BEOVU 120 MG/ML INJEKČNÝ ROZTOK V NAPLNENEJ INJEKČNEJ STRIEKAČKE sol inj 1x0,165 ml/19,8 mg (striek.inj.napl.skl.)

pod vypuklou gumenou zátkou bude kryť so značkou pre dávku 0,05 ml na injekčnej striekačke
(zodpovedá 50 µl, t.j. 6 mg brolucizumabu).

 I nj ekč ná  li ek ovk a
Injekčná liekovka je určená len na jednorazové použitie. Každá liekovka sa má použiť len na podanie do jedného oka.

Keďže objem, ktorý obsahuje injekčná liekovka (0,23 ml), je väčší ako odporúčaná dávka (0,05 ml),
časť objemu obsiahnutého v liekovke sa pred podaním musí zlikvidovať.

Injekčné podanie celého objemu injekčnej liekovky môže mať za následok predávkovanie. Na vytlačenie vzduchovej bubliny spolu s nadbytkom lieku sa má vzduch opatrne vytlačiť z injekčnej striekačky a dávka sa má upraviťna značku pre dávku 0,05 ml na injekčnej striekačke (zodpovedá
50 µl, t.j. 6 mg brolucizumabu).

Pokyny na prípravu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Pacienti s aktívnymi alebo suspektnými očnými alebo periokulárnymi infekciami. Pacienti s aktívnym vnútroočným zápalom.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo
šarže podaného lieku.

Reakcie súvisiace s intravitreálnou injekciou

Intravitreálne injekcie vrátane injekcií Beovu sa spájali s endoftalmitídou, vnútroočným zápalom,
traumatickou kataraktou a odlúčením sietnice (pozri časť 4.8). Pri použití Beovu bola hlásená oklúzia retinálnej tepny (pozri časť 4.8). Pri podaní Beovu sa musia vždy dodržať náležité aseptické injekčné
postupy. Pacienti majú byť poučení, aby bezodkladne nahlásili akékoľvek príznaky, ktoré poukazujú
na vyššie uvedené udalosti.

Zvýšenia vnútroočnéhotlaku

Prechodné zvýšenia vnútroočného tlaku sa zistili v priebehu 30 minút po podaní intravitreálnej
injekcie s inhibítormi vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGF), vrátane brolucizumabu(pozri časť 4.8). Osobitné bezpečnostné opatrenie je potrebné u pacientov
s nedostatočné zvládaným glaukómom (nepodajte injekciu Beovu, keď vnútroočný tlak je
≥ 30 mmHg). Vnútroočný tlak aj perfúzia terča zrakového nervu sa musia monitorovať a náležite liečiť.

Bilaterálna liečba

Bezpečnosť a účinnosť brolucizumabu podaného súbežne do oboch očí sa neskúmali.

I m unogenita

Pri brolucizumabe je možnosť imunogenity, keďže je to terapeutický proteín (pozri
časť 4.8).Pacientov je potrebné poučiť, aby informovali svojho lekára, ak u nich vzniknú príznaky ako bolesť oka alebo stupňujúce sa nepríjemné pocity, zhoršujúce sa sčervenenie oka, neostré alebo zhoršené videnie, zvýšený počet malých čiastočiek v zornom poli, alebo zvýšená citlivosť na svetlo (pozri časť 4.8).

Súbežné použities inými anti-VEGF

Nie sú dostupné údaje o súbežnom použití Beovu s inými anti-VEGF liekmi do toho istého oka.
Brolucizumab sa nemá podávať súbežne s inými anti-VEGF liekmi (systémovými alebo okulárnymi).

Prerušenie liečby

Pri intravitreálnych anti-VEGF liekoch sa dávka nemá podať a v liečbe sa nemá pokračovať skôr ako
najbližším plánovaným podaním v prípade:
· poklesu najlepšie korigovanej zrakovej ostrosti (best-corrected visual acuity, BCVA)
o ≥ 30 písmen v porovnaní s posledným stanovením zrakovej ostrosti;
· trhliny v sietnici;
· subretinálneho krvácania postihujúceho stred fovey, alebo ak rozsah krvácania je ≥ 50 %
celkovej plochy lézie;
· uskutočneného alebo plánovaného intraokulárneho chirurgického zákroku počas uplynulých
alebo nasledujúcich 28 dní.

