á dávka:
3 tablety (60 mg liečiva) denne (ráno, na obed a večer) počas jedla. Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa menším množstvom tekutiny.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Neodporúča sa podávať Angitrim počas gravidity a laktácie (pozri časť 4.6).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Liek nie je určený na liečbu akútnych záchvatov angíny pektoris, rovnako nie je indikovaný na iniciálnu liečbu nestabilnej angíny pektoris alebo infarktu myokardu, ani v predhospitalizačnej fáze, ani počas prvých dní hospitalizácie.
V prípade vzniku anginózneho záchvatu počas liečby liekom Angitrim sa má opätovne zhodnotiť koronaropatia (vyšetrením koronárnych artérií) a zvážiť úprava liečby (farmakoterapia a možnosť revaskularizácie).
4.5 Liekové a iné interakcie
Neboli zaznamenané žiadne liekové interakcie; obzvlášť, trimetazidín sa môže predpisovať v kombinácii s heparínom, kalciparínom, antagonistami vitamínu K, perorálnymi hypolipidemikami, aspirínom, beta-blokátormi, inhibítormi vápnikových kanálov, kardioglykozidmi (trimetazidín nemá vplyv na plazmatické hladiny digoxínu).
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky, ale vzhľadom na nedostatok klinických údajov sa nedá riziko malformácií vylúčiť. Preto je vhodnejšie sa preskripcii počas gravidity z bezpečnostných dôvodov vyhnúť.
Laktácia
Vzhľadom na nedostatok klinických údajov o vylučovaní do materského mlieka sa laktácia počas liečby neodporúča.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Angitrim nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Liek sa dobre znáša. Trimetazidíniumdichlorid môže spôsobiť nasledovné nežiaduce účinky usporiadané podľa nasledovnej frekvencie:
Veľmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); menej časté (>1/1000 až <1/100); zriedkavé (>1/10 000, <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), zahŕňajúci jednotlivé hlásenia.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nauzea a vracanie
Celkové ochorenia
Časté: asténia
Poruchy nervového systému
Časté: závrat, bolesť hlavy
Veľmi zriedkavé: najmä u pacientov s Parkinsonovou chorobou extrapyramidálne symptómy (trasenie, stuhnutosť, akinéza, nestabilita), ktoré po ukončení liečby ustúpia.
Poruchy kože
Časté: vyrážka, pruritus, urtikária
Pporuchy ciev
Zriedkavé: ortostatická hypotenzia, sčervenanie
4.9 Predávkovanie
Pre široké terapeutické rozmedzie sú závažné prípady neúmyselného predávkovania nepravdepodobné.
Farmakologické údaje poukazujú na fakt, že predávkovanie sa môže prejaviť znížením periférnej rezistencie s hypotenziou a návalmi tepla. V tomto prípade sa má začať symptomatická liečba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Iné kardiaká
ATC kód: C01EB15
Zachovaním energetického metabolizmu v bunkách vystavených hypoxii alebo ischémii trimetazidín predchádza zníženiu intracelulárnych koncentrácií ATP.
Tým zaručuje správne fungovanie iónových púmp a transmembránového transportu sodíka a draslíka pri zachovaní bunkovej homeostázy.
Trimetazidín znižuje oxidáciu mastných kyselín sekundárne parciálnou a selektívnou inhibíciou dlhoreťazcovej mitochondriálnej 3-ketoacyl-CoA-tiolázy, čo vedie k zvýšeniu oxidácie glukózy. Výsledkom je lepšie prepojenie glykolýzy a oxidácie glukózy a súčasne ochrana proti kardiálnej ischémii. Zmena preferencie energetického substrátu z oxidácie mastných kyselín na oxidáciu glukózy môže vysvetliť antianginózne účinky trimetazidínu.
Na zvieratách:
Trimetazidín:
- pomáha zachovávať energetický metabolizmus srdca a neurosenzorického tkaniva počas ischémie a hypoxie,
- znižuje intracelulárnu acidózu a zmeny v transmembránovom transporte iónov, ku ktorým dochádza počas ischémie,
- znižuje migráciu a infiltráciu neutrofilov v ischemickom a re-perfúznom srdcovom tkanive; tiež znižuje rozsah experimentálneho infarktu,
- tento účinok sa dosiahne bez akéhokoľvek priameho hemodynamického účinku.
U človeka:
Kontrolované štúdie u pacientov s angínou pektoris preukázali, že trimetazidín:
- zlepšuje koronárnu rezervu, t. j. predlžuje čas do nástupu ischémie vyvolanej záťažou od 15-eho dňa liečby,
- znižuje zmeny krvného tlaku spojené so záťažou bez vyvolania významných zmien srdcovej frekvencie,
- významne znižuje výskyt anginóznych záchvatov,
- vedie k významnému poklesu spotreby nitrátov,'
- zlepšuje dysfunkciu ľavej komory počas ischémie.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
- Absorpcia je rýchla; maximálna koncentrácia sa dosiahne približne 2 hodiny po perorálnom podaní.
- Po podaní jednej perorálnej dávky 20 mg trimetazidínu je maximálna plazmatická koncentrácia približne 55 ng.ml-1.
- Počas opakovaného podávania sa rovnovážny stav dosiahne po 24 až 36 hodinách a zostáva veľmi stabilný počas celej liečby.
- Presný distribučný objem je 4,8 l/kg, čo svedčí o dobrej tkaninovej distribúcii. Väzba na proteíny krvnej plazmy je nízka; in vitro merania udávajú hodnotu 16 %.
- Trimetazidín je eliminovaný primárne močom, prevažne v nezmenenej forme.
Eliminačný polčas je približne 6 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Po vysokých dávkach trimetazidínu podaných psom (intravenózne 16-násobky a perorálne 60-násobky terapeutickej dávky) sa prejavili klinické príznaky vazodilatácie sprevádzané edémom, erytémom a excitáciou alebo vyčerpanosťou zvierat.
6. Farmaceutické INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety:
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ karboxymetylškrobu
Magnéziumstearát
Filmový obal tablety:
Hypromelóza
Mikrokryštalická celulóza
Oxid titaničitý (E 171)
Červeň allura AC (E 129)
Makrogolmonostearát 400
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Blister (PVC/PVDC/ALU), písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 30, 60, 90, 100 alebo 120 filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DržiteĽ rozhodnutia O REGISTRÁCII
PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 1, 140 00 Praha 4, Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
41/0395/10-S
9. Dátum PRVEJ registrácie / PREDĹžENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Jún 2010