dica po štyroch hodinách odstráňte a léziu (lézie) vystavte svetlu v červenej oblasti spektra v pásme 630 ± 3 nm s celkovou dávkou 37 J/cm
2 pri povrchu lézie. Používať sa môžu len lampy s označením CE, vybavené nevyhnutnými filtrami a/alebo reflexnými zrkadlami na minimalizáciu vystavenia teplu, modrému svetlu a UV žiareniu. Dôležité je zabezpečiť, aby sa podala správna dávka svetla. Svetelná dávka je určená faktormi, akými sú veľkosť svetelného poľa, vzdialenosť medzi lampou a povrchom kože, ako i iluminačným časom. Tieto faktory sa môžu meniť podľa typu lampy, pričom lampu je potrebné používať v súlade s príručkou pre používateľa. Pacient a operátor musia dodržiavať bezpečnostné predpisy, ktoré sa dodávajú spolu so svetelným zdrojom. Pacient a operátor musia počas iluminácie používať ochranné okuliare, ktoré zodpovedajú svetelnému spektru lampy.
Zdravú neliečenú kožu v okolí lézie nie je potrebné chrániť počas iluminácie.
Odpoveď na liečbu lézie je potrebné zhodnotiť po troch mesiacoch.
Deti a dospievajúci S liečbou pacientov mladších než 18 rokov nie sú žiadne skúsenosti.
4.3 KontraindikáciePrecitlivenosť na liečivo alebo materiál náplasti.
Žiadna odpoveď na predošlú PDT s liekmi obsahujúcimi kyselinu 5-aminolevulovú.
Porfýria.
Známe fotodermatózy rozličného patologického pôvodu a výskytu, napr. metabolické ochorenia, medzi ktoré patrí aminoacidúria, idiopatické alebo imunologické poruchy, medzi ktoré patrí polymorfná rekcia na svetlo, genetické poruchy, medzi ktoré patrí pigmentózna xerodermia a ochorenia, ktorých priebeh je vyvolaný alebo sa zhoršuje v dôsledku pôsobenia slnečného svetla, medzi ktoré patrí lupus erythematosus alebo pemphigus erythematosus.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaníKyselinu 5-aminolevulovú Regiomedica sa neodporúča podávať v rámci liečby u gravidných žien, pokiaľ to nie je preukázateľne nevyhnutné (pozri časť 4.6).
S liečbou ťažkých foriem aktinickej keratózy (veľmi hrubé, červené, šupinovité indurované lézie AK) Kyselinou 5-aminolevulovou Regiomedica nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti.
S liečbou lézií AK u pacientov s tmavohnedou alebo čiernou farbou pleti (kožný fototyp V alebo VI podľa Fitzpatricka) nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti.
Akákoľvek UV terapia sa musí ukončiť pred začiatkom liečby. V rámci všeobecnej prevencie sa ošetrované miesta lézií a okolitá koža približne 48 hodín po ošetrení nemajú vystavovať slnečnému svetlu.
Súčasné používanie liekov so známym fototoxickým alebo fotoalergickým potenciálom, medzi ktoré patrí ľubovník bodkovaný, grizeofulvín, tiazidové diuretiká, deriváty sulfonylurey, fenotiazíny, sulfónamidy, chinolóny a tetracyklíny môže zosilniť fototoxickú reakciu na fotodynamickú liečbu. Súčasnému používaniu lieku s inými lokálnymi liekmi je potrebné zabrániť.
Kyselina 5-aminolevulová Regiomedica nesmie prísť do priameho kontaktu s okom.
4.5 Liekové a iné interakcieNeuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
4.6 Fertilita, gravidita a laktáciaGraviditaNie sú k dispozícii príslušné údaje o použití kyseliny 5-aminolevulovej u gravidných žien. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity nie sú dostatočné z hľadiska účinku na graviditu, vývoj embrya a plodu, pôrodu a postnatálneho vývoja (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko u ľudí nie je známe.
Kyselinu 5-aminolevulovú Regiomedica sa neodporúča používať počas gravidity, pokiaľ to nie je preukázateľne nevyhnutné.
LaktáciaNie je známe, či sa kyselina 5-aminolevulová vylučuje materského mlieka u ľudí. Vylučovanie kyseliny 5-aminolevulovej sa u zvierat nesledovalo. Dojčenie je potrebné prerušiť na 48 hodín po aplikácii Kyseliny 5-aminolevulovej Regiomedica.
FertilitaNie sú dostupné údaje o vplyve kyseliny 5-aminolevulovej na fertilitu.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať strojeNetýka sa.
