telesnej hmotnosti/deň: 1,6g aminokyselín + 0,4g alanylglutamínu/kg telesnej hmotnosti
Rýchlosť podávania infúzie sa riadi podľa nosného roztoku a nesmie byť vyššia ako 0,1g
aminokyselín/kg telesnej hmotnosti/hodinu.
Dipeptiven je koncentrovaný infúzny roztok, ktorý nie je určený na priame podanie. Je určený na zmiešanie s kompatibilným nosným roztokom aminokyselín. Jeden diel objemu Dipeptivenu je potrebné zmiešať najmenej s 5 dielmi nosného roztoku (napr. 100 ml Dipeptivenu + najmenej 500 ml roztoku aminokyselín). Koncentrácia účinnej látky 3,5% je maximálna koncentrácia, ktorú je potrebné dodržať počas liečby.
Trvanie liečby: podávanie Dipeptivenu by nemalo trvať dlhšie ako 3 týždne.
Deti
Bezpečnosť a dávkovanie u deti neboli stanovené.
4.3. Kontraindikácie
Dipeptiven je kontraindikovaný u pacientov s ťažkou insuficienciou obličiek (klírens kreatinínu < 25 ml/min), ťažkou insuficienciou pečene, ťažkou metabolickou acidózou alebo
pri známej precitlivelosti na liečivo alebo akúkoľvek z pomocných látok.
4.4. Špeciálne upozornenia
U pacientov s kompenzovanou insuficienciou pečene je potrebné pravidelne kontrolovať
funkcie pečene.
Neodporúča sa podávanie Dipeptivenu tehotným ženám, dojčiacim matkám a deťom, nakoľko chýbajú údaje o jeho podávaní týmto skupinám pacientov.
Je potrebné pravidelne kontrolovať sérové elektrolyty, osmolaritu séra, bilanciu tekutín, acidobázickú rovnováhu a hodnoty pečeňových testov (alkalická fosfatáza, ALT, AST, hladina bilirubínu). Je potrebné dávať pozor na vznik hyperamoniémie.
Voľba intravenózneho podania do periférnej žily alebo do centrálnej žily závisí od
konečnej osmolarity podávaného infúzneho roztoku. Všeobecne uznávaná horná hranica pre aplikáciu do periférnej žily je okolo 800 mosmol/l, závisí však od veku a celkového stavu pacienta, ako aj od stavu periférnych žíl.
Nie sú dostatočné skúsenosti s podávaním Dipeptivenu v dlhšom časovom období ako
9 dní.
4.5. Liekové a iné interakcie
Nie sú známe.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Nakoľko chýbajú skúsenosti s podaním Dipeptivenu počas tehotenstva a laktácie, neodporúča sa jeho podávanie tejto skupine pacientov.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je pravdepodobné.
4.8. Nežiaduce účinky
Pri dodržaní odporučeného dávkovania, indikácií a kontraindikácií nie sú známe.
4.9. Predávkovanie
Rovnako ako pri ostatných infúznych roztokoch, môže sa pri príliš rýchlej infúzii vyskytnúť
zimnica, nevoľnosť a vracanie. V takomto prípade je potrebné infúziu ihneď zastaviť.
5. Farmakologické vlastnosti
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Infundabilia, aminokyseliny
ATC klasifikácia: B05XB02
Dipeptid alanylglutamín sa endogénne štiepi na aminokyseliny alanín a glutamín, čím je umožnený prísun glutamínu v infúznom roztoku pre parenterálnu výživu. Uvoľnené aminokyseliny vstupujú do aktuálneho poolu aminokyselín a sú metabolizované podľa potrieb organizmu. Mnohé chorobné stavy, pri ktorých je indikovaná parenterálna výživa, sú sprevádzané nedostatkom glutamínu v organizme, proti čomu pôsobí infúzia obsahujúca glutamín.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Alanylglutamín sa po infúznom podaní rýchlo štiepi na alanín a glutamín. U človeka je plazmatický polčas medzi 2,4 a 3,8 min (pri konečných štádiách renálnej insuficiencie
4,2 min) a plazmatický klírens medzi 1,6 a 2,7 l/min. Úbytok dipeptidov je sprevádzaný ekvimolárnym zvýšením príslušných voľných aminokyselín v plazme. Hydrolýza prebieha
pravdepodobne výlučne v extracelulárnom priestore. Vylučovanie alanylglutamínu obličkami
je pri konštantnej infúzii nižšie ako 5 % ,a teda rovnaké ako u podávaných aminokyselín.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna a subchronická toxicita: určenie správneho dávkovania bolo uskutočnené na psoch a potkanoch počas 1 až 7 dní. U potkanov infúzia 50 ml/kg telesnej hmotnosti 10%,
15%, 20% a 30% roztoku alanylglutamínu 4 hodiny denne spôsobila tonické kŕče, zrýchlenie dýchania a exitus. Infúzia 50 ml/kg telesnej hmotnosti 10% roztoku (5 g alanylglutamínu/kg
telesnej hmotnosti) mala za následok nekrózy v mieste vpichu, zníženie telesnej hmotnosti,
zožltnutie obličiek u potkanov (6 hod/deň) a dočasné zrýchlenie činnosti srdca u psov
(8 hod/deň).
