ii. Zdá sa, že zdravé aj nádorové bunky reagujú pomerne podobne na tieto rôzne spôsoby podania, avšak ani jeden zo spôsobov podania nebol jasne dokázaný ako klinicky výhodnejší.
Po indukčnej liečbe nelymfocytovej leukémie je zvyčajná dávka cytarabínu v kombinovanej liečbe
cytostatikami 100 mg/m2/deň v kontinuálnej intravenóznej infúzii (v dňoch 1-7) alebo 100 mg m2/i.v každých 12 hodín (v dňoch 1-7).
Súčasné odporúčania ohľadom použitia pri akútnej lymfocytovej leukémii sa musí vyhľadať v príslušnej odbornej literatúre.
Intratekálne podanie pri leukémii postihujúcej meningy:
CYTOSAR® sa podáva intratekálne pri akútnej leukémii v dávkach od 5 mg/m2 do 75 mg/m2 telesného povrchu. Časová schéma sa pohybuje jeden krát denne počas 4 dní až po jednu injekciu každé 4 dni.
Najčastejšou používanou dávkou je 30 mg/m2 do normalizácie likvorového nálezu s následným podaním ešte jednej dávky. Dávkovacia schéma sa zvyčajne riadi typom a závažnosťou CNS prejavov a odpoveďou
na predchádzajúcu liečbu.
CYTOSAR® sa podáva intratekálne spolu s hydrokortizón sukcinátom sodným a metotrexátom ako profylaxia u detí s novodiagnostikovanou akútnou lymfoblastovou leukémiou, ako aj liečebne pri leukemickom postihnutí meningov.
Sullivan uvádza, že profylaktické použitie trojkombinácie zabránilo neskorému postihnutiu CNS, pričom percento vyliečených ani celkové prežívanie nebolo odlišné od pacientov, u ktorých sa v profylaxii postihnutia CNS použila kombinácia ožiarenia CNS a inratekálne podávaného metotrexátu. Dávky použitých liečiv boli : cytarabín 30 mg/m2, hydrokortizón sukcinát sodný 15 mg/m2 a metotrexát 15 mg/m2. Pred použitím tejto schémy je potrebné oboznámiť sa s uvedenou prácou.
Profylaktické použitie uvedenej trojkombinácie môže byť užitočné aj po úspešnej liečbe akútnej epizódy postihnutia meningov. Pred začatím podávania tejto schémy je potrebné oboznámiť sa s príslušnou odbornou literatúrou.
POUŽITIE U DETÍ
U detí sa CYTOSAR® používa obdobne ako u dospelých.
4.3. Kontraindikácie
CYTOSAR® je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na cytarabín alebo pomocné látky.
4.4. Špeciálne upozornenia
CYTOSAR® môžu používať len lekári, ktorí majú skúsenosti s liečbou cytostatikami.
Indukčnú liečbu možno podávať len v zariadeniach s adekvátnymi podmienkami na monitorovanie tolerancie liečby a s vhodnou starostlivosťou o pacientov s prejavmi liekovej toxicity.
Pri rozhodovaní o vhodnosti použitia CYTOSARu® musí indikujúci lekár starostlivo zvážiť možný prínos v porovnaní so známymi nežiaducimi účinkami liečby. Pred týmto rozhodnutím a začatím liečby sa musí lekár oboznámiť s nasledujúcim textom:
CYTOSAR® (cytarabín) spôsobuje silný útlm kostnej drene. U pacientov, u ktorých je prítomné liekové
poškodenie kostnej drene, je na začiatku liečby potrebná opatrnosť. Pacienti užívajúci tento prípravok musia byť pod starostlivým lekárskym dohľadom. Počas indukčnej fázy liečby je potrebné denné sledovanie počtu leukocytov a trombocytov. Po vymiznutí blastov z periférnej krvi je potrebné časté vyšetrovanie kostnej drene. Musia byť dostupné potrebné podmienky na zvládnutie potenciálne fatálnych komplikácií vyplývajúcich z útlmu kostnej drene (infekcie pri neutropénii a porušenej obranyschopnosti, krvácanie pri trombocytopénii). Bol popísaný jeden prípad anafylaktickej reakcie, ku ktorému došlo tesne po intravenóznom podaní CYTOSARu® a ktorý viedol k zástave srdca vyžadujúcej okamžitú resuscitáciu.
