CETIRIZINE INDOCO 10 MG FILMOM OBALENÉ TABLETY tbl flm 40x10 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

Pediatrická populácia
Použitie liekovej formy filmom obalených tabliet sa neodporúča u detí mladších ako 6 rokov, pretože táto lieková forma neumožňuje vhodnú úpravu dávky.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej filmom obalenej tablete, t.j. v podstate
zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Interakcie s inými liekmi a iné formy interakcií

Vzhľadom na farmakokinetický a farmakodynamický profil a profil znášanlivosti cetirizínu sa neočakávajú interakcie s týmto antihistaminikom. V uskutočnených štúdiách liekových interakcií neboli preukázané farmakodynamické ani významné farmakokinetické interakcie, najmä s pseudoefedrínom alebo teofylínom (400 mg/deň).

Príjem potravy neznižuje mieru absorpcie cetirizínu, ale dochádza k zníženiu rýchlosti absorpcie.

U citlivých pacientov môže súbežné požívanie alkoholu alebo iných látok tlmiacich centrálny nervový systém (CNS) spôsobiť ďalšie zníženie bdelosti a zhoršenie výkonnosti, napriek tomu, že cetirizín nezosilňuje účinok alkoholu (hladiny v krvi 0,5 g/l).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Prospektívne zozbierané údaje o cetirizíne a o ukončených graviditách nenaznačujú potenciál toxicity
pre matku alebo plod/embryo pri vyššie uvedenom dávkovaní.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska gravidity,
embryonálného/fetálneho vývoja, pôrodu alebo postnatálneho vývoja. Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní lieku tehotným ženám.

Dojčenie

Cetirizín sa vylučuje do materského mlieka. Riziko nežiaducich účinkov u dojčiat nemôže byť
vylúčené. Cetirizín sa vylučuje do materského mlieka v koncentráciách predstavujúcich 25 % až 90 %, ktoré boli namerané v plazme v závislosti od času odberu vzoriek po podaní. Preto je potrebná opatrnosť pri predpisovaní cetirizínu dojčiacim ženám.

Fertilita

Údaje o fertilite u ľudí sú obmedzené, nie je však známe žiadne bezpečnostné riziko. Štúdie na
zvieratách nepreukázali žiadne bezpečnostné riziko vzhľadom na reprodukciu u ľudí (pozri si časť
5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Objektívne meranie schopnosti viesť vozidlá, latencie spánku a výkonnosti pri montážnej linke nepreukázalo žiadne klinicky relevantné účinky pri odporúčanej dávke 10 mg. Napriek tomu pacienti, ktorí pociťujú ospalosť, nemajú viesť vozidlá, vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti ani obsluhovať stroje. Títo pacienti nesmú prekračovať odporúčanú dávku a majú brať do úvahy svoju reakciu na tento liek.

4.8 Nežiaduce účinky

K l i nické štúdie

Prehľad
Klinické štúdie preukázali, že pri odporúčanom dávkovaní má cetirizín mierne nežiaduce účinky na CNS, vrátane ospalosti, únavy, závratu a bolesti hlavy. V niektorých prípadoch sa hlásila paradoxná stimulácia CNS.

Napriek tomu, že cetirizín je selektívny antagonista periférnych H1 receptorov a relatívne nevykazuje anticholínergickú aktivitu, hlásili sa ojedinelé prípady ťažkostí s močením, poruchy akomodácie oka a pocit sucha v ústach.

Ďalej sa hlásili prípady abnormálnej funkcie pečene so zvýšenou hladinou pečeňových enzýmov, sprevádzané zvýšenou hladinou bilirubínu. Tieto príznaky po ukončení liečby cetirizínium- dichloridom obvykle odozneli.

Zoznam nežiaducich reakcií

Dvojito zaslepené kontrolované klinické skúšania porovnávajúce cetirizín s placebom alebo inými
antihistaminikami v odporúčanej dávke (10 mg denne pri cetirizíne), z ktorých sú k dispozícii kvantifikované údaje o bezpečnosti, zahŕňali viac ako 3 200 pacientov, ktorým podávali cetirizín. Z tohto súboru sa pri dávke cetirizínu 10 mg v štúdiách kontrolovaných placebom hlásili tieto nežiaduce účinky s mierou výskytu 1,0 % alebo vyššou:

Nežiaduce reakcie (WHO-ART)	cetirizín 10 mg (n= 3260)	Placebo (n = 3061)
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania únava	1,63%	0,95%
Poruchy nervového systému závraty bolesť hlavy	1,10% 7,42%	0,98% 8,07%
Poruchy gastrointestinálneho traktu bolesť brucha sucho v ústach nevoľnosť	0,98% 2,09% 1,07%	1,08% 0,82% 1,14%
Psychické poruchy ospalosť	9,63%	5,00%
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína faryngitída	1,29%	1,34%

Napriek tomu, že ospalosť sa vyskytovala štatisticky častejšie než v skupine s placebom, zväčša išlo o
prípady miernej až stredne silnej ospalosti. Objektívne testy dokázané inými štúdiami preukázali, že zvyčajné každodenné činnosti pri odporúčanej dávke u zdravých mladých dobrovoľníkov nie sú ovplyvnené.