Boli uskutočnené výskumy s i.v. dávkou 0,5 g a 1,5 g alanylglutamínu kg/telesnej hmotnosti u psov (8 hod/deň) a potkanov (6 hod/deň) počas 13 týždňov a s i.v. dávkou
4,5 g/kg telesnej hmotnosti počas 6 týždňov. U psov bolo pozorované vracanie. Pri vyššej
dávke boli pozorované tonické alebo tonicko-klonické kŕče, nadmerné slinenie, ataxia, útlm a lateralizácia.'
Mutagénny a karcinogénny potenciál: in vitro a in vivo testovanie nepreukázalo mutagénny potenciál. Štúdie zamerané na karcinogenitu neboli uskutočnené. Nedá sa predpokladať karcinogénny efekt.
Reprodukčná toxicita: v štúdiách na zvierat pri dávkach do 1,6 g/kg telesnej
hmotnosti/deň neboli pozorované teratogénne alebo iné embryotoxické a perinatálne poškodenia.
Lokálna tolerancia: po opakovaných i.v. infúziách alanylglutamínu (5% a 10% roztok) dávok od 0,5 g/kg telesnej hmotnosti počas 13 týždňov sa vyskytli u potkanov a psov lokálne príznaky intolerancie (opuchy, zmeny pigmentácie a nekrózy). Histopatologicky, boli
u potkanov pozorované substanciou indukované zápalové reakcie so stredne až plne
rozvinutou dermatitis purulenta necroticans a osteomalácia chvostových stavcov, tromboflebitída a periflebitída. U psov boli pozorované perivaskulárne zápalové procesy a príležitostné trombózy ciev.
Testy na psoch zamerané na lokálnu toleranciu po jednorázovom, intraarteriálnom, paravenóznom a intramuskulárnom podaní nevyvolali nezvyčajné reakcie intolerancie v súvislosti s nesprávným podaním.
6. Farmaceutické informácie
6.1. Zoznam pomocných látok
Aqua ad iniectabilia.
6.2. Inkompatibility
Pri zmiešavaní s nosným roztokom, je nevyhnuté zabezpečiť aseptické podmienky, dokonalé zmiešanie a kompatibilitu.
Pridávanie ďalších liekov do roztoku nie je odporúčané.
6.3 Čas použiteľnosti
36 mesiacov
Po otvorení musí byť roztok ihneď použitý.
Po pridaní iných liekov nesmie byť skladovaný.
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Skladovať pri izbovej teplote (15°C -25°C).
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Sklenená fľaša, gumená zátka, hliníkový uzáver, papierová škatuľa. Veľkosťbalenia: 10 x 50 ml infúzneho koncentrátu
10 x 100ml infúzneho koncentrátu
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Dipeptiven je infúzny koncentrát, ktorý nie je určený na priame podávanie.
Pred podaním je potrebné roztok a obal vizuálne skontrolovať. Použité môžu byť len číre roztoky bez zrazenín, v nepoškodenom obale.
Pridanie do roztoku aminokyselín musí byť aseptické a koncentrát musí byť dobre rozpustený. Nespotrebovaný roztok je potrebné znehodnotiť.
Dipeptiven sa podáva pomocou nosného roztoku. Jeden diel objemu Dipeptivenu sa mieša s najmenej 5 dielmi nosného roztoku (napr. 100 ml Dipeptivenu + najmenej 500 ml
roztoku aminokyselín).
3,5% koncentrácia účinnej látky je maximálna koncentrácia počas liečby.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Fresenius Kabi AB, 751 74 Uppsala, Švédsko
8. Registračné číslo
76/0032/99-S
9. Dátum registrácie
27.9.1999
10. Dátum poslednej revízie textu