DEFUMOXAN tbl 100x1,5 mg (blis.PVC/PCTFE/Al)

dňa
1 tableta každé 3 hodiny
4 tabliet
Od 17. do 20. dňa
1 tableta každých 5 hodín
3 tabliet
Od 21. do 25. dňa
1-2 tablety za deň
do 2 tabliet

Fajčenie sa má skončiť najneskôr 5. deň liečby. Počas liečby sa nesmie pokračovať vo fajčení pretože to môže zhoršiť nežiaduce reakcie (pozri časť 4.4). V prípade zlyhania liečby sa má liečba ukončiť a môže sa opakovať po 2 až 3 mesiacoch.

Osobitné populácie (porucha funkcie obličiek, porucha funkcie pečene)
Nie je žiadna klinická skúsenosť s Defumoxanom u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, preto sa použitie tohto lieku u týchto populácií pacientov neodporúča.

Starší pacienti
Vzhľadom na obmedzenú klinickú skúsenosť sa neodporúča použitie Defumoxanu u starších pacientov vo veku nad 65 rokov.

Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Defumoxanu u detí vo veku do 18 rokov neboli stanovené.
Defumoxan sa nemá používať u detí vo veku do 18 rokov.

Spôsob podávania

Defumoxan sa užíva perorálne s dostatočným množstvom vody.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
Nestabilná angina pectoris,
Infarkt myokardu v nedávnej anamnéze,
Klinicky významné arytmie,
Cievna mozgová príhoda v nedávnej anamnéze,
Gravidita a dojčenie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Defumoxan môžu užívať iba osoby s vážnym záujmom o zbavenie sa závislosti na nikotíne. Pacient si musí byť vedomý toho, že súčasné užívanie lieku a fajčenie alebo používanie výrobkov obsahujúcich nikotín môže viesť k zhoršeniu nežiaducich reakcií na nikotín.
Defumoxan sa musí užívať s opatrnosťou v prípade ischemickej choroby srdca, srdcového zlyhávania, hypertenzie, feochromocytómu, aterosklerózy a iných ochorení periférnych ciev, vredu žalúdku a dvanástnika, gastroezofágovej refluxovej choroby, hypertyreózy, diabetu a schizofrénie.

Odvykanie od fajčenia: Polycyklické aromatické uhľovodíky v tabakovom dyme zvyšujú metabolizmus liekov metabolizovaných cez CYP 1A2 (a pravdepodobne cez CYP 1A1). Ak fajčiar zanechá fajčenie, môže to mať za následok pomalší metabolizmus a následné zvýšenie krvných hladín takýchto liekov. To je potenciálne klinicky dôležité pre lieky s úzkym terapeutickým oknom, napríklad teofylín, takrín, klozapín a ropinirol.
Plazmatické koncentrácie iných liekov, čiastočne metabolizovaných cez CYP1A2, napríklad imipramín, olanzapín, klomipramín a fluvoxamín sa tiež môžu zvýšiť po skončení s fajčením, aj keď údaje na podporu tohto tvrdenia chýbajú a možný klinický význam tohto účinku u týchto liekov nie je známy.
Obmedzené údaje naznačujú, že fajčenie môže zvýšiť metabolizmus flekainidu a pentazocínu.

Symptómom vysadenia nikotínu môže byť depresívna nálada, zriedkavo zahŕňajúca samovražedné predstavy a pokus o samovraždu. Lekári si majú byť vedomí možného vzniku závažných neuropsychiatrických symptómov u pacientov, ktorí sa pokúšajú prestať fajčiť s liečbou alebo bez liečby.
Anamnéza psychiatrických porúch pri odvykaní od fajčenia, s liečbou alebo bez liečby, bola spojená s exacerbáciou základného psychiatrického ochorenia (napr. depresie).
U pacientov s anamnézou psychiatrického ochorenia je nutná starostlivosť a pacienti musia byť patrične poučení.

Ženy vo fertilnom veku
Ženy vo fertilnom veku musia počas užívania Defumoxanu používať vysoko účinnú antikoncepciu (pozri časti 4.5 a 4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

Defumoxan sa nesmie užívať spolu s antituberkulotikami. Nie sú dostupné údaje o klinicky významných interakciách s inými liekmi.
Pacienti si majú byť vedomí, že súčasné užívanie tohto lieku a fajčenie alebo užívanie výrobkov obsahujúcich nikotín môže viesť k zvýrazneniu (zhoršeniu) nežiaducich účinkov nikotínu (pozri časť 4.4).

Hormonálna antikoncepcia
Doposiaľ nie je známe či Defumoxan môže znižovať účinnosť systémovo pôsobiacej hormonálnej antikoncepcie a preto majú ženy, ktoré používajú systémovo pôsobiacu hormonálnu antikoncepciu, pridať aj druhú bariérovú metódu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití citizínu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
Defumoxan je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3).

Dojčenie
Defumoxan je kontraindikovaný počas laktácie (pozri časť 4.3).

Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve Defumoxanu na fertilitu.

Ženy v plodnom veku
Ženy v plodnom veku musia počas užívania Defumoxanu používať vysoko účinnú antikoncepciu (pozri časť 4.5 a 4.4). Ženy užívajúce systémovo pôsobiacu hormonálnu antikoncepciu musia pridať aj druhú bariérovú metódu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Defumoxan nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Klinické štúdie a predchádzajúca skúsenosť s použitím liekov obsahujúcich cytizín ukazujú dobrú znášanlivosť cytizínu. Pomer pacientov, ktorí ukončili liečbu kvôli nežiaducim účinkom bol 6-15,5 % a v klinických skúšaniach bol porovnateľný s pomerom pacientov, ktorí ukončili liečbu v placebo skupine. Zvyčajne boli pozorované mierne až stredne závažné nežiaduce účinky, najčastejšie postihujúce gastrointestinálny systém. Väčšina nežiaducich účinkov sa objavila na začiatku liečby a počas liečby nežiaduce účinky odzneli. Tieto symptómy (príznaky) môžu byť aj výsledkom skončenia s fajčením, čo je pravdepodobnejšie ako to, že sú následkom použitia tohto lieku.

Nižšie sú uvedené všetky nežiaduce účinky podľa tried orgánových systémov a frekvencie výskytu v klinických skúšaniach. Frekvencie výskytu sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)

Poruchy metabolizmu a výživy:
veľmi časté: zmena chuti do jedla (predovšetkým zvýšenie), zvýšenie hmotnosti

Poruchy nervového systému:
veľmi časté: závrat, podráždenosť, zmeny nálady, úzkosť, poruchy spánku (nespavosť, ospalosť, letargia, abnormálne sny, nočné mory), bolesti hlavy
časté: ťažkosti so sústredením sa
menej časté: pocit ťažkej hlavy, znížené libido

Poruchy oka:
menej časté: slzenie

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
veľmi časté: tachykardia
časté: pomalý srdcový rytmus

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
menej časté: dyspnoe (dušnosť), zvýšená tvorba spúta (hlienov)

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
veľmi časté: sucho v ústach, hnačka, nauzea, zmeny chuti, pálenie záhy, zápcha, vracanie, bolesť brucha (najmä v hornej časti brucha)
časté: napätie brucha, pálenie jazyka
menej časté: významné slinenie

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
veľmi časté: vyrážka
menej časté: potenie, znížená elasticita kože

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
veľmi časté: bolesť svalov (myalgia)

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
veľmi časté: vyčerpanosť
časté: nevoľnosť
menej časté: únava

Laboratórne a funkčné vyšetrenia:
menej časté: zvýšenie sérových hladín transamináz

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Pri predávkovaní Defumoxanom sa pozorujú príznaky intoxikácie nikotínom. Príznaky predávkovania zahŕňajú: nevoľnosť, nauzea, vracanie, zvýšená srdcová frekvencia, kolísanie krvného tlaku, poruchy dýchania, poruchy videnia, klonické kŕče. Vo všetkých prípadoch predávkovania sa musia použiť štandardné postupy pre akútne otravy; má sa vykonať výplach žalúdka a riadená diuréza pomocou infúznych roztokov a diuretík. Ak je potrebné, môžu sa použiť antiepileptiká, lieky pôsobiace na kardiovaskulárny systém a stimulujúce dýchanie. Má sa monitorovať dýchanie, krvný tlak a srdcová frekvencia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: liečivá na odvykanie od fajčenia, ATC kód: N07BA04

Použitie Defumoxanu umožňuje postupné znižovanie závislosti na nikotíne zmiernením príznakov z vysadenia.

