echádza cez bariéru placenty.
Hypoglykémia aj hyperglykémia, ktoré sa môžu objaviť pri nedostatočnej kontrole diabetu, zvyšujú riziko poškodenia a smrti in utero. Pri plánovaní gravidity, ako aj počas gravidity sa odporúča intenzívna kontrola gravidných žien s diabetes mellitus.
Obvykle sa odporúča dávku inzulínu znížiť v prvom trimestri a následne ju zvyšovať počas druhého a tretieho trimestra.
Po pôrode sa požiadavky na inzulín rýchlo vrátia k hodnotám pred graviditou.
Liečba diabetes mellitus s inzulínom u dojčiacich matiek nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len, niekedy môže byť potrebné dávku lieku Actraphane upraviť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená dôsledkom hypoglykémie.
Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení o vplyve hypoglykémie na vedenie vozidla a obsluhe strojov. Dôležité je to u tých pacientov, ktorí si znížene alebo nedostatočne uvedomujú varovné signály hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. U pacientov v týchto situáciách by sa mala zvažovať vhodnosť vedenia vozidla a obsluhovania strojov.
4.8 Nežiaduce účinky
Ako pri iných inzulínových prípravkoch, hypoglykémia je vo všeobecnosti najčastejšie sa vyskytujúcim nežiaducim účinkom. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká
v porovnaní s potrebnou dávkou. V klinických štúdiách a počas používania na trhu frekvencia sa mení
s populáciou pacientov a dávkovacími schémami. Preto žiadna presná frekvencia nemôže byť uvedená. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť.
Frekvencie nežiaducich účinkov z klinických štúdií, ktoré súvisia s liekom Actraphane sú uvedené nižšie. Frekvencie sú definované ako: menej časté (≥1/1 000 až < 1/100). Jednotlivé spontánne prípady sú uvádzané ako veľmi zriedkavé < 1/10 000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti.
Poruchy nervového systému
Menej časté - periférna neuropatia
Rýchle zlepšenie glykemickej kontroly môže byť spojené so stavom akútnej bolestivej neuropatie, ktorá má zvyčajne prechodný charakter.
Ochorenia oka
Veľmi zriedkavé - refrakčné poruchy
Refrakčné anomálie sa môžu objaviť na začiatku liečby inzulínom. Tieto symptómy majú obvykle len prechodný charakter.
Menej časté - diabetická retinopatia
Dlhodobé zlepšenie glykemickej kontroly znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie. Avšak stupňovanie liečby inzulínom s náhlym zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s dočasným zhoršením diabetickej retinopatie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté - lipodystrofia
Lipodystrofia môže vznikať ako dôsledok častých injekčných podaní na to isté miesto.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Lokálne reakcie z precitlivenosti (začervenanie, opuch, svrbenie, bolesť a hematóm v mieste injekčného podania) sa môžu objaviť počas liečby inzulínom. Väčšina má len prechodný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby.
Menej časté - edém
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť opuchy. Tieto majú obvykle len prechodný charakter.
Poruchy imunitného systému
Menej časté - žihľavka, vyrážka
Veľmi zriedkavé - anafylaktické reakcie
Symptómy generalizovanej reakcie z precitlivenosti môžu zahŕňať vo všeobecnosti kožnú vyrážku, svrbenie, potenie, zažívacie ťažkosti, angioneurotický edém, sťažené dýchanie, búšenie srdca, zníženie krvného tlaku a mdlobu/stratu vedomia. Generalizované reakcie z precitlivenosti sú potenciálne život ohrozujúce.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať. Avšak hypoglykémia sa môže vyvinúť cez nasledovné štádiá:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať pacientovi cukor alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetici mali stále pri sebe kocky cukru, sladkosti, keksy alebo sladký ovocný nápoj.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný podkožne alebo vnútrosvalovo glukagón (0,5 až 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie, alebo môže byť podaná glukóza vnútrožilovo lekárom. Ak pacient do 10 až 15 minút nezareagoval na glukagón, treba mu taktiež vnútrožilovo podať glukózu.
Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace v kombinácii s rýchlopoôsobiacimi, inzulín (ľudský). ATC kód: A10A D01.
Vplyv inzulínu na znižovanie hladiny cukru v krvi je spôsobený uľahčeným vychytávaním glukózy po naviazaní inzulínu na bunkové receptory v svalových a tukových bunkách a súbežnou inhibíciou tvorby glukózy v pečeni.
Actraphane je inzulín s dvojitým účinkom.
Začiatok účinku je do ½ hodinu, dosiahnutie maximálneho účinoku v rámci 2 až 8 hod. a celková doba trvania účinku je do 24 hodín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Inzulín v krvnom obehu má polčas len niekoľko minút. V dôsledku toho, profil časového účinku inzulínového prípravku je určovaný výhradne len jeho absorpciou.
Tento proces je ovplyvnený viacerými faktormi (napr. dávkou inzulínu, spôsobom a miestom podania injekcie, hrúbkou podkožného tuku, typom diabetu). Farmakokinetika inzulínových prípravkov je preto ovplyvnená veľkými intra- a interpersonálnymi rozdielmi u jednotlivých pacientov.
Absorpcia
Absorbčný profil je spôsobený tým, že liek je zmesou rýchlopôsobiacich a dlhodobopôsobiacich inzulínových prípravkov. Maximálna plazmatická koncentrácia rýchlopôsobiaceho inzulínu sa po podkožnom podaní dosiahne v rámci 1,5 až 2,5 hodinami.
Distribúcia
Nepozorovala sa intenzívna väzba na plazmatické bielkoviny, okrem cirkulujúcich inzulínových protilátok (ak sú prítomné).
Metabolizmus
Popisuje sa, že ľudský inzulín sa odbúrava inzulín proteázou alebo enzýmami degradujúcimi inzulín a možno aj disulfidovou izomerázou odbúravajúcou bielkoviny. Molekula ľudského inzulínu ponúka aj niekoľko štiepnych miest (hydrolýza), žiadne metabolity vzniknuté štiepením nie sú aktívne.
Vylučovanie
Konečný polčas premeny je určený rýchlosťou absorpcie z tkaniva po subkutánnom podaní. Konečný polčas premeny (t½) sa preto používa skôr na meranie absorpčnej rýchlosti ako na odstránenie inzulínu per se z plazmy (inzulín v krvi má t½ niekoľko minút). Testy ukázali, že t½ je okolo 5 až 10 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid zinočnatý Glycerol Metakrezol
Fenol
Dihydrát fosforečnanu dvojsodného
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Protamíniumsulfát
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Inzulínové produkty by mali byť pridané k zložkám, o ktorých je známe, že sú s nimi kompatibilné. Inzulínové suspenzie sa nesmú pridávať do infúznych roztokov.
6.3 Čas použiteľnosti
30 mesiacov ak je uchovávaný medzi 2°C - 8°C.
6 týždňov, keď sa používa alebo uchováva pri izbovej teplote (neprevyšujúcej 25ºC).
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Pred použitím: uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C).
Neuchovávajte ich, v alebo v blízko mraziacej časti alebo v blízkosti chladiacich elementov. Neuchovávajte v mrazničke.
Počas použitia: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25oC. Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale, na ochranu pred svetlom.
Chráňte pred nadmerným teplom a slnečným svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
10 ml sklenená injekčná liekovka (typ 1), ktorá je uzavretá bromobutylovou/polyizoprénovou gumovou zátkou a je chránená pred nedovolenou manipuláciou ochranným plastovým viečkom. Veľkosť balenia: 1 a 5 liekoviek x 10 ml a viacnásobné balenie 5 x (1 x 10 ml) injekčných liekoviek. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Inzulínové prípravky, ktoré boli zmrazené nesmú byť použité.
Po vybratí injekčnej liekovky lieku Actraphane z chladničky sa odporúča pred miešaním nechať injekčnú liekovku dosiahnuť izbovú teplotu (neprevyšujúcu 25°C) tak, ako je to nariadené pre prvé použitie.
Nesmie sa použiť inzulínová suspenzia, ktorá nie je po premiešaní v celom objeme biela a zakalená. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/229/003-004, 037
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 07. október 2002
Dátum posledného predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Actraphane 10 Penfill 100 IU/ml injekčná suspenzia v náplni.
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Ľudský inzulín, rDNA (pripravený technológiou rekombinantnej DNA a produkovaný v
Saccharomyces cerevisiae).
1 ml obsahuje 100 IU ľudského inzulínu.
1 náplň má obsah 3 ml čo zodpovedá 300 IU.
Jedna IU (medzinárodná jednotka) sa rovná 0,035 mg bezvodého ľudského inzulínu. Actraphane je zmesou rozpustného inzulínu a izofánneho (NPH) inzulínu.
Actraphane 10 sa skladá z 10% rozpustného inzulínu a 90% izofánneho inzulínu. Úplny zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1
3. LIEKOVÁ FORMA Injekčná suspenzia v náplni. Zakalená, biela, vodná suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba diabetes mellitus.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Actraphane je inzulín s dvojitým pôsobením. Tento dvojfázový inzulín obsahuje obidva inzulíny rýchlopôsobiaci a dlhodobopôsobiaci inzulín.
Zmiešané inzulínové prípravky sa obvykle podávajú raz alebo dva krát denne, keď sa požaduje rýchly počiatočný účinok spolu s predĺženým účinkom.
Dávkovanie
Dávkovanie je individuálne a je určené podľa potreby pacienta. Obvykle je potreba individuálnej dávky inzulínu medzi 0,3 a 1,0 IU/kg/deň. Denné množstvo potrebného inzulínu môže byť vyššie u pacientov s inzulínovou rezistenciou (napr. počas puberty alebo pri obezite) a nižšie u pacientov s reziduálnou endogénnou produkciou inzulínu.
U pacientov s diabetes mellitus sa optimálnou metabolickou kontrolou odďaľuje nástup neskorších diabetických komplikácií. Preto sa odporúča prísne dodržiavať monitorovanie hladiny glukózy v krvi
30 minút po podaní injekcie má nasledovať jedlo alebo občerstvenie obsahujúce cukry. Nastavenie dávky
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a sprevádzané horúčkou si obvykle vyžadujú zvýšenie dávky inzulínu.
Pri poškodení funkcie pečene alebo obličiek dochádza k zníženiu potreby inzulínu.
Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri zvýšenej fyzickej námahe, alebo pri zmene obvyklej diéty. Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri prechode pacientov z jedného inzulínového prípravku na druhý (pozri časť 4.4).
Podávanie
Na podkožné použitie. Suspenzie inzulínu sa nesmú podávať vnútrožilovo.
Actraphane sa podáva podkožne do stehna alebo brušnej steny. Ak je to vhodnejšie, môže sa tiež podať
aj do oblasti gluteálneho alebo deltoidného svalu.
Ak je injekcia podávaná podkožne do brušnej steny absorpcia z miesta podania je rýchlejšia ako z iných miest podávania.
Podanie injekcie do kožnej riasy minimalizuje riziko neúmyselného podania do svalu.
Po podaní by mala byť ihla pod kožou najmenej 6 sekúnd, aby ste sa uistili, že bola podaná celá dávka. Aby sa zabránilo vzniku lipodystrofie v mieste podania, je potrebné v rozsahu anatomickej oblasti meniť miesta podania.
Náplne sú určené pre pomôcky na aplikáciu inzulínu firmy NovoNordisk (trvalé pomôcky na opakované použitie) a ihly NovoFine. Pomôcka na aplikáciu inzulínu sa musí používať podľa priloženého detailného návodu.
V balení lieku Actraphane je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným popisom použitia lieku.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1). Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Neprimerané dávky, alebo prerušenie liečby môže viesť najmä u diabetikov 1.typu k hyperglykémii. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie môžu dostaviť postupne počas niekoľkých hodín alebo dní. Prvými príznakmi sú: smäd, častejšie močenie, nauzea, vomitus, ospalosť, suchá začervenaná pokožka, suchosť v ústach, nechutenstvo a acetónový dych.
Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes mellitus 1.typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potencionálne letálna.
Hypoglykémia sa môže objaviť ak dávka inzulínu je omnoho väčšia ako je jeho potreba (pozri časti
4.8 a 4.9).
Vynechanie jedla, alebo neplánované namáhavé fyzické vypätie môže viesť k hypoglykémii. Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a mali by byť o nich primerane poučení.
Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov dlhodobo chorých na diabetes mellitus.
Prechod pacientov na iný typ alebo na inú značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type (rýchlopôsobiaci inzulín, strednodobopôsobiaci inzulín a dlhodobopôsobiaci inzulín a pod.), pôvode (zvierací, ľudský alebo analóg inzulínu) a/alebo spôsobe jeho výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu vyžadovať zmenu v dávkovaní. Ak je potrebné nastavenie pacienta po prechode na Actraphane, môže byť uskutočnené pri prvej dávke alebo počas prvých týždňov alebo mesiacov liečby.
Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sa prejavia bolesťou, svrbením, žihľavkou, opuchom a zápalom. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť redukovať alebo predchádzať týmto reakciám. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste vpichu môžu vyžiadať prerušenie liečby liekom Actraphane.
Niekoľko pacientov, ktorí prechádzali z liečby zo zvieracích inzulínov a vyskytovali sa u nich hypoglykemické reakcie popisovali, že včasné varovné signály hypoglykémie boli nevýrazné alebo rozdielne od tých, ktoré sa vyskytovali predtým.
Rozdielne časové pásma jednotlivých krajín môžu ovplyvňovať čas na aký bol organizmus zvyknutý na príjem potravy a užívanie inzulínu. Preto sa pred plánovanou cestou do cudziny má pacient poradiť so svojim lekárom.
Inzulínová suspenzia sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách. Actraphane obsahuje metakrezol, ktorý môže vyvolať alergické reakcie.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých druhoch liekov je známe, že u nich dochádza k vzájomným účinkom s glukózovým metabolizmom. Preto sa lekár musí vždy informovať aké lieky pacient užíva, aby mohol zvážiť možné interakcie.
Látky, ktoré môžu znižovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antidiabetiká (OHA), inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), neselektívne betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty, alkohol, anabolické steroidy a sulfónamidy.
Látky, ktoré môžu zvyšovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne kontraceptíva, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny a beta-sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol.
Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie a oneskoriť zotavenie sa z hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu znižovať a zvyšovať potrebu inzulínu.
Alkohol môže zosilňovať a predlžovať hypoglykemický efekt inzulínu.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita, nie je prekážkou pri liečbe diabetes mellitus s inzulínom, pretože inzulín neprechádza cez bariéru placenty.
Hypoglykémia aj hyperglykémia, ktoré sa môžu objaviť pri nedostatočnej kontrole diabetu, zvyšujú riziko poškodenia a smrti in utero. Pri plánovaní gravidity, ako aj počas gravidity sa odporúča intenzívna kontrola gravidných žien s diabetes mellitus.
Obvykle sa odporúča dávku inzulínu znížiť v prvom trimestri a následne ju zvyšovať počas druhého a tretieho trimestra.
Po pôrode sa požiadavky na inzulín rýchlo vrátia k hodnotám pred graviditou.
Liečba diabetes mellitus s inzulínom u dojčiacich matiek nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len, niekedy môže byť potrebné dávku lieku Actraphane, upraviť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená dôsledkom hypoglykémie.
Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení o vplyve hypoglykémie na vedenie vozidla a obsluhe strojov. Toto je dôležité u tých pacientov, ktorí si znížene alebo nedostatočne uvedomujú varovné signály hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie.U pacientov v týchto situáciách by sa mala zvažovať vhodnosť vedenia vozidla a obsluhovania strojov.
4.8 Nežiaduce účinky
Ako pri iných inzulínových prípravkoch, hypoglykémia je vo všeobecnosti najčastejšie sa vyskytujúcim nežiaducim účinkom. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká
v porovnaní s potrebnou dávkou. V klinických štúdiách a počas používania na trhu frekvencia sa mení
s populáciou pacientov a dávkovacími schémami. Preto žiadna presná frekvencia nemôže byť uvedená. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť.
Frekvencie nežiaducich účinkov z klinických štúdií, ktoré súvisia s liekom Actraphane sú uvedené nižšie. Frekvencie sú definované ako: menej časté (≥1/1 000 až < 1/100). Jednotlivé spontánne prípady sú uvádzané ako veľmi zriedkavé < 1/10 000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti.
Poruchy nervového systému
Menej časté - periférna neuropatia
Rýchle zlepšenie glykemickej kontroly môže byť spojené so stavom akútnej bolestivej neuropatie, ktorá má zvyčajne prechodný charakter.
Ochorenia oka
Veľmi zriedkavé - refrakčné poruchy
Refrakčné anomálie sa môžu objaviť na začiatku liečby inzulínom. Tieto symptómy majú obvykle len prechodný charakter.
Menej časté - diabetická retinopatia
Dlhodobé zlepšenie glykemickej kontroly znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie. Avšak stupňovanie liečby inzulínom s náhlym zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s dočasným zhoršením diabetickej retinopatie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté - lipodystrofia
Lipodystrofia môže vznikať ako dôsledok častých injekčných podaní na to isté miesto.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Lokálne reakcie z precitlivenosti (začervenanie, opuch, svrbenie, bolesť a hematóm v mieste injekčného podania) sa môžu objaviť počas liečby inzulínom. Väčšina má len prechodný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby.
Menej časté - edém
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť opuchy. Tieto majú obvykle len prechodný charakter.
Poruchy imunitného systému
Menej časté - žihľavka, vyrážka
Veľmi zriedkavé - anafylaktické reakcie
Symptómy generalizovanej reakcie z precitlivenosti môžu zahŕňať vo všeobecnosti kožnú vyrážku, svrbenie, potenie, zažívacie ťažkosti, angioneurotický edém, sťažené dýchanie, búšenie srdca, zníženie krvného tlaku a mdlobu/stratu vedomia. Generalizované reakcie z precitlivenosti sú potenciálne život ohrozujúce.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať. Avšak hypoglykémia sa môže vyvinúť cez nasledovné štádiá:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať pacientovi cukor alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetici mali stále pri sebe kocky cukru, sladkosti, keksy alebo sladký ovocný nápoj.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný podkožne alebo vnútrosvalovo glukagón (0,5 až 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie, alebo môže byť podaná glukóza vnútrožilovo lekárom. Ak pacient do 10 až 15 minút nezareagoval na glukagón, treba mu taktiež vnútrožilovo podať glukózu.
Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace v kombinácii s rýchlopoôsobiacimi, inzulín (ľudský). ATC kód: A10A D01.
Vplyv inzulínu na znižovanie hladiny cukru v krvi je spôsobený uľahčeným vychytávaním glukózy po naviazaní inzulínu na bunkové receptory v svalových a tukových bunkách a súbežnou inhibíciou tvorby glukózy v pečeni.
Actraphane je inzulín s dvojitým účinkom.
Začiatok účinku je do ½ hodinu, dosiahnutie maximálneho účinoku v rámci 2 až 8 hod. a celková doba trvania účinku je do 24 hodín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Inzulín v krvnom obehu má polčas len niekoľko minút. V dôsledku toho, profil časového účinku inzulínového prípravku je určovaný výhradne len jeho absorpciou.
