COAGADEX 500 IU, PRÁŠOK A ROZPÚŠŤADLO NA INJEKČNÝ ROZTOK. plv iol 1x500 IU + 5 ml solv. (liek.inj.skl.+prenos.zar.)

Odporúča sa, aby boli hladiny faktora X v plazme po infúzii merané u každého pacienta pred operáciou a po nej, čím sa získajú a udržia hemostatické hladiny.

Staršia populácia
Nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Poškodenie obličiek
Nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Poškodenie pečene
Nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Coagadexu u detí vo veku nižšom ako 12 rokov neboli doteraz stanovené.

Spôsob podávania
Intravenózne použitie.

Po rekonštitúcii sa má liek podať intravenóznym spôsobom pri odporúčanej rýchlosti 10 ml/min a najviac 20 ml/min.

Pri domácej liečbe má byť pacient patrične vyškolený a pravidelne kontrolovaný.

Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Precitlivenosť
Reakcie precitlivenosti alergického typu vrátane anafylaxie sú možné. Coagadex obsahuje stopy ľudských proteínov, iných ako faktor X. Pacienta je potrebné poučiť o prvých prejavoch reakcií precitlivenosti vrátane angioedému, zápalu miesta vpichu infúzie (napr. pálenie, štípanie, erytém), zimnice, kašľa, závratu, horúčky, návalov horúčav, generalizovanej urtikárie, bolesti hlavy, žihľavky, hypotenzie, letargie, bolesti svalov a kostí, nevoľnosti, pruritu, vyrážky, nepokoja, tachykardie, tiesnivého pocitu na hrudníku, mravčenia, vracania a chrčania. Ak sa vyskytnú niektoré z týchto príznakov, pacient má byť poučený, aby okamžite prerušil užívanie lieku a kontaktoval svojho lekára. V prípade šoku májú byť dodržané súčasné lekárske postupy na liečbu šoku.

Inhibítory
Formovanie  neutralizujúcich  protilátok  (inhibítory)  na  faktor  X  je  možnou  komplikáciou  pri manažmente osôb s nedostatkom faktora X.

Vo všeobecnosti majú byť všetci pacienti liečení Coagadexom starostlivo monitorovaní na tvorbu inhibítorov pomocou príslušných klinických pozorovaní a laboratórnych testov. Ak nie sú dosiahnuté očakávané  hladiny  faktora  X,  alebo  ak  sa  nepodarí  dostať  krvácanie  pod  kontrolu  pomocou očakávanej dávky, vykonajte analýzu, ktorá bude merať koncentráciu inhibítora faktora X.

Prenosné látky
Štandardné opatrenia na predchádzanie infekciám, ktoré sú následkom používania liekov pripravených
z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, kontrolu jednotlivých odberov krvi a zmiešanej plazmy  zameranú  na  špecifické  markery  infekcie  a vykonanie  efektívnych  výrobných  krokov  na inaktiváciu/odstránenie vírusov. Napriek tomu sa možnosť prenosu pôvodcov infekcie pri podávaní

liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy nedá úplne vylúčiť. Toto platí aj pre neznáme alebo
objavujúce sa vírusy a iné patogény.

Prijaté opatrenia sa považujú za účinné u vírusov s obalom ako sú HIV, HBV a HCV a u vírusov bez obalu ako sú HAV a parvovírus B19.

Očkovanie proti hepatitíde typu A a B u pacientov, ktorí pravidelne alebo opakovane dostávajú ľudský
faktor X z ľudskej plazmy, môže byť opodstatnené.

Pri podávaní lieku Coagadex pacientovi sa dôrazne odporúča vždy zaznamenať názov a číslo šarže
lieku, aby bolo k dispozícii prepojenie medzi pacientom a číslom šarže lieku.

Obsah sodíka
Coagadex obsahuje najviac 0,4 mmol/ml (9,2 mg/ml) sodíka. Má sa to vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Účinok Coagadexu môže by narušený inhibítormi faktora Xa, priamymi alebo nepriamymi. Tieto antitrombotické látky sa nemajú používať u pacientov s nedostatkom faktora X. Coagadex sa nemá používať ako protilátka proti účinkom priamych perorálnych antikoagulačných liekov (DOAC)
u pacientov, ktorí netrpia nedostatkom faktora X.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Z  dôvodu  zriedkavosti  dedičného  nedostatku  faktora  X,  nie  sú  dostupné  skúsenosti  týkajúce  sa používania  Coagadexu  počas  tehotenstva  a  dojčenia.  Preto  by  sa  má  Coagadex  používať  počas tehotenstva a laktácia iba, ak je jasne indikovaný.

Dojčenie
Z  dôvodu  zriedkavosti  dedičného  nedostatku  faktora  X,  nie  sú  dostupné  skúsenosti  týkajúce  sa používania  Coagadexu  počas  tehotenstva  a  dojčenia.  Preto  by  sa  má  Coagadex  používať  počas dojčenia, ak je jasne indikovaný.

Fertilita
Reprodukčné štúdie na zvieratách neboli s liekom Coagadex vykonané.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Coagadex nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostnéhoprofilu

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na liek bol erytém na mieste podania infúzie, bolesť v mieste
podania infúzie, únava a bolesť chrbta.

Precitlivenosť alebo alergické reakcie (ako napríklad angioedém, pálivý alebo bodavý pocit v mieste podania infúzie, zimnica, návaly tepla, generalizovaná urtikária, bolesť hlavy, žihľavka, hypotenzia, letargia, nevoľnosť, nepokoj, tachykardia, zvieravý pocit na hrudi, mravčenie, vracanie, sipot) boli pozorované zriedkavo pri liečbe iných hemofílií a v niektorých prípadoch mohli prejsť do závažnej anafylaxie  (vrátane  šoku).  Reakcie  precitlivenosti,  alergické  reakcie  a anafylaxia  neboli  hlásené v klinických skúšaniach s Coagadexom.

T abuľkový zoznamnežiaducichreakcií


Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené v klinických skúšaniach u 18 pacientoch liečených liekom
Coagadex. Frekvencie boli zhodnotené podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10 pacientov),
časté (≥1/100 až <1/10). Frekvencie menej častých (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavých (≥1/10 000 až
<1/1 000) alebo veľmi zriedkavých (<1/10 000) reakcií nie je možné z dostupných údajov vyhodnotiť.



Zoznam nežiaducich reakcií (Adverse Reactions, ADRs) u 18 liečených pacientov

T rieda orgánových systémov podľa databázy
MedDRA
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

Nežiaduca reakcia Frekvencia

Bolesť chrbta Časté

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Erytém v mieste vpichu infúzie Únava
Bolesť v mieste
vpichu

Časté

Pediatrická populácia
Očakáva sa, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí bude rovnaká ako u dospelých pacientov.

Informácie o bezpečnosti s ohľadom na prenosné látky nájdete v časti 4.4.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného
v Prílohe V.


4.9 Predávkovanie

V klinických skúšaniach bol hlásený jeden náhodný prípad predávkovania, kde bolo účastníkovi podané približne 80 IU/kg Coagadexu na liečbu krvácania. V súvislosti s týmto predávkovaním neboli hlásené žiadne nežiaduce reakcie. Pri predávkovaní existuje riziko vzniku tromboembolizmu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihemoragiká, vitamín K a iné hemostatiká, koagulačný faktor X,
ATC kód: B02BD13.

Mechanizmusúčinku
Faktor X je neaktívny zymogén, ktorý je možné aktivovať faktorom IXa (po vnútornej dráhe) alebo faktorom VIIa (po vonkajšej dráhe). Faktor X sa zmení z jeho neaktívnej formy na aktívnu formu (faktor Xa) odštiepením 52-článkového peptidu od ťažkého reťazca. Faktor Xa spojený s faktorom Va na povrchu fosfolipidu vytvára protrombinázový komplex, ktorý aktivuje protrombín na trombín v prítomnosti iónov vápnika. Trombín následne pôsobí na rozpustný fibrinogén a faktor XIII a vytvára priečne viazanú fibrínovú zrazeninu.

Farmakodynamické účinky
Coagadex  je  získaný  z  ľudskej  plazmy  a  používaný  ako  náhrada  prirodzene  existujúceho koagulačného faktora X u pacientov s dedičným nedostatkom faktora X.