4.8 Nežiaduce účinkya) Takmer u všetkých pacientov (99 %) došlo k nežiaducim reakciám, ktoré sa lokalizovali na liečenom mieste (lokálne reakcie) a ktoré možno pripísať toxickým účinkom fotodynamickej terapie (fototoxicite). Počas aplikácie Kyseliny 5-aminolevulovej Regiomedica a pred ilumináciou liečeného miesta sa u 33 % pacientov vyskytujú lokálne reakcie, najčastejšie pruritus, pálenie a erytém. Erytém, pálenie a bolesť počas iluminácie predstavujú najčastejšie hlásené lokálne reakcie. Tieto symptómy sú zvyčajne mierneho alebo stredne ťažkého charakteru, pričom u 1 % pacientov vyžadujú predčasné ukončenie iluminácie. Chladenie liečeného miesta môže tieto symptómy zmierniť. Pruritus, erytém, chrastavenie a olupovanie kože po terapii sú najčastejšími lokálnymi reakciami, ktoré sú taktiež mierneho alebo stredne ťažkého charakteru a pretrvávajú 1 až 2 týždne, niekedy i dlhšie.
Častou (< 10 %) nežiaducou reakciou, ktorá sa netýka liečeného miesta, je bolesť hlavy.
b) Výskyt nežiaducich reakcií u pacientov, ktorým sa podáva Kyselina 5-aminolevulovú Regiomedica popisuje doleuvedená tabuľka. Nežiaduce reakcie sa uvádzajú podľa tried orgánových systémov podľa databázy MedDRA a frekvencie výskytu. Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná nasledovne: Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (nedajú sa odhadnúť z dostupných údajov).
Orgánové triedy MedDRA
| Frekvencia
| Nežiaduci účinok
|
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
| Veľmi časté
| Erytém, exfoliácia*, podráždenie, bolesť, pruritus, chrasta
|
Časté
| Krvácanie*, deskvamácia*, mokvanie*, diskomfort, erózia*, hyper-/hypopigmentácia*, edém*, reakcia*, opuch*, pľuzgieriky*
|
Menej časté
| Pocit pálenia*, zmena sfarbenia*, exkoriácia*, zápal*, vred*
|
Poruchy nervového systému
| Časté
| Bolesť hlavy
|
Infekcie a nákazy
| Časté
| Pustulárna vyrážka v mieste aplikácie *
|
Menej časté
| Pyodermia, infekcia v mieste aplikácie *
|
Psychické poruchy
| Menej časté
| Citová rozrušenosť
|
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
| Menej časté
| Krvácanie z nosa
|
Poruchy kože a podkožného tkaniva
| Menej časté
| Zmena sfarbenia kože
|
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
| Menej časté
| Zvýšené hodnoty alanín aminotransferázy
|
*Reakcie v mieste aplikácie, ktoré sa vyskytli len počas a/alebo po ošetrení, ktorého súčasťou bola iluminácia.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcieHlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v
Prílohe V.
4.9 PredávkovanieNeboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Reakcie na mieste liečby však môžu byť zvýraznené, ak sa náplasti Kyseliny 5-aminolevulovej Regiomedica aplikujú oveľa dlhšie než 4 hodiny a ak sa zvolí oveľa vyššia dávka svetla, než je odporúčaných 37 J/cm
2.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina:Liečivá používané pri fotodynamickej/radiačnej terapii, ATC kód: L01XD04
Mechanizmus účinku:Po lokálnej aplikácii kyseliny 5-aminolevulovej sa jej metabolit protoporfyrín IX (PPIX) akumuluje intracelulárne v mieste lézie AK. Intracelulárny PPIX je fotoaktívna fluoreskujúca zlúčenina, ktorá po aktivácii svetlom v prítomnosti kyslíka vyvoláva tvorbu singletového kyslíka. Singletový kyslík spôsobuje poškodenie bunkových kompartmentov v cieľových bunkách, ktoré sú vystavené pôsobeniu svetla, najmä mitochondrií.
V klinickej štúdii sledujúcej 12 pacientov s AK s miernymi až stredne ťažkými léziami AK v oblasti hlavy a/alebo tváre bola špecifická fluorescencia PPIX vyvolaná Kyselinou 5-aminolevulovou Regiomedica v ložiskách AK vyššia než v normálnej koži a zvyšovala sa s dĺžkou pôsobenia Kyseliny 5-aminolevulovej Regiomedica. Avšak predĺženie intervalu pôsobenia nad 4 hodiny neviedlo k vyššej fluorescencii PPIX bezprostredne po odstránení náplasti. Fluorescencia dosiahla svoje maximum 6 hodín po odstránení náplasti, pričom na východiskovú hodnotu sa vrátila až 48 hodín po odstránení náplasti.