Tento proces je ovplyvnený viacerými faktormi (napr. dávkou inzulínu, spôsobom a miestom podania injekcie, typom diabetu). Farmakokinetika inzulínových prípravkov je preto ovplyvnená veľkými
intra- a interpersonálnymi rozdielmi u jednotlivých pacientov.
Absorpcia
Absorbčný profil je spôsobený tým, že liek je zmesou rýchlopôsobiacich a dlhodobopôsobiacich inzulínových prípravkov. Maximálna plazmatická koncentrácia rýchlopôsobiaceho inzulínu sa po podkožnom podaní dosiahne v rámci 1,5 až 2,5 hodinami.
Distribúcia
Nepozorovala sa intenzívna väzba na plazmatické bielkoviny, okrem cirkulujúcich inzulínových protilátok (ak sú prítomné).
Metabolizmus
Popisuje sa, že ľudský inzulín sa odbúrava inzulín proteázou alebo enzýmami degradujúcimi inzulín a možno aj disulfidovou izomerázou odbúravajúcou bielkoviny. Molekula ľudského inzulínu ponúka aj niekoľko štiepnych miest (hydrolýza), žiadne metabolity vzniknuté štiepením nie sú aktívne.
Vylučovanie
Konečný polčas premeny je určený rýchlosťou absorpcie z tkaniva po subkutánnom podaní. Konečný polčas premeny (t½) sa preto používa skôr na meranie absorpčnej rýchlosti ako na odstránenie inzulínu per se z plazmy (inzulín v krvi má t½ niekoľko minút). Testy ukázali, že t½ je okolo 5 až 10 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid zinočnatý Glycerol Metakrezol
Fenol
Dihydrát fosforečnanu dvojsodného
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Protamíniumsulfát
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Inzulínové produkty by mali byť pridané k zložkám, o ktorých je známe, že sú s nimi kompatibilné.
Inzulínové suspenzie sa nesmú pridávať do infúznych roztokov.
6.3 Čas použiteľnosti
30 mesiacov, ak je uchovávaný medzi 2°C - 8°C.
6 týždňov, keď sa používa alebo uchováva ako náhrada pri izbovej teplote (neprevyšujúcej 30°C).
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Pred použitím: uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C).
Neuchovávajte ich v alebo blízko mraziacej časti alebo v blízkosti chladiacich elementov. Neuchovávajte v mrazničke.
Počas použitia: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30oC. Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale, na ochranu pred svetlom.
Chráňte pred nadmerným teplom a slnečným svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
3 ml náplň je vyrobená zo skla (typ 1), s brombutylovým gumeným piestom a brombutyl/polyizoprénovou gumenou zátkou. Náplň obsahuje sklenenú guličku, ktorá slúži na resuspenziu obsahu.
Veľkosť balenia:1, 5 a 10 náplní x 3 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Náplne majú byť použité len v kombinácii s kompatibilnými výrobkami, ktoré zaisťujú bezpečné a účinné použitie náplní.
Actraphane Penfill je určený na používanie len jednou osobou. Náplň nesmie byť znova naplnená. Inzulínové prípravky, ktoré boli zmrazené nesmú byť použité.
Po vybratí lieku Actraphane Penfill z chladničky sa odporúča pred premiešaním nechať Penfill dosiahnuť izbovú teplotu (neprevyšujúcu 25°C) tak, ako je to nariadené pre prvé použitie.
Nesmie sa použiť inzulínová suspenzia, ktorá nie je po premiešaní v celom objeme biela a zakalená. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/229/005-007
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 07. október 2002
Dátum posledného predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Actraphane 20 Penfill 100 IU/ml injekčná suspenzia v náplni.
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Ľudský inzulín, rDNA (pripravený technológiou rekombinantnej DNA a produkovaný v
Saccharomyces cerevisiae).
1 ml obsahuje 100 IU ľudského inzulínu.
1 náplň má obsah 3 ml čo zodpovedá 300 IU.
Jedna IU (medzinárodná jednotka) sa rovná 0,035 mg bezvodého ľudského inzulínu. Actraphane je zmesou rozpustného inzulínu a izofánneho (NPH) inzulínu.
Actraphane 20 sa skladá z 20% rozpustného inzulínu a 80% izofánneho inzulínu. Úplny zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA Injekčná suspenzia v náplni. Zakalená, biela, vodná suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba diabetes mellitus.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Actraphane je inzulín s dvojitým pôsobením. Tento dvojfázový inzulín obsahuje obidva inzulíny rýchlopôsobiaci a dlhodobopôsobiaci inzulín.
Zmiešané inzulínové prípravky sa obvykle podávajú raz alebo dva krát denne, keď sa požaduje rýchly počiatočný účinok spolu s predĺženým účinkom.
Dávkovanie
Dávkovanie je individuálne a je určené podľa potreby pacienta. Obvykle je potreba individuálnej dávky inzulínu medzi 0,3 a 1,0 IU/kg/deň. Denné množstvo potrebného inzulínu môže byť vyššie u pacientov s inzulínovou rezistenciou (napr. počas puberty alebo pri obezite) a nižšie u pacientov s reziduálnou endogénnou produkciou inzulínu.
U pacientov s diabetes mellitus sa optimálnou metabolickou kontrolou odďaľuje nástup neskorších diabetických komplikácií. Preto sa odporúča sa prísne dodržiavať monitorovanie hladiny glukózy
v krvi.
30 minút po podaní injekcie má nasledovať jedlo alebo občerstvenie obsahujúce cukry. Nastavenie dávky
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a sprevádzané horúčkou si obvykle vyžadujú zvýšenie dávky
inzulínu.
Pri poškodení funkcie pečene alebo obličiek dochádza k zníženiu potreby inzulínu.
Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri zvýšenej fyzickej námahe, alebo pri zmene obvyklej diéty. Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri prechode pacientov z jedného inzulínového prípravku na druhý (pozri časť 4.4).
Podávanie
Na podkožné použitie. Suspenzie inzulínu sa nesmú podávať vnútrožilovo.
Actraphane sa podáva podkožne do stehna alebo brušnej steny. Ak je to vhodnejšie, môže sa tiež podať
aj do oblasti gluteálneho alebo deltoidného svalu.
Ak je injekcia podávaná podkožne do brušnej steny absorpcia z miesta podania je rýchlejšia ako z iných miest podávania.
Podanie injekcie do kožnej riasy minimalizuje riziko neúmyselného podania injekcie do svalu.
Po podaní by mala byť ihla pod kožou najmenej 6 sekúnd, aby ste sa uistili, že bola podaná celá dávka. Aby sa zabránilo vzniku lipodystrofie v mieste podania, je potrebné v rozsahu anatomickej oblasti meniť miesta podania.
Náplne sú určené pre pomôcky na aplikáciu inzulínu firmy NovoNordisk (trvalé pomôcky na opakované použitie) a ihly NovoFine. Pomôcka na aplikáciu inzulínu sa musí používať podľa priloženého detailného návodu.
V balení lieku Actraphane je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným popisom použitia lieku.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1). Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Neprimerané dávky, alebo prerušenie liečby môže viesť najmä u diabetikov 1.typu k hyperglykémii. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie môžu dostaviť postupne počas niekoľkých hodín alebo dní. Prvými príznakmi sú: smäd, častejšie močenie, nauzea, vomitus, ospalosť, suchá začervenaná, pokožka, suchosť v ústach, nechutenstvo a acetónový dych.
U pacientov s diabetes mellitus 1.typu, s neliečeným hyperglykemickým stavom, eventuálne vedúcim ku vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potencionálne letálna.
Hypoglykémia sa môže objaviť ak dávka inzulínu je omnoho väčšia ako je jeho potreba (pozri časti
4.8 a 4.9).
Vynechanie jedla, alebo neplánované namáhavé fyzické vypätie môže viesť k hypoglykémii. Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a mali by byť o nich primerane poučení.
Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov dlhodobo chorých na diabetes mellitus.
Prechod pacientov na iný typ alebo na inú značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type (rýchlopôsobiaci inzulín, strednodobopôsobiaci inzulín a dlhodobopôsobiaci inzulín a pod.), pôvode (zvierací, ľudský alebo analóg inzulínu) a/alebo spôsobe jeho výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu vyžadovať zmenu v dávkovaní. Ak je potrebné nastavenie pacienta po prechode na Actraphane, môže byť uskutočnené pri prvej dávke alebo počas prvých týždňov alebo mesiacov liečby.
Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sa prejavia bolesťou, svrbením, žihľavkou, opuchom a zápalom. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť redukovať alebo predchádzať týmto reakciám. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste vpichu môžu vyžiadať prerušenie liečby liekom Actraphane.
Niekoľko pacientov, ktorí prechádzali z liečby zo zvieracích inzulínov a vyskytovali sa u nich hypoglykemické reakcie popisovali, že včasné varovné signály hypoglykémie boli nevýrazné alebo rozdielne od tých, ktoré sa vyskytovali predtým.
Rozdielne časové pásma jednotlivých krajín môžu ovplyvňovať čas na aký bol organizmus zvyknutý na príjem potravy a užívanie inzulínu. Preto sa pred plánovanou cestou do cudziny má pacient poradiť so svojim lekárom.
Inzulínová suspenzia sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách. Actraphane obsahuje metakrezol, ktorý môže vyvolať alergické reakcie.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých druhoch liekov je známe, že u nich dochádza k vzájomným účinkom s glukózovým metabolizmom. Preto sa lekár musí vždy informovať aké lieky pacient užíva, aby mohol zvážiť možné interakcie.
Látky, ktoré môžu znižovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antidiabetiká (OHA), inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), neselektívne betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty, alkohol, anabolické steroidy a sulfónamidy.
Látky, ktoré môžu zvyšovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne kontraceptíva, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny a beta-sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol.
Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie a oneskoriť zotavenie sa z hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu znižovať a zvyšovať potrebu inzulínu.
Alkohol môže zosilňovať a predlžovať hypoglykemický efekt inzulínu.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita, nie je prekážkou pri liečbe diabetes mellitus s inzulínom, pretože inzulín neprechádza cez bariéru placenty.
Hypoglykémia aj hyperglykémia, ktoré sa môžu objaviť pri nedostatočnej kontrole diabetu, zvyšujú riziko poškodenia a smrti in utero. Pri plánovaní gravidity, ako aj počas gravidity sa odporúča intenzívna kontrola gravidných žien s diabetes mellitus.
Obvykle sa odporúča dávku inzulínu znížiť v prvom trimestri a následne ju zvyšovať počas druhého a tretieho trimestra.
Po pôrode sa požiadavky na inzulín rýchlo vrátia k hodnotám pred graviditou.
Liečba diabetes mellitus s inzulínom u dojčiacich matiek nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len, niekedy môže byť potrebné dávku lieku Actraphane upraviť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená dôsledkom hypoglykémie.
Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení o vplyve hypoglykémie na vedenie vozidla a obsluhe strojov. Toto je dôležité u tých pacientov, ktorí si znížene alebo nedostatočne uvedomujú varovné signály hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. U pacientov v týchto situáciách by sa mala zvažovať vhodnosť vedenia vozidla a obsluhovania strojov.
4.8 Nežiaduce účinky
Ako pri iných inzulínových prípravkoch, hypoglykémia je vo všeobecnosti najčastejšie sa vyskytujúcim nežiaducim účinkom. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká
v porovnaní s potrebnou dávkou. V klinických štúdiách a počas používania na trhu frekvencia sa mení
s populáciou pacientov a dávkovacími schémami. Preto žiadna presná frekvencia nemôže byť uvedená. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť.
Frekvencie nežiaducich účinkov z klinických štúdií, ktoré súvisia s Actraphaneom sú uvedené nižšie. Frekvencie sú definované ako: menej časté (≥1/1 000 až < 1/100). Jednotlivé spontánne prípady sú uvádzané ako veľmi zriedkavé < 1/10 000, zahŕňajúce jdnotlivé hlásenia.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti.
Poruchy nervového systému
Menej časté - periférna neuropatia
Rýchle zlepšenie glykemickej kontroly môže byť spojené so stavom akútnej bolestivej neuropatie, ktorá má zvyčajne prechodný charakter.
Ochorenia oka
Veľmi zriedkavé - refrakčné poruchy
Refrakčné anomálie sa môžu objaviť na začiatku liečby inzulínom. Tieto symptómy majú obvykle len prechodný charakter.
Menej časté - diabetická retinopatia
Dlhodobé zlepšenie glykemickej kontroly znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie. Avšak stupňovanie liečby inzulínom s náhlym zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s dočasným zhoršením diabetickej retinopatie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté - lipodystrofia
Lipodystrofia môže vznikať ako dôsledok častých injekčných podaní na to isté miesto.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Lokálne reakcie z precitlivenosti (začervenanie, opuch, svrbenie, bolesť a hematóm v mieste injekčného podania) sa môžu objaviť počas liečby inzulínom. Väčšina má len prechodný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby.
Menej časté - edém
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť opuchy. Tieto majú obvykle len prechodný charakter.
Poruchy imunitného systému
Menej časté - žihľavka, vyrážka
Veľmi zriedkavé - anafylaktické reakcie
Symptómy generalizovanej reakcie z precitlivenosti môžu zahŕňať vo všeobecnosti kožnú vyrážku, svrbenie, potenie, zažívacie ťažkosti, angioneurotický edém, sťažené dýchanie, búšenie srdca, zníženie krvného tlaku a mdlobu/stratu vedomia. Generalizované reakcie z precitlivenosti sú potenciálne život ohrozujúce.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať. Avšak hypoglykémia sa môže vyvinúť cez nasledovné štádiá:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať pacientovi cukor alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetici mali stále pri sebe kocky cukru, sladkosti, keksy alebo sladký ovocný nápoj.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný podkožne alebo vnútrosvalovo glukagón (0,5 až 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie, alebo môže byť podaná glukóza vnútrožilovo lekárom. Ak pacient do 10 až 15 minút nezareagoval na glukagón, treba mu taktiež vnútrožilovo podať glukózu.
Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace v kombinácii s rýchlopoôsobiacimi, inzulín (ľudský). ATC kód: A10A D01.
Vplyv inzulínu na znižovanie hladiny cukru v krvi je spôsobený uľahčeným vychytávaním glukózy po naviazaní inzulínu na bunkové receptory v svalových a tukových bunkách a súbežnou inhibíciou tvorby glukózy v pečeni.
Actraphane je inzulín s dvojitým účinkom.
Začiatok účinku je do ½ hodinu, dosiahnutie maximálneho účinoku v rámci 2 až 8 hod. a celková doba trvania účinku je do 24 hodín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Inzulín v krvnom obehu má polčas len niekoľko minút. V dôsledku toho, profil časového účinku inzulínového prípravku je určovaný výhradne len jeho absorpciou.
Tento proces je ovplyvnený viacerými faktormi (napr. dávkou inzulínu, spôsobom a miestom podania injekcie, hrúbkou podkožného tuku, typom diabetu). Farmakokinetika inzulínových prípravkov je
preto ovplyvnená veľkými intra- a interpersonálnymi rozdielmi u jednotlivých pacientov.
Absorpcia
Absorbčný profil je spôsobený tým, že liek je zmesou rýchlopôsobiacich a dlhodobopôsobiacich inzulínových prípravkov. Maximálna plazmatická koncentrácia lieku Actraphaneu sa po podkožnom podaní dosiahne v rámci 1,5 až 2,5 hodinami.
Distribúcia
Nepozorovala sa intenzívna väzba na plazmatické bielkoviny, okrem cirkulujúcich inzulínových protilátok (ak sú prítomné).
Metabolizmus
Popisuje sa, že ľudský inzulín sa odbúrava inzulín proteázou alebo enzýmami degradujúcimi inzulín a možno aj disulfidovou izomerázou odbúravajúcou bielkoviny. Molekula ľudského inzulínu ponúka aj niekoľko štiepnych miest (hydrolýza), žiadne metabolity vzniknuté štiepením nie sú aktívne.
Vylučovanie
Konečný polčas premeny je určený rýchlosťou absorpcie z tkaniva po subkutánnom podaní. Konečný polčas premeny (t½) sa preto používa skôr na meranie absorpčnej rýchlosti ako na odstránenie inzulínu per se z plazmy (inzulín v krvi má t½ niekoľko minút). Testy ukázali, že t½ je okolo 5 až 10 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid zinočnatý Glycerol Metakrezol
Fenol
Dihydrát fosforečnanu dvojsodného
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Protamíniumsulfát
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Inzulínové produkty by mali byť inzulín pridané k zložkám, o ktorých je známe, že sú s nimi kompatibilné.
Inzulínové suspenzie sa nesmú pridávať do infúznych roztokov.
6.3 Čas použiteľnosti
30 mesiacov, ak je uchovávaný medzi 2°C - 8°C.
6 týždňov, keď sa používa alebo uchováva ako náhrada pri teplote (neprevyšujúcej 30°C)
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Pred použitím: uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C).
Neuchovávajte ich v alebo blízko mraziacej časti alebo v blízkosti chladiacich elementov. Neuchovávajte v mrazničke.
Počas použitia: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30oC. Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale, na ochranu pred svetlom.
Chráňte pred nadmerným teplom a slnečným svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
3 ml náplň je vyrobená zo skla (typ 1), s brombutylovým gumeným piestom a brombutyl/polyizoprénovou gumenou zátkou. Náplň obsahuje sklenenú guličku, ktorá slúži na resuspenziu obsahu.
Veľkosť balenia:1, 5 a 10 náplní x 3 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Náplne majú byť použité len v kombinácii s kompatibilnými výrobkami, ktoré zaisťujú bezpečné a účinné použitie náplní.
Actraphane Penfill je určený na používanie len jednou osobou. Náplň nesmie byť znova naplnená. Inzulínové prípravky, ktoré boli zmrazené nesmú byť použité.
Po vybratí lieku Actraphane Penfill z chladničky sa odporúča pred miešaním nechať Penfill dosiahnuť
izbovú teplotu (neprevyšujúcu 25°C) tak, ako je to nariadené pre prvé použitie.
Nesmie sa použiť inzulínová suspenzia, ktorá nie je po premiešaní v celom objeme biela a zakalená. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/229/008-010
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 07. október 2002
Dátum posledného predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Actraphane 30 Penfill 100 IU/ml injekčná suspenzia v náplni.
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Ľudský inzulín, rDNA (pripravený technológiou rekombinantnej DNA a produkovaný v
Saccharomyces cerevisiae).
1 ml obsahuje 100 IU ľudského inzulínu.
1 náplň má obsah 3 ml čo zodpovedá 300 IU.
Jedna IU (medzinárodná jednotka) sa rovná 0,035 mg bezvodého ľudského inzulínu. Actraphane je zmesou rozpustného inzulínu a izofánneho (NPH) inzulínu.
Actraphane 30 sa skladá z 30% rozpustného inzulínu a 70% izofánneho inzulínu. Úplny zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA Injekčná suspenzia v náplni. Zakalená, biela, vodná suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba diabetes mellitus.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Actraphane je inzulín s dvojitým pôsobením. Tento dvojfázový inzulín obsahuje obidva inzulíny rýchlopôsobiaci a dlhodobopôsobiaci inzulín.
Zmiešané inzulínové prípravky sa obvykle podávajú raz alebo dva krát denne, keď sa požaduje rýchly počiatočný účinok spolu s predĺženým účinkom.