Klinická účinnosť

V multicentrickom, otvorenom, nerandomizovanom klinickom skúšaní na hodnotenie
farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti Coagadexu 16 účastníkov (vo veku 12 rokov a viac) so
stredne ťažkým až závažným dedičným nedostatkom faktora X (FX: C < 5 IU/dl) dostali dávku
25 IU/kg Coagadexu na liečbu spontánnych, traumatických a menoragických krvácavých udalostí.

Účinnosť Coagadexu pri liečbe krvácavých udalostí bola hodnotená účastníkom a/alebo skúšajúcim lekárom pre každú novú krvácavú udalosť pomocou vopred stanovenej ordinálnej hodnotiacej stupnice špecifickej  pre  krvácanie so škálou vynikajúci, dobrý, slabý a nehodnotiteľný. Z 208  krvácavých udalostí  liečených  Coagadexom  bolo  187 krvácavých  udalostí  u 15 účastníkov  hodnotených  na účinnosť.  Deväťdesiatosem (53 %)  predstavovalo veľké  krvácavé  udalosti  a 88  (47 %)  boli  malé krvácavé udalosti (jedno krvácanie nebolo hodnotené). Coagadex bol hodnotený ako dobrý (7 %) alebo vynikajúci (91 %) pri liečbe 98 % krvácavých udalostí. Zo 187 krvácavých udalostí v analýze účinnosti bolo 155 krvácaní (83 %) liečených jednou infúziou, 28 krvácaní (15 %) dvoma infúziami, 3 krvácania (2 %) tromi infúziami a 1 krvácanie (0,5 %) štyrmi infúziami. Priemerná dávka na infúziu bola  25,4 IU/kg  a celková  dávka  Coagadexu  bola  30,4 IU/kg.  Štyri  krvácavé  udalosti  u dvoch účastníkov boli zaradené do skupiny zlyhanie liečby. Odporúčaná dávka 25 IU/kg Coagadexu na liečbu  krvácania  bola  udržiavaná  počas  skúšania  u 14  zo  16 účastníkov.  Zvyšní  dvaja  účastníci dostávala dávky do 30 IU/kg a 33 IU/kg.

Ako  preventívne  opatrenie  bolo  podaných  celkom  184 infúzií.  Rutinná  profylaxia  bola  použitá u dvoch  účastníkov.  Jeden  účastník  použil  dávku  28 IU/kg  jedenkrát  týždenne  počas  8 týždňov a neskôr 25 IU/kg každé 2 týždne po dobu viac ako 5 mesiacov. Druhý účastník použil 24,6 IU/kg jedenkrát týždenne počas 8,5 mesiaca. Ani u jedného účastníka v tomto období nedošlo ku krvácaniu.

Bezpečnosť a účinnosť Coagadexu pre perioperačný manažment boli hodnotené u piatich účastníkov vo veku 14 až 59 rokov s miernym (n = 2), stredne ťažkým (n = 1) a závažným (n = 2) ochorením, ktorí podstúpili celkovo sedem chirurgických procedúr.

U všetkých  chirurgických  procedúr  bol  Coagadex  hodnotený  ako  vynikajúci  (bez  pooperačného krvácania, bez potreby transfúzie krvi, a strata krvi nepresahovala očakávané hodnoty) pri kontrole straty krvi počas a po operácii. U veľkej operácie bolo potrebných priemerne 13 infúzií (v rozsahu od
2 do 15 infúzií) a priemerná kumulatívna dávka 181 IU/kg (v rozsahu od 45 do 210 IU/kg) na udržanie
hemostázy. U malej operácie bolo potrebných priemerne 2,5 infúzií (v rozsahu od 1 až 4 infúzií)
a priemerná kumulatívna dávka 89 IU/kg (v rozsahu od 51 až 127 IU/kg) na udržanie hemostázy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