Trhlina v pigmentovom epiteli sietnice

Rizikové faktory, ktoré sa spájajú so vznikom trhliny v pigmentovom epiteli sietnice po anti-VEGF
liečbe pri vlhkej VPDM zahŕňajú veľké a/alebo vysoko uložené odlúčenie pigmentového epitelu sietnice. Pri začatí liečby brolucizumabom je potrebná opatrnosť u pacientov s týmito rizikovými faktormi pre trhliny v pigmentovom epiteli sietnice.

Regmatogénne odlúčenie sietnicealebomakulárnediery

Liečba sa má ukončiť u osôb s regmatogénnym odlúčením sietnice alebo makulárnymi dierami 3.
alebo 4. stupňa.

Systémové účinkypointravitreálnompoužití

Po intravitreálnej injekcii inhibítorov VEGF boli hlásené systémové nežiaduce udalosti vrátane
krvácania mimo očí a arteriálnych tromboembolických udalostí a existuje teoretické riziko, že môžu súvisieť s inhibíciou VEGF. K dispozícii sú obmedzené údaje o bezpečnosti pri liečbe pacientov
s VPMDs anamnézou mozgovej príhody, tranzitórných ischemických atakov alebo infarktu myokardu
v priebehu posledných 3 mesiacov. Pri liečbe takýchto pacientov je potrebná opatrnosť.

Obsah sodíka

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo
sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ž eny vofertilnom veku

Ženy vo fertilnom veku majú používať účinnú antikoncepciu počas liečbybrolucizumabom a aspoň
jeden mesiac po poslednej dávke, keď sa liečba brolucizumabom ukončí.

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití brolucizumabu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).Hoci systémová expozícia po podaní do oka je veľmi nízka, brolucizumabsa nemá používať v gravidite, pokiaľ očakávaný prínos nie je väčší ako možné riziko pre plod.

Dojčenie

Nie je známe, či sa brolucizumab vylučuje do ľudského materského mlieka. Riziko
u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Brolucizumab sa neodporúča počas dojčenia a dojčenie sa nemá začať aspoň jeden mesiac po poslednej dávke, keď sa liečba brolucizumabom ukončí.
Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu brolucizumabom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Nevykonali sa žiadne štúdie reprodukčnej schopnosti alebo fertility. Zistilo sa, že inhibícia VEGF
ovplyvňuje vývin folikulov, funkciu corpus luteum a fertilitu. Vzhľadom na mechanizmus účinku
inhibítorov VEGF je potenciálne riziko pre reprodukčnú schopnosť u žien a embryofetálny vývin.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Beovu má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje kôli možným dočasným poruchám videnia po intravitreálnej injekcii a súvisiacemu vyšetreniu oka. Pacienti nemajú viesť vozidlá a obsluhovať stroje až do dostatočného zotavenia zraku.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie profilu bezpečnosti

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli znížená zraková ostrosť (7,3 %), katarakta (7,0 %),
krvácanie do spojovky (6,3 %) a opacity v sklovci (5,1 %).

Najzávažnejšími nežiaducimi reakciami boli slepota (0,8 %), endoftalmitída (0,7 %), oklúzia retinálnej tepny (0,8 %) aodlúčenie sietnice (0,7 %).

Tabuľkový zoznamnežiaducichreakcií

Nežiaduce reakcie (tabuľka 1) sú zatriedené na základe tried orgánových systémov podľa klasifikácie
MedDRA. V rámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie, najčastejšie ako prvé. Kategórie frekvencií pre každú nežiaducu reakciu sa zakladajú na nasledujúcej konvencii: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až
<1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000). V rámci každej skupiny
frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

T abuľka 1  Frekvencie nežiaducich reakcií v klinických štúdiách

T rieda orgánových systémov podľa MedDRA	K ategória frekvencie
P oruchy imunitného systému
Precitlivenosť (vrátane urtikárie, vyrážky, pruritu, erytému)	Časté
P oruchy oka
Znížená zraková ostrosť	Časté
Krvácanie do sietnice	Časté
Uveitída	Časté
Iritída	Časté
Odlúčenie sklovca	Časté
Trhlina v sietnici	Časté
Katarakta	Časté
Krvácanie do spojovky	Časté
Opacity v sklovci	Časté
Bolesť oka	Časté
Zvýšenie vnútroočného tlaku	Časté
Konjunktivitída	Časté
Trhlina v pigmentovom epiteli sietnice	Časté
Neostré videnie	Časté
Abrázia rohovky	Časté
Bodkovitá keratitída	Časté
Slepota	Menej časté
Endoftalmitída	Menej časté
Oklúzia retinálnej tepny	Menej časté
Odlúčenie sietnice	Menej časté
Hyperémia spojoviek	Menej časté
Zvýšenálakrimácia	Menej časté
Abnormálny pocit v oku	Menej časté
Odlúčenie pigmentového epitelu sietnice	Menej časté
Vitritída	Menej časté
Zápal prednej očnej komory	Menej časté
Iridocyklitída	Menej časté
Tyndallov jav v prednej očnej komore	Menej časté
Edém rohovky	Menej časté
Krvácanie do sklovca	Menej časté

O pis vybraných nežiaducich reakcií

I m unogenita

U pacientov liečených Beovu je možnosť imunitnej odpovede. Po podávaní Beovu trvajúcom
88 týždňov sa protilátky proti brolucizumabu vytvorené po začatí liečby zistili u 23–25 % pacientov. Medzi pacientmi s protilátkami vytvorenými po začatí liečby sa pozoroval väčší počet nežiaducich
reakcií vnútroočného zápalu. Klinická významnosť protilátok proti brolucizumabu pre bezpečnosť
zatiaľ nie je jasná. Protilátky proti brolucizumabu sa nespájali s ovplyvnením klinickej účinnosti.

 Než i aduce  re akci e  súvi si ace s o skupinou  l i ekov
Po intravitreálnom použití inhibítorov VEGF existuje teoretické riziko arteriálnych
tromboembolických príhod, vrátane mozgovej príhody a infarktu myokardu. V klinických štúdiách
s brolucizumabom u pacientov s VPDM sa pozoroval nízky výskyt arteriálnych tromboembolických udalostí. Medzi skupinami liečenými brolucizumabom a komparátorom neboli žiadne významné podstatné rozdiely.

H l ásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie väčším ako odporúčaným injikovaným objemom môže zvýšiť vnútroočný tlak.
V prípade predávkovania sa preto má monitorovať vnútroočný tlak, a ak to ošetrujúci lekár považuje
za potrebné, má sa začať príslušná liečba.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:oftalmologiká, látky s antineovaskularizačným účinkom, ATC
kód:S01LA06

Mechanizmus účinku

Brolucizumab je fragment humanizovanej monoklonálnej protilátky Fv s jedným reťazcom (scFv)
s molekulovou hmotnosťou ~26 kDa.

Zvýšená intenzita signálov cez dráhu vaskulárneho endotelového rastového faktora A (VEGF-A) sa spája s patologickou angiogenézou v očiach a edémom sietnice. Brolucizumab sa viaže s vysokou afinitou na izoformy VEGF-A (napr. VEGF110, VEGF121 a VEGF165), čím bráni naviazaniu VEGF-A
na jeho receptory VEGFR-1 a VEGFR-2.Inhibíciou väzby VEGF-A potláča brolucizumab proliferáciu endotelových buniek, a tým zmenšuje patologickú neovaskularizáciu a znižuje permeabilitu ciev.

Farmakodynamické účinky

Neovaskulárna (vlhká) vekom podmienená degenerácia makuly (VPDM) je charakterizovaná
patologickou neovaskularizáciou chorioidey (choroidal neovascularisation, CNV). Únik krvi a tekutín z CNV môže vyvolať zhrubnutie sietnice alebo edém a/alebo intraretinálne/subretinálne krvácanie, čo
má za následok znižovanie zrakovej ostrosti.

V štúdiách HAWK a HARRIER boli súvisiace anatomické parametre súčasťou hodnotenia aktivity choroby, ktorá bola rozhodujúca pri ďašej liečbe. Zmenšenie hrúbky centrálneho čiastkového poľa sietnice (central subfield thickness, CST) a prítomnosti intraretinálnej/subretinálnej tekutiny (intraretinal/subretinal fluid, IRF/SRF) alebo tekutiny pod retinálnym pigmentovým epitelom
(sub-RPE) sa pozorovalo u pacientov liečených Beovu už 4 týždne po začatí liečby a až do 48. a
96. týždňa.

V 16. týždni bolo zníženie CST v obidvoch štúdiách štatisticky významné pri Beovu v porovnaní
s afliberceptom (HAWK: -161 oproti -134 mikrónom; HARRIER: -174 oproti -134 mikrónom). Tento
pokles oproti východiskovej hodnote CST bol tiež štatisticky významný v 48. týždni (HAWK: -173
oproti -144 mikrónom; HARRIER: -194 oproti -144 mikrónom) a udržal sa do konca každej štúdie
v 96. týždni (HAWK: -175 oproti -149 mikrónom; HARRIER: -198 oproti -155 mikrónom).

V 16. týždni bol percentuálny rozdiel u pacientov s IRF a/alebo SRF tekutinou v oboch štúdiách štatisticky významný pri Beovu v porovnaní s afliberceptom (HAWK: 34 % oproti 52 %; HARRIER:
29 % oproti 45 %). Tento rozdiel bol tiež štatisticky významný v 48. týždni (HAWK: 31 % oproti
45 %; HARRIER: 26 % oproti 44 %) a udržal sa do konca každej štúdie v 96. týždni (HAWK: 24 %
oproti 37 %; HARRIER: 24 % oproti 39 %).

V 16. týždni bol percentuálny rozdiel u pacientov s tekutinou sub-RPE v oboch štúdiách štatisticky významný pri Beovu v porovnaní s afliberceptom (HAWK: 19 % oproti 27 %; HARRIER: 16 % oproti 24 %). Tento rozdiel bol tiež štatisticky významný v 48. týždni (HAWK: 14 % oproti 22 %; HARRIER: 13 % oproti 22 %) a udržal sa do konca každej štúdie v 96. týždni (HAWK: 11 % oproti
15 %; HARRIER: 17 % oproti 22 %).

V týchto štúdiách sa u pacientov liečených Beovu pozorovalo zmenšenie veľkosti CNV lézií už
po 12 týždňoch, ako aj v 48. a 96. týždni po začatí liečby.

Klinická účinnosťabezpečnosť

Účinnosť a bezpečnosť Beovu sa stanovili v dvoch randomizovaných, multicentrických, dvojito
maskovaných, aktívne kontrolovaných štúdiách fázy III (HAWK a HARRIER) u pacientov s neovaskulárnou (vlhkou) VPDM. Celkovo v týchto štúdiách bolo dva roky liečených
1 817 pacientov (1 088 dostávalo Beovu a 729 komparátor aflibercept). Vek pacientov bol v rozmedzí
od 50 do 97 rokov, priemerný vek bol 76 rokov.

V oboch štúdiách po prvých troch mesačných dávkach (v 0., 4. a 8. týždni) boli pacienti liečení brolucizumabom každých 12 týždňov, s možnosťou upraviť interval medzi dávkami na základe aktivity choroby na 8 týždňov. Aktivitu choroby stanovil lekár počas prvého 12-týždňového intervalu (v 16. a 20. týždni) a počas každej následnej plánovanej návštevy na podanie lieku po 12 týždňoch. Pacientom, u ktorých sa počas ktorejkoľvek z týchto návštev zistila aktivita choroby (napr. zníženie zrakovej ostrosti, zväčšenie CST a/alebo prítomnosť IRF/SRF alebo tekutiny sub-RPE), sa interval medzi podaniami upravil na 8 týždňov. Komparátor aflibercept sa podával každých 8 týždňov
po prvých 3 mesačných dávkach.

Výsledky
Primárnym ukazovateľom účinnosti v štúdiách bola zmena najlepšie korigovanej zrakovej ostrosti (BCVA) oproti východiskovej hodnote do 48. týždňa, stanovená prostredníctvom skóre písmen early treatment diabetic retinopathy study ( ETDRS), pričom primárnym cieľom bolo preukázanie neinferiority Beovu oproti afliberceptu. V oboch štúdiách sa dokázala neinferiorita účinnosti Beovu (podávaného v režime každých 12 týždňov, alebo každých 8 týždňov) oproti afliberceptu 2 mg (podávaného každých 8 týždňov). Zlepšenia zrakovej ostrosti pozorované v prvom roku sa udržali počas druhého roka.

Podrobné výsledky oboch štúdií sú uvedené nižšie v tabuľke 2 a na obrázku 1.

T abuľka 2  Výsledky zrakovej ostrosti v 48. a 96. týždni v štúdiách fázy III-HAWK a
HARRIER

		HAWK			HARRIER
Výsledok účinnosti	Týždeň	Beovu 6 mg (n=360)	Afliberce pt 2 mg (n=360)	Rozdiel (95 % IS) brolucizuma b – aflibercept	Beovu 6 mg (n=370)	Afliberce pt 2 mg (n=369)	Rozdiel (95 % IS) brolucizu mab – aflibercept
Priemerná zmena BCVA oproti východiskovej hodnote (stanovená prostredníctvom skóre písmen ETDRS)	48	6,6 (SE=0,71)	6,8 (SE=0,71)	-0,2 (-2,1; 1,8) p<0,0001 a)	6,9 (SE=0,61)	7,6 (SE=0,61)	-0,7 (-2,4; 1,0) p<0,0001 a)
	36 – 48 b)	6,7 (SE=0,68)	6,7 (SE=0,68)	0,0 (-1,9; 1,9) p<0,0001 a)	6,5 (SE=0,58)	7,7 (SE=0,58)	-1,2 (-2,8; 0,4) p=0,0003 a)
	96	5,9 (SE=0,78)	5,3 (SE=0,78)	0,5 (-1,6; 2,7)	6,1 (SE=0,73)	6,6 (SE=0,73)	-0,4 (-2,5;1,6)
Pacienti so ziskom najmenej 15 písmen (%)	48	33,6	25,4	8,2 (2,2; 15,0)	29,3	29,9	-0,6 (-7,1; 5,8)
	96	34,2	27,0	7,2 (1,4; 13,8)	29,1	31,5	-2,4 (-8,8; 4,1)
Pacienti, ktorých zraková ostrosť sa zhoršila (zhoršenie BCVA ≥15 písmen) (%)	48	6,4	5,5	0,9 (-2,7; 4,3)	3,8'	4,8	-1,0 (-3,9; 2,2)
	96	8,1	7,4	0,7 (-3,6; 4,6)	7,1	7,5	-0,4 (-3,8; 3,3)
BCVA: najlepšie korigovaná zraková ostrosť; chýbajúce údaje sú doplnené metódou  prevedenia výsledkov z posledného pozorovania pacienta (last observation carried forward, LOCF) ETDRS: early treatment diabetic retinopathy study a) Hodnota p sa vzťahuje na hypotézu neinferiority s hranicou neinferiority 4,0 písmená. b) Kľúčový sekundárny ukazovateľ, zodpovedajúci rozdielom v načasovaní liečby Beovu a afliberceptom.

O brázok 1  Priemerná zmena zrakovej ostrosti oproti východiskovej hodnote do 96. týždňa
v štúdiách HAWK a HARRIER

H A W K


10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
0 4 8  12  16  20  24  28  32  36  40  44  48  52  56  60  64  68  72  76  80  84  88  92  96

Čas (týždne)

H ARR IER

Beovu 6 mg (n=360) aflibercept 2 mg (n=360)

10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
0 4 8  12  16  20  24  28  32  36  40  44  48  52  56  60  64  68  72  76  80  84  88  92  96

Čas (týždne)


Beovu 6 mg (n=370) aflibercept 2 mg (n=369)


Tieto výsledky zrakovej ostrosti sa dosiahli u 56 % pacientov v štúdii HAWK a u 51 % pacientov
v štúdii HARRIER liečených Beovu 6 mg do 48. týždňa pri 12-týždňovom intervale medzi podaniami
a u 45 % pacientov v štúdii HAWK a 39 % pacientov v štúdii HARRIER do 96. týždňa. Medzi
pacientmi, ktorí sa určili ako vhodní na 12-týždňový režim počas prvého 12-týždňového intervalu,
85 % a 82 % zostalo na 12-týždňovom intervale podávania až do 48. týždňa. Medzi pacientmi s 12- týždňovým intervalom v 48. týždni zostalo 82 % a 75 % na 12-týždňovom intervale podávania až do 96. týždňa.

Účinky liečby vo vyhodnotiteľných podskupinách (napr. vek, pohlavie, rasa, východisková zraková ostrosť, východisková hrúbka sietnice, typ lézií, veľkosť lézií, prítomnosť tekutiny) v každej štúdii sa spravidla zhodovali s výsledkami v celkovej populácii.

Aktivita choroby sa stanovila na základe zmien zrakovej ostrosti a/alebo anatomických parametrov, vrátane CST a/alebo prítomnosti IRF/SRF alebo sub-RPE. Aktivita choroby sa hodnotila počas celého trvania štúdií. Anatomické parametre aktivity choroby boli znížené pri Beovu v porovnaní
s afliberceptom v 48. a 96. týždni (pozri „Farmakodynamické účinky“).

Percentuálny rozdiel u pacientov s aktivitou choroby v 16. týždni bol štatisticky významný pri Beovu v porovnaní s afliberceptom (24 % oproti 35 % v štúdii HAWK, p=0,0013; 23 % oproti 32 % v štúdii HARRIER, p=0,0021).

V oboch štúdiách sa pri Beovu preukázali oproti východiskovým hodnotám klinicky významné zvýšenia vopred určeného sekundárneho ukazovateľa účinnostipri výsledkoch hlásených pacientmi prostredníctvom National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25). Veľkosť týchto zmien bola podobná ako v publikovaných štúdiách, kde predstavovala zisk 15 písmen pri BCVA. Prínos vo výsledkoch hlásených pacientmi pretrval v druhom roku.

Žiadne klinicky významné rozdiely medzi Beovu a afliberceptom sa nezistili do 48. týždňa
pri zmenách oproti východiskovým hodnotám v celkovom skóre a podškálach NEI VFQ-25 (celkové
videnie, bolesť očí, aktivity vyžadujúce videnie do blízka, aktivity vyžadujúce videnie do diaľky, sociálna adaptácia, duševné zdravie, obmedzenie aktivít, odkázanosť na iných, vedenie vozidla, videnie farieb a periférne videnie).

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Beovu
vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre neovaskulárnu VPDM (informácie o použití
v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Beovu sa podáva priamo do sklovca na dosiahnutie lokálneho účinku v oku. Absorpcia a distribúcia

Po intravitreálnom podaní 6 mg brolucizumabu do jedného oka pacientom s neovaskulárnou VPDM
bol geometrický priemer Cmax voľného brolucizumabu v plazme 49,0 ng/ml (rozmedzie: 8,97 až
548 ng/ml) a dosiahol sa za 1 deň.

Biotransformácia a eliminácia

Brolucizumab je fragment monoklonálnej protilátky, s ktorým sa nevykonali štúdie metabolizmu.
Keďže je to fragment protilátky s jedným reťazcom, pri eliminácii voľného brolucizumabu sa
predpokladá odbúranie väzbou na cieľový voľný endogénny VEGF, pasívna eliminácia obličkami
a metabolizmus proteolýzou.

Po intravitreálnych injekciách sa brolucizumab eliminoval so zdanlivým systémovým polčasom
4,4 dni. Koncentrácie boli u väčšiny pacientov približne 4 týždne popodaní spravidla blízko hranice stanoviteľnosti alebo pod ňou (<0,5 ng/ml). Brolucizumab sa neakumuloval v sére, keď sa podával
intravitreálne každé 4 týždne.

O sobitné populácie

 St arší  pacienti
Významné rozdiely v systémovej farmakokinetike po intravitreálnej injekcii sa nevyskytli v štúdii
s 22 pacientmi vo veku 65 až 74 rokov, 18 pacientmi vo veku 75 až 84 rokov a 3 pacientmi vo veku
≥85 rokov.

 Porucha f unkc ie obl i či ek
Systémová farmakokinetika brolucizumabu sa vyhodnotila u pacientov s neovaskulárnou VPDM s normálnou funkciou obličiek (≥90 ml/min [n=21]), s ľahkou (60 až <90 ml/min [n=22]) alebo stredne ťažkou (30 až <60 ml/min [n=7]) poruchou funkcie obličiek. Zatiaľ čo priemerné hodnoty systémového klírensu u pacientov s ľahkou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek boli vo všeobecnosti nižšie ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek, nebol pozorovaný významný vplyv ľahkej alebo stredne ťažkej poruchy funkcie obličiek na celkovú systémovú expozíciu brolucizumabu. Neskúmali sa pacienti s ťažkou (<30 ml/min) poruchou funkcie obličiek.

 Porucha  f unkc ie peče ne
Brolucizumab sa neskúmal u pacientov s poruchou funkcie pečene. Ľahká až ťažká porucha funkcie pečene by nemala mať vplyv na celkovú systémovú expozíciu brolucizumabu, ktorý sa
metabolizuje proteolýzou nezávislou od funkcie pečene.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nevykonali sa štúdie karcinogénneho alebo mutagénneho potenciálu brolucizumabu. Nevykonali sa štúdie reprodukcie u zvierat.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

citrát sodný sacharóza polysorbát 80 voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

Naplnená injekčná striekačka: 18 mesiacov
Injekčná liekovka: 2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Naplnená injekčnástriekačka

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte naplnenú injekčnú striekačku v zatavenom blistri a vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.Pred použitím sa neotvorený blister môže uchovávať pri izbovej teplote (do 25 °C) najviac 24 hodín.

I njekčná liekovka

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Pred použitím sa neotvorená injekčná liekovka môže uchovávať pri izbovejteplote (do 25 °C) najviac
24 hodín.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Naplnená injekčnástriekačka

0,165 ml sterilného roztoku v naplnenej injekčnej striekačke(sklo typu I) s uzatváracou zátkou piestu
z brómbutylovej gumy a s viečkom striekačky, ktoré sa skladá z bieleho, pevného tesnenia na zistenie nedovolenej manipulácie, so šedým krytom špičky z brómbutylovej gumy s adaptérom Luer lock. Naplnená injekčná striekačka má piest a purpurovú zarážku na uchopenie a je zabalená
v zatavenom blistri.
Veľkosť balenia je jedna naplnená injekčná striekačka. Injekčnáliekovka

0,23 ml sterilného roztoku v sklenenej injekčnej liekovke s potiahnutou gumenou zátkou uzavretou
hliníkovým viečkom s purpurovým plastovým vyklápacím diskom.

Veľkosť balenia je 1 injekčná liekovka a 1 tupá ihla s filtrom (18G x 1½″, 1,2 mm x 40 mm, 5 μm).

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Naplnená injekčnástriekačka

Obsah naplnenej injekčnej striekačky je väčší, ako je odporúčaná dávka 6 mg. Objem, ktorý možno
získať z naplnenej injekčnej striekačky (0,165 ml), sa nemá celý použiť. Nadbytočný objem sa má
pred podaním z injekcie vytlačiť. Injekčné podanie celého objemu naplnenej injekčnej striekačky môže mať za následok predávkovanie. Na vytlačenie vzduchovej bubliny spolu s nadbytkom lieku pomaly stláčajte piest, až sa hrana pod vypuklou gumenou zátkou bude kryť s čiernou značkou
pre dávku na injekčnej striekačke(zodpovedá 0,05 ml, t.j. 6 mg brolucizumabu).

Roztok sa po vybratí z chladničky a pred podaním má vizuálne skontrolovať. Ak sú viditeľné pevné častice alebo zákal, naplnená injekčná striekačka sa nesmie použiť a má sa patrične postupovať
s náhradou lieku.

Naplnená injekčná striekačka je sterilná a je určená len na jednorazové použitie. Nepoužite liek, ak balenie alebo naplnená injekčná striekačka sú poškodené alebo exspirované. Podrobné pokyny
na použitie sú uvedené v písomnej informácii pre používateľa.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.

Injekčná liekovka

Obsah injekčnej liekovky je väčší ako je odporúčaná dávka 6 mg. Objem, ktorý možno získať
z injekčnej liekovky (0,23 ml), sa nemá celý použiť. Nadbytočný objem sa má pred podaním z injekcie
vytlačiť. Injekčné podanie celého objemu injekčnej liekovky môže mať za následok predávkovanie. Injekčná dávka musí byť nastavená na značku pre dávku 0,05 ml, t.j. 6 mg brolucizumabu.

Roztok sa má po vybratí z chladničky a pred podaním vizuálne skontrolovať. Ak sú viditeľné pevné častice alebo zákal, injekčná liekovka sa nesmie použiť a má sa patrične postupovať s náhradou lieku.

Obsah injekčnej liekovky a ihla s filtrom sú sterilné a sú určené len na jednorazové použitie. Nepoužite liek, ak balenie, injekčná liekovka a/alebo ihla s filtrom sú poškodené alebo exspirované. Podrobné pokyny na použitie sú uvedené v písomnej informácii pre používateľa.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Írsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/1417/001-002



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU



Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.
.