Dávkovanie
Dávkovanie je individuálne a je určené podľa potreby pacienta. Obvykle je potreba individuálnej dávky inzulínu medzi 0,3 a 1,0 IU/kg/deň. Denné množstvo potrebného inzulínu môže byť vyššie u pacientov s inzulínovou rezistenciou (napr. počas puberty alebo pri obezite) a nižšie u pacientov s reziduálnou endogénnou produkciou inzulínu.
U pacientov s diabetes mellitus sa optimálnou metabolickou kontrolou odďaľuje nástup neskorších diabetických komplikácií. Preto sa odporúča sa prísne dodržiavať monitorovanie hladiny glukózy
v krvi.
30 minút po podaní injekcie ´má nasledovať jedlo alebo občerstvenie obsahujúce cukry. Nastavenie dávky
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a sprevádzané horúčkou si obvykle vyžadujú zvýšenie dávky
inzulínu.
Pri poškodení funkcie pečene alebo obličiek dochádza k zníženiu potreby inzulínu.
Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri zvýšenej fyzickej námahe, alebo pri zmene obvyklej diéty. Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri prechode pacientov z jedného inzulínového prípravku na druhý (pozri časť 4.4).
Podávanie
Na podkožné použitie. Suspenzie inzulínu sa nesmú podávať vnútrožilovo.
Actraphane sa podáva podkožne do stehna alebo brušnej steny. Ak je to vhodnejšie, môže sa tiež podať
aj do oblasti gluteálneho alebo deltoidného svalu.
Ak je injekcia podávaná podkožne do brušnej steny absorpcia z miesta podania je rýchlejšia ako z iných miest podávania.
Podanie injekcie do kožnej riasy minimalizuje riziko neúmyselného podania injekcie do svalu.
Po podaní by mala byť ihla pod kožou najmenej 6 sekúnd, aby ste sa uistili, že bola podaná celá dávka. Aby sa zabránilo vzniku lipodystrofie v mieste podania, je potrebné v rozsahu anatomickej oblasti meniť miesta podania.
Náplne sú určené pre pomôcky na aplikáciu inzulínu firmy NovoNordisk (trvalé pomôcky na opakované použitie) a ihly NovoFine. Pomôcka na aplikáciu inzulínu sa musí používať podľa priloženého detailného návodu.
V balení lieku Actraphane je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným popisom použitia lieku.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1). Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Neprimerané dávky, alebo prerušenie liečby môže viesť najmä u diabetikov 1.typu k hyperglykémii. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie môžu dostaviť postupne počas niekoľkých hodín alebo dní. Prvými príznakmi sú: smäd, častejšie močenie, nauzea, vomitus, ospalosť, suchá začervenaná pokožka, suchosť v ústach, nechutenstvo a acetónový dych.
Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes mellitus 1.typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potencionálne letálna.
Hypoglykémia sa môže objaviť ak dávka inzulínu je omnoho väčšia ako je jeho potreba (pozri časti
4.8 a 4.9).
Vynechanie jedla, alebo neplánované namáhavé fyzické vypätie môže viesť k hypoglykémii. Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a mali by byť o nich primerane poučení (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky). Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov dlhodobo chorých na diabetes mellitus.
Prechod pacientov na iný typ alebo na inú značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type (rýchlopôsobiaci inzulín, strednodobopôsobiaci inzulín a dlhodobopôsobiaci inzulín a pod.), pôvode (zvierací, ľudský alebo analóg inzulínu) a/alebo spôsobe jeho výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu vyžadovať zmenu v dávkovaní. Ak je potrebné nastavenie pacienta po prechode na Actraphane, môže byť uskutočnené pri prvej dávke alebo počas prvých týždňov alebo mesiacov liečby.
Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sa prejavia bolesťou, svrbením, žihľavkou, opuchom a zápalom. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť redukovať alebo predchádzať týmto reakciám. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste vpichu môžu vyžiadať prerušenie liečby liekom Actraphane.
Niekoľko pacientov, ktorí prechádzali z liečby zo zvieracích inzulínov a vyskytovali sa u nich hypoglykemické reakcie popisovali, že včasné varovné signály hypoglykémie boli nevýrazné alebo rozdielne od tých, ktoré sa vyskytovali predtým.
Rozdielne časové pásma jednotlivých krajín môžu ovplyvňovať čas na aký bol organizmus zvyknutý na príjem potravy a užívanie inzulínu. Preto sa pred plánovanou cestou do cudziny má pacient poradiť so svojim lekárom.
Inzulínová suspenzia sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách. Actraphane obsahuje metakrezol, ktorý môže vyvolať alergické reakcie.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých druhoch liekov je známe, že u nich dochádza k vzájomným účinkom s glukózovým metabolizmom. Preto sa lekár musí vždy informovať aké lieky pacient užíva, aby mohol zvážiť možné interakcie.
Látky, ktoré môžu znižovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antidiabetiká (OHA), inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), neselektívne betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty, alkohol, anabolické steroidy a sulfónamidy.
Látky, ktoré môžu zvyšovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne kontraceptíva, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny a beta-sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol.
Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie a oneskoriť zotavenie sa z hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu znižovať a zvyšovať potrebu inzulínu.
Alkohol môže zosilňovať a predlžovať hypoglykemický efekt inzulínu.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita, nie je prekážkou pri liečbe diabetes mellitus s inzulínom, pretože inzulín neprechádza cez bariéru placenty.
Hypoglykémia aj hyperglykémia, ktoré sa môžu objaviť pri nedostatočnej kontrole diabetu, zvyšujú riziko poškodenia a smrti in utero. Pri plánovaní gravidity, ako aj počas gravidity sa odporúča intenzívna kontrola gravidných žien s diabetes mellitus.
Obvykle sa odporúča dávku inzulínu znížiť v prvom trimestri a následne ju zvyšovať počas druhého a tretieho trimestra.
Po pôrode sa požiadavky na inzulín rýchlo vrátia k hodnotám pred graviditou.
Liečba diabetes mellitus s inzulínom u dojčiacich matiek nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len, niekedy môže byť potrebné dávku lieku Actraphane upraviť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená dôsledkom hypoglykémie.
Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení o vplyve hypoglykémie na vedenie vozidla a obsluhe strojov. Toto je dôležité u tých pacientov, ktorí si znížene alebo nedostatočne uvedomujú varovné signály hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. U pacientov v týchto situáciách by sa mala zvažovať vhodnosť vedenia vozidla a obsluhovania strojov.
4.8 Nežiaduce účinky
Ako pri iných inzulínových prípravkoch, hypoglykémia je vo všeobecnosti najčastejšie sa vyskytujúcim nežiaducim účinkom. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká
v porovnaní s potrebnou dávkou. V klinických štúdiách a počas používania na trhu frekvencia sa mení
s populáciou pacientov a dávkovacími schémami. Preto žiadna presná frekvencia nemôže byť uvedená. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť.
Frekvencie nežiaducich účinkov z klinických štúdií, ktoré súvisia s liekom Actraphane sú uvedené nižšie. Frekvencie sú definované ako: menej časté (≥1/1 000 až < 1/100). Jednotlivé spontánne prípady sú uvádzané ako veľmi zriedkavé < 1/10 000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti.
Poruchy nervového systému
Menej časté - periférna neuropatia
Rýchle zlepšenie glykemickej kontroly môže byť spojené so stavom akútnej bolestivej neuropatie, ktorá má zvyčajne prechodný charakter.
Ochorenia oka
Veľmi zriedkavé - refrakčné poruchy
Refrakčné anomálie sa môžu objaviť na začiatku liečby inzulínom. Tieto symptómy majú obvykle len prechodný charakter.
Menej časté - diabetická retinopatia
Dlhodobé zlepšenie glykemickej kontroly znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie. Avšak stupňovanie liečby inzulínom s náhlym zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s dočasným zhoršením diabetickej retinopatie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté - lipodystrofia
Lipodystrofia môže vznikať ako dôsledok častých injekčných podaní na to isté miesto.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Lokálne reakcie z precitlivenosti (začervenanie, opuch, svrbenie, bolesť a hematóm v mieste injekčného podania) sa môžu objaviť počas liečby inzulínom. Väčšina má len prechodný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby.
Menej časté - edém
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť opuchy. Tieto majú obvykle len prechodný charakter.
Poruchy imunitného systému
Menej časté - žihľavka, vyrážka
Veľmi zriedkavé - anafylaktické reakcie
Symptómy generalizovanej reakcie z precitlivenosti môžu zahŕňať vo všeobecnosti kožnú vyrážku, svrbenie, potenie, zažívacie ťažkosti, angioneurotický edém, sťažené dýchanie, búšenie srdca, zníženie krvného tlaku a mdlobu/stratu vedomia. Generalizované reakcie z precitlivenosti sú potenciálne život ohrozujúce.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať. Avšak hypoglykémia sa môže vyvinúť cez nasledovné štádiá:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať pacientovi cukor alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetici mali stále pri sebe kocky cukru, sladkosti, keksy alebo sladký ovocný nápoj.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný podkožne alebo vnútrosvalovo glukagón (0,5 až 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie, alebo môže byť podaná glukóza vnútrožilovo lekárom. Ak pacient do 10 až 15 minút nezareagoval na glukagón, treba mu taktiež vnútrožilovo podať glukózu.
Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inzulíny a analógyna injekčné podanie, strednedobopôsobiace v kombinácii s rýchlopoôsobiacimi, inzulín (ľudský). ATC kód: A10A D01.
Vplyv inzulínu na znižovanie hladiny cukru v krvi je spôsobený uľahčeným vychytávaním glukózy po naviazaní inzulínu na bunkové receptory v svalových a tukových bunkách a súbežnou inhibíciou tvorby glukózy v pečeni.
Actraphane je inzulín. s dvojitým účinkom.
Začiatok účinku je do ½ hodinu, dosiahnutie maximálneho účinoku v rámci 2 až 8 hod. a celková doba trvania účinku je do 24 hodín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Inzulín v krvnom obehu má polčas len niekoľko minút. V dôsledku toho, profil časového účinku inzulínového prípravku je určovaný výhradne len jeho absorpciou.
Tento proces je ovplyvnený viacerými faktormi (napr. dávkou inzulínu, spôsobom a miestom podania injekcie, hrúbkou podkožného tuku, typom diabetu). Farmakokinetika inzulínových prípravkov je preto ovplyvnená veľkými intra- a interpersonálnymi rozdielmi u jednotlivých pacientov.
Absorpcia
Absorbčný profil je spôsobený tým, že liek je zmesou rýchlopôsobiaceho a dlhodobopôsobiacich inzulínových prípravkov. Maximálna plazmatická koncentrácia rýchlopôsobiaceho inzulínu sa po podkožnom podaní dosiahne v rámci 1,5 až 2,5 hodinami.
Distribúcia
Nepozorovala sa intenzívna väzba na plazmatické bielkoviny, okrem cirkulujúcich inzulínových protilátok (ak sú prítomné).
Metabolizmus
Popisuje sa, že ľudský inzulín sa odbúrava inzulín proteázou alebo enzýmami degradujúcimi inzulín a možno aj disulfidovou izomerázou odbúravajúcou bielkoviny. Molekula ľudského inzulínu ponúka aj niekoľko štiepnych miest (hydrolýza), žiadne metabolity vzniknuté štiepením nie sú aktívne.
Vylučovanie
Konečný polčas premeny je určený rýchlosťou absorpcie z tkaniva po subkutánnom podaní. Konečný polčas premeny (t½) sa preto používa skôr na meranie absorpčnej rýchlosti ako na odstránenie inzulínu per se z plazmy (inzulín v krvi má t½ niekoľko minút). Testy ukázali, že t½ je okolo 5 až 10 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid zinočnatý Glycerol Metakrezol
Fenol
Dihydrát fosforečnanu dvojsodného
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Protamíniumsulfát
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Inzulínové produkty by mali byť pridané k zložkám, o ktorých je známe, že sú s nimi kompatibilné.
Inzulínové suspenzie sa nesmú pridávať do infúznych roztokov.
6.3 Čas použiteľnosti
30 mesiacov, ak je uchovávaný medzi 2°C - 8°C.
6 týždňov, keď sa používa alebo uchováva ako náhrada pri teplote (neprevyšujúcej 30°C).
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Pred použitím: uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C).
Neuchovávajte ich v alebo blízko mraziacej časti alebo v blízkosti chladiacich elementov. Neuchovávajte v mrazničke
Počas použitia: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30oC. Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale, na ochranu pred svetlom.
Chráňte pred nadmerným teplom a slnečným svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
3 ml náplň je vyrobená zo skla (typ 1), s brombutylovým gumeným piestom a brombutyl/polyizoprénovou gumenou zátkou. Náplň obsahuje sklenenú guličku, ktorá slúži na resuspenziu obsahu.
Veľkosť balenia:1, 5 a 10 náplní x 3 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Náplne majú byť použité len v kombinácii s kompatibilnými výrobkami, ktoré zaisťujú bezpečné a účinné použitie náplní.
Actraphane Penfill je určený na používanie len jednou osobou. Náplň nesmie byť znova naplnená. Inzulínové prípravky, ktoré boli zmrazené nesmú byť použité.
Po vybratí lieku Actraphane Penfill z chladničky sa odporúča pred premiešaním nechať Penfill dosiahnuť izbovú teplotu (neprevyšujúcu 25°C) tak, ako je to nariadené pre prvé použitie.
Nesmie sa použiť inzulínová suspenzia, ktorá nie je po premiešaní v celom objeme biela a zakalená. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/229/011-013
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 07. október 2002
Dátum posledného predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Actraphane 40 Penfill 100 IU/ml injekčná suspenzia v náplni.
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Ľudský inzulín, rDNA (pripravený technológiou rekombinantnej DNA a produkovaný v
Saccharomyces cerevisiae).
1 ml obsahuje 100 IU ľudského inzulínu.
1 náplň má obsah 3 ml čo zodpovedá 300 IU.
Jedna IU (medzinárodná jednotka) sa rovná 0,035 mg bezvodého ľudského inzulínu. Actraphane je zmesou rozpustného inzulínu a izofánneho (NPH) inzulínu.
Actraphane 40 sa skladá z 40% rozpustného inzulínu a 60% izofánneho inzulínu. Úplny zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA Injekčná suspenzia v náplni. Zakalená, biela, vodná suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba diabetes mellitus.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Actraphane je inzulín s dvojitým pôsobením. Tento dvojfázový inzulín obsahuje obidva inzulíny rýchlopôsobiaci a dlhodobopôsobiaci inzulín.
Zmiešané inzulínové prípravky sa obvykle podávajú raz alebo dva krát denne, keď sa požaduje rýchly počiatočný účinok spolu s predĺženým účinkom.
Dávkovanie
Dávkovanie je individuálne a je určené podľa potreby pacienta. Obvykle je potreba individuálnej dávky inzulínu medzi 0,3 a 1,0 IU/kg/deň. Denné množstvo potrebného inzulínu môže byť vyššie u pacientov s inzulínovou rezistenciou (napr. počas puberty alebo pri obezite) a nižšie u pacientov s reziduálnou endogénnou produkciou inzulínu.
U pacientov s diabetes mellitus sa optimálnou metabolickou kontrolou odďaľuje nástup neskorších diabetických komplikácií. Preto sa odporúča sa prísne dodržiavať monitorovanie hladiny glukózy
v krvi.
30 minút po podaní injekcie má nasledovať jedlo alebo občerstvenie obsahujúce cukry. Nastavenie dávky
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a sprevádzané horúčkou si obvykle vyžadujú zvýšenie dávky
inzulínu.
Pri poškodení funkcie pečene alebo obličiek dochádza k zníženiu potreby inzulínu.
Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri zvýšenej fyzickej námahe, alebo pri zmene obvyklej diéty. Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri prechode pacientov z jedného inzulínového prípravku na druhý (pozri časť 4.4).
Podávanie
Na podkožné použitie. Suspenzie inzulínu sa nesmú podávať vnútrožilovo.
Actraphane sa podáva podkožne do stehna alebo brušnej steny. Ak je to vhodnejšie, môže sa tiež podať
aj do oblasti gluteálneho alebo deltoidného svalu.
Ak je injekcia podávaná podkožne do brušnej steny absorpcia z miesta podania je rýchlejšia ako z iných miest podávania.
Podanie injekcie do kožnej riasy minimalizuje riziko neúmyselného podania injekcie do svalu.
Po podaní by mala byť ihla pod kožou najmenej 6 sekúnd, aby ste sa uistili, že bola podaná celá dávka. Aby sa zabránilo vzniku lipodystrofie v mieste podania, je potrebné v rozsahu anatomickej oblasti meniť miesta podania.
Náplne sú určené pre pomôcky na aplikáciu inzulínu firmy NovoNordisk (trvalé pomôcky na opakované použitie) a ihly NovoFine. Pomôcka na aplikáciu inzulínu sa musí používať podľa priloženého detailného návodu.
V balení lieku Actraphane je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným popisom použitia lieku.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1). Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Neprimerané dávky, alebo prerušenie liečby môže viesť najmä u diabetikov 1.typu k hyperglykémii. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie môžu dostaviť postupne počas niekoľkých hodín alebo dní. Prvými príznakmi sú: smäd, častejšie močenie, nauzea, vomitus, ospalosť, suchá začervenaná pokožka, suchosť v ústach, nechutenstvo a acetónový dych.
Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes mellitus 1.typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potencionálne letálna.
Hypoglykémia sa môže objaviť ak dávka inzulínu je omnoho väčšia ako je jeho potreba (pozri časti
4.8 a 4.9).
Vynechanie jedla, alebo neplánované namáhavé fyzické vypätie môže viesť k hypoglykémii. Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a mali by byť o nich primerane poučení.
Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov dlhodobo chorých na diabetes mellitus. Prechod pacientov na iný typ alebo na inú značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type (rýchlopôsobiaci inzulín, strednodobopôsobiaci inzulín a dlhodobopôsobiaci inzulín a pod.), pôvode (zvierací, ľudský alebo analóg inzulínu) a/alebo spôsobe jeho výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu vyžadovať zmenu v dávkovaní. Ak je potrebné nastavenie pacienta po prechode na Actraphane, môže byť uskutočnené pri prvej dávke alebo počas prvých týždňov alebo mesiacov liečby.
Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sa prejavia bolesťou, svrbením, žihľavkou, opuchom a zápalom. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť redukovať alebo predchádzať týmto reakciám. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste vpichu môžu vyžiadať prerušenie liečby liekom Actraphane.
Niekoľko pacientov, ktorí prechádzali z liečby zo zvieracích inzulínov a vyskytovali sa u nich hypoglykemické reakcie popisovali, že včasné varovné signály hypoglykémie boli nevýrazné alebo rozdielne od tých, ktoré sa vyskytovali predtým.
Rozdielne časové pásma jednotlivých krajín môžu ovplyvňovať čas na aký bol organizmus zvyknutý na príjem potravy a užívanie inzulínu. Preto sa pred plánovanou cestou do cudziny má pacient poradiť so svojim lekárom.
Inzulínová suspenzia sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách. Actraphane obsahuje metakrezol, ktorý môže vyvolať alergické reakcie.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých druhoch liekov je známe, že u nich dochádza k vzájomným účinkom s glukózovým metabolizmom. Preto sa lekár musí vždy informovať aké lieky pacient užíva, aby mohol zvážiť možné interakcie.
Látky, ktoré môžu znižovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antidiabetiká (OHA), inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), neselektívne betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty, alkohol, anabolické steroidy a sulfónamidy.
Látky, ktoré môžu zvyšovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne kontraceptíva, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny a beta-sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol.
Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie a oneskoriť zotavenie sa z hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu znižovať a zvyšovať potrebu inzulínu.
Alkohol môže zosilňovať a predlžovať hypoglykemický efekt inzulínu.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita, nie je prekážkou pri liečbe diabetes mellitus s inzulínom, pretože inzulín neprechádza cez bariéru placenty.
Hypoglykémia aj hyperglykémia, ktoré sa môžu objaviť pri nedostatočnej kontrole diabetu, zvyšujú riziko poškodenia a smrti in utero. Pri plánovaní gravidity, ako aj počas gravidity sa odporúča intenzívna kontrola gravidných žien s diabetes mellitus.
Obvykle sa odporúča dávku inzulínu znížiť v prvom trimestri a následne ju zvyšovať počas druhého a tretieho trimestra.
Po pôrode sa požiadavky na inzulín rýchlo vrátia k hodnotám pred graviditou.
Liečba diabetes mellitus s inzulínom u dojčiacich matiek nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len, niekedy môže byť potrebné dávku lieku Actraphane upraviť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená dôsledkom hypoglykémie.
Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení o vplyve hypoglykémie na vedenie vozidla a obsluhe strojov. Toto je dôležité u tých pacientov, ktorí si znížene alebo nedostatočne uvedomujú varovné signály hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. U pacientov v týchto situáciách by sa mala zvažovať vhodnosť vedenia vozidla a obsluhovania strojov.
4.8 Nežiaduce účinky
Ako pri iných inzulínových prípravkoch, hypoglykémia je vo všeobecnosti najčastejšie sa vyskytujúcim nežiaducim účinkom. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká
v porovnaní s potrebnou dávkou. V klinických štúdiách a počas používania na trhu frekvencia sa mení
s populáciou pacientov a dávkovacími schémami. Preto žiadna presná frekvencia nemôže byť uvedená. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť.
Frekvencie nežiaducich účinkov z klinických štúdií, ktoré súvisia s Actraphaneom sú uvedené nižšie. Frekvencie sú definované ako: menej časté (≥1/1 000 až < 1/100). Jednotlivé spontánne prípady sú uvádzané ako veľmi zriedkavé < 1/10 000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti.
Poruchy nervového systému
Menej časté - periférna neuropatia
Rýchle zlepšenie glykemickej kontroly môže byť spojené so stavom akútnej bolestivej neuropatie, ktorá má zvyčajne prechodný charakter.
Ochorenia oka
Veľmi zriedkavé - refrakčné poruchy
Refrakčné anomálie sa môžu objaviť na začiatku liečby inzulínom. Tieto symptómy majú obvykle len prechodný charakter.
Menej časté - diabetická retinopatia
Dlhodobé zlepšenie glykemickej kontroly znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie. Avšak stupňovanie liečby inzulínom s náhlym zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s dočasným zhoršením diabetickej retinopatie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté - lipodystrofia
Lipodystrofia môže vznikať ako dôsledok častých injekčných podaní na to isté miesto.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Lokálne reakcie z precitlivenosti (začervenanie, opuch, svrbenie, bolesť a hematóm v mieste injekčného podania) sa môžu objaviť počas liečby inzulínom. Väčšina má len prechodný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby.
Menej časté - edém
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť opuchy. Tieto majú obvykle len prechodný charakter.
Poruchy imunitného systému
Menej časté - žihľavka, vyrážka
Veľmi zriedkavé – anafylaktické reakcie
Symptómy generalizovanej reakcie z precitlivenosti môžu zahŕňať vo všeobecnosti kožnú vyrážku, svrbenie, potenie, zažívacie ťažkosti, angioneurotický edém, sťažené dýchanie, búšenie srdca, zníženie krvného tlaku a mdlobu/stratu vedomia. Generalizované reakcie z precitlivenosti sú potenciálne život ohrozujúce.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať. Avšak hypoglykémia sa môže vyvinúť cez nasledovné štádiá:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať pacientovi cukor alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetici mali stále pri sebe kocky cukru, sladkosti, keksy alebo sladký ovocný nápoj.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný podkožne alebo vnútrosvalovo glukagón (0,5 až 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie, alebo môže byť podaná glukóza vnútrožilovo lekárom. Ak pacient do 10 až 15 minút nezareagoval na glukagón, treba mu taktiež vnútrožilovo podať glukózu.
Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace v kombinácii s rýchlopoôsobiacimi, inzulín (ľudský). ATC kód: A10A D01.
Vplyv inzulínu na znižovanie hladiny cukru v krvi je spôsobený uľahčeným vychytávaním glukózy po naviazaní inzulínu na bunkové receptory v svalových a tukových bunkách a súbežnou inhibíciou tvorby glukózy v pečeni.
Actraphane je inzulín s dvojitým účinkom.
Začiatok účinku je do ½ hodinu, dosiahnutie maximálneho účinoku v rámci 2 až 8 hod. a celková doba trvania účinku je do 24 hodín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Inzulín v krvnom obehu má polčas len niekoľko minút. V dôsledku toho, profil časového účinku inzulínového prípravku je určovaný výhradne len jeho absorpciou.
Tento proces je ovplyvnený viacerými faktormi (napr. dávkou inzulínu, spôsobom a miestom podania injekcie, hrúbkou podkožného tuku, typom diabetu). Farmakokinetika inzulínových prípravkov je
preto ovplyvnená veľkými intra- a interpersonálnymi rozdielmi u jednotlivých pacientov.
Absorpcia
Absorbčný profil je spôsobený tým, že liek je zmesou rýchlopôsobiacich a dlhodobopôsobiacich inzulínových prípravkov. Maximálna plazmatická koncentrácia rýchlopôsobiaceho inzulínu sa po podkožnom podaní dosiahne v rámci 1,5 až 2,5 hodinami.
Distribúcia
Nepozorovala sa intenzívna väzba na plazmatické bielkoviny, okrem cirkulujúcich inzulínových protilátok (ak sú prítomné).
Metabolizmus
Popisuje sa, že ľudský inzulín sa odbúrava inzulín proteázou alebo enzýmami degradujúcimi inzulín a možno aj disulfidovou izomerázou odbúravajúcou bielkoviny. Molekula ľudského inzulínu ponúka aj niekoľko štiepnych miest (hydrolýza), žiadne metabolity vzniknuté štiepením nie sú aktívne.
Vylučovanie
Konečný polčas premeny je určený rýchlosťou absorpcie z tkaniva po subkutánnom podaní. Konečný polčas premeny (t½) sa preto používa skôr na meranie absorpčnej rýchlosti ako na odstránenie inzulínu per se z plazmy (inzulín v krvi má t½ niekoľko minút). Testy ukázali, že t½ je okolo 5 až 10 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid zinočnatý Glycerol Metakrezol
Fenol
Dihydrát fosforečnanu dvojsodného
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Protamíniumsulfát
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Inzulínové produkty by mali byť pridané k zložkám, o ktorých je známe, že sú s nimi kompatibilné.
Inzulínové suspenzie sa nesmú pridávať do infúznych roztokov.
6.3 Čas použiteľnosti
30 mesiacov, ak je uchovávaný medzi 2°C - 8°C.
6 týždňov, keď sa používa alebo uchováva ako náhrada pri teplote (neprevyšujúcej 30°C).
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Pred použitím: uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C).
Neuchovávajte ich v alebo blízko mraziacej časti alebo v blízkosti chladiacich elementov. Neuchovávajte v mrazničke.
Počas použitia: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30oC. Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale, na ochranu pred svetlom.
Chráňte pred nadmerným teplom a slnečným svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
3 ml náplň je vyrobená zo skla (typ 1), s brombutylovým gumeným piestom a brombutyl/polyizoprénovou gumenou zátkou. Náplň obsahuje sklenenú guličku, ktorá slúži na resuspenziu obsahu.
Veľkosť balenia:1, 5 a 10 náplní x 3 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Náplne majú byť použité len v kombinácii s kompatibilnými výrobkami, ktoré zaisťujú bezpečné a účinné použitie náplní.
Actraphane Penfill je určený na používanie len jednou osobou. Náplň nesmie byť znova naplnená. Inzulínové prípravky, ktoré boli zmrazené nesmú byť použité.
Po vybratí lieku Actraphane Penfill z chladničky sa odporúča pred premiešaním nechať Penfill dosiahnuť izbovú teplotu tak, ako je to nariadené pre prvé použitie.
Nesmie sa použiť inzulínová suspenzia, ktorá nie je po premiešaní v celom objeme biela a zakalená. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/229/014-016
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 07. október 2002
Dátum posledného predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Actraphane 50 Penfill 100 IU/ml injekčná suspenzia v náplni.
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Ľudský inzulín, rDNA (pripravený technológiou rekombinantnej DNA a produkovaný v
Saccharomyces cerevisiae).
1 ml obsahuje 100 IU ľudského inzulínu.
1 náplň má obsah 3 ml čo zodpovedá 300 IU.
Jedna IU (medzinárodná jednotka) sa rovná 0,035 mg bezvodého ľudského inzulínu. Actraphane je zmesou rozpustného inzulínu a izofánneho (NPH) inzulínu.
Actraphane 50 sa skladá z 50% rozpustného inzulínu a 50% izofánneho inzulínu. Úplny zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA Injekčná suspenzia v náplni. Zakalená, biela, vodná suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba diabetes mellitus.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Actraphane je inzulín s dvojitým pôsobením. Tento dvojfázový inzulín obsahuje obidva inzulíny rýchlopôsobiaci a dlhodobopôsobiaci inzulín.
Zmiešané inzulínové prípravky sa obvykle podávajú raz alebo dva krát denne, keď sa požaduje rýchly počiatočný účinok spolu s predĺženým účinkom.
Dávkovanie
Dávkovanie je individuálne a je určené podľa potreby pacienta. Obvykle je potreba individuálnej dávky inzulínu medzi 0,3 a 1,0 IU/kg/deň. Denné množstvo potrebného inzulínu môže byť vyššie u pacientov s inzulínovou rezistenciou (napr. počas puberty alebo pri obezite) a nižšie u pacientov s reziduálnou endogénnou produkciou inzulínu.
U pacientov s diabetes mellitus sa optimálnou metabolickou kontrolou odďaľuje nástup neskorších diabetických komplikácií. Preto sa odporúča sa prísne dodržiavať monitorovanie hladiny glukózy
v krvi.
30 minút po podaní injekcie má nasledovať jedlo alebo občerstvenie obsahujúce cukry. Nastavenie dávky
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a sprevádzané horúčkou si obvykle vyžadujú zvýšenie dávky
inzulínu.
Pri poškodení funkcie pečene alebo obličiek dochádza k zníženiu potreby inzulínu.
Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri zvýšenej fyzickej námahe, alebo pri zmene obvyklej diéty. Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri prechode pacientov z jedného inzulínového prípravku na druhý (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).
Podávanie
Na podkožné použitie. Suspenzie inzulínu sa nesmú podávať vnútrožilovo.
Actraphane sa podáva podkožne do stehna alebo brušnej steny. Ak je to vhodnejšie, môže sa tiež podať
aj do oblasti gluteálneho alebo deltoidného svalu.
Ak je injekcia podávaná podkožne do brušnej steny absorpcia z miesta podania je rýchlejšia ako z iných miest podávania.
Podanie injekcie do kožnej riasy minimalizuje riziko neúmyselného podania injekcie do svalu.
Po podaní by mala byť ihla pod kožou najmenej 6 sekúnd, aby ste sa uistili, že bola podaná celá dávka. Aby sa zabránilo vzniku lipodystrofie v mieste podania, je potrebné v rozsahu anatomickej oblasti meniť miesta podania.
Náplne sú určené pre pomôcky na aplikáciu inzulínu firmy NovoNordisk (trvalé pomôcky na opakované použitie) a ihly NovoFine. Pomôcka na aplikáciu inzulínu sa musí používať podľa priloženého detailného návodu.
V balení lieku Actraphane je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným popisom použitia lieku.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1). Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Neprimerané dávky, alebo prerušenie liečby môže viesť najmä u diabetikov 1.typu k hyperglykémii. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie môžu dostaviť postupne počas niekoľkých hodín alebo dní. Prvými príznakmi sú: smäd, častejšie močenie, nauzea, vomitus, ospalosť, suchá začervenaná pokožka, suchosť v ústach, nechutenstvo a acetónový dych.
Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes mellitus 1.typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potencionálne letálna.
Hypoglykémia sa môže objaviť ak dávka inzulínu je omnoho väčšia ako je jeho potreba (pozri časti
4.8 a 4.9)
Vynechanie jedla, alebo neplánované namáhavé fyzické vypätie môže viesť k hypoglykémii. Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a mali by byť o nich primerane poučení.
Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov dlhodobo chorých na diabetes mellitus. Prechod pacientov na iný typ alebo na inú značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type (rýchlopôsobiaci inzulín, strednodobopôsobiaci inzulín a dlhodobopôsobiaci inzulín a pod.), pôvode (zvierací, ľudský alebo analóg inzulínu) a/alebo spôsobe jeho výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu vyžadovať zmenu v dávkovaní. Ak je potrebné nastavenie pacienta po prechode na Actraphane, môže byť uskutočnené pri prvej dávke alebo počas prvých týždňov alebo mesiacov liečby.
Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sa prejavia bolesťou, svrbením, žihľavkou, opuchom a zápalom. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť redukovať alebo predchádzať týmto reakciám. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste vpichu môžu vyžiadať prerušenie liečby liekom Actraphane.
Niekoľko pacientov, ktorí prechádzali z liečby zo zvieracích inzulínov a vyskytovali sa u nich hypoglykemické reakcie popisovali, že včasné varovné signály hypoglykémie boli nevýrazné alebo rozdielne od tých, ktoré sa vyskytovali predtým.
Rozdielne časové pásma jednotlivých krajín môžu ovplyvňovať čas na aký bol organizmus zvyknutý na príjem potravy a užívanie inzulínu. Preto sa pred plánovanou cestou do cudziny má pacient poradiť so svojim lekárom.
Inzulínová suspenzia sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách. Actraphane obsahuje metakrezol, ktorý môže vyvolať alergické reakcie.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých druhoch liekov je známe, že u nich dochádza k vzájomným účinkom s glukózovým metabolizmom. Preto sa lekár musí vždy informovať aké lieky pacient užíva, aby mohol zvážiť možné interakcie.
Látky, ktoré môžu znižovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antidiabetiká (OHA), inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), neselektívne betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty, alkohol, anabolické steroidy a sulfónamidy.
Látky, ktoré môžu zvyšovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne kontraceptíva, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny a beta-sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol.
Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie a oneskoriť zotavenie sa z hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu znižovať a zvyšovať potrebu inzulínu.
Alkohol môže zosilňovať a predlžovať hypoglykemický efekt inzulínu.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita, nie je prekážkou pri liečbe diabetes mellitus s inzulínom, pretože inzulín neprechádza cez bariéru placenty.
Hypoglykémia aj hyperglykémia, ktoré sa môžu objaviť pri nedostatočnej kontrole diabetu, zvyšujú riziko poškodenia a smrti in utero. Pri plánovaní gravidity, ako aj počas gravidity sa odporúča intenzívna kontrola gravidných žien s diabetes mellitus.
Obvykle sa odporúča dávku inzulínu znížiť v prvom trimestri a následne ju zvyšovať počas druhého a tretieho trimestra.
Po pôrode sa požiadavky na inzulín rýchlo vrátia k hodnotám pred graviditou.
Liečba diabetes mellitus s inzulínom u dojčiacich matiek nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len, niekedy môže byť potrebné dávku lieku Actraphane, upraviť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená dôsledkom hypoglykémie.
Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení o vplyve hypoglykémie na vedenie vozidla a obsluhe strojov. Toto je dôležité u tých pacientov, ktorí si znížene alebo nedostatočne uvedomujú varovné signály hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. U pacientov v týchto situáciách by sa mala zvažovať vhodnosť vedenia vozidla a obsluhovania strojov.
4.8 Nežiaduce účinky
Ako pri iných inzulínových prípravkoch, hypoglykémia je vo všeobecnosti najčastejšie sa vyskytujúcim nežiaducim účinkom. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká
v porovnaní s potrebnou dávkou. V klinických štúdiách a počas používania na trhu frekvencia sa mení
s populáciou pacientov a dávkovacími schémami. Preto žiadna presná frekvencia nemôže byť uvedená. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť.
Frekvencie nežiaducich účinkov z klinických štúdií, ktoré súvisia s liekom Actraphane sú uvedené nižšie. Frekvencie sú definované ako: menej časté (≥1/1 000 až <1/100). Jednotlivé spontánne prípady sú uvádzané ako veľmi zriedkavé <1/10 000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti.
Poruchy nervového systému
Menej časté - periférna neuropatia
Rýchle zlepšenie glykemickej kontroly môže byť spojené so stavom akútnej bolestivej neuropatie, ktorá má zvyčajne prechodný charakter.
Ochorenia oka
Veľmi zriedkavé - refrakčné poruchy
Refrakčné anomálie sa môžu objaviť na začiatku liečby inzulínom. Tieto symptómy majú obvykle len prechodný charakter.
Menej časté - diabetická retinopatia
Dlhodobé zlepšenie glykemickej kontroly znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie. Avšak stupňovanie liečby inzulínom s náhlym zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s dočasným zhoršením diabetickej retinopatie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté - lipodystrofia
Lipodystrofia môže vznikať ako dôsledok častých injekčných podaní na to isté miesto.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Lokálne reakcie z precitlivenosti (začervenanie, opuch, svrbenie, bolesť a hematóm v mieste injekčného podania) sa môžu objaviť počas liečby inzulínom. Väčšina má len prechodný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby.
Menej časté - edém
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť opuchy. Tieto majú obvykle len prechodný charakter.
Poruchy imunitného systému
Menej časté - žihľavka, vyrážka
Veľmi zriedkavé - anafylaktické reakcie
Symptómy generalizovanej reakcie z precitlivenosti môžu zahŕňať vo všeobecnosti kožnú vyrážku, svrbenie, potenie, zažívacie ťažkosti, angioneurotický edém, sťažené dýchanie, búšenie srdca, zníženie krvného tlaku a mdlobu/stratu vedomia. Generalizované reakcie z precitlivenosti sú potenciálne život ohrozujúce.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať. Avšak hypoglykémia sa môže vyvinúť cez nasledovné štádiá:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať pacientovi cukor alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetici mali stále pri sebe kocky cukru, sladkosti, keksy alebo sladký ovocný nápoj.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný podkožne alebo vnútrosvalovo glukagón (0,5 až 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie, alebo môže byť podaná glukóza vnútrožilovo lekárom. Ak pacient do 10 až15 minút nezareagoval na glukagón, treba mu taktiež vnútrožilovo podať glukózu.
Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace v kombinácii s rýchlopoôsobiacimi, inzulín (ľudský). ATC kód: A10A D01.
Vplyv inzulínu na znižovanie hladiny cukru v krvi je spôsobený uľahčeným vychytávaním glukózy po naviazaní inzulínu na bunkové receptory v svalových a tukových bunkách a súbežnou inhibíciou tvorby glukózy v pečeni.
Actraphane je inzulín s dvojitým účinkom.
Začiatok účinku je do ½ hodinu, dosiahnutie maximálneho účinoku v rámci 2 až 8 hod. a celková doba trvania účinku je do 24 hodín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Inzulín v krvnom obehu má polčas len niekoľko minút. V dôsledku toho, profil časového účinku inzulínového prípravku je určovaný výhradne len jeho absorpciou.
Tento proces je ovplyvnený viacerými faktormi (napr. dávkou inzulínu, spôsobom a miestom podania injekcie, hrúbkou podkožného tuku, typom diabetu). Farmakokinetika inzulínových prípravkov je
preto ovplyvnená veľkými intra- a interpersonálnymi rozdielmi u jednotlivých pacientov.
Absorpcia
Absorbčný profil je spôsobený tým, že liek je zmesou rýchlopôsobiacich a dlhodobopôsobiacich inzulínových prípravkov. Maximálna plazmatická koncentrácia Actraphaneu sa po podkožnom podaní dosiahne v rámci 1,5 až 2,5 hodinami.
Distribúcia
Nepozorovala sa intenzívna väzba na plazmatické bielkoviny, okrem cirkulujúcich inzulínových protilátok (ak sú prítomné).
Metabolizmus
Popisuje sa, že ľudský inzulín sa odbúrava inzulín proteázou alebo enzýmami degradujúcimi inzulín a možno aj disulfidovou izomerázou odbúravajúcou bielkoviny. Molekula ľudského inzulínu ponúka aj niekoľko štiepnych miest (hydrolýza), žiadne metabolity vzniknuté štiepením nie sú aktívne.
Vylučovanie
Konečný polčas premeny je určený rýchlosťou absorpcie z tkaniva po subkutánnom podaní. Konečný polčas premeny (t½) sa preto používa skôr na meranie absorpčnej rýchlosti ako na odstránenie inzulínu per se z plazmy (inzulín v krvi má t½ niekoľko minút). Testy ukázali, že t½ je okolo 5 až 10 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid zinočnatý Glycerol Metakrezol
Fenol
Dihydrát fosforečnanu dvojsodného
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Protamíniumsulfát
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Inzulínové produkty by mali byť pridané k zložkám, o ktorých je známe, že sú s nimi kompatibilné.
Inzulínové suspenzie sa nesmú pridávať do infúznych roztokov.
6.3 Čas použiteľnosti
30 mesiacov, ak je uchovávaný medzi 2°C - 8°C.
6 týždňov, keď sa používa alebo uchováva ako náhrada pri teplote (neprevyšujúcej 30°C).
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Pred použitím: uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C).
Neuchovávajte ich v alebo blízko mraziacej časti alebo v blízkosti chladiacich elementov. Neuchovávajte v mrazničke.
Počas použitia: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30oC. Uchovávajte náplň vo vonkajšom obale, na ochranu pred svetlom.
Chráňte pred nadmerným teplom a slnečným svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
3 ml náplň je vyrobená zo skla (typ 1), s brombutylovým gumeným piestom a brombutyl/polyizoprénovou gumenou zátkou. Náplň obsahuje sklenenú guličku, ktorá slúži na resuspenziu obsahu.
Veľkosť balenia:1, 5 a 10 náplní x 3 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Náplne majú byť použité len v kombinácii s kompatibilnými výrobkami, ktoré zaisťujú bezpečné a účinné použitie náplní.
Actraphane Penfill je určený na používanie len jednou osobou. Náplň nesmie byť znova naplnená. Inzulínové prípravky, ktoré boli zmrazené nesmú byť použité.
Po vybratí lieku Actraphane Penfill z chladničky sa odporúča pred premiešaním nechať Penfill dosiahnuť izbovú teplotu tak, ako je to nariadené pre prvé použitie.
Nesmie sa použiť inzulínová suspenzia, ktorá nie je po premiešaní v celom objeme biela a zakalená. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/229/017-019
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 07. október 2002
Dátum posledného predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Actraphane 10 NovoLet 100 IU/ml injekčná suspenzia v naplnenom pere.
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Ľudský inzulín, rDNA (pripravený technológiou rekombinantnej DNA a produkovaný v
Saccharomyces cerevisiae).
1 ml obsahuje 100 IU ľudského inzulínu.
1 naplnené pero má obsah 3 ml čo zodpovedá 300 IU.
Jedna IU (medzinárodná jednotka) sa rovná 0,035 mg bezvodého ľudského inzulínu. Actraphane je zmesou rozpustného inzulínu a izofánneho (NPH) inzulínu.
Actraphane 10 sa skladá z 10% rozpustného inzulínu a 90% izofánneho inzulínu. Úplny zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčná suspenzia v naplnenom pere. Zakalená, biela, vodná suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba diabetes mellitus.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Actraphane je inzulín s dvojitým pôsobením. Tento dvojfázový inzulín obsahuje obidva inzulíny rýchlopôsobiaci a dlhodobopôsobiaci inzulín.
Zmiešané inzulínové prípravky sa obvykle podávajú raz alebo dva krát denne, keď sa požaduje rýchly počiatočný účinok spolu s predĺženým účinkom.
Dávkovanie
Dávkovanie je individuálne a je určené podľa potreby pacienta. Obvykle je potreba individuálnej dávky inzulínu medzi 0,3 a 1,0 IU/kg/deň. Denné množstvo potrebného inzulínu môže byť vyššie u pacientov s inzulínovou rezistenciou (napr. počas puberty alebo pri obezite) a nižšie u pacientov s reziduálnou endogénnou produkciou inzulínu.
U pacientov s diabetes mellitus sa optimálnou metabolickou kontrolou odďaľuje nástup neskorších diabetických komplikácií. Preto sa odporúča sa prísne dodržiavať monitorovanie hladiny glukózy
v krvi.
30 minút po podaní injekcie má nasledovať jedlo alebo občerstvenie obsahujúce cukry. Nastavenie dávky
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a sprevádzané horúčkou si obvykle vyžadujú zvýšenie dávky
inzulínu.
Pri poškodení funkcie pečene alebo obličiek dochádza k zníženiu potreby inzulínu.
Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri zvýšenej fyzickej námahe, alebo pri zmene obvyklej diéty. Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri prechode pacientov z jedného inzulínového prípravku na druhý (pozri časť 4.4).
Podávanie
Na podkožné použitie. Suspenzie inzulínu sa nesmú podávať vnútrožilovo.
Actraphane sa podáva podkožne do stehna alebo brušnej steny. Ak je to vhodnejšie, môže sa tiež podať
aj do oblasti gluteálneho alebo deltoidného svalu.
Ak je injekcia podávaná podkožne do brušnej steny absorpcia z miesta podania je rýchlejšia ako z iných miest podávania.
Podanie injekcie do kožnej riasy minimalizuje riziko neúmyselného podania injekcie do svalu.
Po podaní by mala byť ihla pod kožou najmenej 6 sekúnd, aby ste sa uistili, že bola podaná celá dávka. Aby sa zabránilo vzniku lipodystrofie v mieste podania, je potrebné v rozsahu anatomickej oblasti meniť miesta podania.
Actraphane NovoLet je určený na použitie s ihlami NovoFine. NovoLet dávkuje po 2 jednotkách v rozsahu 2 - 78 jednotiek.
Pred použitím pero musí byť prestrieknuté tak, že ukazovateľ dávky sa musí vrátiť na nulu a kvapka inzulínu sa musí objaviť na hrote ihly.
Dávka sa nastavuje otáčaním voliča, ktorý sa po podaní injekcie vráti späť na nulu.
V balení lieku Actraphane je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným popisom použitia lieku.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1). Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Neprimerané dávky, alebo prerušenie liečby môže viesť najmä u diabetikov 1.typu k hyperglykémii. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie môžu dostaviť postupne počas niekoľkých hodín alebo dní. Prvými príznakmi sú: smäd, častejšie močenie, nauzea, vomitus, ospalosť, suchá začervenaná pokožka, suchosť v ústach, nechutenstvo a acetónový dych.
Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes mellitus 1.typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potencionálne letálna.
Hypoglykémia sa môže objaviť ak dávka inzulínu je omnoho väčšia ako je jeho potreba (pozri časti
4.8 a 4.9).
Vynechanie jedla, alebo neplánované namáhavé fyzické vypätie môže viesť k hypoglykémii. Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a mali by byť o nich primerane poučení.
Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov dlhodobo chorých na diabetes mellitus.
Prechod pacientov na iný typ alebo na inú značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type (rýchlopôsobiaci inzulín, strednodobopôsobiaci inzulín a dlhodobopôsobiaci inzulín a pod.), pôvode (zvierací, ľudský alebo analóg inzulínu) a/alebo spôsobe jeho výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu vyžadovať
zmenu v dávkovaní. Ak je potrebné nastavenie pacienta po prechode na Actraphane, môže byť
uskutočnené pri prvej dávke alebo počas prvých týždňov alebo mesiacov liečby.
Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sa prejavia bolesťou, svrbením, žihľavkou, opuchom a zápalom. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť redukovať alebo predchádzať týmto reakciám. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste vpichu môžu vyžiadať prerušenie liečby liekom Actraphane.
Niekoľko pacientov, ktorí prechádzali z liečby zo zvieracích inzulínov a vyskytovali sa u nich hypoglykemické reakcie popisovali, že včasné varovné signály hypoglykémie boli nevýrazné alebo rozdielne od tých, ktoré sa vyskytovali predtým.
Rozdielne časové pásma jednotlivých krajín môžu ovplyvňovať čas na aký bol organizmus zvyknutý na príjem potravy a užívanie inzulínu. Preto sa pred plánovanou cestou do cudziny má pacient poradiť so svojim lekárom.
Inzulínová suspenzia sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách. Actraphane obsahuje metakrezol, ktorý môže vyvolať alergické reakcie.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých druhoch liekov je známe, že u nich dochádza k vzájomným účinkom s glukózovým metabolizmom. Preto sa lekár musí vždy informovať aké lieky pacient užíva, aby mohol zvážiť možné interakcie.
Látky, ktoré môžu znižovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antidiabetiká (OHA), inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), neselektívne betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty, alkohol, anabolické steroidy a sulfónamidy.
Látky, ktoré môžu zvyšovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne kontraceptíva, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny a beta-sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol.
Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie a oneskoriť zotavenie sa z hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu znižovať a zvyšovať potrebu inzulínu.
Alkohol môže zosilňovať a predlžovať hypoglykemický efekt inzulínu.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita, nie je prekážkou pri liečbe diabetes mellitus s inzulínom, pretože inzulín neprechádza cez bariéru placenty.
Hypoglykémia aj hyperglykémia, ktoré sa môžu objaviť pri nedostatočnej kontrole diabetu, zvyšujú riziko poškodenia a smrti in utero. Pri plánovaní gravidity, ako aj počas gravidity sa odporúča intenzívna kontrola gravidných žien s diabetes mellitus.
Obvykle sa odporúča dávku inzulínu znížiť v prvom trimestri a následne ju zvyšovať počas druhého a tretieho trimestra.
Po pôrode sa požiadavky na inzulín rýchlo vrátia k hodnotám pred graviditou.
Liečba diabetes mellitus s inzulínom u dojčiacich matiek nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len, niekedy môže byť potrebné dávku lieku Actraphane upraviť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená dôsledkom hypoglykémie.
Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení o vplyve hypoglykémie na vedenie vozidla a obsluhe strojov. Toto je dôležité u tých pacientov, ktorí si znížene alebo nedostatočne uvedomujú varovné signály hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. U pacientov v týchto situáciách by sa mala zvažovať vhodnosť vedenia vozidla a obsluhovania strojov.
4.8 Nežiaduce účinky
Ako pri iných inzulínových prípravkoch, hypoglykémia je vo všeobecnosti najčastejšie sa vyskytujúcim nežiaducim účinkom. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká
v porovnaní s potrebnou dávkou. V klinických štúdiách a počas používania na trhu frekvencia sa mení
s populáciou pacientov a dávkovacími schémami. Preto žiadna presná frekvencia nemôže byť uvedená. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť.
Frekvencie nežiaducich účinkov z klinických štúdií, ktoré súvisia s liekom Actraphane sú uvedené nižšie. Frekvencie sú definované ako: menej časté (≥1/1 000 až < 1/100). Jednotlivé spontánne prípady sú uvádzané ako veľmi zriedkavé < 1/10 000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti.
Poruchy nervového systému
Menej časté - periférna neuropatia
Rýchle zlepšenie glykemickej kontroly môže byť spojené so stavom akútnej bolestivej neuropatie, ktorá má zvyčajne prechodný charakter.
Ochorenia oka
Veľmi zriedkavé - refrakčné poruchy
Refrakčné anomálie sa môžu objaviť na začiatku liečby inzulínom. Tieto symptómy majú obvykle len prechodný charakter.
Menej časté - diabetická retinopatia
Dlhodobé zlepšenie glykemickej kontroly znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie. Avšak stupňovanie liečby inzulínom s náhlym zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s dočasným zhoršením diabetickej retinopatie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté - lipodystrofia
Lipodystrofia môže vznikať ako dôsledok častých injekčných podaní na to isté miesto.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Lokálne reakcie z precitlivenosti (začervenanie, opuch, svrbenie, bolesť a hematóm v mieste injekčného podania) sa môžu objaviť počas liečby inzulínom. Väčšina má len prechodný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby.
Menej časté - edém
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť opuchy. Tieto majú obvykle len prechodný charakter.
Poruchy imunitného systému
Menej časté - žihľavka, vyrážka
Veľmi zriedkavé - anafylaktické reakcie
Symptómy generalizovanej reakcie z precitlivenosti môžu zahŕňať vo všeobecnosti kožnú vyrážku, svrbenie, potenie, zažívacie ťažkosti, angioneurotický edém, sťažené dýchanie, búšenie srdca, zníženie krvného tlaku a mdlobu/stratu vedomia. Generalizované reakcie z precitlivenosti sú potenciálne život ohrozujúce.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať. Avšak hypoglykémia sa môže vyvinúť cez nasledovné štádiá:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať pacientovi cukor alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetici mali stále pri sebe kocky cukru, sladkosti, keksy alebo sladký ovocný nápoj.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný podkožne alebo vnútrosvalovo glukagón (0,5 až 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie, alebo môže byť podaná glukóza vnútrožilovo lekárom. Ak pacient do 10 až 15 minút nezareagoval na glukagón, treba mu taktiež vnútrožilovo podať glukózu.
Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace v kombinácii s rýchlopoôsobiacimi, inzulín (ľudský). ATC kód: A10A D01.
Vplyv inzulínu na znižovanie hladiny cukru v krvi je spôsobený uľahčeným vychytávaním glukózy po naviazaní inzulínu na bunkové receptory v svalových a tukových bunkách a súbežnou inhibíciou tvorby glukózy v pečeni.
Actraphane je inzulín s dvojitým účinkom.
Začiatok účinku je do ½ hodinu, dosiahnutie maximálneho účinoku v rámci 2 až 8 hod. a celková doba trvania účinku je do 24 hodín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Inzulín v krvnom obehu má polčas len niekoľko minút. V dôsledku toho, profil časového účinku inzulínového prípravku je určovaný výhradne len jeho absorpciou.
Tento proces je ovplyvnený viacerými faktormi (napr. dávkou inzulínu, spôsobom a miestom podania injekcie, hrúbkou podkožného tuku, typom diabetu). Farmakokinetika inzulínových prípravkov je preto ovplyvnená veľkými intra- a interpersonálnymi rozdielmi u jednotlivých pacientov.
Absorpcia
Absorbčný profil je spôsobený tým, že liek je zmesou rýchlopôsobiacich a dlhodobopôsobiacich inzulínových prípravkov. Maximálna plazmatická koncentrácia rýchlopôsobiaceho inzulínu sa po podkožnom podaní dosiahne v rámci 1,5 až 2,5 hodinami.
Distribúcia
Nepozorovala sa intenzívna väzba na plazmatické bielkoviny, okrem cirkulujúcich inzulínových protilátok (ak sú prítomné).
Metabolizmus
Popisuje sa, že ľudský inzulín sa odbúrava inzulín proteázou alebo enzýmami degradujúcimi inzulín a možno aj disulfidovou izomerázou odbúravajúcou bielkoviny. Molekula ľudského inzulínu ponúka aj niekoľko štiepnych miest (hydrolýza), žiadne metabolity vzniknuté štiepením nie sú aktívne.
Vylučovanie
Konečný polčas premeny je určený rýchlosťou absorpcie z tkaniva po subkutánnom podaní. Konečný polčas premeny (t½) sa preto používa skôr na meranie absorpčnej rýchlosti ako na odstránenie inzulínu per se z plazmy (inzulín v krvi má t½ niekoľko minút). Testy ukázali, že t½ je okolo 5 až 10 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid zinočnatý Glycerol Metakrezol
Fenol
Dihydrát fosforečnanu dvojsodného
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Protamíniumsulfát
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Inzulínové produkty by mali byť pridané k zložkám, o ktorých je známe, že sú s nimi kompatibilné.
Inzulínové suspenzie sa nesmú pridávať do infúznych roztokov.
6.3 Čas použiteľnosti
30 mesiacov, ak je uchovávaný medzi 2°C - 8°C.
6 týždňov, keď sa používa alebo uchováva ako náhrada pri teplote (neprevyšujúcej 30°C).
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Pred použitím: uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C).
Neuchovávajte ich v alebo blízko mraziacej časti alebo v blízkosti chladiacich elementov. Neuchovávajte v mrazničke.
Počas použitia: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30oC. Vždy, keď sa pero nepoužíva, musí byť na ňom kryt, na ochranu pred svetlom.
Chráňte pred nadmerným teplom a slnečným svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Naplnené pero (viacdávkové jednorázové pero) je tvorené vstrekovacím perom a náplňou (3 ml). Náplň je vyrobená zo skla (typ 1), obsahujúca brombutylový gumený piest a
brombutyl/polyizoprénovú gumenú zátku. Náplň obsahuje sklenenú guličku, ktotá slúži na resuspenziu obsahu. Vstrekovacie pero je vyrobené z plastu.
Veľkosť balenia: 5 a 10 naplnených pier x 3 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Perá musia byť použité len v kombinácii s kompatibilnými výrobkami, ktoré zaisťujú, že perá pracujú bezpečne a účinne.
Actraphane NovoLet je určený na používanie len jednou osobou. Náplň nesmie byť znova naplnená. Inzulínové prípravky, ktoré boli zmrazené nesmú byť použité.
Po vybratí lieku Actraphane NovoLet z chladničky sa odporúča pred premiešaním nechať NovoLet dosiahnuť izbovú teplotu (neprevyšujúcu 25°C) tak, ako je to nariadené pre prvé použitie.
Nesmie sa použiť inzulínová suspenzia, ktorá nie je po premiešaní v celom objeme biela a zakalená. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/229/020-021
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 07. október 2002
Dátum posledného predĺženie registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Actraphane 20 NovoLet 100 IU/ml injekčná suspenzia v naplnenom pere.
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Ľudský inzulín, rDNA (pripravený technológiou rekombinantnej DNA a produkovaný v
Saccharomyces cerevisiae).
1 ml obsahuje 100 IU ľudského inzulínu.
1 naplnené pero má obsah 3 ml čo zodpovedá 300 IU.
Jedna IU (medzinárodná jednotka) sa rovná 0,035 mg bezvodého ľudského inzulínu. Actraphane je zmesou rozpustného inzulínu a izofánneho (NPH) inzulínu.
Actraphane 20 sa skladá z 20% rozpustného inzulínu a 80% izofánneho inzulínu. Úplny zoznam pomocných látok pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčná suspenzia v naplnenom pere. Zakalená, biela, vodná suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba diabetes mellitus.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Actraphane je inzulín s dvojitým pôsobením. Tento dvojfázový inzulín obsahuje obidva inzulíny rýchlopôsobiaci a dlhodobopôsobiaci.
Zmiešané inzulíny sa obvykle podávajú raz alebo dva krát denne, keď sa požaduje rýchly počiatočný účinok spolu s predĺženým účinkom.
Dávkovanie
Dávkovanie je individuálne a je určené podľa potreby pacienta. Obvykle je potreba individuálnej dávky inzulínu medzi 0,3 a 1,0 IU/kg/deň. Denné množstvo potrebného inzulínu môže byť vyššie u pacientov s inzulínovou rezistenciou (napr. počas puberty alebo pri obezite) a nižšie u pacientov s reziduálnou endogénnou produkciou inzulínu.
U pacientov s diabetes mellitus sa optimálnou metabolickou kontrolou odďaľuje nástup neskorších diabetických komplikácií. Preto sa odporúča sa prísne dodržiavať monitorovanie hladiny glukózy v krvi
30 minút po podaní injekcie má nasledovať jedlo alebo občerstvenie obsahujúce cukry. Nastavenie dávky
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a sprevádzané horúčkou si obvykle vyžadujú zvýšenie dávky
inzulínu.
Pri poškodení funkcie pečene alebo obličiek dochádza k zníženiu potreby inzulínu.
Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri zvýšenej fyzickej námahe, alebo pri zmene obvyklej diéty. Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri prechode pacientov z jedného inzulínového prípravku na druhý (pozri časť 4.4).
Podávanie
Na podkožné použitie. Suspenzie inzulínu sa nesmú podávať vnútrožilovo.
Actraphane sa zvyčajne podáva podkožne do stehna alebo brušnej steny. Ak je to vhodnejšie, môže sa tiež podať aj do oblasti gluteálneho alebo deltoidného svalu.
Ak je injekcia podávaná podkožne do brušnej steny absorpcia z miesta podania je rýchlejšia ako z iných miest podávania.
Podanie injekcie do kožnej riasy minimalizuje riziko neúmyselného podania injekcie do svalu. Po podaní by mala byť ihla pod kožou najmenej 6 sekúnd, aby ste sa uistili, že bola podaná celá dávka.
Aby sa zabránilo vzniku lipodystrofie v mieste podania, je potrebné v rozsahu anatomickej oblasti meniť miesta podania.
Actraphane NovoLet je určený na použitie s ihlami NovoFine. NovoLet dávkuje po 2 jednotkách v rozsahu 2 až 78 jednotiek.
Pred použitím pero musí byť prestrieknuté tak, že ukazovateľ dávky sa musí vrátiť na nulu a kvapka inzulínu sa musí objaviť na hrote ihly.
Dávka sa nastavuje otáčaním voliča, ktorý sa po podaní injekcie vráti späť na nulu.
V balení lieku Actraphane je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným popisom použitia lieku.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1). Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Neprimerané dávky, alebo prerušenie liečby môže viesť najmä u diabetikov 1.typu k hyperglykémii. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie môžu dostaviť postupne počas niekoľkých hodín alebo dní. Prvými príznakmi sú: smäd, častejšie močenie, nauzea, vomitus, ospalosť, suchá začervenaná pokožka, suchosť v ústach, nechutenstvo a acetónový dych.
Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes mellitus 1.typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potencionálne letálna.
Hypoglykémia sa môže objaviť ak dávka inzulínu je omnoho väčšia ako je jeho potreba (pozri časti
4.8 a 4.9).
Vynechanie jedla, alebo neplánované namáhavé fyzické vypätie môže viesť k hypoglykémii. Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a mali by byť o nich primerane poučení.
Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov dlhodobo chorých na diabetes mellitus. Prechod pacientov na iný typ alebo na inú značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej
kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type (rýchlopôsobiaci inzulín, strednodobopôsobiaci inzulín a dlhodobopôsobiaci inzulín a pod.), pôvode (zvierací, ľudský alebo analóg inzulínu) a/alebo spôsobe jeho výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu vyžadovať
zmenu v dávkovaní. Ak je potrebné nastavenie pacienta po prechode na Actraphane, môže byť
uskutočnené pri prvej dávke alebo počas prvých týždňov alebo mesiacov liečby.
Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sa prejavia bolesťou, svrbením, žihľavkou, opuchom a zápalom. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť redukovať alebo predchádzať týmto reakciám. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste vpichu môžu vyžiadať prerušenie liečby liekom Actraphane.
Niekoľko pacientov, ktorí prechádzali z liečby zo zvieracích inzulínov a vyskytovali sa u nich hypoglykemické reakcie popisovali, že včasné varovné signály hypoglykémie boli nevýrazné alebo rozdielne od tých, ktoré sa vyskytovali predtým.
Rozdielne časové pásma jednotlivých krajín môžu ovplyvňovať čas na aký bol organizmus zvyknutý na príjem potravy a užívanie inzulínu. Preto sa pred plánovanou cestou do cudziny má pacient poradiť so svojim lekárom.
Inzulínová suspenzia sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách. Actraphane obsahuje metakrezol, ktorý môže vyvolať alergické reakcie.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých druhoch liekov je známe, že u nich dochádza k vzájomným účinkom s glukózovým metabolizmom. Preto sa lekár musí vždy informovať aké lieky pacient užíva, aby mohol zvážiť možné interakcie.
Látky, ktoré môžu znižovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antidiabetiká (OHA), inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), neselektívne betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty, alkohol, anabolické steroidy a sulfónamidy.
Látky, ktoré môžu zvyšovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne kontraceptíva, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny a beta-sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol.
Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie a oneskoriť zotavenie sa z hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu znižovať a zvyšovať potrebu inzulínu.
Alkohol môže zosilňovať a predlžovať hypoglykemický efekt inzulínu.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita, nie je prekážkou pri liečbe diabetes mellitus s inzulínom, pretože inzulín neprechádza cez bariéru placenty.
Hypoglykémia aj hyperglykémia, ktoré sa môžu objaviť pri nedostatočnej kontrole diabetu, zvyšujú riziko poškodenia a smrti in utero. Pri plánovaní gravidity, ako aj počas gravidity sa odporúča intenzívna kontrola gravidných žien s diabetes mellitus.
Obvykle sa odporúča dávku inzulínu znížiť v prvom trimestri a následne ju zvyšovať počas druhého a tretieho trimestra.
Po pôrode sa požiadavky na inzulín rýchlo vrátia k hodnotám pred graviditou.
Liečba diabetes mellitus s inzulínom u dojčiacich matiek nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len, niekedy môže byť potrebné dávku lieku Actraphane upraviť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená dôsledkom hypoglykémie.
Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení o vplyve hypoglykémie na vedenie vozidla a obsluhe strojov. Toto je dôležité je to u tých pacientov, ktorí si znížene alebo nedostatočne uvedomujú varovné signály hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. U pacientov v týchto situáciách by sa mala zvažovať vhodnosť vedenia vozidla a obsluhovania strojov.
4.8 Nežiaduce účinky
Ako pri iných inzulínových prípravkoch, hypoglykémia je vo všeobecnosti najčastejšie sa vyskytujúcim nežiaducim účinkom. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká
v porovnaní s potrebnou dávkou. V klinických štúdiách a počas používania na trhu frekvencia sa mení
s populáciou pacientov a dávkovacími schémami. Preto žiadna presná frekvencia nemôže byť uvedená. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť.
Frekvencie nežiaducich účinkov z klinických štúdií, ktoré súvisia s liekom Actraphane sú uvedené nižšie. Frekvencie sú definované ako: menej časté (≥1/1 000 až < 1/100). Jednotlivé spontánne prípady sú uvádzané ako veľmi zriedkavé < 1/10 000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia..
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti.
Poruchy nervového systému
Menej časté - periférna neuropatia
Rýchle zlepšenie glykemickej kontroly môže byť spojené so stavom akútnej bolestivej neuropatie, ktorá má zvyčajne prechodný charakter.
Ochorenia oka
Veľmi zriedkavé - refrakčné poruchy
Refrakčné anomálie sa môžu objaviť na začiatku liečby inzulínom. Tieto symptómy majú obvykle len prechodný charakter.
Menej časté - diabetická retinopatia
Dlhodobé zlepšenie glykemickej kontroly znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie. Avšak stupňovanie liečby inzulínom s náhlym zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s dočasným zhoršením diabetickej retinopatie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté - lipodystrofia
Lipodystrofia môže vznikať ako dôsledok častých injekčných podaní na to isté miesto.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Lokálne reakcie z precitlivenosti (začervenanie, opuch, svrbenie, bolesť a hematóm v mieste injekčného podania) sa môžu objaviť počas liečby inzulínom. Väčšina má len prechodný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby.
Menej časté - edém
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť opuchy. Tieto majú obvykle len prechodný charakter.
Poruchy imunitného systému
Menej časté - žihľavka, vyrážka
Veľmi zriedkavé - anafylaktické reakcie
Symptómy generalizovanej reakcie z precitlivenosti môžu zahŕňať vo všeobecnosti kožnú vyrážku, svrbenie, potenie, zažívacie ťažkosti, angioneurotický edém, sťažené dýchanie, búšenie srdca, zníženie krvného tlaku a mdlobu/stratu vedomia. Generalizované reakcie z precitlivenosti sú potenciálne život ohrozujúce.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať. Avšak hypoglykémia sa môže vyvinúť cez nasledovné štádiá:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať pacientovi cukor alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetici mali stále pri sebe kocky cukru, sladkosti, keksy alebo sladký ovocný nápoj.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný podkožne alebo vnútrosvalovo glukagón (0,5 až 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie, alebo môže byť podaná glukóza vnútrožilovo lekárom. Ak pacient do 10 až 15 minút nezareagoval na glukagón, treba mu taktiež vnútrožilovo podať glukózu.
Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace v kombinácii s rýchlopoôsobiacimi, inzulín (ľudský). ATC kód: A10A D01.
Vplyv inzulínu na znižovanie hladiny cukru v krvi je spôsobený uľahčeným vychytávaním glukózy po naviazaní inzulínu na bunkové receptory v svalových a tukových bunkách a súbežnou inhibíciou tvorby glukózy v pečeni.
Actraphane je inzulín s dvojitým účinkom.
Začiatok účinku je do ½ hodinu, dosiahnutie maximálneho účinoku v rámci 2 až 8 hod. a celková doba trvania účinku je do 24 hodín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Inzulín v krvnom obehu má polčas len niekoľko minút. V dôsledku toho, profil časového účinku inzulínového prípravku je určovaný výhradne len jeho absorpciou.
Tento proces je ovplyvnený viacerými faktormi (napr. dávkou inzulínu, spôsobom a miestom podania injekcie, hrúbkou podkožného tuku, typom diabetu). Farmakokinetika inzulínových prípravkov je preto ovplyvnená veľkými intra- a interpersonálnymi rozdielmi u jednotlivých pacientov.
Absorpcia
Absorbčný profil je spôsobený tým, že liek je zmesou rýchlopôsobiacich a dlhodobopôsobiacich inzulínových prípravkov. Maximálna plazmatická koncentrácia rýchlopôsobiaceho inzulínu sa po podkožnom podaní dosiahne v rámci 1,5 až 2,5 hodinami.
Distribúcia
Nepozorovala sa intenzívna väzba na plazmatické bielkoviny, okrem cirkulujúcich inzulínových protilátok (ak sú prítomné).
Metabolizmus
Popisuje sa, že ľudský inzulín sa odbúrava inzulín proteázou alebo enzýmami degradujúcimi inzulín a možno aj disulfidovou izomerázou odbúravajúcou bielkoviny. Molekula ľudského inzulínu ponúka aj niekoľko štiepnych miest (hydrolýza), žiadne metabolity vzniknuté štiepením nie sú aktívne.
Vylučovanie
Konečný polčas premeny je určený rýchlosťou absorpcie z tkaniva po subkutánnom podaní. Konečný polčas premeny (t½) sa preto používa skôr na meranie absorpčnej rýchlosti ako na odstránenie inzulínu per se z plazmy (inzulín v krvi má t½ niekoľko minút). Testy ukázali, že t½ je okolo 5 až 10 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid zinočnatý Glycerol Metakrezol
Fenol
Dihydrát fosforečnanu dvojsodného
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Protamíniumsulfát
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Inzulínové produkty by mali pridané k zložkám, o ktorých je známe, že sú s nimi kompatibilné.
Inzulínové suspenzie sa nesmú pridávať do infúznych roztokov.
6.3 Čas použiteľnosti
30 mesiacov, ak je uchovávaný medzi 2°C - 8°C.
6 týždňov, keď sa používa alebo uchováva ako náhrada pri teplote (neprevyšujúcej 30°C).
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Pred použitím: uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C).
Neuchovávajte ich v alebo blízko mraziacej časti alebo v blízkosti chladiacich elementov. Neuchovávajte v mrazničke.
Počas použitia: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30oC. Vždy, keď sa pero nepoužíva, musí byť na ňom kryt, na ochranu pred svetlom.
Chráňte pred nadmerným teplom a slnečným svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Naplnené pero (viacdávkové jednorázové pero) je tvorené vstrekovacím perom a náplňou (3 ml).
Náplň je vyrobená zo skla (typ 1), obsahujúca brombutylový gumený piest a
brombutyl/polyizoprénovú gumenú zátku. Náplň obsahuje sklenenú guličku, ktotá slúži na resuspenziu obsahu. Vstrekovacie pero je vyrobené z plastu.
Veľkosť balenia: 5 a 10 naplnených pier x 3 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Perá musia byť použité len v kombinácii s kompatibilnými výrobkami, ktoré zaisťujú, že perá pracujú bezpečne a účinne.
Actraphane NovoLet je určený na používanie len jednou osobou. Náplň nesmie byť znova naplnená. Inzulínové prípravky, ktoré boli zmrazené nesmú byť použité.
Po vybratí lieku Actraphane NovoLet z chladničky sa odporúča pred premiešaním nechať NovoLet dosiahnuť izbovú teplotu (neprevyšujúcu 25°C) tak, ako je to nariadené pre prvé použitie.
Nesmie sa použiť inzulínová suspenzia, ktorá nie je po premiešaní v celom objeme biela a zakalená. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/229/022-023
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 07. október 2002
Dátum posledného predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Actraphane 30 NovoLet 100 IU/ml injekčná suspenzia v naplnenom pere.
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Ľudský inzulín, rDNA (pripravený technológiou rekombinantnej DNA a produkovaný v
Saccharomyces cerevisiae).
1 ml obsahuje 100 IU ľudského inzulínu.
1 naplnené pero má obsah 3 ml čo zodpovedá 300 IU.
Jedna IU (medzinárodná jednotka) sa rovná 0,035 mg bezvodého ľudského inzulínu. Actraphane je zmesou rozpustného inzulínu a izofánneho (NPH) inzulínu.
Actraphane 30 sa skladá z 30% rozpustného inzulínu a 70% izofánneho inzulínu. Úplny zoznam pomocných látok,, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčná suspenzia v naplnenom pere. Zakalená, biela, vodná suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba diabetes mellitus.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Actraphane je inzulín s dvojitým pôsobením. Tento dvojfázový inzulín obsahuje rýchlopôsobiaci a dlhodobopôsobiaci inzulín.
Zmiešané inzulínové prípravky sa obvykle podávajú raz alebo dva krát denne, keď sa požaduje rýchly počiatočný účinok spolu s predĺženým účinkom.
Dávkovanie
Dávkovanie je individuálne a je určené podľa potreby pacienta. Obvykle je potreba individuálnej dávky inzulínu medzi 0,3 a 1,0 IU/kg/deň. Denné množstvo potrebného inzulínu môže byť vyššie u pacientov s inzulínovou rezistenciou (napr. počas puberty alebo pri obezite) a nižšie u pacientov s reziduálnou endogénnou produkciou inzulínu.
U pacientov s diabetes mellitus sa optimálnou metabolickou kontrolou odďaľuje nástup neskorších diabetických komplikácií. Preto sa odporúča sa prísne dodržiavať monitorovanie hladiny glukózy
v krvi.
30 minút po podaní injekcie má nasledovať jedlo alebo občerstvenie obsahujúce cukry. Nastavenie dávky
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a sprevádzané horúčkou si obvykle vyžadujú zvýšenie dávky
inzulínu.
Pri poškodení funkcie pečene alebo obličiek dochádza k zníženiu potreby inzulínu.
Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri zvýšenej fyzickej námahe, alebo pri zmene obvyklej diéty. Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri prechode pacientov z jedného inzulínového prípravku na druhý (pozri časť 4.4).
Podávanie
Na podkožné použitie. Suspenzie inzulínu sa nesmú podávať vnútrožilovo.
Actraphane sa podáva podkožne do stehna alebo brušnej steny. Ak je to vhodnejšie, môže sa tiež podať
aj do oblasti gluteálneho alebo deltoidného svalu.
Ak je injekcia podávaná podkožne do brušnej steny absorpcia z miesta podania je rýchlejšia ako z iných miest podávania.
Podanie injekcie do kožnej riasy minimalizuje riziko neúmyselného podania injekcie do svalu.
Po podaní by mala byť ihla pod kožou najmenej 6 sekúnd, aby ste sa uistili, že bola podaná celá dávka. Aby sa zabránilo vzniku lipodystrofie v mieste podania, je potrebné v rozsahu anatomickej oblasti meniť miesta podania.
Actraphane NovoLet je určený na použitie s ihlami NovoFine. NovoLet dávkuje po 2 jednotkách v rozsahu 2 až 78 jednotiek.
Pred použitím pero musí byť prestrieknuté tak, že ukazovateľ dávky sa musí vrátiť na nulu a kvapka inzulínu sa musí objaviť na hrote ihly.
Dávka sa nastavuje otáčaním voliča, ktorý sa po podaní injekcie vráti späť na nulu.
V balení lieku Actraphane je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným popisom použitia lieku.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1). Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Neprimerané dávky, alebo prerušenie liečby môže viesť najmä u diabetikov 1.typu k hyperglykémii Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie môžu dostaviť postupne počas niekoľkých hodín alebo dní. Prvými príznakmi sú: smäd, častejšie močenie, nauzea, vomitus, ospalosť, suchá začervenaná pokožka, suchosť v ústach, nechutenstvo a acetónový dych.
Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes mellitus 1.typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potencionálne letálna.
Hypoglykémia sa môže objaviť ak dávka inzulínu je omnoho väčšia ako je jeho potreba (pozri časti
4.8 a 4.9).