V prípade použitia vysokých dávok sa nemá používať riediaci roztok obsahujúci benzylalkohol. U nezrelých novorodencov bola popísaná súvislosť benzylalkoholu a fatálneho "gasping" syndrómu. Mnoho klinikov používa na riedenie 0,9% roztok chloridu sodného bez konzervačných látok. Nariedený prípravok je treba ihneď použiť.
Pacienti liečení CYTOSARom® musia byť starostlivo sledovaní. Nutné sú časté kontroly počtu leukocytov, trombocytov a vyšetrenia kostnej drene. Pri vzniku útlmu kostnej drene s poklesom počtu trombocytov pod
50000/mm3 alebo počtu neutrofilov pod 1000/mm3 je potrebné zvážiť prerušenie alebo zmenu liečby. Po prerušení podávania môže dôjsť k ďalšiemu poklesu počtu krvných elementov v periférnej krvi s najnižšími
hodnotami za 12 až 24 dní po poslednom podaní liečiva. V indikovaných prípadoch možno liek znovu začať podávať pri prítomnosti jasných známok regenerácie kostnej drene (pri sériovom vyšetrení). U pacientov, u ktorých sa s podávaním lieku čaká až do dosiahnutia normálnych hodnôt krvného obrazu, môže dôjsť k zhoršeniu kontroly ochorenia.
U niektorých pacientov môže v mieste vnútrožilovej injekcie alebo infúzie vzniknúť tromboflebitída. Zriedkavo bola pozorovaná bolestivosť a zápal v mieste subkutánnej aplikácie. Vo väčšine prípadov je podávanie liečiva dobre znášané. Pri rýchlom intravenóznom podávaní vysokých dávok pacienti často pociťujú nauzeu a môžu vracať aj niekoľko hodín po skončení podávania. Pri podávaní v infúzii sú tieto účinky menej závažné.
U pacientov užívajúcich CYTOSAR® sú potrebné pravidelné kontroly kostnej drene, pečeňových a obličkových funkcií.Podstatná časť podanej dávky sa detoxikuje v pečeni. U pacientov s poruchou pečene sa pri podávaní vyžaduje opatrnosť a zníženie dávkovania. Podobne ako iné cytostatiká, aj CYTOSAR® môže vyvolať hyperurikémiu ako dôsledok rýchlej lýzy nádorových buniek. Je potrebné sledovať hladinu kyseliny močovej a v prípade potreby použiť podporné a farmakologické opatrenia.
U pacientov užívajúcich CYTOSAR® v kombinácii s inými látkami bol popísaný vznik akútnej pankreatitídy.
U dvoch detí s akútnou myeloblastovou leukémiou, liečených okrem iných látok aj intratekálne a intravenózne podávaným CYTOSARom® v štandardných dávkach, došlo k rozvoju neskorej progresívnej ascendentnej paralýzy, ktorá viedla k smrti jedného z pacientov.
U dvoch pacientov liečených konvenčnými dávkami CYTOSARu® spolu s daunomycínom došlo k rozvoju peritonitídy a hemoragickej kolitídy.
U oboch pacientov došlo k uzdraveniu bez chirurgického zásahu. U oboch pacientov bola prítomná neutropénia a trombocytopénia. Autori tejto kazuistiky odporúčajú u pacientov užívajúcich CYTOSAR® s podozrením na náhlu príhodu brušnú bez jasnej chirurgickej príčiny dobre zvážený prístup.
Účinky nadmernej expozície na pracovisku neboli pozorované. Môže dôjsť k ľahkému podráždeniu očí. Opakovaný alebo dlhodobý kontakt s pokožkou môže zapríčiniť jej podráždenie. V prípade náhodného poliatia je potrebné postihnuté miesto umyť vodou a mydlom.
INTRATEKÁLNE PODÁVANIE
V prípade intratekálneho podávania sa nesmie používať riediaci roztok obsahujúci benzylalkohol. Mnoho klinikov používa na riedenie 0,9% roztok chloridu sodného bez konzervačných látok a nariedený prípravok sa ihneď používa.
Aj CYTOSAR® podávaný intratekálne môže mať systémové nežiaduce účinky a je potrebné hematologické sledovanie. Môže byť potrebná zmena antileukemickej liečby.
Významnejšie toxické prejavy sú zriedkavé. Najčastejšie popisované nežiaduce účinky po intratekálnej aplikácii sú nauzea, vracanie a horúčka; prejavy sú mierne a spontánne ustúpia.
Bol popísaný vznik paraplégie. U 5 detí bol popísaný vznik nekrotizujúcej leukoencefalopatie; títo pacienti boli súčasne liečení intratekálne podávaným metotrexátom s hydrokortizonom a ožiarením CNS.
Boli popísané prípady izolovanej neurotoxicity. U dvoch pacientov v remisii, ktorí boli liečení kombináciou celkovej liečby, profylaktickým ožiarením CNS a intratekálne podávaným CYTOSARom®, došlo k slepote.
Fokálne leukemické postihnutie CNS nemusí reagovať na intratekálnu liečbu a v takýchto prípadoch môže byť vhodnejšia rádioterapia.
4.5. Liekové a iné interakcie
Kombinácia cytarabínu s inými cytotoxicky a myelosupresívne pôsobiacimi látkami alebo rádioterapiou v
niektorých prípadoch zvyšuje cytostatický ako aj imunosupresívny účinok liečiva.
Po podaní jednej dávky CYTOSARu® došlo k reverzibilnému zníženiu rovnovážnej plazmatickej hladiny digoxínu a vylučovania glykozidov obličkami. Počas liečby cytostatikami je potrebné starostlivo sledovať hladiny digoxínu. Metabolizmus digitoxínu u týchto pacientov sa pravdepodobne nemení.
V jednej in vitro štúdii interakcie medzi gentamycínom a cytarabínom bol u kmeňov Klebsiella pneumoniae pozorovaný antagonistický účinok cytarabínu. Nedostatočne rýchla terapeutická odpoveď na gentamycín u pacientov s infekciou K. pneumoniae liečených cytarabínom môže vyžadovať zmenu antimikrobiálnej liečby.
U jedného pacienta liečeného CYTOSARom® bola klinicky dokázaná možnosť inhibície účinku fluorocytozínu, ktorá mohla byť spôsobená prípadnou kompetitívnou inhibíciou jeho vstupu do buniek.
4.6. Používanie v tehotenstve a počas laktácie
U niektorých živočíšnych druhov je CYTOSAR® známy svojou teratogenitou.
Tento liek sa môže podávať ženám, ktoré sú tehotné alebo ktoré môžu otehotnieť, vylúčne až po dôkladnom zvážení potenciálneho prínosu a možných rizík pre matku aj pre dieťa. Ženám vo fertilnom veku treba odporučiť, aby sa chránili pred otehotnením.
Vzhľadom na možnosť vzniku vrodených defektov pri cytostatickej liečbe predovšetkým počas prvého trimestra gravidity je treba pacientky, ktoré otehotneli alebo môžu otehotnieť, poučiť o možnom riziku pre plod a zvážiť pokračovanie tehotenstva.
Určité, aj keď značne nižšie riziko existuje aj v prípade, že sa s liečbou začne počas druhého alebo tretieho
trimestra gravidity. Pôrody zdravých detí boli zaznamenané aj u žien liečených počas všetkých troch trimestrov. U detí, ktoré sa narodili týmto pacientkám, je vhodné dlhodobé sledovanie.
Vylučovanie liečiva do materského mlieka nie je známe. Pretože existuje pravdepodobnosť vylučovania cytarabínu materského mlieka a v súvislosti s možnostou vzniku závažných nežiaducich reakcií kojených detí na cytarabín, treba zvážiť, či prerušiť kojenie alebo podávanie lieku, vzhľadom na význam lieku pre matku.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Vzhľadom na indikáciu sa k uvedenému prípravku údaje neuvádzajú.
4.8. Nežiaduce účinky
• Očakávané nežiaduce účinky
CYTOSAR® (cytarabin) spôsobuje útlm kostnej drene, preto sa po jeho podaní očakáva anémia, leukopénia, trombocytopénia, megaloblastová prestavba kostnej drene a pokles počtu retikulocytov. Závažnosť týchto rekacií závisí od dávky a dávkovacieho režimu. Dajú sa očakávať zmeny v morfológii kostnej drene a v periférnych náteroch.
Po 5 dňovej kontinuálnej infúzii alebo injekciách 50 až 600 mg/m2 nasleduje pokles počtu leukocytov s
bifázickým priebehom. Nezávisle na východiskovom počte, úrovni dávkovania alebo jej schéme dochádza k ich poklesu už v priebehu prvých 24 hodín s vrcholom na 7.-9. deň. Potom nasleduje krátky vzostup s maximom okolo 12. dňa. Ďalší, hlbší pokles dosahuje maximum medzi 15. až 24. dňom. Počas ďalších 10 dní opäť nasleduje rýchle zvýšenie na východiskovú hodnotu. Útlm trombocytov sa dá pozorovať po 5
dňoch s maximom medzi 12.-15. dňom. Potom počas ďalších 10 dní nasleduje rýchle zvýšenie na
východiskové hodnoty.
Infekčné komplikácie
V súvislosti s použitím CYTOSARu® samotného alebo v kombinácii s inými imunosupresívami v dávkach, ktoré ovplyvňujú bunkovú alebo humorálnu aktivitu, môže byť pozorovaný zvýšený výskyt infekcií. Tieto infekcie môžu byť mierne, alebo takisto veľmi závažné a často smrteľné.
Syndróm CYTOSARu®
Cytarabínový syndróm bol popísaný Castlerberrym. Prejavuje horúčkou, bolesťami svalov, bolesťami kostí, prípadne bolesťou na hrudníku, makulopapulóznym exantémom, zápalom spojoviek a malátnosťou. Zvyčajne sa objavuje 6-12 hodín po podaní lieku. Podanie kortikoidov na prevenciu a liečbu tohoto syndrómu môže mať priaznivý účinok. Ak si príznaky tohoto syndrómu vyžiadali liečbu, musí sa počítať s liečbou kortikoidmi aj v ďalšej liečbe CYTOSAR®om.
• Najčastejšie nežiaduce účinky:
anorexia nauzea zvracanie hnačka
poruchy pečeňových funkcií horúčka
exantém
tromboflebitída
zápaly a ulcerácie v ústnej dutine a análnej oblasti
Nauzea a zvracanie sa najčastejšie objavujú po rýchlej intravenóznej injekcii.
• Menej časté nežiaduce účinky
sepsa
celulitída v mieste vpichu kožné ulcerácie
retencia moča poškodenie obličiek neuritída
neurálna toxicita angína
ezofageálne ulcerácie
ezofagitída
bolesť na hrudníku perikarditída bolesti hlavy žihľavka pneumónia
bolesti brucha kožné škvrny žltačka konjunktivitída závraty
precitlivenosť (pozri 4.4 Špeciálne upozornenia)
alergický opuch svrbenie
dušnosť
Liečba vysokými dávkami
Pri podaní vysokých dávok (2 až 3 g/m2) CYTOSARu® sa popísala ťažká až smrteľná toxicita postihujúca
CNS, gastrointestinálny trakt aj pľúca (odlišné od komplikácií pozorovaných pri konvenčných liečebných
režimoch s CYTOSARom®). Reakcie zahrňajú reverzibilné toxické prejavy na rohovke a hemoragickú
konjuktivitídu, ktorým sa dá zabrániť alebo sa ich intenzitu dá obmedziť preventívnym použitím kvapiek s kortikosteroidmi. Medzi ďalšie reakcie patria dysfunkcie mozgu alebo mozočku, zvyčajne reverzibilné, vrátane zmien osobnosti, somnolencie alebo kómy; závažné gastrointestinálne ulcerácie vrátane rozvoja pneumatosis cystoides intestinalis vedúci k peritonitíde; sepsa a pečeňový absces, poškodenie pečene s hyperbilirubunémiou; nekróza čreva, nekrotizujúca kolitída, pľúcny edém.
U dvoch dospelých pacientov s akútnou nelymfocytovou leukémiou sa vyvinula po konsolidácii vysokými dávkami CYTOSARu® , daunorubicínu a asparginázy periférna motoricko-senzorická neuropatia. Pacienti liečení vysokými dávkami CYTOSARu® sa musia sledovať pre možnosť rozvoja neuropatie. Ireverzibilným neurologickým poruchám sa dá zabrániť zmenou dávkovacích režimov.
U desiatich pacientov experimentálne liečených stredne vysokými dávkami CYTOSARu® (1 g/m2) samotného alebo v kombinácii s inými cytostatikami (meta-AMSA, daunorubicín, etopozid) došlo k vzniku difúznej intersticiálnej pneumonitídy, ktorá nebola vysvetlená a mohla súvisieť s podávaním cytarabínu.
Boli popísané zriedkavé prípady závažných kožných reakcií vedúcich až k deskvamácii kože. Výskyt totálnej alopécie je pri liečbe vysokými dávkami CYTOSARu®častejší než pri štandardnom dávkovaní.
Pri použití vysokodávkovej liečby sa nemá používať riediaci roztok obsahujúci benzylalkohol.
Pri experimentálnom použití vysokých dávok CYTOSARu® s cyklofosfamidom ako príprava pred transplantáciou kostnej drene bol popísaný zvýšený výskyt kardiomyopatie s fatálnym priebehom. Tento účinok môže súvisieť s použitou schémou.
Po experimentálnom použití vysokých dávok CYTOSARu® v liečbe relapsu leukémie bol na jednom pracovisku popísaný vznik syndrómu dychovej tiesne s rýchlou progresiou do edému pľúc a výraznou kardiomegáliou pri rtg vyšetrení. V jednom prípade bol priebeh fatálny.'
4.9. Predávkovanie
Pri predávkovaní CYTOSARom® neexistuje žiadne antidotum. Pri podávaní 12 dávok 4,5 g/m2 v 1
hodinovej intravenóznej infúzii v 12-hodinových intervaloch došlo k neprimeranému zvýšeniu výskytu ireverzibilného poškodenia CNS a smrti.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLAST NOSTI Farmakoterapeutická skupina: cytostatika ATC kód: L01BC01
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
CYTOSAR® je antimetabolit.
Mechanizmus jeho účinku nie je celkom objasnený. Cytarabín pravdepodobne účinkuje mechanizmom inhibície DNA polymerázy. Popisuje sa tiež čiastočná, avšak významná inkorporácia cytarabínu do DNA a RNA.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
• Vstrebávanie
Pri perorálnom podaní nie je cytarabín účinný; z tráviaceho traktu sa vstrebáva menej ako 20% perorálne podanej dávky.
Pri kontinuálnej vnútrožilovej infúzii možno dosiahnuť relatívne konštantné plazmatické hladiny. Po podkožnom alebo vnútrosvalovom podaní sa maximálne plazmatické hladiny dosiahnu asi po 20 až 60 minútach, pričom ich výška je výrazne nižšia ako po vnútrožilovom podaní.
Medzi pacientami užívajúcimi rovnaké dávky sú výrazné rozdiely v plazmatických hladinách. Niektoré
štúdie naznačujú, že táto variabilita súvisí s klinickou odpoveďou. Nádej na klinickú remisiu je vyššia pri
vysokých plazmatických hladinách
• Distribúcia
Pri plazmatických hladinách v terapeutickom rozsahu 0,005 - 1,0 mg/l sa 13,3% cytarabínu viaže na plazmatické bielkoviny nezávisle od koncentrácie.
Po experimentálnom podaní cytarabínu v dávke 2 alebo 3 g/m2 intravenózne každých 12 hodín bol dokázaný vysoký prienik do centrálneho nervového systému. V porovnaní so štandardnými intratekálnymi dávkami umožňujú tieto dávky lepšiu distribúciu cytarabínu v mozgových obaloch a možno aj v mozgovom parenchýme. U pacientov, ktorým sa podávali štandardné dávky kontinuálnou infúziou subkutánne alebo intravenózne, neboli hladiny v CNS závislé na rýchlosti podávania.
• Biotransformácia
Cytarabín sa metabolizuje pomocou deoxycytidínkinázy a iných nukleotidkináz na nukleotidtrifosfát, ktorý je účinným inhibítorom DNA polymerázy. K tejto fosforylácii na aktívnu formu dochádza v leukemických blastoch, ale aj v normálnej kostnej dreni. Cytarabín sa pomocou cytidíndeaminázy rýchlo deaminuje na inaktívny metabolit uracilarabinozid (1-β-D-arabinofuranozyluracil). Tento proces prebieha predovšetkým v pečeni, ale v menšom rozsahu k nemu dochádza aj v krvi a iných tkanivách. Citlivosť alebo rezistencia bunky na cytarabín sa zdá byť podmienená práve rovnováhou medzi kinázovou a deaminázovou aktivitou.
• Vylučovanie
Po rýchlej intravenóznej injekcii CYTOSARu® má pokles hladiny v plazme dvojfázový priebeh. Najprv dochádza k úvodnej distribučnej fáze s polčasom asi 10 minút, po ktorej nasleduje druhá, eliminačná fáza s polčasom asi 1 až 3 hodiny. V priebehu 24 hodín sa močom vylúči asi 80% podanej rádioaktívne značenej látky, z toho asi 90% predstavuje 1-β-D-arabinofuranozyluracil.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
KARCINOGENÉZA, MUTAGENÉZA, PORUCHY PLODNOSTI
Cytarabin spôsobuje rozsiahle postihnutie chromozómov vrátane ich zlomov; takisto sa popísali malígne transformácie bunkových kultúr u hlodavcov.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Liekovka: acidum hydrochloricum, natrii hydroxidum, aqua ad injectabilia
Rozpúšťadlo: benzylalcohol, aqua ad injectabilia
6.2. Inkompatibility
CYTOSAR® je fyzikálne inkompatibilný s heparínom, inzulínom, metotrexátom, 5-fluorouracilom,
nafcilínom, oxacilínom, penicilínom G a metylprednizolón sukcinátom sodným.
STABILITA A KOMPATIBILITA PO ROZPUSTENÍ
Pri zriedení vodou na injekciu, 5% roztokom glukózy a 0,9% roztokom chloridu sodného v koncentrácii 0,5 mg/ml v sklenených fľašiach alebo plastových vakoch je CYTOSAR® fyzikálne a chemicky stabilný po dobu 7 dní pri izbovej teplote. Podobne je CYTOSAR® stabilný po dobu 7 dní pri izbovej teplote, pri -20°C až 4°C pri zriedení s 5% glukózou, roztokom 5% glukózy a 0,2% chloridu sodného a 0,9% roztokom chloridu sodného v rozsahu koncentrácií 8 - 32 mg/ml.
V koncentrácii 2 mg/ml v roztokoch 5% glukózy a 0,9% chloridu sodného s prímesou až 50 mmol/500 ml
KCl je cytarabín stabilný maximálne 8 dní.
Po dobu 7 dní je cytarabín stabilný pri izbovej teplote a v chladničke (do 8 °C) v koncentrácii 0,2 - 1,0 mg/ml v 5% roztoku glukózy a roztoku 5% glukózy v 0,2% chloride sodnom s prímesou až 50 mmol/l hydrogenuhličitanu sodného.
LIEKOVÉ KOMPATIBILITY
Po dobu 8 hodín v roztoku 5% glukózy je dokázaná vzájomná kompatibilita cytarabínu s inými liečivami v týchto koncentráciách :
- cytarabín 0,8 mg/ml a cefalotín sodný 1,0 mg/ml;
- cytarabín 0,4 mg a prednizolón fosforečnan sodný 0,2 mg/ml;
- cytarabín 16 μg/ml a vinkristín sulfát 4 μg/ml.
6.3. Čas použiteľnosti
60 mesiacov v neporušenom obale.
6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Nerozpustený liek skladujte pri teplote do 25°C.
Po nariedení rozpúšťadlom obsahujúcom konzervačnú látku je možné získaný roztok uchovávať pri izbovej teplote 48 hodín. Po nariedení roztokom bez konzervačných prísad je nutné spotrebovať roztok čím skôr, aby sa zachovala sterilita roztoku.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
CYTOSAR® prášok na injekčný roztok 100 mg :
1 injekčná liekovka s práškom + 1 ampulka s rozpúšťadlom (5 ml) CYTOSAR® prášok na injekčný roztok 500 mg :
1 injekčná liekovka s práškom + 1 injekčná liekovka s rozpúšťadlom (10 ml) CYTOSAR® prášok na injekčný roztok 1g :
1 injekčná liekovka s práškom
6.6. Upozornenie na zaobchádzanie s liekom
PRÍPRAVA ROZTOKU NA INJEKCIE
CYTOSAR™ prášok možno rozpustiť vo vode na injekciu, v 0,9% roztoku chloridu sodného alebo v 5%
glukóze bez alebo s prídavkom antimikrobiálnej prísady.
Na intratekálnu aplikáciu sa odporúča použiť 0,9% roztok chloridu sodného bez prídavku antimikrobiálnej prísady (benzylalkoholu).
Prášok na prípravu injekcií :
• 100 mg : na vnútrožilovú, intratekálnu a subkutánnu aplikáciu
• 500 mg, 1 g : na vnútrožilovú aplikáciu.
CYTOSAR® 1 g je predovšetkým určený na jednorazové podávanie vysokých dávok. V prípade použitia na prípravu viacerých dávok sa má na riedenie použiť roztok s antimikrobiálnou prísadou.
Maximálna použiteľná koncentrácia CYTOSARu® po nariedení je 100 mg/ml. Na prípravu roztoku s touto koncentráciou je potrebné pridať uvedené objemy rozpúšťadla :
ml rozpúšťadla CYTOSAR™
4,7 500 mg
9,4 1 g
Na otvorenie ampulky nie je potrebný pilník. V mieste hrdla sú ampulky napilované; toto miesto je označené farebnou bodkou. Uchopte ampulku tak, že farebná bodka smeruje k vám. Položte palec na farebnú bodku a ľahkým tlakom smerom dole ampulku otvorte.
Na intratékalne použitie nepoužívajte rozpúšťadlo obsahujúce benzylalkohol!
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pharmacia N.V./S.A., Puurs, Belgicko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
44/0640/70-C/S
9. DÁTUM REGITRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
30.12.1970
Predĺžené do:
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Apríl 2002
160402