Pediatrická populácia

Nežiaduce reakcie s frekvenciou výskytu 1 % a vyššou u detí vo veku od 6 mesiacov do 12 rokov,
zaradených do klinických skúšaní kontrolovaných placebom, sú:

N ežiaduca reakcia ( WHO-ART)	cetirizín ( n=1656)	Placebo ( n =1294)
Poruchy gastrointestinálneho traktu hnačka	1,0 %	0,6 %
Psychické poruchy ospalosť	1,8 %	1,4 %
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína nádcha	1,4 %	1,1 %
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania únava	1,0 %	0,3 %

Skúsenosti po uvedení lieku na trh
Okrem nežiaducich reakcií hlásených počas klinických štúdií a uvedených vyššie sa v rámci skúseností po uvedení lieku na trh hlásili nasledujúce nežiaduce účinky.

Nežiaduce účinky sú popísané podľa tried orgánových systémov MedDRA a podľa odhadovanej frekvencie výskytu na základe skúseností po uvedení lieku na trh.

Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nedá sa určiť z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi zriedkavé: trombocytopénia

Poruchy imunitného systému
Zriedkavé: precitlivenosť
Veľmi zriedkavé: anafylaktický šok

Poruchy metabolizmu a výživy
Neznáme: zvýšená chuť do jedla

Psychické poruchy
Menej časté: agitovanosť
Zriedkavé: agresivita, zmätenosť, depresia, halucinácie, nespavosť
Veľmi zriedkavé: tiky
Neznáme: samovražedné myšlienky, nočné mory

Poruchy nervového systému Menej časté: parestézia Zriedkavé: kŕče
Veľmi zriedkavé: porucha chuti, synkopa, tras, dystónia, dyskinéza
Neznáme: amnézia, poruchy pamäti

Poruchy oka
Veľmi zriedkavé: poruchy akomodácie, rozmazané videnie, okulogyrácia

Poruchy ucha a labyrintu
Neznáme: vertigo

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Zriedkavé: tachykardia
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Menej časté: hnačka

Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: abnormálna funkcia pečene (zvýšené transaminázy, alkalická fosfatáza, γ-GT a bilirubín).

Neznáme: hepatitída

Poruchy kože a podkožného tkaniva Menej časté: pruritus, vyrážka Zriedkavé: urtikária
Veľmi zriedkavé: angioneurotický edém, fixný liekový exantém
Neznáme: akútna generalizovaná exantematózna pustulóza

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Neznáme: artralgia

Poruchy obličiek a močových ciest Veľmi zriedkavé: dyzúria, enuréza Neznáme: retencia moču

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: asténia, malátnosť
Zriedkavé: edém

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Zriedkavé: nárast telesnej hmotnosti

Popis vybranýchnežiaducichreakcií
Po prerušení liečby cetirizínom boli hlásené pruritus (intenzívne svrbenie) a/alebo urtikária.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Príznaky
Príznaky pozorované po predávkovaní cetirizínom sú spojené predovšetkým s účinkami na CNS alebo s účinkami, ktoré môžu naznačovať anticholínergický účinok.'

Nežiaduce udalosti hlásené po užití minimálne 5 - násobku odporúčanej dennej dávky boli: zmätenosť, hnačka, závraty, únava, bolesť hlavy, malátnosť, rozšírené zreničky, svrbenie, nepokoj, sedácia, ospalosť, stupor, tachykardia, tras a zadržiavanie moču.

Opatrenia
Nie je známe žiadne špecifické antidotum cetirizínu.

Pokiaľ dôjde k predávkovaniu, odporúča sa symptomatická alebo podporná liečba. Krátko po užití lieku sa môže zvážiť výplach žalúdka.
Cetirizín nie je účinne odstrániteľný hemodialýzou.



5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

R06A E07

Mechanizmusúčinku
Cetirizín, metabolit hydroxyzínu u ľudí, je účinný a selektívny antagonista periférnych H1 receptorov.
Štúdie väzby na receptory in vitro nedokázali žiadnu merateľnú afinitu pre iné ako H1 receptory.

Farmakodynamickéúčinky
Okrem jeho anti-H1 účinku sa pri cetirizíne tiež dokázalo antialergické pôsobenie: pri dávke 10 mg jedenkrát alebo dvakrát denne inhibuje neskorú fázu prieniku eozinofilov do kože a spojovky atopických pacientov vystavených pôsobeniu antigénov.

Klinickáúčinnosťabezpečnosť
Štúdie u zdravých dobrovoľníkoch ukazujú, že cetirizín v dávkach 5 a 10 mg silne inhibuje „wheal and flare“ reakciu (reakcia prejavujúca sa ako opuch a začervenanie) vyvolanú veľmi vysokými koncentráciami histamínu v koži, avšak vzťah k účinnosti nebol stanovený.

Počas šesťtýždňovej štúdie kontrolovanej placebom, na ktorej sa zúčastnilo 186 pacientov s alergickou rinitídou a súčasne s miernou až stredne závažnou astmou, dávka 10 mg cetirizínu jedenkrát denne viedla k zlepšeniu príznakov nádchy a neovplyvnila pľúcne funkcie. Táto štúdia podporuje bezpečnosť podávania cetirizínu alergickým pacientom s miernou až stredne závažnou astmou.

V placebom kontrolovanej štúdii, cetirizín podávaný vo vysokých denných dávkach 60 mg počas 7
dní, nespôsobil žiadne štatisticky významné predĺženie QT intervalu.

Pri odporúčanom dávkovaní cetirizín preukázal zlepšenie kvality života pacientov s celoročnou alebo sezónnou alergickou rinitídou.

Pediatrickápopulácia
Štúdia s deťmi vo veku od 5 do 12 rokov, trvajúca 35 dní, nepreukázala žiadnu toleranciu na antihistamínový účinok cetirizínu (inhibícia reakcie „wheal and flare“). Po ukončení liečby s
opakovaným podávaním cetirizínu koža obnoví svoju normálnu reaktivitu na histamín v priebehu 3
dní.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Maximálna plazmatická koncentrácia v rovnovážnom stave je približne 300 ng/ml a dosiahne sa za
1,0 ± 0,5 h. Rozloženie farmakokinetických parametrov, ako je maximálna plazmatická koncentrácia
(Cmax) a plocha pod krivkou (AUC) je unimodálne.

Príjmom potravy sa neznižuje miera absorpcie cetirizínu, ale dochádza k zníženiu rýchlosti absorpcie. Biologická dostupnosť cetirizínu je porovnateľná ako v prípade podania cetirizínu vo forme roztoku, kapsúl alebo tabliet.

Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem je 0,50 l/kg. Väzba cetirizínu na plazmatické bielkoviny je 93 ± 0,3 %.
Cetirizín neovplyvňuje väzbu warfarínu na bielkoviny.

Biotransformácia
Pri prvom prechode („first-pass“) pečeňou cetirizín neprechádza extenzívnou metabolizáciou.

Eliminácia
Terminálny polčas je približne 10 hodín a po podávaní denných dávok 10 mg cetirizínu počas 10 dní sa nepozorovala žiadna kumulácia. Približne dve tretiny dávky sa vylučujú močom v nezmenenej
forme.

Linearita/nelinearita
Cetirizín vykazuje v rozsahu dávky 5 až 60 mg lineárnu kinetiku.

Porucha funkcie obličiek: Farmakokinetika liečiva u pacientov s ľahkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu vyšší ako 40 ml/min) bola podobná ako u zdravých dobrovoľníkov. Pacienti so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek mali v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi trojnásobne zvýšený polčas a klírens klesol o 70 %.
Pacienti na hemodialýze (klírens kreatinínu nižší ako 7 ml/min), ktorým sa perorálne podala jednorazová dávka 10 mg, mali v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi trojnásobne predĺžený polčas a klírens klesol o 70 %. Stupeň odstránenia cetirizínu hemodialýzou bol nízky. U pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek je nutné upraviť dávkovanie (pozri časť 4.2).

Porucha funkcie pečene: Pacienti s chronickými chorobami pečene (hepatocelulárna, cholestatická a biliárna cirhóza), ktorým sa podalo 10 alebo 20 mg cetirizínu jednorazovo, mali v porovnaní so zdravými jedincami o 50 % predĺžený polčas a klírens klesol o 40 %.

Úprava dávkovania je nevyhnutná iba u pacientov s poruchami funkcie pečene, ktorí majú súčasne aj poruchu funkcie obličiek.

Starší ľudia: Po podaní jednorazovej dávky 10 mg perorálne došlo u 16 starších osôb v porovnaní s mladšími k zvýšeniu polčasu približne o 50 % a klírens klesol o 40 %. Zdá sa, že pokles klírensu cetirizínu u týchto dobrovoľníkov vyššieho veku súvisel s ich zníženou funkciou obličiek.

Pediatrická populácia: U detí vo veku od 6 do 12 rokov bol polčas cetirizínu približne 6 hodín a u detí vo veku od 2 do 6 rokov 5 hodín. U dojčiat a batoliat vo veku od 6 do 24 mesiacov je znížený na 3,1 hodiny.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí



6 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Laktóza
Mikrokryštalická celulóza Sodná soľ kroskarmelózy Koloidný bezvodý oxid kremičitý Stearát horečnatý
Obal tablety Tabcoat TC biela
- Hypromelóza 2910 [E464]
- Polydextróza
- Oxid titaničitý [E171]
- Makrogol 4000 [E1521]

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Priehľadné PVC-PVDC/hliníkové blistrové balenie obsahujúce 1, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 40,
45, 50, 60, 90,100 filmom obalených tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Indoco Remedies Czech s.r.o.
Třtinová 260/1, Čakovice,
196 00 Praha 9, Česká republika



8 REGISTRAČNÉ ČÍSLO

24/0215/22-S



9 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10 DÁTUM REVÍZIE TEXTU

08/2022