Vynechanie jedla, alebo neplánované namáhavé fyzické vypätie môže viesť k hypoglykémii. Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a mali by byť o nich primerane poučení.
Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov dlhodobo chorých na diabetes mellitus.
Prechod pacientov na iný typ alebo na inú značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type (rýchlopôsobiaci inzulín, strednodobopôsobiaci inzulín a dlhodobopôsobiaci inzulín a pod.), pôvode (zvierací, ľudský alebo analóg inzulínu) a/alebo spôsobe jeho výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu vyžadovať
zmenu v dávkovaní. Ak je potrebné nastavenie pacienta po prechode na Actraphane, môže byť
uskutočnené pri prvej dávke alebo počas prvých týždňov alebo mesiacov liečby.
Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sa prejavia bolesťou, svrbením, žihľavkou, opuchom a zápalom. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť redukovať alebo predchádzať týmto reakciám. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste vpichu môžu vyžiadať prerušenie liečby liekom Actraphane.
Niekoľko pacientov, ktorí prechádzali z liečby zo zvieracích inzulínov a vyskytovali sa u nich hypoglykemické reakcie popisovali, že včasné varovné signály hypoglykémie boli nevýrazné alebo rozdielne od tých, ktoré sa vyskytovali predtým.
Rozdielne časové pásma jednotlivých krajín môžu ovplyvňovať čas na aký bol organizmus zvyknutý na príjem potravy a užívanie inzulínu. Preto sa pred plánovanou cestou do cudziny má pacient poradiť so svojim lekárom.
Inzulínová suspenzia sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách. Actraphane obsahuje metakrezol, ktorý môže vyvolať alergické reakcie.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých druhoch liekov je známe, že u nich dochádza k vzájomným účinkom s glukózovým metabolizmom. Preto sa lekár musí vždy informovať aké lieky pacient užíva, aby mohol zvážiť možné interakcie.
Látky, ktoré môžu znižovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antidiabetiká (OHA), inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), neselektívne betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty, alkohol, anabolické steroidy a sulfónamidy.
Látky, ktoré môžu zvyšovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne kontraceptíva, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny a beta-sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol.
Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie a oneskoriť zotavenie sa z hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu znižovať a zvyšovať potrebu inzulínu.
Alkohol môže zosilňovať a predlžovať hypoglykemický efekt inzulínu.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita, nie je prekážkou pri liečbe diabetes mellitus s inzulínom, pretože inzulín neprechádza cez bariéru placenty.
Hypoglykémia aj hyperglykémia, ktoré sa môžu objaviť pri nedostatočnej kontrole diabetu, zvyšujú riziko poškodenia a smrti in utero. Pri plánovaní gravidity, ako aj počas gravidity sa odporúča intenzívna kontrola gravidných žien s diabetes mellitus.
Obvykle sa odporúča dávku inzulínu znížiť v prvom trimestri a následne ju zvyšovať počas druhého a tretieho trimestra.
Po pôrode sa požiadavky na inzulín rýchlo vrátia k hodnotám pred graviditou.
Liečba diabetes mellitus s inzulínom u dojčiacich matiek nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len, niekedy môže byť potrebné dávku lieku Actraphane, upraviť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená dôsledkom hypoglykémie.
Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení o vplyve hypoglykémie na vedenie vozidla a obsluhe strojov. Toto je dôležité u tých pacientov, ktorí si znížene alebo nedostatočne uvedomujú varovné signály hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. U pacientov v týchto situáciách by sa mala zvažovať vhodnosť vedenia vozidla a obsluhovania strojov.
4.8 Nežiaduce účinky
Ako pri iných inzulínových prípravkoch, hypoglykémia je vo všeobecnosti najčastejšie sa vyskytujúcim nežiaducim účinkom. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká
v porovnaní s potrebnou dávkou. V klinických štúdiách a počas používania na trhu frekvencia sa mení
s populáciou pacientov a dávkovacími schémami. Preto žiadna presná frekvencia nemôže byť uvedená. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť.
Frekvencie nežiaducich účinkov z klinických štúdií, ktoré súvisia s liekom Actraphane sú uvedené nižšie. Frekvencie sú definované ako: menej časté (≥1/1 000 až < 1/100). Jednotlivé spontánne prípady sú uvádzané ako veľmi zriedkavé < 1/10 000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti.
Poruchy nervového systému
Menej časté - periférna neuropatia
Rýchle zlepšenie glykemickej kontroly môže byť spojené so stavom akútnej bolestivej neuropatie, ktorá má zvyčajne prechodný charakter.
Ochorenia oka
Veľmi zriedkavé - refrakčné poruchy
Refrakčné anomálie sa môžu objaviť na začiatku liečby inzulínom. Tieto symptómy majú obvykle len prechodný charakter.
Menej časté - diabetická retinopatia
Dlhodobé zlepšenie glykemickej kontroly znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie. Avšak stupňovanie liečby inzulínom s náhlym zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s dočasným zhoršením diabetickej retinopatie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté - lipodystrofia
Lipodystrofia môže vznikať ako dôsledok častých injekčných podaní na to isté miesto.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Lokálne reakcie z precitlivenosti (začervenanie, opuch, svrbenie, bolesť a hematóm v mieste injekčného podania) sa môžu objaviť počas liečby inzulínom. Väčšina má len prechodný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby.
Menej časté - edém
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť opuchy. Tieto majú obvykle len prechodný charakter.
Poruchy imunitného systému
Menej časté - žihľavka, vyrážka
Veľmi zriedkavé - anafylaktické reakcie
Symptómy generalizovanej reakcie z precitlivenosti môžu zahŕňať vo všeobecnosti kožnú vyrážku, svrbenie, potenie, zažívacie ťažkosti, angioneurotický edém, sťažené dýchanie, búšenie srdca, zníženie krvného tlaku a mdlobu/stratu vedomia. Generalizované reakcie z precitlivenosti sú potenciálne život ohrozujúce.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať. Avšak hypoglykémia sa môže vyvinúť cez nasledovné štádiá:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať pacientovi cukor alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetici mali stále pri sebe kocky cukru, sladkosti, keksy alebo sladký ovocný nápoj.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný podkožne alebo vnútrosvalovo glukagón (0,5 až 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie, alebo môže byť podaná glukóza vnútrožilovo lekárom. Ak pacient do 10 až 15 minút nezareagoval na glukagón, treba mu taktiež vnútrožilovo podať glukózu.
Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace v kombinácii s rýchlopoôsobiacimi, inzulín (ľudský). ATC kód: A10A D01.
Vplyv inzulínu na znižovanie hladiny cukru v krvi je spôsobený uľahčeným vychytávaním glukózy po naviazaní inzulínu na bunkové receptory v svalových a tukových bunkách a súbežnou inhibíciou tvorby glukózy v pečeni.
Actraphane je inzulín. s dvojitým účinkom.
Začiatok účinku je do ½ hodinu, dosiahnutie maximálneho účinoku v rámci 2 až 8 hod. a celková doba trvania účinku je do 24 hodín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Inzulín v krvnom obehu má polčas len niekoľko minút. V dôsledku toho, profil časového účinku inzulínového prípravku je určovaný výhradne len jeho absorpciou.
Tento proces je ovplyvnený viacerými faktormi (napr. dávkou inzulínu, spôsobom a miestom podania injekcie, hrúbkou podkožného tuku, typom diabetu). Farmakokinetika inzulínov je preto ovplyvnená veľkými intra- a interpersonálnymi rozdielmi u jednotlivých pacientov.
Absorpcia
Absorbčný profil je spôsobený tým, že liek je zmesou rýchlopôsobiacich a dlhodobopôsobiacich inzulínových prípravkov. Maximálna plazmatická koncentrácia Actraphaneu sa po podkožnom podaní dosiahne v rámci 1,5 až 2,5 hodinami.
Distribúcia
Nepozorovala sa intenzívna väzba na plazmatické bielkoviny, okrem cirkulujúcich inzulínových protilátok (ak sú prítomné).
Metabolizmus
Popisuje sa, že ľudský inzulín sa odbúrava inzulín proteázou alebo enzýmami degradujúcimi inzulín a možno aj disulfidovou izomerázou odbúravajúcou bielkoviny. Molekula ľudského inzulínu ponúka aj niekoľko štiepnych miest (hydrolýza), žiadne metabolity vzniknuté štiepením nie sú aktívne.
Vylučovanie
Konečný polčas premeny je určený rýchlosťou absorpcie z tkaniva po subkutánnom podaní. Konečný polčas premeny (t½) sa preto používa skôr na meranie absorpčnej rýchlosti ako na odstránenie inzulínu per se z plazmy (inzulín v krvi má t½ niekoľko minút). Testy ukázali, že t½ je okolo 5 až 10 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid zinočnatý Glycerol Metakrezol
Fenol
Dihydrát fosforečnanu dvojsodného
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Protamíniumsulfát
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Inzulínové produkty by mali byť pridané k zložkám, o ktorých je známe, že sú s nimi kompatibilné.'
Inzulínové suspenzie sa nesmú pridávať do infúznych roztokov.
6.3 Čas použiteľnosti
30 mesiacov, ak je uchovávaný medzi 2°C - 8°C.
6 týždňov, keď sa používa alebo uchováva ako náhrada pri teplote (neprevyšujúcej 30°C).
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Pred použitím: uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C).
Neuchovávajte ich v alebo blízko mraziacej časti alebo v blízkosti chladiacich elementov. Neuchovávajte v mrazničke.
Počas použitia: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30oC. Vždy, keď sa pero nepoužíva, musí byť na ňom kryt, na ochranu pred svetlom.
Chráňte pred nadmerným teplom a slnečným svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Naplnené pero (viacdávkové jednorázové pero) je tvorené vstrekovacím perom a náplňou (3 ml). Náplň je vyrobená zo skla (typ 1), obsahujúca brombutylový gumený piest a
brombutyl/polyizoprénovú gumenú zátku. Náplň obsahuje sklenenú guličku, ktotá slúži na resuspenziu obsahu. Vstrekovacie pero je vyrobené z plastu.
Veľkosť balenia: 5 a 10 naplnených pier x 3 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Perá musia byť použité len v kombinácii s kompatibilnými výrobkami, ktoré zaisťujú, že perá pracujú bezpečne a účinne.
Actraphane NovoLet je určený na používanie len jednou osobou. Náplň nesmie byť znova naplnená. Inzulínové prípravky, ktoré boli zmrazené nesmú byť použité.
Po vybratí lieku Actraphane NovoLet z chladničky sa odporúča pred premiešaním nechať NovoLet dosiahnuť izbovú teplotu (neprevyšujúcu 25°C ) tak, ako je to nariadené pre prvé použitie.
Nesmie sa použiť inzulínová suspenzia, ktorá nie je po premiešaní v celom objeme biela a zakalená. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/229/024-025
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 07. október 2002
Dátum posledného predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Actraphane 40 NovoLet 100 IU/ml injekčná suspenzia v naplnenom pere.
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Ľudský inzulín, rDNA (pripravený technológiou rekombinantnej DNA a produkovaný v
Saccharomyces cerevisiae).
1 ml obsahuje 100 IU ľudského inzulínu.
1 naplnené pero má obsah 3 ml čo zodpovedá 300 IU.
Jedna IU (medzinárodná jednotka) sa rovná 0,035 mg bezvodého ľudského inzulínu. Actraphane je zmesou rozpustného inzulínu a izofánneho (NPH) inzulínu.
Actraphane 40 sa skladá z 40% rozpustného inzulínu a 60% izofánneho inzulínu. Úplny zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčná suspenzia v naplnenom pere. Zakalená, biela, vodná suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba diabetes mellitus.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Actraphane je inzulín s dvojitým pôsobením. Tento dvojfázový inzulín obsahuje obidva inzulíny rýchlopôsobiaci a dlhodobopôsobiaci inzulín.
Zmiešané inzulínové prípravky sa obvykle podávajú raz alebo dva krát denne, keď sa požaduje rýchly počiatočný účinok spolu s predĺženým účinkom.
Dávkovanie
Dávkovanie je individuálne a je určené podľa potreby pacienta. Obvykle je potreba individuálnej dávky inzulínu medzi 0,3 a 1,0 IU/kg/deň. Denné množstvo potrebného inzulínu môže byť vyššie u pacientov s inzulínovou rezistenciou (napr. počas puberty alebo pri obezite) a nižšie u pacientov s reziduálnou endogénnou produkciou inzulínu.
U pacientov s diabetes mellitus sa optimálnou metabolickou kontrolou odďaľuje nástup neskorších diabetických komplikácií. Preto sa odporúča sa prísne dodržiavať monitorovanie hladiny glukózy
v krvi.
30 minút po podaní injekcie má nasledovať jedlo alebo občerstvenie obsahujúce cukry. Nastavenie dávky
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a sprevádzané horúčkou si obvykle vyžadujú zvýšenie dávky
inzulínu.
Pri poškodení funkcie pečene alebo obličiek dochádza k zníženiu potreby inzulínu.
Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri zvýšenej fyzickej námahe, alebo pri zmene obvyklej diéty. Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri prechode pacientov z jedného inzulínového prípravku na druhý (pozri časť 4.4).
Podávanie
Na podkožné použitie. Suspenzie inzulínu sa nesmú podávať vnútrožilovo.
Actraphane sa podáva podkožne do stehna alebo brušnej steny. Ak je to vhodnejšie, môže sa tiež podať
aj do oblasti gluteálneho alebo deltoidného svalu.
Ak je injekcia podávaná podkožne do brušnej steny absorpcia z miesta podania je rýchlejšia ako z iných miest podávania.
Podanie injekcie do kožnej riasy minimalizuje riziko neúmyselného podania injekcie do svalu.
Po podaní by mala byť ihla pod kožou najmenej 6 sekúnd, aby ste sa uistili, že bola podaná celá dávka. Aby sa zabránilo vzniku lipodystrofie v mieste podania, je potrebné v rozsahu anatomickej oblasti meniť miesta podania.
Actraphane NovoLet je určený na použitie s ihlami NovoFine. NovoLet dávkuje po 2 jednotkách v rozsahu 2 až 78 jednotiek.
Pred použitím pero musí byť prestrieknuté tak, že ukazovateľ dávky sa musí vrátiť na nulu a kvapka inzulínu sa musí objaviť na hrote ihly.
Dávka sa nastavuje otáčaním voliča, ktorý sa po podaní injekcie vráti späť na nulu.
V balení lieku Actraphane je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným popisom použitia lieku.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1. Hypoglykémia
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Neprimerané dávky, alebo prerušenie liečby môže viesť najmä u diabetikov 1.typu k hyperglykémii. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie môžu dostaviť postupne počas niekoľkých hodín alebo dní. Prvými príznakmi sú: smäd, častejšie močenie, nauzea, vomitus, ospalosť, suchá začervenaná pokožka, suchosť v ústach, nechutenstvo a acetónový dych.
Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes mellitus 1.typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potencionálne letálna.
Hypoglykémia sa môže objaviť ak dávka inzulínu je omnoho väčšia ako je jeho potreba (pozri časti
4.8 a 4.9).
Vynechanie jedla, alebo neplánované namáhavé fyzické vypätie môže viesť k hypoglykémii. Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a mali by byť o nich primerane poučení.
Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov dlhodobo chorých na diabetes mellitus.
Prechod pacientov na iný typ alebo na inú značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type (rýchlopôsobiaci inzulín, strednodobopôsobiaci inzulín a dlhodobopôsobiaci inzulín a pod.), pôvode (zvierací, ľudský alebo analóg inzulínu) a/alebo spôsobe jeho výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu vyžadovať
zmenu v dávkovaní. Ak je potrebné nastavenie pacienta po prechode na Actraphane, môže byť
uskutočnené pri prvej dávke alebo počas prvých týždňov alebo mesiacov liečby.
Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sa prejavia bolesťou, svrbením, žihľavkou, opuchom a zápalom. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť redukovať alebo predchádzať týmto reakciám. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste vpichu môžu vyžiadať prerušenie liečby liekom Actraphane.
Niekoľko pacientov, ktorí prechádzali z liečby zo zvieracích inzulínov a vyskytovali sa u nich hypoglykemické reakcie popisovali, že včasné varovné signály hypoglykémie boli nevýrazné alebo rozdielne od tých, ktoré sa vyskytovali predtým.
Rozdielne časové pásma jednotlivých krajín môžu ovplyvňovať čas na aký bol organizmus zvyknutý na príjem potravy a užívanie inzulínu. Preto sa pred plánovanou cestou do cudziny má pacient poradiť so svojim lekárom.
Inzulínová suspenzia sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách. Actraphane obsahuje metakrezol, ktorý môže vyvolať alergické reakcie.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých druhoch liekov je známe, že u nich dochádza k vzájomným účinkom s glukózovým metabolizmom. Preto sa lekár musí vždy informovať aké lieky pacient užíva, aby mohol zvážiť možné interakcie.
Látky, ktoré môžu znižovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antidiabetiká (OHA), inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), neselektívne betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty, alkohol, anabolické steroidy a sulfónamidy.
Látky, ktoré môžu zvyšovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne kontraceptíva, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny a beta-sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol.
Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie a oneskoriť zotavenie sa z hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu znižovať a zvyšovať potrebu inzulínu.
Alkohol môže zosilňovať a predlžovať hypoglykemický efekt inzulínu.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita, nie je prekážkou pri liečbe diabetes mellitus s inzulínom, pretože inzulín neprechádza cez bariéru placenty.
Hypoglykémia aj hyperglykémia, ktoré sa môžu objaviť pri nedostatočnej kontrole diabetu, zvyšujú riziko poškodenia a smrti in utero. Pri plánovaní gravidity, ako aj počas gravidity sa odporúča intenzívna kontrola gravidných žien s diabetes mellitus.
Obvykle sa odporúča dávku inzulínu znížiť v prvom trimestri a následne ju zvyšovať počas druhého a tretieho trimestra.
Po pôrode sa požiadavky na inzulín rýchlo vrátia k hodnotám pred graviditou.
Liečba diabetes mellitus s inzulínom u dojčiacich matiek nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len, niekedy môže byť potrebné dávku lieku Actraphaneu upraviť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená dôsledkom hypoglykémie.
Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení o vplyve hypoglykémie na vedenie vozidla a obsluhe strojov. Toto je dôležité je to u tých pacientov, ktorí si znížene alebo nedostatočne uvedomujú varovné signály hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. U pacientov v týchto situáciách by sa mala zvažovať vhodnosť vedenia vozidla a obsluhovania strojov.
4.8 Nežiaduce účinky
Ako pri iných inzulínových prípravkoch, hypoglykémia je vo všeobecnosti najčastejšie sa vyskytujúcim nežiaducim účinkom. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká
v porovnaní s potrebnou dávkou. V klinických štúdiách a počas používania na trhu frekvencia sa mení
s populáciou pacientov a dávkovacími schémami. Preto žiadna presná frekvencia nemôže byť uvedená. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť.
Frekvencie nežiaducich účinkov z klinických štúdií, ktoré súvisia s liekom Actraphane sú uvedené nižšie. Frekvencie sú definované ako: menej časté (≥1/1 000 až < 1/100). Jednotlivé spontánne prípady sú uvádzané ako veľmi zriedkavé < 1/10 000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti.