V klinickom skúšaní Coagadexu u účastníkov so závažným alebo stredne závažným nedostatkom faktora X (bazálne FX:C < 5 IU/dl), bola farmakokinetika Coagadexu hodnotená u 16 účastníkov po podaní nominálnej  dávky 25 IU/kg. Farmakokinetické  (FK) parametre  boli vypočítané z merania aktivity faktora X:C (jednostupňový test zrážania) v plazme po odpočítaní hodnoty pred podaním dávky.  Kombinácia  hodnôt  IR  pre  FX:C  pri  východiskovej  návšteve  (n  =  16)  a opakované  FK hodnotenie (n = 15) poskytlo celkový geometrický priemer IR 2,07 IU/dl pre podané IU/kg (n = 31). Podobne kombinácia hodnôt t½ pri východiskovej návšteve a opakované FK hodnotenie  poskytlo celkový  geometrický priemer  t½  29,36  hodín.  Systémová  expozícia  na  FX:C  pri  opakovanej  FK návšteve (aspoň 6 mesiacov neskôr) bola ekvivalentná expozícii pri východiskovej návšteve, keďže pomer  všetkých  opakovaných  FK  parametrov  /  FK  parametrov  pri  východiskovej  návšteve  bol v rozsahu 90 % až 110 %.

Priemerná (CV %) prírastková výťažnosť je 2,08 (18,1). Priemerná (CV %) maximálna koncentrácia v plazme (Cmax) bola 0,504 (17,2) IU/ml.
Priemerná (CV %) plocha pod krivkou (AUC0-144hod) bola 17,1 (21,0) IU.hod/ml.
Ľudský koagulačný faktor X je vo veľkej miere zachytávaný v cievnom kompartmente: priemerný
zdanlivý distribučný objem (Vss) bol 56,3 (24,0) ml/kg.
Priemerný (CV %) polčas ľudského koagulačného faktora X bol 30,3 (22,8) hod. a klírens bol 1,35
(21,7) ml/kg/hod.

Poškodenie funkcie obličiek
Neboli vykonané žiadne farmakokinetické skúšania, ale nepredpokladá sa, že by pohlavie alebo renálna funkcia mali vplyv na farmakokinetický profil Coagadexu.

Poškodeniefunkciepečene
Neboli vykonané žiadne farmakokinetické skúšania, ale nepredpokladá sa, že by pohlavie alebo hepatická funkcia mali vplyv na famakokinetický profil Coagadexu.

Starší
Neboli vykonané žiadne farmakokinetické skúšania, ale nepredpokladá sa, že by vek mal vplyv na famakokinetický profil Coagadexu.

Dlhodobé používanie
O dlhodobom používaní existujú iba obmedzené údaje.

Pediatrická populácia'
Farmakokinetické skúšania neboli vykonané u detí mladších ako 12 rokov. Údaje o prírastkovej výťažnosti sú obmedzené, ale javia sa ako podobné údajom pozorovaným na populácii vo veku 12 rokov alebo staršej populácii.



5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po jednom a opakovanom podávaní, trombogenicity a lokálnej znášanlivosti neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Skúšania genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu sa neuskutočnili, keďže ľudský koagulačný faktor X v plazme (obsiahnutý v lieku Coagadex) je endogénny proteín.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Prášok
Kyselina citrónová
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Dihydrát hydrogénfosforečňanu disodného
Chlorid sodný
Sacharóza

Rozpúšťadlo
Voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

Liek sa má rekonštituovať iba pomocou prenosového zariadenia Mix2Vial, ktoré sa dodáva v balení.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

Po rekonštitúcii by mal byť liek z mikrobiologického hľadiska použitý okamžite.
Chemická a fyzikálna stabilita roztoku sa však preukázala počas 1 hodiny pri teplote okolia (25 °C +/-
2 °C).

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte pri teplote do 30 oC. Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Vnútorný obal
Injekčná liekovka s práškom: 250 IU alebo 500 IU ľudského koagulačného faktora X v injekčnej liekovke zo skla typu I so zátkou z halobytulovej gumy, utesnené ľahko odnímateľným polypropylénovým uzáverom s obrubou s hliníkovým povrchom.
Injekčná liekovka s rozpúšťadlom: 2,5 ml alebo 5 ml rozpúšťadla v injekčnej liekovke vyrobenej zo
skla typu 1., uzatvorenej zátkou z halobytulovej gumy a zapečatením. Prenosové zariadenie (Mix2Vial).

