DIAPREL tbl 60x80 mg

4.3 Kontraindikácie

Tento liek je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:
- precitlivenosť na gliklazid, iné deriváty sulfonylurey, sulfónamidy alebo na akúkoľvek z pomocných látok;
- inzulíndependentný diabetes, obzvlášť juvenilný diabetes, diabetická ketoacidóza, diabetická prekóma;
- závažná obličková a pečeňová insuficiencia
- liečba mikonazolom (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie)
- dojčenie
Všeobecne sa neodporúča používať tento liek v kombinácii s fenylbutazónom alebo danazolom (pozri
časť 4.5 Liekové a iné interakcie) a s alkoholom.


4.4 Špeciálne upozornenia

Po podaní derivátov sulfonylurey sa môže vyskytnúť hypoglykémia. Niektoré prípady môžu byť závažné a dlhodobé; môže byť nutná hospitalizácia a úprava hladiny cukru v krvi počas niekoľkých dní.
Na prevenciu hypoglykemických epizód je nutný dôsledný výber pacientov, voľba podávanej dávky a inštruktáž pacienta. Pacienti, ktorí sú starší, podvyživení alebo s celkovo zlým zdravotným stavom a pacienti s nedostatočnou funkciou nadobličiek alebo hypofýzy sú zvlášť citliví na hypoglykemizujúci účinok antidiabetík.
Hypoglykémia môže byť ťažko diagnostikovateľná u starších pacientov a u pacientov užívajúcich betablokátory.

Liečba by mala byť predpísaná iba vtedy, ak u pacienta môže byť očakávaný pravidelný príjempotravy (vrátane raňajok).
Je dôležité mať pravidelný príjem sacharidov. Ak je jedlo konzumované neskoro, v neadekvátnom množstve alebo ak má strava nízky obsah sacharidov, dochádza k zvýšeniu rizika hypoglykémie. Hypoglykémia sa z veľkou pravdepodobnosťou objavuje v priebehu nízkokalorickej diéty, následne po ďalšom alebo namáhavom cvičení, po konzumácii alkoholu alebo pri podávaní kombinácie hypoglykemizujúcich liekov.
Závažná renálna alebo hepatálna insuficiencia môže ovplyvniť distribúciu gliklazidu a hepatálna insuficiencia môže zároveň znížiť možnosť glukoneogenézy: tieto dva účinky zvyšujú riziko závažných hypoglykemických reakcií.

Glykemická nerovnováha
Kontrolu glykémie u pacientov liečených antidiabetikami ohrozujú nasledovné stavy: horúčka, úraz, infekcia alebo chirurgický zákrok. V týchto prípadoch môže byť nevyhnutné ukončenie liečby a podávanie inzulínu.
Účinnosť všetkých perorálnych antidiabetík vrátane gliklazidu na znižovanie glykémie na požadovanú
hladinu u mnohých pacientov počas dlhšieho obdobia klesá: to môže byť spôsobené zvýšením závažnosti diabetu alebo znížením odozvy na liečbu.
Tento fenomén je známy ako sekundárne zlyhanie a mal by byť odlišovaný od primárneho zlyhania, pri ktorom je liek neúčinný, ak je predpísaný ako liečba prvej voľby. Pred diagnostikovaním
sekundárneho zlyhania u pacienta by mala byť prehodnotená adekvátna úprava dávky a dodržovanie
diétneho režimu.

Laboratórne testy
Glykémia a glykozúria by mali byť pravidelne monitorované; užitočné je tiež meranie hladiny glykovaného hemoglobínu.

Renálna a hepatálna insuficiencia
Farmakokinetika a/alebo farmakodynamika gliklazidu môže byť modifikovaná u pacientov s hepatálnou insuficienciou alebo závažným renálnym zlyhaním. Ak sa u týchto pacientov vyskytne hypoglykemická epizóda, môže byť prolongovaná a mala by byť zahájená vhodná liečba.

Informovanie pacienta
Riziko hypoglykémie, jeho symptómov a jej liečby vrátane ďalších predisponujúcich stavov má byť vysvetlené pacientovi aj jeho rodine. Vysvetlené má byť tiež primárne a sekundárne zlyhanie (pozri časť Glykemická nerovnováha).
Pacienti by mali byť informovaní o potenciálnych rizikách a výhodách tejto liečby a o alternatívnych
spôsoboch liečby.
Pacient by mal byť informovaný o dodržovaní diétneho režimu, pravidelného cvičenia, pravidelnej kontroly moču a/alebo glykémie.
Vzhľadom na prítomnosť laktózy je tento liek kontraindikovaný v prípade kongenitálnej galaktosémie, syndrómu malabsorpcie glukózy a galaktózy alebo deficitu laktázy.



4.5 Liekové a iné interakcie

1) Nasledujúce prípravky sú schopné zvýšiť hypoglykémiu

Kontraindikované kombinácie
• Mikonazol (systémové podanie, perorálny gél): zvyšuje hypoglykemizujúci účinok s možným nástupom hypoglykemických symptómov až kómy.
Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú
• Fenylbutazón (systémové podanie): zvyšuje hypoglykemizujúci účinok derivátov sulfonylurey
(nahrádza ich miesto vo väzbe na plazmatické proteíny a/alebo znižuje ich elimináciu).
Odporúča sa použitie iných, menej interagujúcich antiflogistík; v opačnom prípade je nevyhnutné upozorniť pacienta a zdôrazniť nutnosť vlastnej kontroly glykémie. Ak je nutné, upravte dávku počas liečby týmto antiflogistikom a následne po jeho vysadení.
• Alkohol: antabusový efekt, hlavne pri chlórpropamide, glibenklamide, glipizide, tolbutamide. Zvyšuje hypoglykemickú reakciu (inhibíciou kompenzačných mechanizmov) a môže urýchliť nástup hypoglykemickej kómy.
Je treba sa vyhýbať konzumácii alkoholu alebo liekom obsahujúcich alkohol.

Kombinácie vyžadujúce opatrnosťpri použití
• Betablokátory:
1. Všetky betablokátory maskujú niektoré symptómy hypoglykémie: palpitáciu a tachykardiu.
2. Väčšina neselektívnych betablokátorov zvyšuje výskyt a závažnosť hypoglykémie.
Upozornite pacienta a zdôraznite, a to zvlášť na začiatku liečby, dôležitosť vlastnej kontroly hladín glykémie.
• Flukonazol:
Predlžuje dĺžku polčasu rozpadu derivátov sulfonylurey a zvyšuje riziko nástupu hypoglykemických symptómov.
Upozornite pacienta, zdôraznite dôležitosť vlastného sledovania glykémie a v prípade nutnosti upravte
dávku derivátov sulfonylurey počas liečby flukonazolom.
• Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu
(popísané pre kaptopril, enalapril):
Použitie inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu môže u diabetikov zosilniť hypoglykemizujúci účinok derivátov sulfonylurey. Objavenie sa symptomatickej hypoglykémie je zriedkavé.
Jedna z hypotéz naznačuje zlepšenie glukózovej tolerancie s následným znížením potreby inzulínu. Zdôraznite význam vlastného sledovania glykémie.

2) Nasledujúce prípravky môžu spôsobiťzvýšenie hladiny glykémie

Kombinácie, ktoré nie sú odporúčané
• Danazol: má diabetogénny účinok.
Ak sa používaniu tohto lieku nedá vyhnúť, upozornite pacienta a zdôraznite význam vlastného sledovania hladiny glykémie a glykozúrie. Môže byť nutné upraviť dávku antidiabetika počas liečby
Danazolom a následne po jeho vysadení.

Kombinácie vyžadujúce špeciálnu opatrnosť
• Chlórpromazín (neuroleptikum): pri vysokých dávkach (100 mg chlórpromazínu denne) sa môže zvýšiť hladina glykémie (znížené uvoľňovanie inzulínu).

Upozornite pacienta a zdôraznite význam vlastného sledovania glykémie. Môže byť nutné upraviť
dávku antidiabetika počas liečby týmto neuroleptikom a následne po jeho vysadení.
• Glukokortikoidy (gluko-) a tetracosaktid (systémové podanie a lokálne podanie: intraartikulárne, kožné alebo rektálne podanie) (okrem hydrokortizónu používaného ako substitučná liečba pri Addisonovej chorobe):
Zvýšenie glykémie niekedy s možnou ketózou (znížená tolerancia na sacharidy spôsobená
glukokortikoidmi).
Upozornite pacienta a zdôraznite význam vlastného sledovania glykémie, zvlášť na začiatku liečby. Môže byť nutné upraviť dávku antidiabetika počas liečby glukokoritkoidmi a následne po ich vysadení.
• Beta-2-sympatomimetiká: ritodrín, salbutamol, terbutalín: Zvýšenie hladiny glykémie z dôvodu beta-2-stimulátorov.
Upozornite pacienta a zdôraznite význam vlastného sledovania glykémie. Ak je to nutné, preveďte
pacienta na inzulín.


4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie

Tehotenstvo
Rizika súvisiace s diabetom
Neliečený diabetes (gestačný i negestačný) súvisí s vyšším výskytom vrodených chýb a perinatálnej mortality. Kontrola diabetu by mala byť v čase počatia optimálna kvôli zníženiu rizika vrodených chýb. Rizika súvisiace s gliklazidom
Hypoglykemizujúce deriváty sulfonylurey sú teratogénne na zvieratách, ak sa podávajú vo vysokých
dávkach.
Z klinického pohľadu v súčasnosti neexistujú dostatočné údaje umožňujúce zhodnotiť potenciálne malformačné alebo fetotoxické účinky gliklazidu podávaného počas tehotenstva.
Nevyhnutné kroky
Udržanie kontroly diabetu u týchto pacientok umožní normálny priebeh tehotenstva.
Uskutočniť je to možné iba pomocou inzulínu, bez ohľadu na typ diabetu (typ 1 alebo 2, gestačný aj negestačný).
Vo všetkých prípadoch sa odporúča nahradiť perorálnu liečbu inzulínom ihneď, keď je tehotenstvo plánované alebo náhodne zistené v priebehu užívania lieku pacientkou.
Druhý spomínaný prípad neznamená definitívny argument na odporúčanie ukončenia tehotenstva, ale vyžaduje sa starostlivá liečba a starostlivé prenatálne monitorovanie.
Odporúča sa monitorovanie hladín glykémie novorodencov.'

Dojčenie
Vzhľadom na nedostatok údajov o prenikaní gliklazidu do materského mlieka a na existenciu rizika neonatálnej hypoglykémie, je dojčenie v priebehu liečby týmto liekom kontraindikované.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti by mali byť oboznámení so symptómami hypoglykémie a mali by byť opatrní pri riadení alebo obsluhe strojov.


4.8 Nežiaduce účinky

• Hypoglykémia (pozri časť 4.4 Špeciálne upozornenia a časť 4.9 Predávkovanie)
• Gastrointestinálne potiaže ako nauzea, dyspepsia, diarrhoea a obstipácia: Možno im predchádzať alebo ich minimalizovať užívaním gliklazidu v priebehu jedla alebo v niekoľkých čiastkových dávkach.
• Zriedkavo boli zaznamenané nasledujúce nežiaduce účinky:
- Mukokutánne a kožné reakcie: rash, pruritus, urticaria, makulopapulózny rash
- Hematologické poruchy: anémia, leukopénia, trombocytopénia
- Zvýšenie hladín hepatálnych enzýmov (AST, ALT, alkalická fosfatáza), hepatitída
(výnimočne).
Ak sa objaví cholestatická žltačka, ukončite liečbu. Tieto symptómy obvykle zmiznú po ukončení liečby.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie derivátmi sulfonylurey môže spôsobiť hypoglykémiu.
Stredne závažné symptómy hypoglykémie, bez straty vedomia či neurologických príznakov, musia byť
upravené príjmom sacharidov, úpravou dávky a/alebo úpravou diéty.
Starostlivé sledovanie pod lekárskym dohľadom musí pokračovať do chvíle, kedy je pacient úplne mimo nebezpečia.
Závažné hypoglykemické reakcie spojené s kómou, kŕčmi alebo inými neurologickými poruchami sú možné a mali by sa liečiť ako akútny stav vyžadujúci okamžitú hospitalizáciu.
Ak je diagnostikovaná alebo je podozrenie na hypoglykemickú kómu, pacientovi by mala byť rýchle podaná i.v. injekcia koncentrovaného roztoku glukózy (50%). Po nej by mala nasledovať kontinuálna
infúzia menej koncentrovaného roztoku glukózy (10%) rýchlosťou nutnou k udržaniu hladiny glykémie nad 100 mg/dl.
Pacient by mal byť starostlivo monitorovaný najmenej 48 hodín a po tejto dobe, v závislosti od stavu
pacienta, rozhodne lekár o nutnosti ďalšieho monitorovania.
U pacientov s ochorením pečene môže byť predĺžený plazmatický klírens gliklazidu. U týchto pacientov je dialýza neúčinná z dôvodu silnej väzby gliklazidu na proteíny.





5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Perorálne antidiabetikum - derivát sulfonylurey
ATC: A10BB09

Gliklazid znižuje hladiny glykémie stimuláciou sekrécie inzulínu z β-buniek Langerhansových ostrovčekov.
Pri diabete typu 2 gliklazid obnovuje skorý vrchol inzulínovej sekrécie v odozve na glukózu a zvyšuje druhú fázu sekrécie inzulínu.
Významné zvýšenie inzulínovej odozvy je pozorované po stimulácii vyvolanej jedlom alebo glukózou.
Ďalšie vlastnosti:hemovaskulárne vlastnosti
Gliklazid znižuje mikrotrombózu dvoma mechanizmami, ktoré môžu hrať úlohu pri komplikáciách diabetu:
• čiastočnou inhibíciou agregácie a adhézie trombocytov so znížením markerov aktivácie trombocytov (beta- tromboglobulín, tromboxan B2)
• obnovením fibrinolytickej aktivity cievneho endotelu so zvýšením aktivity tPA.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Gliklazid sa rýchlo vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, maximálna koncentrácia v krvi je medzi 11. a 14. hodinou.
Väzba na plazmatické proteíny je u ľudí 94,2 %.
Eliminačný polčas rozpadu gliklazidu je u ľudí 20 hodín, preto môže byť liečba podávaná v dvoch
čiastkových dávkach.
Vylučovanie prebieha predovšetkým močom: menej než 1% užitej dávky je vylúčené močom bez zmeny.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Nie je aplikovateľné.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok
Glyceroli tribehenas, lactosum, polyvidonum, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas.

6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.

6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Tablety sa uchovávajú pri izbovej teplote (150C – 250C), v suchu.


6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Balenie obsahuje 20 alebo 60 tabliet v hliníkových, tepelne uzavretých blistroch (každý blister po 20
tabletách).

6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Tablety Diaprelu sa užívajú počas jedla, prehĺtajú sa a zapíjajú vodou.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Les Laboratoires Servier
22, rue Garnier
92200 Neuilly-sur-Seine - Francúzsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
18/0137/83-C/S.

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
17. 8. 1983 / predĺžené do:

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Október 2003