ASMANEX 200 µG plv inh 1x60 dávok (inh.plast.)

li udržaniu prínosu z liečby používať pravidelne, aj keď pacient nemá žiadne príznaky.

Kritériá:

Mierna astma: príznaky > 1-krát týždenne, ale < 1-krát denne; exacerbácie môžu ovplyvniť aktivitu a spánok; nočné príznaky astmy > 2-krát mesačne; PEF alebo FEV₁ > 80 % referenčných hodnôt, variabilita 20 - 30 %.

Stredne závažná astma: príznaky denne; exacerbácie ovplyvňujú aktivitu a spánok; nočné príznaky astmy > 1-krát týždenne; denné používanie krátkodobo účinkujúcich beta₂ agonistov; PEF alebo FEV₁ > 60 - < 80 % referenčných hodnôt, variabilita > 30 %.

Závažná astma: pretrvávajúce príznaky; časté exacerbácie; časté nočné príznaky astmy; fyzická aktivita obmedzená príznakmi astmy; PEF alebo FEV₁ ≤ 60 % referenčných hodnôt, variabilita > 30 %.

Osobitné skupiny pacientov

Deti mladšie ako 12 rokov: K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje umožňujúce odporučiť použitie tohto lieku v tejto vekovej skupine.

Starší pacienti vo veku nad 65 rokov: Nie je potrebná úprava dávky.

Pacienta je potrebné poučiť o správnom používaní inhalátora (pozri nižšie).

Spôsob podávania

Počas inhalácie lieku má byť pacient vo zvislej polohe.

Pred odstránením krytu je nutné sa uistiť, že počítadlo a ukazovateľ na kryte sú navzájom oproti sebe. Inhalátor sa dá otvoriť odstránením bieleho krytu, pričom treba inhalátor držať zvisle (gaštanovo sfarbenou bázou nadol), uchopiť bázu a krytom pootočiť proti smeru hodinových ručičiek. Počítadlo pritom odpočíta jednu dávku. Poučte pacienta, aby si inhalátor vložil do úst, zovrel náustok perami a rýchlo a zhlboka sa nadýchol. Potom si inhalátor vyberie z úst a zadrží dych na 10 sekúnd alebo na tak dlho, ako bez ťažkostí vládze. Pacient nesmie vydýchnuť cez inhalátor. Inhalátor sa má zatvoriť okamžite po každej inhalácii tak, že sa inhalátor drží vo zvislej polohe a nasadí sa kryt. Na prípravu ďalšej dávky, je potrebné pootočiť kryt v smere hodinových ručičiek a súčasne ho jemne tlačiť nadol tak dlho, kým sa neozve cvaknutie, ktoré signalizuje, že kryt je úplne zavretý. V tejto polohe bude ukazovateľ na kryte presne oproti okienku počítadla. Po skončení inhalácie sa odporúča vypláchnuť si ústa vodou a vodu vypľuť. Toto pomôže znížiť riziko vzniku kandidózy.

Počítadlo na číselnom displeji zaznamená podanie poslednej dávky. Po dávke 01 sa na číselníku ukáže 00 a kryt sa zablokuje tak, že sa s ním nedá otáčať. Vtedy sa musí inhalátor znehodnotiť. Po celý čas používania sa musí inhalátor udržiavať čistý a suchý. Náustok sa môže zvonka čistiť suchou tkaninou. Inhalátor sa nesmie umývať alebo prísť do priameho kontaktu s vodou.

Podrobnejšie informácie nájdete v písomnej informácii pre používateľov.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť (alergia) na liečivo alebo na pomocnú látku (pozri časť 6.1 Zoznam pomocných látok).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas klinických štúdií sa u niektorých pacientov vyskytla kandidóza ústnej dutiny súvisiaca s používaním tejto skupiny liekov. Táto infekcia si môže vyžadovať liečbu príslušnými antimykotikami a u niektorých pacientov prerušenie liečby Asmanexom (pozri časť 4.8).

Môžu sa objaviť systémové účinky inhalačných kortikosteroidov, obzvlášť pri vysokých dávkach predpísaných na dlhšiu dobu. Výskyt týchto účinkov je oveľa menej pravdepodobný ako pri perorálnych kortikosteroidoch a môže sa líšiť u jednotlivých pacientov a medzi rôznymi kortikosteroidmi. Možné systémové účinky môžu zahŕňať Cushingov syndróm, cushingoidné prejavy, adrenálnu supresiu, spomalenie rastu u detí a dospievajúcich, zníženie hustoty kostných minerálov, kataraktu, glaukóm a zriedkavejšie rad psychologických alebo behaviorálnych účinkov vrátane psychomotorickej hyperaktivity, porúch spánku, úzkosti, depresie alebo agresie (najmä u detí). Preto je dôležité, aby sa dávka inhalačných kortikosteroidov vytitrovala na najnižšiu dávku, pri ktorej je udržiavaná účinná kontrola astmy.

Mimoriadna starostlivosť je potrebná u pacientov, ktorí prechádzajú zo systémovo aktívnych kortikosteroidov na inhalačný mometazónfuroát, nakoľko sa vyskytli úmrtia astmatických pacientov v dôsledku vzniku adrenálnej insuficiencie, ktorá nastala počas a po prechode zo systémových kortikosteroidov na menej systémovo dostupné inhalačné kortikosteroidy. Po vysadení systémových kortikosteroidov je potrebných niekoľko mesiacov, aby došlo k obnoveniu funkcie osi hypotalamus – hypofýza - nadobličky (hypothalamic-pituitary-adrenal = HPA).

Počas znižovania dávky systémových kortikosteroidov môže u niektorých pacientov dôjsť ku vzniku príznakov z vysadenia, ako je napr. bolesť kĺbov a/alebo svalov, malátnosť a depresia, napriek tomu, že funkcia pľúc zostala zachovaná alebo sa dokonca zlepšila. Takýchto pacientov treba povzbudiť, aby pokračovali v liečbe Asmanexom a postupne vysadzovali systémové kortikosteroidy dovtedy, pokým sa neobjavia objektívne príznaky nedostatočnosti nadobličiek. Ak dôjde ku vzniku adrenálnej insuficiencie, dočasne zvýšte dávku systémových kortikosteroidov a potom pokračujte vo vysadzovaní pomalšie.

V obdobiach stresu vrátane traumy, chirurgického zákroku alebo infekcie, alebo pri závažnom astmatickom záchvate bude u pacientov, ktorí prešli zo systémových kortikosteroidov, potrebná krátkodobá suplementárna liečba systémovými kortikosteroidmi, ktorých dávky sa s ústupom príznakov postupne znižujú.

Odporúča sa, aby títo pacienti nosili pri sebe zásobu perorálnych kortikosteroidov a kartu pacienta, na ktorej je uvedené, že pacient v období stresov potrebuje podanie systémových kortikosteroidov, ako aj ich odporúčaná dávka. Odporúča sa periodické testovanie adrenokortikálnej funkcie, najmä meranie plazmatických hladín kortizolu v skorých ranných hodinách.

Prechod pacientov z liečby systémovými kortikosteroidmi na liečbu Asmanexom môže odhaliť alergické stavy, ktoré boli dovtedy potláčané systémovou kortikosteroidovou liečbou. Ak sa alergická reakcia objaví, odporúča sa začať symptomatickú liečbu.

Mometazónfuroát sa nemá považovať za bronchodilatans a nie je určený na rýchle uvoľnenie bronchospazmu alebo astmatického záchvatu, a preto je potrebné pacientov poučiť, aby mali pri sebe vhodné krátkodobo účinkujúce inhalačné bronchodilatans, ktoré môžu v prípade potreby použiť.

Poučte pacientov, aby okamžite kontaktovali svojho lekára, ak astmatické záchvaty počas liečby týmto liekom neodpovedajú na bronchodilatanciá alebo ak sa znižuje vrcholová výdychová rýchlosť. Počas takýchto záchvatov môže byť nutné poskytnúť pacientom liečbu systémovými kortikosteroidmi. U týchto pacientov sa má zvážiť vytitrovanie dávky na maximálnu odporúčanú udržiavaciu dávku inhalačného mometazónfuroátu.

Použitie Asmanexu často umožňuje kontrolu príznakov astmy s menšou supresiou funkcie osi HPA ako pri terapeuticky ekvivalentnom perorálnom dávkovaní prednizónu. Hoci mometazónfuroát preukázal pri odporúčaných dávkach nízku systémovú biologickú dostupnosť, absorbuje sa do krvného obehu a pri vyšších dávkach môže byť systémovo aktívny. Aby sa udržal jeho limitovaný potenciál supresie osi HPA, nesmú sa odporúčané dávky tohto lieku prekročiť a musia sa titrovať individuálne pre každého pacienta na najnižšiu účinnú dávku.

Tak, ako pri iných inhalačných liekoch na liečbu astmy, môže dôjsť po podaní dávky k bronchospazmu s okamžitým zhoršením piskotu. Ak sa po podaní dávky Asmanexu objaví bronchospazmus, okamžite sa má podať rýchlo účinkujúce inhalačné bronchodilatans, preto má mať pacient príslušné inhalačné bronchodilatans vždy pri sebe. V týchto prípadoch sa liečba Asmanexom okamžite preruší a nasadí sa alternatívna liečba.

Neexistujú dôkazy o tom, že podávanie tohto lieku vo vyšších dávkach, ako sú odporúčané, zvyšuje jeho účinnosť.

Asmanex používajte opatrne, ak ho vôbec použijete, u pacientov s neliečenou aktívnou alebo s latentnou formou tuberkulóznej infekcie respiračného traktu alebo s neliečenými mykotickými, bakteriálnymi a systémovými vírusovými infekciami alebo s infekciou oka vírusom Herpes simplex.

Upozornite pacientov, ktorí užívajú kortikosteroidy alebo iné imunosupresíva, na riziko expozície určitým infekciám (napr. ovčie kiahne, osýpky) a na dôležitosť vyhľadať lekársku pomoc, ak k takejto expozícii dôjde. Toto je dôležité predovšetkým u detí.

U detí a dospievajúcich môže v dôsledku neadekvátnej kontroly chronických chorôb, ako napr. astmy, alebo v dôsledku liečby kortikosteroidmi dôjsť k spomaleniu rýchlosti rastu. Lekárom sa preto odporúča dôsledne sledovať rast dospievajúcich užívajúcich kortikosteroidy v akejkoľvek forme a zvážiť výhody liečby kortikosteroidmi a kontroly astmy oproti možnosti potlačenia rastu v prípade, ak sa u dospievajúceho objaví spomalený rast.

Ak dôjde k spomaleniu rastu, ak je to možné, prehodnoťte liečbu s cieľom znížiť dávku inhalačných kortikosteroidov na najnižšiu dávku, pri ktorej sa ešte dosiahne účinná kontrola príznakov. Navyše je potrebné zvážiť odoslanie pacienta k špecialistovi na detské respiračné choroby.

Pri používaní inhalačných kortikosteroidov sa môže vyskytnúť klinicky významná supresia funkcie nadobličiek, najmä pri dlhodobej liečbe vysokými dávkami a zvlášť pri dávkach vyšších, ako sú odporúčané. Toto je potrebné vziať do úvahy v obdobiach stresu alebo pri plánovanom chirurgickom zákroku, kedy môže byť potrebné pridanie systémových kortikosteroidov. Počas klinických štúdií však po prolongovanej liečbe inhalačným mometazónfuroátom pri dávkach £ 800 mikrogramov denne nebola zaznamenaná supresia osi HPA.

Nedostatočná odpoveď alebo závažné exacerbácie astmy sa majú liečiť zvýšením udržiavacej dávky inhalačného mometazónfuroátu a ak je to potrebné, podaním systémového kortikosteroidu a/alebo antibiotika, ak je podozrenie na infekciu, a liečbou beta-agonistami.

Pacienta je potrebné poučiť, aby liečbu Asmanexom náhle neprerušil.

Pacienti s intoleranciou laktózy:Maximálna odporúčaná denná dávka obsahuje 4,64 mg laktózy za deň. Toto množstvo zvyčajne nespôsobuje problémy u pacientov s intoleranciou laktózy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Klinicky významné liekové interakcie sú nepravdepodobné kvôli veľmi nízkym plazmatickým koncentráciám dosahovaným po inhalačnom podávaní. Pri súbežnom podávaní so silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. ketokonazol, itrakonazol, nelfinavir, ritonavir) však môže potenciálne dôjsť k zvýšenej systémovej expozícii mometazónfuroátu. Súčasné podávanie inhalačného mometazónfuroátu so silným inhibítorom enzýmu CYP3A4 ketokonazolom spôsobuje malé, ale okrajovo signifikantné (p = 0,09) zníženia AUC_(0-24) kortizolu v sére a vedie k dvojnásobnému zvýšeniu plazmatickej koncentrácie mometazónfuroátu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne adekvátne štúdie o použití u gravidných žien. Štúdie s mometazónfuroátom na zvieratách preukázali, podobne ako pri iných glukokortikoidoch, reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3); avšak potenciálne riziko u ľudí nie je známe.

Podobne ako iné inhalačné kortikosteroidové lieky, ani mometazónfuroát sa nemá používať počas gravidity okrem prípadov, keď očakávaný prínos pre matku vyvažuje potenciálne riziko pre matku, plod alebo dieťa. Novorodencov narodených matkám, ktoré počas gravidity dostávali kortikosteroidy, treba dôkladne sledovať pre možný hypoadrenalizmus.

Je známe, že u potkanov sa mometazónfuroát v nízkych dávkach vylučuje do mlieka. Nie je známe, či sa mometazónfuroát vylučuje do ľudského mlieka. Podávanie Asmanexu ženám, ktoré dojčia, sa má zvážiť len vtedy, ak je očakávaný prínos pre matku väčší ako akékoľvek možné riziko pre dieťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Inhalačný mometazónfuroát nemá žiadny alebo má len zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

V placebom kontrolovaných klinických skúšaniach bola v skupine pacientov liečených dávkou 400 mikrogramov dvakrát denne veľmi častá (> 10 %) kandidóza ústnej dutiny. Iné časté (1 - 10 %) s liečbou súvisiace nežiaduce účinky boli faryngitída, bolesť hlavy a dysfónia. Nežiaduce účinky súvisiace s liečbou pozorované v klinických skúšaniach a hlásené po uvedení lieku Asmanex na trh sú uvedené v Tabuľke 1.

Tabuľka 1. Nežiaduce účinky súvisiace s liečbou pozorované v klinických skúšaniach a hlásené po uvedení lieku Asmanex na trh, podľa liečebných režimov, podľa závažnosti, triedy orgánových systémov podľa MedDRA a frekvencie [veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); neznáme (z dostupných údajov)]
Trieda	Dávkovanie jedenkrát denne		Dávkovanie dvakrát denne
	200 μg	400 μg	200 μg	400 μg
Infekcie a nákazy Kandidóza	časté	časté	časté	veľmi časté
Poruchy imunitného systému Reakcie z precitlivenosti zahŕňajúce vyrážky, pruritus, angioedém a anafylaktickú reakciu	neznáme	neznáme	neznáme	neznáme
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Faryngitída Dysfónia	časté menej časté	časté časté	časté časté	časté časté
Zhoršenie astmy zahŕňajúce kašeľ, dyspnoe, piskot a bronchospazmus	neznáme	neznáme	neznáme	neznáme
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Bolesť hlavy	časté	časté	časté	časté
Psychické poruchy Psychomotorická hyperaktivita, poruchy spánku, úzkosť, depresia alebo agresia	neznáme	neznáme	neznáme	neznáme

U pacientov závislých na perorálnych kortikosteroidoch a liečených Asmanexom 400 mg dvakrát denne po dobu 12 týždňov sa kandidóza ústnej dutiny vyskytla u 20 % a dysfónia u 7 %. Tieto účinky sa považovali za súvisiace s liečbou.

Menej často hlásené nežiaduce účinky boli sucho v ústach a hrdle, dyspepsia, zvýšenie telesnej hmotnosti a palpitácie.

Tak, ako pri inej inhalačnej liečbe, môže dôjsť k bronchospazmu (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní). Bronchospazmus sa má okamžite liečiť rýchlo účinkujúcim inhalačným bronchodilatans. Liečba Asmanexom sa má okamžite prerušiť, pacient vyšetriť a v prípade potreby začať alternatívnu liečbu.

Systémové účinky inhalovaných kortikosteroidov sa môžu vyskytnúť hlavne pri predpísaní vysokých dávok na dlhšiu dobu. Tieto môžu zahŕňať adrenálnu supresiu, retardáciu rastu detí a dospievajúcich a zníženie hustoty kostných minerálov.

Tak, ako pri iných inhalačných kortikosteroidoch, zriedkavo boli hlásené prípady glaukómu, zvýšeného vnútroočného tlaku a/alebo katarakty.

Tak, ako pri liečbe inými glukokortikoidmi, je potrebné zvážiť možnosť hypersenzitívnych reakcií vrátane vyrážok, urtikárie, pruritu a erytému a edému očí, tváre, pier a hrdla.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V*.'

4.9 Predávkovanie

Pre nízku systémovú biologickú dostupnosť tohto lieku predávkovanie s najväčšou pravdepodobnosťou nevyžaduje žiadnu liečbu okrem sledovania, po ktorom nasleduje začatie užívania predpísanej dávky. Inhalovanie alebo perorálne podanie nadmerných dávok kortikosteroidov môže viesť k supresii funkcie osi HPA.

Manažment inhalácie mometazónfuroátu v dávkach prevyšujúcich odporúčané dávkovanie má zahŕňať monitorovanie funkcií nadobličiek. Liečba mometazónfuroátom v dávke, ktorá je dostatočná na kontrolu astmy, môže pokračovať.


5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné inhalačné antiastmatiká, glukokortikoidy.
ATC kód: R03BA07

Mometazónfuroát je lokálny glukokortikosteroid s miestnymi protizápalovými vlastnosťami.

Je pravdepodobné, že značná časť mechanizmu účinku mometazónfuroátu spočíva v jeho schopnosti inhibovať uvoľňovanie mediátorov zápalovej kaskády. In vitro mometazónfuroát inhibuje uvoľňovanie leukotriénov z leukocytov alergických pacientov. V bunkovej kultúre mometazónfuroát vykazoval vysokú schopnosť inhibície syntézy a uvoľňovania IL-1, IL-5, IL-6 a TNF-alfa. Tiež je silným inhibítorom produkcie leukotriénov a navyše je extrémne silný inhibítor produkcie Th₂ cytokínov, IL-4 a IL-5 z ľudských CD4+ T-buniek.

Preukázalo sa, že mometazónfuroát má in vitro väzbovú afinitu k ľudskému glukokortikoidovému receptoru, ktorá je približne 12-krát vyššia ako afinita dexametazónu, 7-krát vyššia ako afinita triamcinolónacetonidu, 5-krát vyššia ako afinita budesonidu a 1,5-krát vyššia ako afinita flutikazónu.

V klinickom skúšaní inhalačný mometazónfuroát preukázal zníženie reaktivity dýchacích ciest na adenozínmonofosfát u hyperreaktívnych pacientov. V inom skúšaní predchádzajúca 5-dňová liečba Asmanexom signifikantne stlmila včasnú aj oneskorenú fázu reakcií nasledujúcich po inhalovaní alergénovej záťaže a taktiež redukovala alergénom indukovanú hyperreaktivitu na metacholín.

Preukázalo sa, že liečba inhalačným mometazónfuroátom tlmí nárast počtu zápalových buniek (celkových a aktivovaných eozinofilov) v spúte indukovanom záťažou alergénom a metacholínom. Klinická významnosť týchto zistení nie je známa.

Opakované podávanie inhalačného momotezónfuroátu astmatickým pacientom v dávkach 200 mikrogramov dvakrát denne až 1 200 mikrogramov raz denne po dobu 4 týždňov neviedlo ku vzniku klinicky relevantnej supresie osi HPA pri akejkoľvek úrovni dávky a bolo spojené s detegovateľnou systémovou aktivitou iba pri dávke 1 600 mikrogramov denne.

V dlhodobých klinických skúšaniach s použitím dávok až do 800 mikrogramov denne nebola pozorovaná supresia osi HPA, definovaná redukciou ranných hladín kortizolu v plazme alebo abnormálnou odpoveďou na kosyntropín.

V klinickom skúšaní zahŕňajúcom 60 astmatických pacientov neviedlo podávanie Asmanexu počas 28 dní v dávkach 400 mikrogramov, 800 mikrogramov alebo 1 200 mikrogramov raz denne alebo 200 mikrogramov dvakrát denne k štatisticky významnému poklesu 24-hodinovej AUC plazmatického kortizolu .

V skúšaní kontrolovanom aktívnou liečbou aj placebom sa hodnotil potenciálny systémový účinok podávania mometazónfuroátu 2-krát denne porovnávaním 24-hodinových AUC plazmatického kortizolu u 64 dospelých pacientov s astmou. Pacienti sa liečili 28 dní mometazónfuroátom v dávke 400 mikrogramov dvakrát denne, 800 mikrogramov dvakrát denne alebo prednizónom v dávke10 mg raz denne. Mometazónfuroát v dávke 400 mikrogramov dvakrát denne redukoval hodnoty AUC_(0-24) plazmatického kortizolu oproti placebu o 10 – 25 %. Mometazónfuroát v dávke 800 mikrogramov dvakrát denne redukoval hodnoty AUC_(0-24) plazmatického kortizolu oproti placebu o 21 – 40 %. Redukcia kortizolu po prednizóne v dávke 10 mg raz denne bola signifikantne vyššia ako pri placebe alebo v ktorejkoľvek skupine liečenej mometazónom.

Dvojito zaslepené placebom kontrolované skúšania, ktoré trvali 12 týždňov, preukázali, že liečba Asmanexom v dávkach v rozpätí 200 mikrogramov (raz denne, večer) – 800 mikrogramov denne viedla k zlepšeniu funkcie pľúc meranej FEV₁ a vrcholovou výdychovou rýchlosťou, k lepšej kontrole príznakov astmy a k zníženej potrebe inhalačných beta₂-agonistov. U niektorých pacientov sa pozorovala zlepšená funkcia pľúc v priebehu 24 hodín od začiatku liečby, hoci maximálny efekt sa nedosiahol skôr ako po jednom až dvoch týždňoch alebo dlhšej dobe. Zlepšená funkcia pľúc zostala zachovaná počas trvania liečby.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia: Po perorálnej inhalácii je systémová biologická dostupnosť mometazónfuroátu u zdravých dobrovoľníkov nízka, kvôli slabej absorpcii z pľúc a čreva a výraznému presystémovému metabolizmu. Plazmatické koncentrácie mometazónu po inhalácii odporúčaných dávok 200 mikrogramov až 400 mikrogramov denne boli zvyčajne blízko alebo pod kvantifikačným limitom (50 pg/ml) analytickej metódy a vykazovali veľkú variabilitu.

Distribúcia: Po intravenóznom podaní bolusu je hodnota priemerného distribučného objemu v rovnovážnom stave (V_d) 332 l. Väzba mometazónfuroátu na bielkoviny in vitro je vysoká, 98 % až 99 %, v koncentračnom rozsahu 5 až 500 ng/ml.

Metabolizmus: Časť inhalovanej dávky mometazónfuroátu, ktorá je prehltnutá a absorbovaná v gastrointestinálnom trakte, podlieha značnému metabolizmu za vzniku viacerých metabolitov. V plazme nie sú detekovateľné žiadne hlavné metabolity. V ľudských pečeňových mikrozómoch sa mometazón metabolizuje cytochrómom P-450 3A4 (CYP3A4).

Eliminácia: Po intravenóznom podaní bolusu je terminálny eliminačný polčas t_1/2 približne 4,5 hodiny. Po perorálnej inhalácii sa dávka označená rádioaktívnou látkou vylúči prevažne v stolici (74 %) a v menšom rozsahu v moči (8 %).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Všetky pozorované toxikologické účinky sú typické pre túto skupinu látok a súvisia so zvýraznenými farmakologickými účinkami glukokortikoidov.

Tak, ako iné glukokortikoidy, je mometazónfuroát teratogénny u hlodavcov a králikov. Pozorované účinky boli: umbilikálna hernia u potkanov, rázštep podnebia u myší a agenéza žlčníka, umbilikálna hernia a deformácia predných labiek u králikov. Pozorovalo sa aj zníženie prírastku telesnej hmotnosti samíc, účinok na rast plodu (nižšia hmotnosť plodu a/alebo oneskorená osifikácia) u potkanov, králikov a myší a redukované prežívanie potomstva u myší.

Inhalačný mometazónfuroát v dlhodobých štúdiách karcinogenity u myší a potkanov nepreukázal žiadne štatisticky významné zvýšenie výskytu nádorov.

V štandardnom súbore testov in vitro a in vivo sa nepreukázala žiadna genotoxická aktivita mometazónfuroátu.


6. Farmaceutické informácie

6.1 Zoznam pomocných látok

Laktóza (ktorá obsahuje stopové množstvá mliečnych proteínov).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Pred otvorením: 2 roky.
Po prvom otvorení: 3 mesiace.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Až do otvorenia uchovávajte v pôvodnom obale.
Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke.
Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Viacdávkový inhalátor s práškom.

Počítadlo na inhalátore ukazuje počet zostávajúcich dávok.

Inhalátor Asmanex 400 μg je biely s gaštanovo sfarbenou bázou. Je zložený z viacerých častí z polypropylénového kopolyméru, polybutylénového tereftalátu, polyesteru, akrylonitrilbutadiénstyrénu, brómbutylovej gumy a z nehrdzavejúcej ocele. Biely polypropylénový kryt obsahuje silikagélové vysušovadlo. Inhalátor je zabalený vo vrecku z plastickej hmoty s hliníkovou fóliou.

Veľkosti balenia: 14 a 60 inhalačných dávok – 1 inhalátor
30 inhalačných dávok – 1 alebo 3 inhalátory

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem
P.O. Box 581, 2003 PC Haarlem
Holandsko


8. registračné Číslo

14/0394/01-S


9. Dátum PRVEJ registrácie/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 29. november 2001
Dátum posledného predĺženia: 29.06.2010 / bez časového obmedzenia


10. Dátum revízie textu

Júl 2013