Účinná látka Defumoxanu je rastlinný alkaloid cytizín (nachádza sa okrem iných v semenách štedreca, rod Laburnum), s chemickou štruktúrou podobnou nikotínu. Má účinok na acetylcholínové nikotínové receptory. Účinok cytizínu je podobný účinku nikotínu, ale je celkovo slabší. Cytizín je kompetitorom nikotínu na tom istom receptore a postupne nikotín substituuje kvôli svojej silnejšej väzbe. Má nižšiu schopnosť stimulovať nikotínový receptor, najmä podtyp α₄β₂ (je ich čiastočným agonistom) a menej ako nikotín preniká do centrálneho nervového systému. Sú hypotézy, že v centrálnom nervovom systéme cytizín pôsobí na mechanizmus zapojený v nikotínovej závislosti a na uvoľňovanie neurotransmiterov. Predchádza na nikotíne závislej plnej aktivácii mezolimbického dopamínového systému a mierne zvyšuje hladinu dopamínu v mozgu, čo zmierňuje centrálne príznaky vysadenia nikotínu. V periférnom nervovom systéme cytizín stimuluje a potom obsadzuje autonómne gangliá nervového systému, spôsobuje reflexnú stimuláciu dýchania a sekréciu katecholamínov z drene nadobličiek, zvyšuje tlak krvi a predchádza periférnym príznakom z vysadenia nikotínu. '

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika u zvierat:
Po perorálnom podaní označeného cytizínu u myší v dávke 2 mg/kg sa absorbovalo 42 % podanej dávky. Maximálna koncentrácia cytizínu v krvi bola hlásená po 120 minútach a počas 24 hodín sa 18 % dávky vylúčilo močom. Polčas cytizínu stanovený po intravenóznom podaní bol 200 minút. Takmer 1/3 intravenózne podanej dávky sa vylúčila močom počas 24 hodín a 3 % dávky sa vylúčili stolicou počas 6 hodín. Najvyššie koncentrácie liečiva sa dosiahli v pečeni, nadobličkách a obličkách. Po intravenóznom podaní bola koncentrácia cytizínu v žlči 200 násobne vyššia ako v krvi. Konštantná hladina koncentrácie cytizínu v krvi po perkutánnom podaní u zajacov bola dosiahnutá v dvoch fázach. Prvá fáza trvala 24 hodín a druhá fáza nasledujúce tri dni. V prvej fáze boli absorpčný pomer a krvná hladina liečiva dvakrát vyššie ako v druhej fáze. Distribučný objem (Vd) u zajacov po perorálnom a intravenóznom podaní bol 6,21 l/kg a 1,02 l/kg v uvedenom poradí. Po podkožnom podaní cytizínu 1 mg/kg samcom potkanov bola koncentrácia v krvi 516 ng/ml a koncentrácia v mozgu bola 145 ng/ml. Koncentrácia v mozgu bola menej ako 30 % koncentrácie v krvi. V podobných experimentoch so subkutánne podaným nikotínom bola koncentrácia v mozgu 65 % koncentrácie v krvi.

Farmakokinetika u ľudí:
Absorpcia
Farmakokinetické vlastnosti cytizínu po jednotlivej perorálnej dávke obsahujúcej 1,5 mg cytizínu boli skúmané u 36 zdravých dobrovoľníkov. Po perorálnom podaní sa cytizín rýchlo absorboval z gastrointestinálneho traktu. Priemerná maximálna plazmatická koncentrácia 15,55 ng/ml bola dosiahnutá v priemere za 0,92 hodiny.

Biotransformácia
Cytizín sa mierne metabolizuje.

Eliminácia
64 % dávky sa v nezmenenej forme vylúčilo močom počas 24 hodín. Priemerný plazmatický polčas bol približne 4 hodiny. Priemerný čas zotrvania (MRT - mean residence time) bol približne 6 hodín.

Nie sú dostupné žiadne údaje u pacientov s poruchou funkcie obličiek a pečene a nie je známy vplyv jedla na expozíciu cytizínu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe non-GLP štúdií toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Štúdie toxicity po opakovanom podávaní u myší, potkanov a psov nepreukázali signifikantnú toxicitu vo vzťahu k hematopoéze, žalúdočnej sliznici, obličkám, pečeni a ostatným vnútorným orgánom.
Cytizín nebol genotoxický v in vivo štúdii u myší. Nebol žiaden dôkaz embryotoxicity cytizínu u potkanov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

manitol
mikrokyštalická celulóza
stearát horečnatý
glycerol-dibehenát
hypromelóza

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

18 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25°C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PCTFE/Al blistre v papierovej škatuľke obsahujúcej 100 tabliet.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Aflofarm Farmacja Polska Sp. z o.o.
Partyzancka 133/151
95-200 Pabianice
Poľsko
tel. (42) 22-53-100
aflofarm@aflofarm.pl


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0236/20-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

10/2020