BETAHISTIN ACCORD 24 MG TABLETY tbl 90x24 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

ne. Ak je nutná vysoká udržiavacia dávka podávaná každý deň, možno použiť tablety o sile 24 mg podávané dvakrát denne (1 tableta ráno a večer). Denná dávka nemá prekročiť 48 mg.

Dávka má byť individuálne prispôsobená podľa odozvy.

Poškodenie funkcie obličiek
U tejto skupiny pacientov nie sú dostupné špecifické klinické štúdie, ale podľa postmarketingových skúseností nie je pravdepodobne potrebná úprava dávky. U tejto skupiny pacientov sa odporúča opatrnosť.
 
Poškodenie funkcie pečene
U tejto skupiny pacientov nie sú dostupné špecifické klinické štúdie, ale podľa postmarketingových skúseností nie je pravdepodobne potrebná úprava dávky. U tejto skupiny pacientov sa odporúča opatrnosť.

Staršie osoby
Hoci údaje z klinických štúdií u tejto skupiny pacientov sú obmedzené, rozsiahle postmarketingové skúsenosti naznačujú, že u tejto populácie pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Pediatrická populácia
Vzhľadom na nedostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti sa Betahistin Accord neodporúča používať u detí do 18 rokov.

Spôsob podávania
Tablety je dobré podávať počas jedla a zapiť vodou.

Doba trvania liečby
Zlepšenie sa niekedy pozoruje až po niekoľkých týždňoch liečby. Najlepšie výsledky môžu byť niekedy dosiahnuté až po niekoľkých mesiacoch liečby. V prípade strácania sluchu je dôležité začať liečbu betahistínom čo najskôr, aby sa predišlo progresii ochorenia a/alebo úplnej strate sluchu v neskorších štádiách ochorenia.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo (liečivá) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Feochromocytóm.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacienti s bronchiálnou astmou majú byť počas liečby starostlivo sledovaní.

Pacienti s duodenálnym vredom alebo peptickým vredom v anamnéze majú byť počas liečby starostlivo sledovaní z dôvodu príležitostnej dyspepsie zaznamenanej u pacientov liečených betahistínom.

Pri predpisovaní betahistínu pacientom so žihľavkou, vyrážkami alebo sennou nádchou sa odporúča opatrnosť, keďže existuje možnosť zhoršenia týchto príznakov.

U pacientov so závažnou hypotenziou sa odporúča opatrnosť.

Betahistin Accord obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkového deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú tento liek užívať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie in vivo. Na základe údajov in vitro sa neočakáva žiadna inhibícia enzýmov cytochrómu P450 in vivo.

Údaje in vitro poukazujú na inhibíciu metabolizmu betahistínu liekmi, ktoré inhibujú monoaminooxidázu (MAO), vrátane MAO typu B (napr. selegilín). Pri súbežnom užívaní betahistínu a inhibítorov MAO (vrátane MAO-B selektívnych) sa odporúča opatrnosť.

Vzhľadom na to, že je betahistín analógom histamínu, môže interakcia betahistínu s antihistaminikami teoreticky ovplyvniť účinnosť jedného z týchto liečiv.


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne adekvátne údaje o používaní betahistínu u gravidných žien.
 Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity pri klinicky významnej terapeutickej expozícii. Ako preventívne opatrenie sa betahistín nemá používať počas gravidity.
Dojčenie
Nie je známe, či sa betahistín vylučuje do materského mlieka u ľudí.
Betahistín sa vylučuje do materského mlieka potkanov. Účinky pozorované po narodení v štúdiách na zvieratách boli obmedzené na veľmi vysoké dávky. Význam tohto lieku pre matku sa musí zvážiť proti možným prínosom pre matku a potenciálnym rizikám pre dieťa.

Fertilita
Štúdie na zvieratách nepreukázali vplyv na fertilitu u potkanov.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
 
Betahistín je indikovaný na liečbu Ménièrovho syndrómu, ktorý je charakterizovaný trojicou kľúčových príznakov ako vertigo, strata sluchu a tinnitus. Toto ochorenie môže negatívne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. V klinických štúdiách špeciálne zameraných na zistenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje nemal betahistín žiadny alebo len zanedbateľný vplyv.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledovné nežiaduce účinky boli pozorované s nižšie spomenutou frekvenciou u pacientov liečených betahistínom v placebom kontrolovaných klinických skúšaniach: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Poruchy imunitného systému:
Neznáme: Reakcie precitlivenosti, napr. anafylaxia.

Poruchy nervového systému:
Časté: bolesť hlavy

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
Zriedkavé: palpitácie, zvieranie hrudníka

Poruchy gastrointestinálneho traktu:
Časté: Nauzea a dyspepsia
Neznáme: Mierne žalúdočné ťažkosti (napr. vracanie, gastrointestinálna bolesť, brušná distenzia a nadúvanie). Tieto ťažkosti zvyčajne vymiznú pri užívaní dávky spolu s jedlom alebo po znížení dávky.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Neznáme: Boli hlásené kožné a podkožné reakcie precitlivenosti, konkrétne angioneurotický edém, žihľavka, vyrážka a svrbenie.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Bolo zaznamenaných niekoľko prípadov predávkovania. Niektorí pacienti mali pri dávkach až 640 mg mierne až stredne závažné príznaky (napr. nauzeu, somnolenciu, bolesti brucha). Závažnejšie komplikácie (napr. kŕče, pľúcne alebo srdcové komplikácie) boli pozorované v prípadoch úmyselného predávkovania betahistínom, najmä v kombinácii s predávkovaním ďalšími liekmi. Liečba predávkovania má zahŕňať štandardné podporné opatrenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné liečivá nervového systému, antivertiginózum,
ATC kód: N07C A01

Mechanizmus účinku
Mechanizmus pôsobenia betahistínu je objasnený len čiastočne. Existuje niekoľko možných hypotéz, ktoré sú podporované štúdiami na zvieratách a údajmi u ľudí.

• Betahistín má vplyv na histaminergný systém:
Betahistín pôsobí ako čiastočný agonista H1 receptora histamínu aj ako antagonista H3 receptora histamínu aj v nervových tkanivách a má zanedbateľnú aktivitu receptora H2.
Betahistín zvyšuje obrat a uvoľňovanie histamínu blokovaním presynaptických H3 receptorov a indukciou down-reguláciou H3 receptorov.

• Betahistín môže zvýšiť prietok krvi v kochleárnej oblasti, ako aj celom mozgu:
Farmakologické skúšky na zvieratách ukázali zlepšenie krvnej cirkulácie v stria vascularis vnútorného ucha, pravdepodobne relaxáciou prekapilárnych sfinkterov mikrocirkulácie vo vnútornom uchu. Tiež sa preukázalo, že betahistín u ľudí zvyšuje prietok krvi mozgom.

• Betahistín uľahčuje vestibulárnu kompenzáciu:
Betahistín urýchľuje zlepšenie vestibulárnych funkcií po unilaterálnej neurektómii, a to zlepšením a uľahčením centrálnej vestibulárnej kompenzácie; tento účinok, charakterizovaný up-reguláciou obratu a uvoľňovania histamínu, je sprostredkovaný antagonizmom H3 receptorov. U ľudí liečených betahistínom takisto došlo ku skráteniu času zotavenia po vestibulárnej neurektómii.

• Betahistín mení tvorbu neurónového vzruchu vo vestibulárnom jadre:
Dokázalo sa, že betahistín má v závislosti od dávky inhibičné účinky na vzruchovú aktivitu neurónov v laterálnom a mediálnom vestibulárnom jadre.
'
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamické vlastnosti preukázané u zvierat môžu prispieť k liečebnému prínosu betahistínu vo vestibulárnom systéme.

Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť betahistínu bola preukázaná v štúdiách u pacientov s vestibulárnym vertigom a s Ménièrovou chorobou zlepšením závažnosti a frekvencie záchvatov vertiga.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Pri perorálnom podaní sa betahistín ľahko a takmer úplne vstrebáva zo všetkých častí gastrointestinálneho traktu. Po absorpcii je liečivo rýchlo a takmer úplne metabolizované na
2-pyridyl-octovú kyselinu (2-PAA). Plazmatické hladiny betahistínu sú veľmi nízke. Farmakokinetické analýzy sú preto založené na meraní 2-PAA v plazme a moči. V sýtom stave je C_max nižšia ako nalačno. Avšak celková absorpcia betahistínu je podobná v oboch prípadoch, čo svedčí o tom, že príjem jedla len spomaľuje absorpciu betahistínu.

Distribúcia
Podiel betahistínu viazaného na bielkoviny krvnej plazmy je menší ako 5 %.

Biotransformácia
Po absorpcii sa betahistín rýchlo a takmer úplne metabolizuje na 2-PAA (ktorá nemá farmakologický účinok). Po perorálnom podaní betahistínu dosahuje koncentrácia 2-PAA v plazme (a moči) maxima 1 hodinu po podaní a klesá s polčasom asi 3,5 hodiny.

Eliminácia
2-PAA sa ľahko vylučuje močom. Pri dávke v rozmedzí 8 až 48 mg je asi 85 % pôvodnej dávky znovu nájdené v moči. Vylučovanie samotného betahistínu obličkami alebo fekálna exkrécia je menej významná.

Linearita/nelinearita
Odbúravanie je pri perorálnom podaní 8 až 48 mg konštantné, čo ukazuje, že farmakokinetika
betahistínu je lineárna, a naznačuje, že zapojená metabolická cesta nie je saturovaná.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Chronická toxicita
Po intravenóznom podaní dávky nad 120 mg/kg/deň boli pozorované nežiaduce účinky na nervový systém psov a paviánov.
Štúdie chronickej toxicity po perorálnom podaní betahistínu u potkanov počas 18 mesiacov v dávke 500 mg/kg a u psov počas 6 mesiacov v dávke 25 mg/kg ukázali, že betahistín bol dobre znášaný, bez známok konečnej toxicity.

Mutagénny a karcinogénny potenciál
Betahistín nemá mutagénny potenciál.
V 18-mesačnej štúdii chronickej toxicity u potkanov pri dávkach betahistínu až do 500 mg/kg sa nepreukázali žiadne dôkazy svedčiace pre karcinogény potenciál.

Reprodukčná toxicita
V štúdiách reprodukčnej toxicity boli pozorované účinky iba pri expozíciách považovaných za dostatočne prevyšujúce maximálnu expozíciu u človeka, čo naznačuje malý význam pre klinické použitie.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy
Povidón K25
Bezvodá kyselina citrónová (E330)
Kukuričný škrob
Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón (typ B)
Hydrogenovaný rastlinný olej

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Tablety sú dodávané v PVC-PVDC/Alu blistroch. Veľkosti balenia: 20, 30, 50, 60, 84, 90 a 100 tabliet v papierovej škatuľke.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Taśmowa 7
02-677 Varšava
Poľsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

83/0083/19-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

03/2019