ť nasledujúci deň dávkovacou schémou : jedna kvapka do postihnutého oka 1x denne. Ak sa má očná instilácia s karteololom LP použiť ako náhrada za niekoľko liekov podávaných v súvislosti
s glaukómom, je možné naraz vysadiť vždy iba jeden liek.
V prípade náhrady miotickej očnej instilácie očnou instiláciou s karteololom sa môže ukázať ako potrebné vyšetrenie refrakcie potom, keď vymiznú účinky miotík.
Predpis lieku bude doprevádzať kontrola intraokulárneho tlaku, hlavne na začiatku liečby.
Použitie u detí a mladistvých
S touto očnou instiláciou neboli vykonávané žiadne klinické štúdie u detí a mladistvých. Preto sa použitie tejto očnej instilácie pre túto skupinu pacientov neodporúča.
4.3. Kontraindikácie
Je potrebné mať na pamäti kontraindikácie betablokátorov podávaných systémovo, aj keď systémové účinky betablokátorov po okulárnej aplikácii sú pozorované iba výnimočne.
Astma a chronické obštrukčné bronchopneumopatie
Srdcová nedostatočnosť
Kardiogénny šok
Atrioventrikulárne bloky druhého a tretieho stupňa, ktoré nie sú kontrolované pacemakerom. Prinzmetalová angína
Syndróm “sick sinus”(vrátane sino-atriálneho bloku) Bradykardia (< 45-50 úderov za minútu)
Raynaudove ochorenie a poruchy periférneho obehu
Neliečený feochromocytóm
Arteriálna hypotenzia
Precitlivenosť na karteolol alebo na niektorú z pomocných látok Kombinácia s floktafenínom (pozri 4.5 Liekové a iné interakcie). Kombinácia so sultopridom (pozri 4.5 Liekové a iné interakcie).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Okulárne
Súbežné podávanie dvoch betablokátorových očných instilácií sa neodporúča (pozri 4.2 Dávkovanie a
spôsob podávania).
V prípade, že je táto očná instilácia podávaná na zníženie intraokulárneho tlaku u pacientov trpiacich akútnym glaukómom s uzatvoreným uhlom, musia byť súbežne s ňou podávané miotiká. U týchto pacientov je bezprostredným cieľom liečby opätovné otvorenie uhla, čo vyžaduje užitie miotika na pupilárnu konstrikciu, pretože karteolol má malý alebo žiadny účinok na pupilu.
Po chirurgickej liečbe glaukómu pri súbežnej supresívnej liečbe komorového moku boli hlásené prípady uvoľnenia cievovky súčasne s očnou hypotóniou (opísané pri timolole a acetazolamide).
Pacienti používajúci kontaktné šošovky.
Existuje riziko neznášanlivosti kontaktných šošoviek kvôli zníženiu sekrécie sĺz, ktoré sa všeobecne spája s betablokátormi.
Konzervačná látka použitá v tejto očnej instilácii, benzalkóniumchlorid, môže spôsobiť podráždenie oka; môže sa usadzovať do mäkkých kontaktných šošoviek a spôsobovať zmenu ich sfarbenia. Preto
sa táto očná instilácia nesmie používať súčasne s nosením mäkkých kontaktných šošoviek. Šošovky sa musia vybrať pred aplikáciou kvapiek a smú sa znovu nasadiť najskôr o 15 minút po použití očnej
instilácie.
Po dlhšom liečení môže vzniknúť znížená citlivosť na karteolol. Preto sa má každoročne kontrolovať absencia tachyfylaxie, aby sa zabezpečila dlhodobá účinnosť liečby.
Všeobecné
Je potrebné mať na mysli kontraindikácie betablokátorov podávaných systémovo, aj keď systémové účinky
betablokátorov po okulárnej aplikácii sú pozorované iba výnimočne.
Tento liek sa vaeobecne nesmie kombinovať s amiodaronom, niektorými antagonistami vápnika (bepridil, verapamil, diltiazem) a betablokátormi pou~ívanými na liečbu srdcovej nedostatočnosti (pozri 4.5 Liekové a iné interakcie).
Športovci
Športovci musia byť upozornení, že tento liek obsahuje liečivo, ktorá môže vyvolať pozitívne analytické
výsledky pri antidopingových kontrolách.
Prerušenie liečby
Liečba betablokátormi podávanými systémovo sa nikdy nesmie prerušiť náhle, najmä u pacientov s angínou:
náhle vysadenie môže viesť k vážnym poruchám srdcového rytmu, infarktu myokardu alebo náhlej smrti. Dávkovanie sa musí znižovať postupne, t.j. počas jedného alebo dvoch týždňov.
Bradykardia
Pokiaľ srdcový pulz v kľude klesne pod 50-55 úderov za minútu a pacient javí symptómy spojené
s bradykardiou, musí sa znížiť dávkovanie.
Atrioventrikulárny blokprvéhostupňa
Vzhľadom na negatívny dromotropický účinok musia byť betablokátory podávané pacientom s prvým
stupňom atrioventrikulárneho bloku s veľkou opatrnosťou.
Feochromocytóm
Použitie betablokátorov pri liečbe hypertenzie v dôsledku liečby feochromocytómu si vyžaduje striktné
monitorovanie arteriálneho tlaku.
Staršie osoby,osobysrenálnouinsuficiencioua/alebopečeňovouinsuficienciou
U týchto rizikových pacientov je často nevyhnutné upraviť dávkovanie, pokiaľ sa betablokátorová očná
instilácia podáva súbežne so systémovými betablokátormi.
Diabetici
Na začiatku liečby vykonajte preemptívny skríning diabetických pacientov a upozornite na častejšie samovyšetrovanie glykemického indexu. Príznaky hypoglykémie môžu byť maskované, hlavne tachykardiou, palpitáciou a potením.
Psoriáza
Pri podávaní betablokátorov bolo hlásené zhoršenie tejto choroby a tejto indikácii je potrebné venovať
náležitú pozornosť.
Alergické reakcie
U pacientov náchylných na vážnu anafylaktickú reakciu z akéhokoľvek dôvodu, hlavne na jódizované
kontrastné látky alebo floktafenín (pozri 4.5 Liekové a iné interakcie), alebo počas desenzibilizačnej liečby, môže liečba betablokátormi viesť ku zhoršeniu reakcie a rezistencii na liečbu epinefrínom v bežných dávkach.
Celková anestézia
Betablokátory vedú k oslabeniu javu sympatického reflexu. Podávanie betablokátorovej liečby znižuje riziko
arytmie, myokardiálnej ischémie a perioperatívnych záchvatov hypertenzie. Anesteziológovi je potrebné oznámiť, že pacient dostáva betablokátorovú liečbu.
Pokiaľ je nevyhnutné prerušiť liečbu, považuje sa prerušenie na 48 hodín za dostatočné na navrátenie citlivosti na katecholamíny.
V určitých prípadoch sa liečba betablokátormi nesmie prerušiť:
- u pacientov postihnutých koronárnou nedostatočnosťou sa odporúča pokračovať v liečbe až do chirurgického zákroku vzhľadom na riziko spojené s náhlym prerušením podávania betablokátorov.
- v núdzových prípadoch, alebo keď prerušenie nie je možné, musí byť pacient chránený pred predominanciou vágu príslušnou premedikáciou atropínom, opakovanou podľa potreby.
- Anestézia musí využívať lieky, ktoré spôsobujú čo najmenšie zníženie myokardiálnej depresie a strata krvi musí byť nahradená.
Je potrebné vziať do úvahy zvýšenie anafylaktického rizika spojeného s užívaním betablokátorov.
Tyreotoxikóza
Betablokátory môžu maskovať určité príznaky tyreotoxikózy, hlavne kardiovaskulárne príznaky.
4.5 Liekové a iné interakcie
1) Očná roztoková instilácia
V prípade súbežnej liečby očnou roztokovou instiláciou obsahujúcou epinefrín je nevyhnutné oftalmologické sledovanie (riziko mydriázy).
2) Ďalšie lieky
Aj keď je množstvo betablokátorov v systémovej cirkulácii po okulárnej aplikácii malé, riziko interakcie s liekmi existuje. Je preto vhodné vziať do úvahy interakcie, ktoré sú pozorované u betablokátorov podávaných systémovo.
Kontraindikované
súbežnépodávanie
+ Floktafenín
V prípade šoku alebo hypotenzie spôsobenej floktafenínom, zníženie kardiovaskulárnych kompenzačných reakcií betablokátormi.
+ Sultoprid
Zvýšené riziko porúch ventrikulárneho rytmu, hlavne torsade de pointes (atypická rýchla ventrikulárna tachykardia).
Súbežné podávanieneodporúčané
+ Amiodarón
Poruchy kontraktility, automatizmu a kondukcie (potlačenie kompenzačných sympatických mechanizmov).
+ Antagonisty vápnika (bepridil, diltiazem a verapamil)
Poruchy automatizmu (nadmerná bradykardia, sínusová zástava), poruchy sinoatriálnej a atrioventrikulárnej kondukcie a zlyhanie srdca (synergia účinkov).
Také spojenie sa musí vykonávať pod prísnym klinickým a EKG monitorovaním, hlavne u starších osôb alebo na začiatku liečby.
+ betablokátory používané pri srdcovej nedostatočnosti
Riziko zvýšenia nežiaducich účinkov betablokátorov, hlavne nadmerné riziko bradykardie.
Súbežnépodávanievyžadujúceopatreniapripoužívaní
+ Prchavé halogénované anestetiká
Zníženie kardiovaskulárnych kompenzačných reakcií betablokátormi (beta-adrenergickej inhibícii počas chirurgického zákroku je možné zabrániť použitím beta stimulantov). Všeobecne, neprerušujte liečbu
betablokátormi a v každom prípade sa vyhnite náhlemu vysadeniu. O tejto liečbe musí byť informovaný
anesteziológ.
+ Anticholinesterázy: donezepil, galantamin, rivastigmín, neostigmín, pyridostigmín, takrín, ambenónium
Riziko nadmernej bradykardie ( dodatočné k bradykardiogénnym účinkom). Pravidelné klinické sledovanie.
+ Zvyšovanie systémových účinkov betablokátorov očnej roztokovej instilácie a zvýšenie koncentrácií betablokátorov v plazme bolo hlásené pri súbežnom podávaní roztoku betablokátorovej očnej roztokovej instilácie a chinidínu, pravdepodobne v dôsledku inhibície metabolizmu betablokátorov chinidínom (opísané pri timolole).
+ Baklofen
Zvýšenie antihypertenzného účinku.
Sledovanie arteriálneho tlaku a v prípade potreby úprava dávkovania antihypertenzív.
+ Klonidín a iné centrálne antihypertenzíva (alfa-methyldopa, guanfacin, moxonidin, rilmenidín)
Významné zvýšenie arteriálneho tlaku v prípade náhleho prerušenia liečby centrálnym antihypertenzívom. Vyhnite sa náhlemu vysadeniu centrálneho antihypertenzíva. Klinické sledovanie.
+ Inzulín, hypoglykemické sulfamidy
Všetky betablokátory môžu maskovať určité symptómy hypoglykémie: palpitácie a tachykardiu. Väčšina nekardioselektívnych betablokátorov zvyšuje výskyt a závažnosť hypoglykémie. Upozornite pacienta na častejšie samovyšetrenia glukózy v krvi, hlavne na začiatku liečby.
+ Lieky spôsobujúce torsade de pointes
Antiarytmiká triedy Ia (chinidín, hydrochinidín, dizopyramid) a antiarytmiká triedy III (amiodarón, dofetilid, ibutilid, sotalol), určité neuroleptiká: fenotiazín (chlórpromazín, cyamemazín, levomepromazín, tioridazín,
trifluoperazín), benzamidy (amisulprid, sulpirid, tiaprid), butyrofenóny (droperidol, haloperidol), iné
neuroleptiká (pimozid) a ďalšie lieky ako: bepridil, cisaprid, difenamil, erytromycin IV, vinkamín IV, mizolastrin, halofantrín, sparfloxacin, petamidin, moxifloxacin…
Zvýšené riziko porúch ventrikulárneho rytmu, hlavne torsade de pointes. Klinické a elektrokardiografické sledovanie.
+ Propafenon
Poruchy kontraktility, automatizmu a kondukcie (potlačenie kompenzačných sympatických mechanizmov). Klinické a EKG sledovanie.
Súbežnépodávanie,ktorémujepotrebnévenovaťpozornosť
+ NSAID (celkové podanie) vrátane selektívnych kox-2 inhibítorov
Zníženie antihypertenzného účinku (inhibícia vazodilatačných prostaglandínov účinkom NSAID a retencia tekutín a soli s pyrazolovými NSAID).
+ Alfablokátory pre urologické účely: alfuzosín, doxazosín, prazosín, tamsulosín, terazosín
Zvýšenie hypotenzného účinku, riziko zvýšenej ortostatickej hypotenzie.
+ Amifostín
Zvýšenie antihypertenzného účinku.
+ Antagonisty vápnika (dihydropyridiny)
Hypotenzia, srdcové zlyhanie u pacientov trpiacich na latentnú alebo nekontrolovanú srdcovú nedostatočnosť (in vitro negatívny inotropný účinok dihydropyridinov, líšiaci sa stupňom pri jednotlivých liekoch, a ktorý pravdepodobne znásobuje negatívne inotropné účinky beta-blokátorov). Prítomnosť betablokátora môže tiež minimalizovať reakciu sympatického reflexu, ktorá vstupuje do hry v prípade nadmerných hemodynamických reakcií.
+ Antidepresíva zo skupiny imipramínov (tricykliká), antipsychotiká
Antihypertenzný účinok a zvýšené riziko ortostatickej hypotenzie (dodatočný účinok).
+ Meflochin
Riziko nadmernej bradykardie (navyše ku bradykardiogénnym účinkom)
4.6 Gravidita a laktácie
Systémový prechod betablokátorov podávaných okulárnou aplikáciou je nižší než pri systémovom podaní, ale predsa k nemu dochádza.
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne dostatočné údaje o použití Carteolu LP u gravidných žien. Štúdie reprodukčnej toxicity u zvierat nenaznačujú žiadne negatívne účinky relevantné pre klinické použitie Carteol LP
(pozri časť 5.3).
Po systémovom použití pretrváva po narodení u novorodenca liečenej matky betablokujúci účinok počas niekoľkých dní, ktorý sa môže prejavovať formou bradykardie, dýchacích ťažkostí, alebo hypoglykémiou. Všeobecne to však nemá žiadne klinické dôsledky.
Avšak vzhľadom na zníženie kardiovaskulárnych kompenzačných reakcií môže nastať srdcové zlyhanie, vyžadujúce hospitalizáciu na jednotke intenzívnej starostlivosti (pozri 4.9 Predávkovanie), pričom sa musí
zabrániť použitiu plniacich roztokov (riziko akútneho opuchnutia pľúc).
Carteol LP sa môže v prípade potreby predpisovať počas gravidity. V prípade liečby až do pôrodu sa odporúča pozorné sledovanie novorodenca (pulz a glykemický index počas prvých 3 až 5 dní života).
Laktácia
Nie je známe, či sa karteolol vylučuje ľudským materským mliekom. Zvieracie štúdie preukázali vylučovanie karteololu v materskom mlieku.
Pri rozhodnutí o pokračovaní / prerušení liečby Carteolom LP sa musí zvážiť prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby Carteolom LP pre matku.
V prípade liečby počas dojčenia je potrebné vziať do úvahy farmakologické vlastnosti Carteolu LP (hypoglykémia, bradykardia).'
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Táto očná instilácia sa spája s nežiaducimi účinkami (hlavne poruchy videnia), ktoré môžu zhoršiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Ako iné lokálne aplikované očné lieky, očná instilácia s karteololom môže byť systémovo absorbovaná a môžu sa objaviť nežiaduce reakcie pozorované u perorálnych betablokátorov.
Benzalkóniumchlorid môže spôsobiť podráždenie oka a pokožky (pozri 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Poruchy srdca a cievne poruchy:
Očné: mdloba, palpitácia, arytmia, srdcový blok.
Systémové : bradykardia, hypotenzia, srdcová nedostatočnosť, spomalenie atrioventrikulárnej kondukcie alebo intenzifikácia jestvujúceho atrioventrikulárneho bloku, krívanie, Raynaudov fenomén, chladné ruky a nohy).
Ochorenia oka:
Očné: príznaky a symptómy podráždenia očí, vrátane mierneho pálenia alebo pocitu bodania na začiatku liečby, zahmlené videnie, spojovková hyperémia, konjunktivitída, blefaritída, keratitída, znížená citlivosť rohovky a suché oči.
Systémové : poruchy zraku vrátane zmien refrakcie (v niektorých prípadoch v dôsledku ukončenia miotickej liečby), ptóza, diplópia, choroidálne uvoľnenie (po filtračnej operácii).
Gastrointestinálne poruchy:
Očné: dyspepsia, suchosť v ústach.
Systémové: nauzea, vracanie, hnačka , gastralgia.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: Očné: únava, bolesť hrudníka
Systémové: asténia.
Poruchy imunitného systému:
Očné: systémový lupus erythematosus.
Systémové: príznaky a symptómy alergickej reakcie vrátane anafylaxie, angioedému, žihľavky, lokálnej a celkovej vyrážky.
Poruchy metabolizmu a výživy: Systémové: hypoglykémia
Poruchy nervovej sústavy a psychické poruchy:
Očné: bolesť hlavy, závrat, zvýšenie príznakov a symptómov ťažkej myasténie. Systémové: depresia, nespavosť, nočné mory, zníženie libida, impotencia.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: Očné: dýchavičnosť, kašeľ.
Systémové: bronchospazmus (prevažne u pacientov s bronchospastickým ochorením v anamnéze).
Poruchy kože a podkožného tkaniva: Očné: strata vlasov.
Systémové: rôzne kožné symptómy, vrátane žihľavky, anafylaxie, angioedému (angioneurotický edém), kožná vyrážka, lupienková vyrážka alebo zhoršenie psoriázy (pozri 4.4. Osobitné upozornenie a opatrenia pri
používaní).
Biologicky:
Boli hlásené zriedkavé prípady antinukleárnych protilátok, iba výnimočne sprevádzané klinickými symptómami ako syndróm lupusu, ktoré ústupili po prerušení liečby.
4.9 Predávkovanie
Aj keď sa do systémového obehu po okulárnej aplikácii dostane iba malé množstvo betablokátorov, riziko predávkovania sa musí vziať do úvahy.
S okulárnym predávkovaním sú obmedzené skúsenosti.
V prípade náhodného predávkovania pri okulárnom podaní vypláchnite oči sterilným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%).
V prípade náhodného perorálneho použitia alebo zneužitia sú symptómy a potrebné opatrenia rovnaké ako pri predávkovaní systémovo podanými betablokátormi.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: oftalmologikum, betablokátor
ATC kód: S01ED05
Nacelkovejúrovni
Karteolol je nekardioselektívny betablokátor s čiastočne antagonistickým potenciálom [stredná vnútorná sympatomimetická aktivita (ISA)] a nevýznamným účinkom na stabilizáciu membrány (lokálne alebo chinidínové anestetikum).
Naokulárnejúrovni
Očná instilácia s karteololiumchloridom znižuje intraokulárny tlak, či už je spojený s glaukómom alebo nie, znižovaním sekrécie komorovej tekutiny.
Účinok začína byť viditeľný zvyčajne približne 30 minút po aplikácii, vrchol je medzi 2 a 4 hodinami a je prítomný aj po 24 hodinách.
Stabilita hypotenzného účinku po dlhšej dobe: účinok môže zostať stály počas jedného roku. Zostáva však možnosť zníženia citlivosti na karteololiumchlorid, najmä po dlhšej terapii.
V priemere pupily alebo jej akomodácii nedochádza prakticky k žiadnej zmene.
Pomocná látka Carteolu LP 2% obsahuje vo vode rozpustný polymér (kyselinu algínovú), ktorá má fyzikálne vlastnosti (ako bioadhezivitu, ionové interakcie…), ktoré umožňujú, aby bola frekvencia denných aplikácii zredukovaná na jednu aplikáciu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Stredné koncentrácie v plazme pozorované po dvoch mesiacoch opakovaných instilácií Carteolu 2% u glaukomatóznych pacientov sú nižšie u lieku s formou predĺženého účinku podávaného jedenkrát denne (Cmax= 1,72ng/ml) než u bežných foriem podávaných dvakrát denne (Cmax = 3,64 ng/ml).
Aj keď je funkcia obličiek dôležitá pre vylučovanie, nebola vykonaná žiadna štúdia na pacientoch trpiacich na renálnu insuficienciu.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, genotoxicity a karcinogenného potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V štúdiách reprodukčnej toxicity bola pozorovaná embryotoxicita pri veľkých perorálnych dávkach, ktorá mala za následok systémovúj expozíciuv hladinách značne prevyšujúcich systémovú expozíciu pri klinickom
použití očnej instilácie Carteol. Karteolol nebol teratogénny v štúdiách reprodukčnej toxicity.
U krýs bolo hlásené, že karteololiumchlorid je schopný prechádzať cez placentálnu bariéru a bol v malých množstvách vylučovaný materským mliekom.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
benzalkóniumchlorid, roztok kyselina algínová (E 400) dihydrogenfosforečnanu sodný, dihydrát (E 339)
hydrogenfosforečnanu sodný, dodekahydrát (E 339)
chlorid sodný
hydroxid sodný (na úpravu pH)
čistená voda
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
Čas použiteľnosti po prvom otvorení obalu: 28 dní
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
3 ml v obale s kvapkadlom (PE) so skrutkovacím viečkom (polypropylén).
3 x 3 ml v obale s kvapkadlom (PE) so skrutkovacím viečkom (polypropylén). Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom a na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Dr. Gerhard Mann, Chem.-pharm. Fabrik GmbH Brunsbütteler Damm 165 – 173
13581 Berlín, Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
64/0288/05-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
23.8.2005
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Marec 2007