Klinická účinnosť a bezpečnosť:Účinnosť Kyseliny 5-aminolevulovej Regiomedica sa sledovala v dvoch randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdiách. Štúdia č. 1, ktorá bola zaslepená pre pozorovateľov, mala zaradených 107 pacientov a obdobie ďalšieho sledovania bolo 6, 9 a 12 mesiacov. Všetci pacienti mali minimálne 3 malé až stredne veľké lézie AK na pokožke hlavy a/alebo na tvári. Kyselina 5-aminolevulová Regiomedica sa aplikovala na lézie AK v trvaní 4 hodín bez predchádzajúcej prípravy lézie, následne sa lézie ožiarili červeným svetlom s vlnovou dĺžkou λ 630 ± 3 nm (37 J/cm
2). '
Do štúdie č. 2 bolo zaradených 349 pacientov, v rámci PDT sa aplikovala Kyselina 5-aminolevulová Regiomedica v rovnakom režime, ako je popísané vyššie, pričom táto terapia sa porovnávala s kryochirurgiou a placebovou PDT. Liečba Kyselinou 5-aminolevulovou Regiomedica a placebom boli pre pozorovateľa zaslepené, pri kryochirurgii sa zaslepenie neuplatňovalo.
Tabuľka 2. Výsledky hlavných klinických štúdií Štúdia
| 1
|
| 2
|
|
|
Liečba
| Placebo
| 5-ALA Regiomedica
| Placebo
| 5-ALA Regiomedica
| Kryochirurgia
|
N
| 33
| 66
| 48
| 144
| 139
|
Pacienti reagujúci v 12. týždni *
| 6 %
| 62 %
| 15 %
| 64 %
| 53 %
|
Bez rekurencie u pacienta počas
6 mesiacov
9 mesiacov
12 mesiacov
|
0 %
|
75 %
60 %
52 %
|
86 %
86 %
86 %
|
87 %
78 %
73 %
|
84 %
75 %
71 %
|
*Definovaný ako pacient s úplným vymiznutím všetkých lézií 5.2 Farmakokinetické vlastnostiFarmakokinetické údaje z klinickej štúdie u pacientov s miernou a stredne ťažkou formou aktinickej keratózy v oblasti hlavy a/alebo tváre, u ktorých sa aplikovalo 8 náplastí Kyseliny 5-aminolevulovej Regiomedica v trvaní 4 hodín, ukazovali hodnoty C
max 19,707 µg/l a AUC
0-24 137,627 µg*h/l korigované na východiskovú hodnotu pri aplikácii exogénnej kyseliny 5-aminolevulovej. Hodnota T
max bola 4 hodiny. Vylučovanie 5-ALA močom počas prvých 12 hodín po aplikácii bolo nízke. Maximálna miera exkrécie dosahovala hodnoty 2,06 % celkovej dávky, pričom medián bol 1,39 %.
PPIX sa nezistil v žiadnej zo vzoriek plazmy.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické štúdie všeobecnej toxicity a štúdie genotoxicity za prítomnosti fotoaktivácie alebo pri jej absencii neodhalili potenciálne riziko pre človeka. S kyselinou 5-aminolevulovou neboli vykonané žiadne konvenčné štúdie karcinogenity. Štúdie uvádzané v literatúre neodhaľujú žiadny karcinogénny potenciál. Štúdie týkajúce sa vývoja embrya a plodu nepreukazujú žiaden škodlivý účinok. Ostatné štúdie týkajúce sa reprodukčnej funkcie sa nevykonali.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE6.1 Zoznam pomocných látokNáplasti: Akrylátové adhezívum citlivé na tlak
Krycia vrstva: Pigmentovaný polyetylén a hliníkom obalený polyester
Ochranný film: (polyetyléntereftalátový film), ktorý sa pred použitím odstráni
6.2 InkompatibilityNeaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti3 roky.
Po prvom otvorení je čas použiteľnosti 3 mesiace.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávaniePo otvorení uchovávajte náplasť vo vrecúšku.
6.5 Druh obalu a obsah balenia4 liečivé náplasti uzavreté v ochranných vrecúškach, ktoré sa skladajú zo 4 vrstiev: papier (vonkajšia vrstva), LDPE polyetylén, hliník, etylénový kopolymér (vnútorná vrstva).
Balenie obsahuje 4 alebo 8 liečivých náplastí (v 1 alebo 2 ochranných vrecúškach) v kartónovej škatuľke.
Na trhu nemusia byť dostupné všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciuPoužitá náplasť sa po odstránení musí zložiť na polovicu adhezívnou stranou dovnútra tak, aby adhezívum neostalo odhalené a následne sa bezpečne zlikviduje.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIIRegiomedica GmbH
Spitalstrasse 22
D-79539 Lörrach
Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO44/0255/14-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIEDátum prvej registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU