ujte pacientov, že pred použitím je potrebné fľaštičku dobre pretrepať. Ak je po odstránení uzáveru uvoľnený bezpečnostný krúžok, liek pred použitím odstráňte.
Aby sa zabránilo kontaminácii špičky kvapkadla a suspenzie je potrebné dbať na to, aby sa špička kvapkadla fľaše nedostala do kontaktu s očnými viečkami, okolitými oblasťami alebo inými povrchmi. Informujte pacientov, aby fľaštičku, ak sa nepoužíva, uchovávali pevne uzatvorenú.
Keď sa nahrádza iný očný antiglaukomatózny liek brinzolamidom, prerušte podávanie iného lieku a začnite nasledujúci deň s brinzolamidom.
Pri používaní viac ako jedného lokálneho očného lieku sa lieky musia podávať oddelene s odstupom najmenej 5 minút. Očné masti sa majú podávať nakoniec.
Pri vynechaní dávky má liečba pokračovať nasledujúcou plánovanou dávkou. Dávka nemá presiahnuť jednu kvapku do postihnutého oka (očí) tri krát denne.
4.3 Kontraindikácie · Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
· Známa precitlivenosť na sulfónamidy (pozri tiež časť 4.4).
· Závažné poškodenie funkcie obličiek.
· Hyperchloremická acidóza
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní Systémové účinky Brizadopt 10 mg/ml je sulfónamidový inhibítor karboanhydrázy a aj keď sa podáva lokálne, absorbuje sa systémovo. Pri lokálnom podávaní sa môžu vyskytovať rovnaké typy nežiaducich účinkov, aké spôsobujú sulfónamidy. Ak sa vyskytnú prejavy závažných reakcií alebo precitlivenosti, prerušte používanie tohto lieku.
Pri perorálnom podávaní inhibítorov karboanhydrázy boli zaznamenané acido-bázické
poruchy. Pacientom s rizikom poškodenia obličiek z dôvodu prípadného rizika metabolickej acidózy podávajte liek s opatrnosťou (pozri časť 4.2).
Brinzolamid sa neskúmal u nedonosených detí (vo veku menej ako 36 týždňov tehotenstva)
alebo u detí vo veku menej ako 1 týždeň. Pacientom so signifikantnou renálnou tubulárnou
nezrelosťou alebo abnormalitami sa má brinzolamid podávať len po starostlivom zvážení
porovnania rizika a prínosu z dôvodu možného rizika metabolickej acidózy.
Perorálne inhibítory karboanhydrázy môžu zhoršiť schopnosť vykonávať úlohy, ktoré si vyžadujú mentálnu pozornosť a/alebo fyzickú koordináciu. Brizadopt 10 mg/ml sa absorbuje systémovo a preto sa tieto príznaky môžu objavovať aj pri lokálnom podaní.
Súbežná liečba Existuje možnosť prídavného účinku k známym systémovým účinkom inhibície karboanhydrázy u pacientov, ktorým sa perorálne podáva inhibítor karboanhydrázy a brinzolamid. Súčasné podávanie Brizadoptu 10 mg/ml a perorálnych inhibítorov karboanhydrázy nebolo skúmané a neodporúča sa (pozri tiež časť 4.5).
Brinzolamid sa primárne hodnotil pri súbežnom podávaní s timololom počas podpornej glaukómovej terapie. Dodatočne sa skúmal účinok brinzolamidu na zníženie vnútroočného tlaku ako prídavnej terapie k prostaglandínovému analógu, travoprostu. Nie sú k dispozícii dlhodobé údaje o použití brinzolamidu ako prídavnej liečbe k travoprostu (pozri tiež časť 5.1).
Existujú obmedzené skúsenosti s použitím brinzolamidu pri liečení pacientov s pseudoexfoliatívnym
glaukómom alebo s pigmentovým glaukómom. U týchto pacientov sa má liečba začať opatrne a odporúča sa starostlivé sledovanie vnútroočného tlaku. Brinzolamid sa neskúmal u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom a u týchto pacientov sa jeho podávanie neodporúča.
Možný vplyv brinzolamidu na endoteliálnu funkciu rohovky sa neskúmal u pacientov so zhoršenou
funkciou rohoviek(predovšetkým u pacientov s nízkym počtom endoteliálnych buniek). Konkrétne
pacienti, ktorí nosia kontaktné šošovky neboli skúmaní a odporúča sa starostlivé monitorovanie týchto pacientov pri používaní brinzolamidu, keďže inhibítory karboanhydrázy môžu ovplyvňovať hydratáciu rohovky a nosenie kontaktných šošoviek môže pre rohovku zvyšovať riziko. Odporúča sa starostlivé monitorovanie pacientov s poškodením rohovky, ako sú pacienti s diabetes mellitus alebo dystrofiou rohovky.
Benzalkóniumchlorid, ktorý sa bežne používa ako konzervačné činidlo pre oftalmologické prípravky,
môže spôsobovať bodkovitú keratopatiu, a/alebo toxickú ulceratívnu keratopatiu. Pretože Brizadopt 10 mg/ml obsahuje benzalkóniumchlorid, vyžaduje sa prísne monitorovanie pri častom alebo predĺženom
používaní u pacientov so syndrómom suchého oka alebo pri stavoch, pri ktorých je ohrozená rohovka.
Brizadopt 10 mg/ml sa neskúmal u pacientov, ktorí nosia kontaktné šošovky. Brizadopt 10 mg/ml obsahuje benzalkóniumchlorid, ktorý môže spôsobovať podráždenie oka a je známe, že odfarbuje mäkké kontaktné šošovky. Z tohto dôvodu je potrebné zamedziť kontakt s mäkkými kontaktnými šošovkami. Pacienti musia byť poučení, aby si pred použitím Brizadoptu 10 mg/ml vybrali kontaktné šošovky a po instilácii počkali najmenej 15 minút pred založením kontaktných šošoviek.
Možné spontánne účinky prejavujúce sa po prerušení terapie s brinzolamidom sa neskúmali; očakáva sa, že znižujúci účinok na vnútroočný tlak trvá počas 5 až 7 dní.
Pediatrická populáciaBezpečnosť a účinnosť brinzolamidu u dojčiat, detí a dospievajúcich vo veku 0 až 17 rokov nebola stanovená a jeho použitie sa u dojčiat, detí alebo mladistvých neodporúča.
4.5 Liekové a iné interakcie Špecifické štúdie interakcií s inými liekmi a Brizadoptom 10 mg/ml sa neuskutočnili. V klinických štúdiách sa brinzolamid používal spolu s prostaglandínovými analógmi a timololovými oftalmologickými prípravkami bez preukázania nežiaducich interakcií.
Vzťah medzi brinzolamidoma miotikami alebo adrenergnými agonistami sa počas prídavnej terapie glaukómu nehodnotil.
Brizadopt 10 mg/ml je inhibítorom karboanhydrázy a, i keď sa podáva lokálne, absorbuje sa systémovo. Pri perorálnom podávaní inhibítorov karboanhydrázy boli hlásené acidobázické poruchy. U pacientov, ktorým sa podáva Brizadopt 10 mg/ml sa musia vziať do úvahy možné interakcie.
Izoenzýmy cytochrómu P-450, zodpovedné za metabolizmus brinzolamidu, zahŕňajú
CYP3A4 (základný), CYP2A6, CYP2C8 a CYP2C9. Očakáva sa, že inhibítory CYP3A4, ako je
ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir a troleandomycín, budú inhibovať metabolizmus
brinzolamidu pomocou CYP3A4. Pri súbežnom podávaní CYP3A4 inhibítorov sa odporúča
obozretnosť. Avšak, akumulácia brinzolamidu je nepravdepodobná, pretože vylučovanie obličkami je hlavnou cestou eliminácie. Brinzolamid nie je inhibítorom izoenzýmov cytochrómu P-450.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia Gravidita Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o oftalmologickom použití brinzolamidu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu po systémovom podávaní (pozri tiež časť 5.3). Používanie Brizadopt 10 mg/ml sa neodporúča gravidným ženám a ženám v reprodukčnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.
Dojčenie Nie je známe, či sa brinzolamid/metabolity po lokálnom použití do oka vylučujú do materského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali po perorálnom podaní vylučovanie minimálnych hladín brinzolamidu do materského mlieka.
Riziko pre novorodencov/dojčatá nemožno vylúčiť. Musí sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť/ukončiť liečbu brinzolamidom s ohľadom na prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre ženu.
Fertilita Štúdie na zvieratách s brinzolamidom nepreukázali žiadny účinok na fertilitu. Neuskutočnili sa štúdie na vyhodnotenie účinku lokálneho očného podávania brinzolamidu na fertilitu ľudí.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Brinzolamid má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Dočasne rozmazané videnie alebo iné vizuálne poruchy môžu ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje (pozri tiež časť 4.8). Ak sa pri instilácii vyskytne rozmazané videnie, pacient musí počkať s riadením vozidla alebo s obsluhovaním strojov, pokým sa mu zrak nevyjasní.
Perorálne inhibítory karboanhydrázy môžu zhoršiť schopnosť vykonávať úlohy, ktoré si vyžadujú mentálnu pozornosť a/alebo fyzickú koordináciu (pozri tiež časť 4.4 a časť 4.8).
4.8 Nežiaduce účinky Súhrn bezpečnostného profiluV klinických štúdiách, ktoré zahŕňali viac než 2732 pacientov liečených brinzolamidom ako
monoterapiou alebo ako prídavnou terapiou k 5 mg/ml maleátu timololu, najčastejšie uvádzanými
nežiaducimi reakciami spojenými s terapiou boli: porucha chuti (6,0 %) (horká alebo nezvyčajná chuť, pozri popis nižšie) a dočasné rozmazané videnie po instilácii (5,4 %), trvajúce od niekoľkých sekúnd po niekoľko minút (pozri tiež časť 4.7).
Tabuľkovýsúhrn nežiaducich účinkovNasledujúce nežiaduce účinky boli zaznamenané pri očných kvapkách brinzolamidu a sú klasifikované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) alebo neznáme (z dostupných údajov). V rámci každého zoskupenia početnosti sú nežiaduce reakcie uvádzané v klesajúcom poradí závažnosti. Údaje o nežiaducich reakciách pochádzajú z klinických skúšaní a zo spontánnych správ po uvedení lieku na trh.
Trieda orgánových systémov
| Preferovaný výraz podľa databázy MedDRA (v15.1)
|
Infekcie a nákazy
| Menej časté: nazofaryngitída, faryngitída, sínusitída
Neznáme: rinitída
|
Poruchy krvi a lymfatického systému
| Menej časté: znížený počet červených krviniek, zvýšený obsah chloridov v krvi
|
Poruchy imunitného systému
| Neznáme: hypersenzitivita
|
Poruchy metabolizmu a výživy
| Neznáme: znížená chuť do jedla
|
Psychiatrické poruchy
| Menej časté: apatia, depresia, depresívna nálada, znížené libido, nočné mory, nervozita
Zriedkavé: nespavosť
|
Poruchy nervového systému
| Menej časté: porucha motoriky, amnézia, závrat, parestézia, bolesť hlavy
Zriedkavé: zhoršenie pamäte, somnolencia
Neznáme: triaška, hypoestézia, ageúzia
|
Poruchy oka
| Časté: rozmazané videnie, podráždenie oka, bolesť oka, pocit cudzieho telesa v očiach, očná hyperémia
Menej časté: erózia rohovky, keratitída, bodkovaná keratitída, keratopatiu, depozity v oku, škvrny na rohovke, poruchy epitelu rohovky, poruchy epitelu rohovky, zápal očného viečka, svrbenie oka, zápal spojoviek, opuch očí, meibomianitída, oslnenie, fotofóbia, suché oko, alergický zápal spojoviek, pterýgium, pigmentácia skléry, astenopia, očné ťažkosti, neobvyklý pocit v oku, suchá keratokonjunktivitída, subkonjunktiválna cysta, prekrvenie spojoviek, svrbenie očných viečok, výtok z očí, chrastavenie okrajov očných viečok, zvýšené slzenie
Zriedkavé:edém rohovky, dvojité videnie, znížená ostrosť videnia, fotopsia, znížená citlivosť oka, periorbitálny edém, zvýšený vnútroočný tlak, zvýšený pomer terča/disku optického nervu
Neznáme: porucha rohovky, poruchy zraku, očná alergia, madaróza, porucha očného viečka, erytém očného viečka
|
Poruchy ucha a labyrintu
| Zriedkavé: tinnitus
Neznáme: vertigo
|
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
| Menej časté: kardiorespiračná tieseň, bradykardia, palpitácie,
Zriedkavé: angina pectoris, nepravidelná srdcová činnosť
Neznáme: arytmia, tachykardia, hypertenzia, zvýšený krvný tlak, zvýšená tepová frekvencia
|
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
| Menej časté: dýchavičnosť, krvácanie z nosa, orofaryngeálna bolesť, faryngolaryngeálna bolesť, podráždenie hrdla, syndróm kašľa horných dýchacích ciest, výtok z nosa, kýchanie
Zriedkavé: bronchiálna hyperreaktivita, prekrvenie horných dýchacích ciest, upchaté dutiny, upchatý nos, kašeľ, sucho v nose
Neznáme: astma
|
Poruchy gastrointestinálneho traktu
| Časté: dysgeúzia
Menej časté: ezofagitída, hnačka, nauzea, vracanie, dyspepsia, bolesť hornej časti brucha, abdominálny diskomfort, žalúdočný diskomfort, flatulencia, častá defekácia, gastrointestinálne poruchy, orálna hypoestézia, orálna parestézia, sucho v ústach
|
Poruchy pečene a žlčových ciest
| Neznáme: abnormálne výsledky pečeňových testov
|
Poruchy kože a podkožného tkaniva
| Menej časté: vyrážka, makulopapulárna vyrážka, napnutie pokožky
Zriedkavé: žihľavka, alopécia, generalizovaný pruritus
Neznáme: dermatitída, erytém
|
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojovového tkaniva
| Menej časté: bolesť chrbta, svalové kŕče, myalgia
Neznáme: artralgia, bolesť v končatinách
|
Poruchy obličiek a močových ciest
| Menej časté: bolesť obličiek
Neznáme: polakiúria
|
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
| Menej časté: erektilná dysfunkcia
|
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
| Menej časté: bolesť, nepríjemné pocity na hrudníku, únava, abnormálny pocit
Zriedkavé: bolesť v hrudníku, pocit nervozity, asténia, podráždenosť
Neznáme: periférny edém, nevoľnosť
|
Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu
| Menej časté: cudzie teliesko v oku
|
Opis vybranýchnežiaducichúčinkovDysgeúzia (horká alebo nezvyčajná chuť v ústach po instilácii) bola najčastejšie uvádzanou systémovou nežiaducou reakciou spojenou s použitím brinzolamidu počas klinických skúšaní. Toto je pravdepodobne spôsobené prechodom očnej instilácie nosohltanom cez nazolakrimálny kanálik. Nazolakrimálna oklúzia alebo mierne privretie očných viečok po instilácii môže napomôcť pri znížení výskytu tohto účinku (pozri tiež časť 4.2).
Brizadopt 10 mg/ml je sulfónamidový inhibítor karboanhydrázy so systémovou absorpciou. Gastrointestinálne účinky, účinky na nervový systém, hematologické, renálne a metabolické účinky sú vo všeobecnosti spojené so systémovými inhibítormi karboanhydrázy. Pri lokálnom podávaní sa môže vyskytnúť rovnaký typ nežiaducich reakcií, ktorý zodpovedá perorálnym inhibítorom karboanhydrázy.
Neboli pozorované žiadne neočakávané nežiaduce reakcie s brinzolamidom, ak sa použil ako prídavná terapia k travoprostu. Nežiaduce reakcie zistené s prídavnou terapiou boli pozorované s každou účinnou látkou samotnou.
Pediatrická populáciaPribližne u 12,5% pediatrických pacientov boli v malých krátkodobých klinických štúdiách pozorované nežiaduce účinky, z ktorých väčšina boli lokálne nezávažné očné nežiaduce účinky ako prekrvenie spojoviek, podráždenie oka, výtok z oka a zvýšené slzenie (pozri tiež časť 5.1).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v
Prílohe V*.'
4.9 Predávkovanie Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.
Liečba má byť symptomatická a podporná. Môže sa vyskytnúť elektrolytická nerovnováha, rozvoj acidotického stavu a možné účinky na nervový systém. Je potrebné monitorovať hladiny elektrolytov
v sére (predovšetkým draslíka) a hodnoty pH krvi.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukómové lieky a miotiká, inhibítory karboanhydrázy. ATC kód:
S01EC04
Mechanizmus účinkuKarboanhydráza (KA) je enzým, ktorý sa vyskytuje v mnohých telesných tkanivách, vrátane oka.
Karboanhydráza katalyzuje reverzibilnú reakciu zahŕňajúcu hydratáciu oxidu uhličitého a
dehydratáciu kyseliny uhličitej.
Inhibícia karboanhydrázy v ciliárnych procesoch oka znižuje sekréciu komorového moku, pravdepodobne spomalením tvorby hydrogénuhličitanových iónov s následným znížením transportu sodíka a tekutiny. Výsledkom je zníženie vnútroočného tlaku (VOT), ktoré je hlavným rizikovým faktorom pri patogenéze poškodenia očného nervu a glaukomatóznej strate zorného poľa. Brinzolamid, inhibítor karboanhydrázy II (KA-II), predominantný izoenzým v oku, s in
vitro IC50 3,2 nM a Ki 0,13 nM oproti KA-II.
Klinická účinnosť a bezpečnosťBol skúmaný účinok brinzolamidu na zníženie vnútroočného tlaku, ako prídavnej terapie
k prostaglandínovému analógu, travoprostu. Po 4 týždňoch užívania travoprostu boli pacienti
s vnútroočným tlakom ≥ 19 mm Hg randomizovaní tak, že dostávali prídavnú liečbu
brinzolamidom alebo timololom. Pozorovalo sa ďalšie zníženie strednej dennej hodnoty
vnútroočného tlaku o 3,2 až 3,4 mm Hg pre skupinu brinzolamidu a o 3,2 až 4,2 mm Hg pre skupinu
timololu. V skupinách brinzolamidu/travoprostu sa pozoroval celkovo vyšší výskyt nezávažných očných nežiaducich reakcií, ktoré sa týkali hlavne príznakov lokálneho podráždenia. Účinky boli mierne a neovplyvnili celkové percentuálne podiely prerušenia v štúdiách (pozri tiež časť 4.8).
Klinické štúdie s brinzolamidom sa uskutočnili u 32 pediatrických pacientov vo veku menej ako 6 rokov, ktorým bol diagnostikovaný glaukóm alebo okulárna hypertenzia. Niektorí pacienti sa predtým ešte nepodrobili liečbe vnútroočného tlaku, zatiaľ čo iní už užívali nejaký iný liek(y) na zníženie vnútroočného tlaku. Od tých, ktorí už predtým užívali lieky na zníženie vnútroočného tlaku sa nepožadovalo, aby prerušili užívanie lieku (liekov) až do začatia monoterapie s brinzolamidom.
U pacientov, ktorí sa ešte nepodrobili liečbe na zníženie vnútroočného tlaku (10 pacientov), bola účinnosť brinzolamidu podobná ako sa predtým pozorovala u dospelých, s priemerným znížením vnútroočného tlaku od základnej línie, ktoré predstavovalo až 5 mmHg. U pacientov, ktorí užívali liek(y) na zníženie vnútroočného tlaku (22 pacientov), sa v skupine s podávaním brinzolamidu priemerný vnútroočný tlak mierne zvýšil od základnej línie.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po lokálnom očnom podaní sa brinzolamid absorbuje do systémového obehu. Z dôvodu svojej
vysokej afinity ku KA-II sa brinzolamid extenzívne distribuuje do erytrocytov a vykazuje dlhý
polčas rozpadu v krvi (priemerne približne 24 týždňov). U ľudí sa tvorí metabolit
N-desetyl-brinzolamid, ktorý sa taktiež viaže na KA a hromadí sa v erytrocytoch. Tento metabolit
sa viaže na KA-I najmä v prítomnosti brinzolamidu. V plazme sú nízke koncentrácie ako
brinzolamidu tak i N-desetyl-brinzolamidu a vo všeobecnosti sú pod limitmi kvantitatívneho
stanovenia vzoriek (<7,5 ng/ml).
Väzba na plazmatické proteíny nie je rozsiahla (okolo 60%). Brinzolamid sa eliminuje primárne renálnou exkréciou (okolo 60%). Okolo 20% dávky predstavuje metabolit v moči. Brinzolamid a N-desetylbrinzolamid sú predominantnými zložkami moču spolu so stopovými množstvami N-desmetoxypropyl a O-desmetyl metabolitov.
V perorálnej farmakokinetickej štúdii zdraví dobrovoľníci dostávali 1 mg kapsuly brinzolamidu
dvakrát denne počas 32 týždňov a merala sa aktivita KA v erytrocytoch na zhodnotenie stupňa systémovej inhibície KA.
Nasýtenie erytrocytovej KA-II brinzolamidom sa dosiahlo v rozmedzí 4 týždňov (koncentrácia
erytrocytov približne 20 μM). N-desetyl-brinzolamid sa akumuloval v erytrocytoch na ustálený stav
v rozmedzí 20-28 týždňov, pričom sa dosiahli koncentrácie v rozsahu 6-30 μM. Inhibícia
celkovej KA aktivity erytrocytov pri ustálenom stave bola približne 70-75%.
Osobám s miernym poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-60 ml/minútu) sa podával
1 mg brinzolamidu dvakrát denne perorálne až počas 54 týždňov. Koncentrácia brinzolamidu v erytrocytoch sa pohybovala v rozsahu od približne 20 do 40 μM v štvrtom týždni liečby. Pri ustálenom stave sa koncentrácia brinzolamidu v erytrocytoch pohybovala v rozsahu od 22,0 do 46,1 μM a koncentrácia jeho metabolitu v erytrocytoch sa pohybovala v rozsahu od 17,1 do 88,6 μM.
Koncentrácie N-desetyl-brinzolamidu v erytrocytoch sa zvyšovali a celková aktivita KA v erytrocytoch klesala so znižovaním klírensu kreatínu, ale koncentrácie brinzolamidu v erytrocytoch a aktivita KA-II zostávali nezmenené. Pri osobách s najvyšším stupňom poškodenia renálnej funkcie bola inhibícia aktivity celkovej KA väčšia, hoci priemerne predstavovala menej ako 90% pri ustálenom stave.
Pri lokálnej okulárnej štúdii pri ustálenom stave boli koncentrácie brinzolamidu v erytrocytoch
podobné, aké sa zistili pri perorálnych štúdiách, avšak hladiny N-desetyl-brinzolamidu boli nižšie.
Aktivita karboanhydrázy predstavovala približne 40-70% z hladín pred podaním dávky.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Pri štúdiách vývoja toxicity u králikov s perorálnymi dávkami brinzolamidu až do 6 mg/kg/deň
(125-násobok odporúčanej oftalmologickej dávky pre človeka) sa neprejavil žiaden účinok na vývoj plodu napriek signifikantnej toxicite pre matky. Podobné štúdie u potkanov mali za následok mierne zníženie osifikácie lebky a hrudníka plodov u matiek, ktorým sa podával brinzolamid v dávkach 18 mg/kg/deň (375-násobok odporúčanej oftalmologickej dávky pre človeka), avšak nie pri 6 mg/kg/deň. Tieto zistenia sa pozorovali pri dávkach, ktoré spôsobovali metabolickú acidózu spojenú so znížením prírastku telesnej hmotnosti u matiek a znížením hmotností plodov. Zníženie hmotností plodov v súvislosti s dávkou sa pozorovalo u gravidných samíc, ktorým sa podával brinzolamid perorálne v rozsahu od mierneho poklesu (okolo 5-6%) pri dávke 2 mg/kg/deň po takmer 14% pri dávke 18 mg/kg/deň. Počas laktácie hladina bez výskytu nežiaducich účinkov bola u potomstva 5 mg/kg/deň.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE 6.1 Zoznam pomocných látok benzalkóniumchlorid,
manitol (E421),
karbomér 974P,
edetát disodný,
chlorid sodný,
čistená voda,
kyselina chlorovodíková/hydroxid sodný (na úpravu pH)
6.2 Inkompatibility Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti 2 roky.
4 týždne po prvom otvorení.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia Primárna nádoba je 5 ml sterilná fľaštička z polyetylénu s nízkou hustotou (LDPE) s pridaným sterilným kvapkadlom z LDPE a sterilným viečkom z polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) s plombou odolnou proti porušeniu.
Škatuľka obsahuje 1 alebo 3 fľaštičky.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Jankovcova 1569/2c
Praha
Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO 64/0171/15-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE Dátum prvej registrácie:
Dátum posledného predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU máj 2015