Veľkostibalenia
Coagadex 250 IU
1 injekčná liekovka 250 IU prášku ľudského koagulačného faktora X na injekčný roztok
1 injekčná liekovka 2,5 ml vody na injekcie
1 prenosové zariadenie (Mix2Vial)

Coagadex 500 IU
1 injekčná liekovka 500 IU prášku ľudského koagulačného faktora X na injekčný roztok
1 injekčná liekovka 5 ml vody na injekcie
1 prenosové zariadenie (Mix2Vial)

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.



6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Prášok sa má rekonštituovať iba vodou na injekcie, ktorá je dodávaná v balení. 250 IU balenie má byť
rekonštituované 2,5 ml vody na injekcie a 500 IU balenie 5 ml vody na injekcie. Vodu na injekcie nepoužívajte, ak sú v nej viditeľné tuhé čiastočky.
Injekčné liekovky je potrebné nechať ohriať na izbovú teplotu (najviac 30 oC) pred odstránením
odnímateľného uzáveru z injekčnej liekovky s práškom.

K rok 1: Odstráňte uzáver z injekčnej liekovky s práškom a vyčistite vrchnú časť zátky alkoholovým tampónom.
Zopakujte tento krok aj pre injekčnú liekovku rozpúšťadla.
Odlepte vrchnú časť balenia prenosového zariadenia, ale nechajte zariadenie v balení.





Krok 2: Umiestnite  modrý  koniec  prenosového  zariadenia  na  injekčnú liekovku  rozpúšťadla  a  zatlačte  smerom  nadol,  až  kým  hrot  neprenikne  cez gumový uzáver a nezapadne na miesto.
Odstráňte vonkajšie plastové balenie z prenosového zariadenia a zlikvidujte ho.
Dbajte však na to, aby ste sa nedotkli odhaleného konca zariadenia.





Krok 3: Prevráťte  injekčnú  liekovku  rozpúšťadla  so  stále  pripojeným prenosovým zariadením.
Umiestnite  priezračný  koniec  prenosového  zariadenia  na  injekčnú  liekovku  s
práškom a zatlačte smerom nadol, až kým hrot neprenikne cez gumový uzáver a nezapadne na miesto.






Krok 4: Rozpúšťadlo  bude  vtiahnuté  do  injekčnej  liekovky  s  práškom vákuom, ktorý sa v nej nachádza.
Injekčnou liekovkou jemne pokrúžte, aby ste sa uistili, že prášok je dôkladne
premiešaný. Injekčnou liekovkou netraste.
Máte získať priezračný alebo jemne perleťový roztok, obyčajne za menej ako 1
minútu (maximálne 5 minút).





Krok 5: Oddeľte  prázdnu  injekčnú  liekovku  rozpúšťadla  a  modrú  časť  od priezračnej časti odskrutkovaním proti smeru hodinových ručičiek.
Vtiahnite  vzduch  do  injekčnej  striekačky  vytiahnutím  piesta  po  značku požadovaného objemu vody, ktorá má byť pridaná. Pripojte injekčnú striekačku k priezračnej časti prenosového zariadenia a vtlačte vzduch do injekčnej liekovky.





Krok 6: Okamžite  prevráťte  injekčnú  liekovku  s  roztokom,  ktorý  bude
natiahnutý do injekčnej striekačky.
Odpojte naplnenú injekčnú striekačku od zariadenia.
Pri podávaní lieku dodržiavajte bežné bezpečnostné postupy.

P oznámka: Ak na prípravu dávky používate viac ako jednu injekčnú liekovku, zopakujte kroky 1
až 6 s tým, že roztok natiahnete do rovnakej injekčnej striekačky.

Prenosové zariadenie dodávané s liekom je sterilné a nemôže sa použiť viackrát. Po ukončení procesu rekonštitúcie vyhoďte do nádoby určenej na ostré predmety.

Roztok má byť pri podávaní bezfarebný, číry alebo jemne opalizačný. Roztok, ktorý je zakalený alebo má nečistoty, nepoužívajte. Rekonštituované lieky je potrebné pred podaním vizuálne skontrolovať, či sa v nich nenachádzajú tuhé čiastočky alebo zmena sfarbenia.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bio Products Laboratory Limited, Dagger Lane,
Elstree, Hertfordshire, WD6 3BX,
Spojené kráľovstvo

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/16/1087/001
EU/1/16/1087/002

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU



Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu