ALKINDI 5 MG GRANULÁT V KAPSULÁCH NA OTVÁRANIE gra cps 50x5 mg (fľ.HDPE)

Spôsob podávania

Granulát sa musí podávať perorálne a nemá sa žuvať. Obal kapsuly sa nesmie prehĺtať, ale má sa
opatrne otvoriť takto:

- Kapsula sa má držať tak, aby bol vytlačený text hore, pričom sa po kapsule poklepe, aby sa
všetok granulát premiestnil do spodnej polovice.
- Spodná časť kapsuly sa jemne stlačí.
- Otočením vrchnej časti sa kapsula otvorí.
- Granulát sa buď nasype priamo dieťaťu na jazyk alebo sa nasype na lyžičku a vloží dieťaťu
do úst. Ak deti dokážu prijímať mäkkú potravu, granulát sa môže nasypať na lyžičku s mäkkou potravinou, ktorá je studená alebo má izbovú teplotu (napríklad jogurt alebo ovocné pyré),
a okamžite sa podá.
- Bez ohľadu na použitú metódu je potrebné po kapsule poklepať, aby sa vysypal všetok granulát.

Liek sa má ihneď po podaní zapiť, napríklad vodou, mliekom, materským mliekom alebo umelým
dojčenským mliekom, čo pomôže zabezpečiť prehltnutie celej dávky granulátu.

Ak sa granulát nasype na lyžičku s mäkkou potravinou, má podať okamžite (do 5 minút) a nemá sa uchovávať na ďalšie použitie.

Granulát sa nesmie pridávať k tekutine, pretože to môže viesť k podaniu neúplnej dávky a môže to ovplyvniť zamaskovanie chuti tak, že horká chuť hydrokortizónu sa zintenzívni.

Tento liek nepodávajte cez nazogastrickú sondu, pretože ju môže upchať.

Podrobný obrázkový návod o spôsobe podávania granulátu sa nachádza v písomnej informácii pre
používateľa.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Pacienti s dysfágiou alebo predčasne narodené dojčatá, ktoré ešte nie sú kŕmené perorálne.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Adrenálna kríza
Ak dieťa zvracia alebo sa náhle necíti dobre, treba bezodkladne začať podávať parenterálny
hydrokortizón; opatrovatelia majú byť vyškolení v tomto spôsobe podávania pre prípady naliehavej situácie.

Náhle vysadenie lieku Alkindi je spojené s rizikom vyvolania adrenálnej krízy a smrti. Sekundárna adrenokortikálna insuficiencia vyvolaná liekom môže byť následkom príliš rýchleho vysadenia kortikosteroidov a možno ju minimalizovať postupným znižovaním dávkovania. Tento druh relatívnej insuficiencie môže pretrvávať niekoľko mesiacov po vysadení liečby; preto sa má v každej záťažovej situácii počas tohto obdobia znova nasadiť liečba kostikosteroidmi.

Infekcie a imunizácia
Substitučná liečba kortikosteroidmi u osôb s adrenálnou insuficienciou nespôsobuje imunosupresiu, a preto nie je kontraindikáciou podávania živých vakcín.

Pri substitučnej dávke hydrokortizónu by nemala byť prítomná vyššia náchylnosť na infekcie, ale všetky infekcie je potrebné zodpovedne liečiť a včas začať podávať dávky steroidov určené pre záťažovú situáciu (pozri časť 4.2). Pacienti s adrenokortikálnou insuficienciou sú počas infekcie vystavení riziku život ohrozujúcej adrenálnej krízy – preto, ak je podozrenie na infekciu, treba ho brať do úvahy vo zvýšenej miere, pričom je potrebné včas vyhľadať odbornú pomoc.

N ežiaduce účinky substitučnej li ečby k ortikosteroidmi
Väčšina nežiaducich účinkov kortikosteroidov súvisí s dávkou a dĺžkou expozície. Nežiaduce účinky
sú preto menej pravdepodobné, ak sa kortikosteroidy používajú ako substitučná liečba.

Kortikosteroidy môžu spôsobiť spomalenie rastu v dojčenskom veku, v detstve a počas dospievania; môže to byť nezvratné. Liečba sa má obmedziť na minimálne dávkovanie potrebné na dosiahnutie žiaducej klinickej odpovede a ak je možné dávkovanie znížiť, má sa znižovať postupne. Nadmerné zvýšenie telesnej hmotnosti so zníženou rýchlosťou rastu do výšky alebo iné príznaky alebo prejavy Cushingovho syndrómu naznačujú, že substitúcia glukokortikoidov je nadmerná. U dojčiat sú potrebné časté kontroly – minimálne každé 3 až 4 mesiace sa má skontrolovať rast, krvný tlak
a celkový zdravotný stav.

Ak sa použijú vyššie dávky substitučných steroidov, môžu u detí ovplyvniť minerálnu hustotu kostí.
Má sa použiť najnižšia vhodná dávka steroidu v závislosti od odpovede individuálneho pacienta.

Pacientov a/alebo opatrovateľov je potrebné upozorniť, že u dospelých pacientov sa pri substitučných dávkach hydrokortizónu pozorovali potenciálne závažné psychické nežiaduce reakcie: eufória, mánia, psychóza s halucináciami a delírium (pozri časť 4.8). Príznaky sa zvyčajne objavia do niekoľkých dní alebo týždňov od začatia liečby. Pri vyšších dávkach/vyššej systémovej expozícii môže byť riziko vyššie (pozri tiež časť 4.5), hoci na základe veľkosti dávky nemožno predvídať nástup, druh,
závažnosť alebo trvanie reakcií. Väčšina reakcií odznie buď po znížení dávky alebo po vysadení lieku;
ale možno bude potrebná špecifická liečba. Pacientov/opatrovateľov treba poučiť, aby v prípade výskytu znepokojujúcich psychických príznakov vyhľadali lekársku pomoc, najmä ak je podozrenie
na depresívnu náladu alebo samovražedné myšlienky. Pacienti/opatrovatelia majú tiež dávať pozor
na možný výskyt psychických buď počas liečby alebo bezprostredne po znížení dávky/vysadení
systémových steroidov; takéto reakcie boli však hlásené zriedkavo.

U pacientov, ktorým sa podávajú kortikosteroidy, sa zriedkavo vyskytujú anafylaktoidné reakcie, najmä ak má pacient v anamnéze alergiu na lieky.

Porucha videnia
Pri systémovom a lokálnom používaní kortikosteroidov sa môže vyskytnúť porucha videnia. Ak sa u pacienta objavia príznaky ako rozmazané videnie alebo iné poruchy videnia, pacient má byť odporučený k oftalmológovi, aby sa zistili možné príčiny – môžu medze ne patriť: sivý zákal, glaukóm alebo zriedkavé ochorenia, napríklad centrálna serózna chorioretinopatia, ktoré boli hlásené po použití systémových a lokálnych kortikosteroidov.

Vylučovaniegranulátu
Niekedy možno vidieť granulát v stolici, pretože jadro granuly sa po uvoľnení liečiva v čreve
neabsorbuje. To však neznamená, že liek je neúčinný a že by sa preto mala užiť ďalšia dávka.

Kŕmenieceznazogastrickúsondu
Granulát Alkindi nie je vhodné podávať cez nazogastrickú sondu, pretože ju môže upchať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Hydrokortizón sa metabolizuej prostredníctvom cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4). Súbežné podávanie liekov, ktoré sú inhibítormi alebo induktormi CYP3A4, preto môže viesť k nežiaducim zmenám sérových koncentrácií lieku Alkindi s rizikom nežiaducich účinkov, najmä adrenálnej krízy. V prípade použitia takýchto liekov možno očakávať potrebu úpravy dávky a pacientov treba pozorne monitorovať.

Lieky indukujúce CYP3A4, u ktorých bude možno potrebné zvýšiť dávkovanie lieku Alkindi,
zahŕňajú okrem iného:

- antikonvulzíva: fenytoín, karbamazepín a oxkarbazepín,

- antibiotiká: rifampicín a rifabutín,
- barbituráty vrátane fenobarbitalu a primidónu,
- antiretrovírusové lieky: efavirenz a nevirapín.

Lieky/liečivá inhibujúce CYP3A4, u ktorých bude možno potrebné znížiť dávkovanie lieku Alkindi,
zahŕňajú okrem iného:

- antimykotiká: itrakonazol, posakonazol, vorikonazol,
- antibiotiká: erytromycín a klaritromycín,
- antiretrovírusové lieky: ritonavir,
- grapefruitovú šťavu,
- sladké drievko.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Hydrokortizón určený na substitučnú liečbu sa môže používať počas gravidity. Schopnosť kortikosteroidov prechádzať cez placentu je u rôznych druhov kortikosteroidov odlišná, hydrokortizón
však ľahko prechádza cez placentu.
V štúdiách na zvieratách sa preukázala reprodukčná toxicita kortikosteroidov (pozri časť 5.3).

Dojčenie
Hydrokortizón určený na substitučnú liečbu sa môže používať počas dojčenia.

Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje o možných účinkoch lieku Alkindi na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Liek Alkindi nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrnbezpečnostnéhoprofilu
Liekom Alkindi bolo celkovo liečených 30 zdravých (ale suprimovaných dexametazónom) dospelých mužov v dvoch štúdiách fázy 1 a 24 pediatrických pacientov s adrenálnou insuficienciou v dvoch štúdiách fázy 3. Ani v jednej štúdii sa nepozorovali žiadne nežiaduce reakcie a žiadne epizódy adrenálnej krízy.

Tabuľkovýzoznamnežiaducichreakcií
V odbornej literatúre sú uvedené nasledujúce nežiaduce reakcie u dospelých pacientov pri použití iných liekov obsahujúcich hydrokortizón podávaných v rámci substitučnej liečby adrenokortikálnej
insuficiencie s frekvenciou „neznáme“ (z dostupných údajov).

Trieda orgánových systémov podľa MedDRA Frekvencia: neznáme

Psychické poruchy psychóza s halucináciami a delírium
mánia eufória

Poruchy gastrointestinálneho traktu gastritída
nauzea

Poruchy obličiek a močových ciest hypokaliemická acidóza

Z anamnestických kohort dospelých, ktorí sa od detstva liečili na CAH, sa zistilo, že majú zníženú minerálnu hustotu kostí, zvýšený výskyt fraktúr a spomalený rast (pozri časť 4.4) – nie je jasné, či to súvisí s terapiou hydrokortizónom pri použití súčasných režimov substitučnej liečby.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Hlásenia o akútnej toxicite a/alebo smrti po predávkovaní hydrokortizónom sú zriedkavé. K dispozícii nie je žiadne antidotum. Liečba pravdepodobne nie je indikovaná v prípade reakcií zapríčinených chronickou otravou, pokiaľ pacient nemá ochorenie, ktoré by spôsobovalo neobvyklú citlivosť
na škodlivé účinky hydrokortizónu. V takomto prípade sa má v prípade potreby začať symptomatická liečba.

Biologický polčas hydrokortizónu je asi 100 minút.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kortikosteroidy na systémové použitie; glukokortikoidy. ATC kód: H02AB09

Mechanizmusúčinku
Hydrokortizón je glukokortikoid. Glukokortikoidy sú adrenokortikálne steroidy – prirodzene sa vyskytujúce aj syntetické – ktoré sa ľahko absorbujú z gastrointestinálneho traktu.

Farmakodynamickéúčinky
Predpokladá sa, že hydrokortizón je hlavný kortikosteroid vylučovaný kôrou nadobličiek. Prirodzene sa vyskytujúce glukokortikoidy (hydrokortizón a kortizón), ktorých vlastnosťou je aj schopnosť zadržiavať soli, sa používajú ako substitučná liečba v prípade stavov adrenokortikálnej deficiencie. Pre svoje silné protizápalové účinky sa používajú aj pri poruchách mnohých orgánových systémov.'
Glukokortikoidy majú silné a rôznorodé metabolické účinky. Okrem toho upravujú imunitné odpovede
tela na rôzne podnety.

Klinická účinnosť

Pediatrická populácia
Pivotnou štúdiou bolo otvorené monocentrické klinické skúšanie, v ktorom sa podávala jedna dávka
24 pediatrickým pacientom mladším ako 6 rokov, ktorí potrebovali substitučnú liečbu
adrenokortikálnej insuficiencie v dôsledku CAH, primárneho zlyhania nadobličiek alebo hypopituitarizmu. Štúdia zahŕňala tri za sebou nasledujúce kohorty, pričom v prvej bolo 12 pacientov
vo veku 2 až menej ako 6 rokov, v druhej kohorte bolo 6 pacientov vo veku 28 dní až menej ako 2
roky a v tretej kohorte bolo 6 novorodencov od narodenia do menej ako 28 dní.

Z týchto 24 pacientov malo 23 pacientov diagnózu CAH a jeden pacient mal diagnózu hypopituitarizmu vrátane hypotyreózy. Jeden pacient mal renálnu hypopláziu, jeden pacient mal atopickú dermatitídu a jeden pacient mal rinitídu. V štúdii sa použila jedna dávka granulátu Alkindi, ktorá bola u každého pacienta ekvivalentná predchádzajúcej rannej dávke užívanej v rámci obvyklej liečby glukokortikoidmi. Podaná dávka lieku Alkindi bola v rozmedzí 1 mg – 4 mg. Rodičia/opatrovatelia (a ak to bolo možné, aj deti) hodnotili po užití lieku Alkindi jeho chuťové vlastnosti na 5-položkovej Likertovej škále.

Keďže sa v štúdii podávala len jedna dávka, primárnym posúdením účinnosti bola sérová hladina kortizolu po 60 minútach. Zistilo sa, že u všetkých 24 pacientov liek Alkindi zvýšil hodnotu kortizolu v porovnaní s východiskovou hodnotou tak, ako sa očakávalo: medián východiskovej hodnoty kortizolu 14,1 mmol/l (rozmedzie 14,1 – 104,5), medián Cmax 535,2 mmol/l (rozmedzie
346,2 –1445,1).

Pokiaľ ide o chuťové vlastnosti, liek Alkindi bol hodnotený pozitívne. Ak mali rodičia a opatrovatelia opísať skúsenosti dieťaťa s užívaním lieku (n = 23), 82,6 % súhlasilo/úplne súhlasilo, že dieťa ľahko prehĺta liek Alkindi, 65,2 % súhlasilo/úplne súhlasilo, že dieťa reaguje pozitívne po podaní lieku Alkindi, 95,5 % povedalo, že by radi v budúcnosti podávali dieťaťu liek Alkindi a 95,5 % povedalo,
že by pri liečbe dieťaťa uprednostnili liek Alkindi pred hydrokortizónom v liekovej forme, ktorú bežne používajú. Na upravený dotazník týkajúci sa chuťových vlastností lieku odpovedalo 6 z 12 detí
v kohorte 1 (vekové rozmedzie 2,6 až 4,7 roka). Viac ako 50 % osôb uviedlo, že chuť, pocit v ústach
a ľahkosť prehĺtania boli veľmi dobré a že by pravdepodobne tento liek užili znova. 68,8 % zdravých
dospelých dobrovoľníkov opísalo chuť ako neutrálnu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa hydrokortizón rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu a biologická
dostupnosť perorálneho lieku Alkindi v dávke 4 x 5 mg bola približne 87 % v porovnaní s intravenóznym hydrokortizónom u zdravých mužov-dobrovoľníkov suprimovaných dexametazónom.

Súbežné podávanie lieku Alkindi s mäkkou potravinou (jogurt a ovocné pyré) sa skúmalo in vitro,
pričom sa nepozoroval výrazný vplyv na disolúciu.

Distribúcia
Minimálne 90 % cirkulujúceho hydrokortizónu sa reverzibilne viaže na proteíny.

Za väzbu zodpovedajú dve proteínové frakcie. Jednou je glykoproteín – globulín viažuci kortikosteroidy, a druhou je albumín.

Biotransformácia a eliminácia
Hydrokortizón sa metabolizuje v pečeni a vo väčšine telesných tkanív na hydrogenované
a degradované formy, ako je tetrahydrokortizón a tetrahydrokortizol, ktoré sa vylučujú močom, najmä v konjugovanej forme ako glukuronidy, spolu s veľmi malým podielom nezmeneného hydrokortizónu.

Terminálny polčas hydrokortizónu je asi 1,5 hodiny po intravenóznom a perorálnom podaní tabliet s obsahom hydrokortizónu a lieku Alkindi zdravým dospelým mužom-dobrovoľníkom, ktorí boli suprimovaní dexametazónom.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Podávanie kortikosteroidov gravidným zvieratám môže spôsobiť abnormality fetálneho vývinu vrátane rázštepu podnebia, spomalenia intrauterinného rastu a účinkov na rast a vývin mozgu.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Granulát
mikrokryštalická celulóza

stearan horečnatý
etylcelulóza

Kapsula hypromelóza

Potlačová farba

Všetky farby obsahujú: šelak, propylénglykol, koncentrovaný roztok amoniaku

Sila (farba) Obsahuje tiež:

0,5 mg (červená) červený oxid železitý (E 172), hydroxid draselný
1 mg (modrá) indigotín (E 132)
2 mg (zelená) indigotín (E 132), žltý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171)
5 mg (sivá) oxid titaničitý (E 171), čierny oxid železitý (E 172), hydroxid draselný

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov

Po prvom otvorení: 60 dní

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Uchovávajte v pôvodnej fľaši na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Tvrdá kapsula na otváranie obsahujúca jednu dávku granulátu. Kapsuly sa nachádzajú vo fľašiach
z polyetylénu s vysokou hustotou s polypropylénovým uzáverom a vysúšadlom.

Veľkosti balenia:
1 fľaša s obsahom 50 kapsúl.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Diurnal Ltd
Cardiff Medicentre, Heath Park
CF14 4UJ Cardiff
Veľká Británia
Tel.: 00 44 (0)2920 682 069
info@diurnal.co.uk



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

Alkindi 0,5 mg granulát v kapsulách na otváranie: EU/1/17/1260/001
Alkindi 1 mg granulát v kapsulách na otváranie: EU/1/17/1260/002
Alkindi 2 mg granulát v kapsulách na otváranie: EU/1/17/1260/003
Alkindi 5 mg granulát v kapsulách na otváranie: EU/1/17/1260/004



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU



Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.