Poruchy nervového systému
Menej časté - periférna neuropatia
Rýchle zlepšenie glykemickej kontroly môže byť spojené so stavom akútnej bolestivej neuropatie, ktorá má zvyčajne prechodný charakter.
Ochorenia oka
Veľmi zriedkavé - refrakčné poruchy
Refrakčné anomálie sa môžu objaviť na začiatku liečby inzulínom. Tieto symptómy majú obvykle len prechodný charakter.
Menej časté - diabetická retinopatia
Dlhodobé zlepšenie glykemickej kontroly znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie. Avšak stupňovanie liečby inzulínom s náhlym zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s dočasným zhoršením diabetickej retinopatie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté - lipodystrofia
Lipodystrofia môže vznikať ako dôsledok častých injekčných podaní na to isté miesto.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Lokálne reakcie z precitlivenosti (začervenanie, opuch, svrbenie, bolesť a hematóm v mieste injekčného podania) sa môžu objaviť počas liečby inzulínom. Väčšina má len prechodný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby.
Menej časté - edém
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť opuchy. Tieto majú obvykle len prechodný charakter.
Poruchy imunitného systému
Menej časté - žihľavka, vyrážka
Veľmi zriedkavé - anafylaktické reakcie
Symptómy generalizovanej reakcie z precitlivenosti môžu zahŕňať vo všeobecnosti kožnú vyrážku, svrbenie, potenie, zažívacie ťažkosti, angioneurotický edém, sťažené dýchanie, búšenie srdca, zníženie krvného tlaku a mdlobu/stratu vedomia. Generalizované reakcie z precitlivenosti sú potenciálne život ohrozujúce.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať. Avšak hypoglykémia sa môže vyvinúť cez nasledovné štádiá:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať pacientovi cukor alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetici mali stále pri sebe kocky cukru, sladkosti, keksy alebo sladký ovocný nápoj.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný podkožne alebo vnútrosvalovo glukagón (0,5 až 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie, alebo môže byť podaná glukóza vnútrožilovo lekárom. Ak pacient do 10 až 15 minút nezareagoval na glukagón, treba mu taktiež vnútrožilovo podať glukózu.
Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace v kombinácii s rýchlopoôsobiacimi, inzulín (ľudský). ATC kód: A10A D01.
Vplyv inzulínu na znižovanie hladiny cukru v krvi je spôsobený uľahčeným vychytávaním glukózy po naviazaní inzulínu na bunkové receptory v svalových a tukových bunkách a súbežnou inhibíciou tvorby glukózy v pečeni.
Actraphane je inzulín. s dvojitým účinkom.
Začiatok účinku je do ½ hodinu, dosiahnutie maximálneho účinoku v rámci 2 až 8 hod. a celková doba trvania účinku je do 24 hodín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Inzulín v krvnom obehu má polčas len niekoľko minút. V dôsledku toho, profil časového účinku inzulínového prípravku je určovaný výhradne len jeho absorpciou.
Tento proces je ovplyvnený viacerými faktormi (napr. dávkou inzulínu, spôsobom a miestom podania injekcie, hrúbkou podkožného tuku, typom diabetu). Farmakokinetika inzulínových prípravkov je preto ovplyvnená veľkými intra- a interpersonálnymi rozdielmi u jednotlivých pacientov.
Absorpcia
Absorbčný profil je spôsobený tým, že liek je zmesou rýchlopôsobiacich a dlhodobopôsobiacich inzulínových prípravkov. Maximálna plazmatická koncentrácia rýchlopôsobiaceho inzulínu sa po podkožnom podaní dosiahne v rámci 1,5 až 2,5 hodinami.
Distribúcia
Nepozorovala sa intenzívna väzba na plazmatické bielkoviny, okrem cirkulujúcich inzulínových protilátok (ak sú prítomné).
Metabolizmus
Popisuje sa, že ľudský inzulín sa odbúrava inzulín proteázou alebo enzýmami degradujúcimi inzulín a možno aj disulfidovou izomerázou odbúravajúcou bielkoviny. Molekula ľudského inzulínu ponúka aj niekoľko štiepnych miest (hydrolýza), žiadne metabolity vzniknuté štiepením nie sú aktívne.
Vylučovanie
Konečný polčas premeny je určený rýchlosťou absorpcie z tkaniva po subkutánnom podaní. Konečný polčas premeny (t½) sa preto používa skôr na meranie absorpčnej rýchlosti ako na odstránenie inzulínu per se z plazmy (inzulín v krvi má t½ niekoľko minút). Testy ukázali, že t½ je okolo 5 až 10 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid zinočnatý Glycerol Metakrezol
Fenol
Dihydrát fosforečnanu dvojsodného
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Protamíniumsulfát
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Inzulínové produkty by mali byť pridané k zložkám, o ktorých je známe, že sú s nimi kompatibilné.
Inzulínové suspenzie sa nesmú pridávať do infúznych roztokov.
6.3 Čas použiteľnosti
30 mesiacov, ak je uchovávaný medzi 2°C - 8°C.
6 týždňov, keď sa používa alebo uchováva ako náhrada pri teplote (neprevyšujúcej 30°C).
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Pred použitím: uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C).
Neuchovávajte ich v alebo blízko mraziacej časti alebo v blízkosti chladiacich elementov. Neuchovávajte v mrazničke.
Počas použitia: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30oC. Vždy, keď sa pero nepoužíva, musí byť na ňom kryt, na ochranu pred svetlom.
Chráňte pred nadmerným teplom a slnečným svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Naplnené pero (viacdávkové jednorázové pero) je tvorené vstrekovacím perom a náplňou (3 ml). Náplň je vyrobená zo skla (typ 1), obsahujúca brombutylový gumený piest a
brombutyl/polyizoprénovú gumenú zátku. Náplň obsahuje sklenenú guličku, ktotá slúži na resuspenziu obsahu. Vstrekovacie pero je vyrobené z plastu.
Veľkosť balenia: 5 a 10 naplnených pier x 3 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Perá musia byť použité len v kombinácii s kompatibilnými výrobkami, ktoré zaisťujú, že perá pracujú bezpečne a účinne.
Actraphane NovoLet je určený na používanie len jednou osobou. Náplň nesmie byť znova naplnená. Inzulínové prípravky, ktoré boli zmrazené nesmú byť použité.
Po vybratí lieku Actraphane NovoLet z chladničky sa odporúča pred premiešaním nechať NovoLet dosiahnuť izbovú teplotu (neprevyšujúcu 25°C ) tak, ako je to nariadené pre prvé použitie.
Nesmie sa použiť inzulínová suspenzia, ktorá nie je po premiešaní v celom objeme biela a zakalená. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/229/026-027
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 07. október 2002
Dátum posledného predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Actraphane 50 NovoLet 100 IU/ml injekčná suspenzia v naplnenom pere.
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Ľudský inzulín, rDNA (pripravený technológiou rekombinantnej DNA a produkovaný v
Saccharomyces cerevisiae).
1 ml obsahuje 100 IU ľudského inzulínu.
1 naplnené pero má obsah 3 ml čo zodpovedá 300 IU.
Jedna IU (medzinárodná jednotka) sa rovná 0,035 mg bezvodého ľudského inzulínu. Actraphane je zmesou rozpustného inzulínu a izofánneho (NPH) inzulínu.
Actraphane 50 sa skladá z 50% rozpustného inzulínu a 50% izofánneho inzulínu. Úplny zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčná suspenzia v naplnenom pere. Zakalená, biela, vodná suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba diabetes mellitus.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Actraphane je inzulín s dvojitým pôsobením. Tento dvojfázový inzulín obsahuje obidva inzulíny rýchlopôsobiaci a dlhodobopôsobiaci inzulín.
Zmiešané inzulínové prípravky sa obvykle podávajú raz alebo dva krát denne, keď sa požaduje rýchly počiatočný účinok spolu s predĺženým účinkom.
Dávkovanie
Dávkovanie je individuálne a je určené podľa potreby pacienta. Obvykle je potreba individuálnej dávky inzulínu medzi 0,3 a 1,0 IU/kg/deň. Denné množstvo potrebného inzulínu môže byť vyššie u pacientov s inzulínovou rezistenciou (napr. počas puberty alebo pri obezite) a nižšie u pacientov s reziduálnou endogénnou produkciou inzulínu.
U pacientov s diabetes mellitus sa optimálnou metabolickou kontrolou odďaľuje nástup neskorších diabetických komplikácií. Preto sa odporúča sa prísne dodržiavať monitorovanie hladiny glukózy
v krvi.
30 minút po podaní injekcie má nasledovať jedlo alebo občerstvenie obsahujúce cukry. Nastavenie dávky
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a sprevádzané horúčkou si obvykle vyžadujú zvýšenie dávky
inzulínu.
Pri poškodení funkcie pečene alebo obličiek dochádza k zníženiu potreby inzulínu.
Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri zvýšenej fyzickej námahe, alebo pri zmene obvyklej diéty. Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri prechode pacientov z jedného inzulínového prípravku na druhý (pozri časť 4.4).
Podávanie
Na podkožné použitie. Suspenzie inzulínu sa nesmú podávať vnútrožilovo.
Actraphane sa podáva podkožne do stehna alebo brušnej steny. Ak je to vhodnejšie, môže sa tiež podať
aj do oblasti gluteálneho alebo deltoidného svalu.
Ak je injekcia podávaná podkožne do brušnej steny absorpcia z miesta podania je rýchlejšia ako z iných miest podávania.
Podanie injekcie do kožnej riasy minimalizuje riziko neúmyselného podania injekcie do svalu.
Po podaní by mala byť ihla pod kožou najmenej 6 sekúnd, aby ste sa uistili, že bola podaná celá dávka. Aby sa zabránilo vzniku lipodystrofie v mieste podania, je potrebné v rozsahu anatomickej oblasti meniť miesta podania.
Actraphane NovoLet je určený na použitie s ihlami NovoFine. NovoLet dávkuje po 2 jednotkách v rozsahu 2 až 78 jednotiek.
Pred použitím pero musí byť prestrieknuté tak, že ukazovateľ dávky sa musí vrátiť na nulu a kvapka inzulínu sa musí objaviť na hrote ihly.
Dávka sa nastavuje otáčaním voliča, ktorý sa po podaní injekcie vráti späť na nulu.
V balení lieku Actraphane je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným popisom použitia lieku.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1). Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Neprimerané dávky, alebo prerušenie liečby môže viesť najmä u diabetikov 1.typu k hyperglykémii. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie môžu dostaviť postupne počas niekoľkých hodín alebo dní. Prvými príznakmi sú: smäd, častejšie močenie, nauzea, vomitus, ospalosť, suchá začervenaná pokožka, suchosť v ústach, nechutenstvo a acetónový dych.
Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes mellitus 1.typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potencionálne letálna.
Hypoglykémia sa môže objaviť ak dávka inzulínu je omnoho väčšia ako je jeho potreba (pozri časti
4.8 a 4.9).
Vynechanie jedla, alebo neplánované namáhavé fyzické vypätie môže viesť k hypoglykémii. Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a mali by byť o nich primerane poučení.
Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov dlhodobo chorých na diabetes mellitus.
Prechod pacientov na iný typ alebo na inú značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type (rýchlopôsobiaci inzulín, strednodobopôsobiaci inzulín a dlhodobopôsobiaci inzulín a pod.), pôvode (zvierací, ľudský alebo analóg inzulínu) a/alebo spôsobe jeho výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu vyžadovať
zmenu v dávkovaní. Ak je potrebné nastavenie pacienta po prechode na Actraphane, môže byť
uskutočnené pri prvej dávke alebo počas prvých týždňov alebo mesiacov liečby.
Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sa prejavia bolesťou, svrbením, žihľavkou, opuchom a zápalom. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť redukovať alebo predchádzať týmto reakciám. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste vpichu môžu vyžiadať prerušenie liečby liekom Actraphane.
Niekoľko pacientov, ktorí prechádzali z liečby zo zvieracích inzulínov a vyskytovali sa u nich hypoglykemické reakcie popisovali, že včasné varovné signály hypoglykémie boli nevýrazné alebo rozdielne od tých, ktoré sa vyskytovali predtým.
Rozdielne časové pásma jednotlivých krajín môžu ovplyvňovať čas na aký bol organizmus zvyknutý na príjem potravy a užívanie inzulínu. Preto sa pred plánovanou cestou do cudziny má pacient poradiť so svojim lekárom.
Inzulínová suspenzia sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách. Actraphane obsahuje metakrezol, ktorý môže vyvolať alergické reakcie.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých druhoch liekov je známe, že u nich dochádza k vzájomným účinkom s glukózovým metabolizmom. Preto sa lekár musí vždy informovať aké lieky pacient užíva, aby mohol zvážiť možné interakcie.
Látky, ktoré môžu znižovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antidiabetiká (OHA), inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), neselektívne betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty, alkohol, anabolické steroidy a sulfónamidy.
Látky, ktoré môžu zvyšovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne kontraceptíva, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny a beta-sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol.
Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie a oneskoriť zotavenie sa z hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu znižovať a zvyšovať potrebu inzulínu.
Alkohol môže zosilňovať a predlžovať hypoglykemický efekt inzulínu.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita, nie je prekážkou pri liečbe diabetes mellitus s inzulínom, pretože inzulín neprechádza cez bariéru placenty.
Hypoglykémia aj hyperglykémia, ktoré sa môžu objaviť pri nedostatočnej kontrole diabetu, zvyšujú riziko poškodenia a smrti in utero. Pri plánovaní gravidity, ako aj počas gravidity sa odporúča intenzívna kontrola gravidných žien s diabetes mellitus.
Obvykle sa odporúča dávku inzulínu znížiť v prvom trimestri a následne ju zvyšovať počas druhého a tretieho trimestra.
Po pôrode sa požiadavky na inzulín rýchlo vrátia k hodnotám pred graviditou.
Liečba diabetes mellitus s inzulínom u dojčiacich matiek nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len, niekedy môže byť potrebné dávku lieku Actraphane upraviť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená dôsledkom hypoglykémie.
Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení o vplyve hypoglykémie na vedenie vozidla a obsluhe strojov. Toto je dôležité je to u tých pacientov, ktorí si znížene alebo nedostatočne uvedomujú varovné signály hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. U pacientov v týchto situáciách by sa mala zvažovať vhodnosť vedenia vozidla a obsluhovania strojov.
4.8 Nežiaduce účinky
Ako pri iných inzulínových prípravkoch, hypoglykémia je vo všeobecnosti najčastejšie sa vyskytujúcim nežiaducim účinkom. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká
v porovnaní s potrebnou dávkou. V klinických štúdiách a počas používania na trhu frekvencia sa mení
s populáciou pacientov a dávkovacími schémami. Preto žiadna presná frekvencia nemôže byť uvedená. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť.
Frekvencie nežiaducich účinkov z klinických štúdií, ktoré súvisia s liekom Actraphane sú uvedené nižšie. Frekvencie sú definované ako: menej časté (≥1/1 000 až < 1/100). Jednotlivé spontánne prípady sú uvádzané ako veľmi zriedkavé < 1/10 000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti.
Poruchy nervového systému
Menej časté - periférna neuropatia
Rýchle zlepšenie glykemickej kontroly môže byť spojené so stavom akútnej bolestivej neuropatie, ktorá má zvyčajne prechodný charakter.
Ochorenia oka
Veľmi zriedkavé - refrakčné poruchy
Refrakčné anomálie sa môžu objaviť na začiatku liečby inzulínom. Tieto symptómy majú obvykle len prechodný charakter.
Menej časté - diabetická retinopatia
Dlhodobé zlepšenie glykemickej kontroly znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie. Avšak stupňovanie liečby inzulínom s náhlym zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s dočasným zhoršením diabetickej retinopatie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté - lipodystrofia
Lipodystrofia môže vznikať ako dôsledok častých injekčných podaní na to isté miesto.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Lokálne reakcie z precitlivenosti (začervenanie, opuch, svrbenie, bolesť a hematóm v mieste injekčného podania) sa môžu objaviť počas liečby inzulínom. Väčšina má len prechodný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby.
Menej časté - edém
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť opuchy. Tieto majú obvykle len prechodný charakter.
Poruchy imunitného systému
Menej časté - žihľavka, vyrážka
Veľmi zriedkavé - anafylaktické reakcie
Symptómy generalizovanej reakcie z precitlivenosti môžu zahŕňať vo všeobecnosti kožnú vyrážku, svrbenie, potenie, zažívacie ťažkosti, angioneurotický edém, sťažené dýchanie, búšenie srdca, zníženie krvného tlaku a mdlobu/stratu vedomia. Generalizované reakcie z precitlivenosti sú potenciálne život ohrozujúce.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať. Avšak hypoglykémia sa môže vyvinúť cez nasledovné štádiá:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať pacientovi cukor alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetici mali stále pri sebe kocky cukru, sladkosti, keksy alebo sladký ovocný nápoj.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný podkožne alebo vnútrosvalovo glukagón (0,5 až 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie, alebo môže byť podaná glukóza vnútrožilovo lekárom. Ak pacient do 10 až 15 minút nezareagoval na glukagón, treba mu taktiež vnútrožilovo podať glukózu.
Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace v kombinácii s rýchlopoôsobiacimi, inzulín (ľudský). ATC kód: A10A D01.
Vplyv inzulínu na znižovanie hladiny cukru v krvi je spôsobený uľahčeným vychytávaním glukózy po naviazaní inzulínu na bunkové receptory v svalových a tukových bunkách a súbežnou inhibíciou tvorby glukózy v pečeni.
Actraphane je inzulín. s dvojitým účinkom.
Začiatok účinku je do ½ hodinu, dosiahnutie maximálneho účinoku v rámci 2 až 8 hod. a celková doba trvania účinku je do 24 hodín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Inzulín v krvnom obehu má polčas len niekoľko minút. V dôsledku toho, profil časového účinku inzulínového prípravku je určovaný výhradne len jeho absorpciou.
Tento proces je ovplyvnený viacerými faktormi (napr. dávkou inzulínu, spôsobom a miestom podania injekcie, hrúbkou podkožného tuku, typom diabetu). Farmakokinetika inzulínových prípravkov je preto ovplyvnená veľkými intra- a interpersonálnymi rozdielmi u jednotlivých pacientov.
Absorpcia
Absorbčný profil je spôsobený tým, že liek je zmesou rýchlopôsobiacich a dlhodobopôsobiacich inzulínových prípravkov. Maximálna plazmatická koncentrácia rýchlopôsobiaceho inzulínu sa po podkožnom podaní dosiahne v rámci 1,5 až 2,5 hodinami.
Distribúcia
Nepozorovala sa intenzívna väzba na plazmatické bielkoviny, okrem cirkulujúcich inzulínových protilátok (ak sú prítomné).
Metabolizmus
Popisuje sa, že ľudský inzulín sa odbúrava inzulín proteázou alebo enzýmami degradujúcimi inzulín a možno aj disulfidovou izomerázou odbúravajúcou bielkoviny. Molekula ľudského inzulínu ponúka aj niekoľko štiepnych miest (hydrolýza), žiadne metabolity vzniknuté štiepením nie sú aktívne.
Vylučovanie
Konečný polčas premeny je určený rýchlosťou absorpcie z tkaniva po subkutánnom podaní. Konečný polčas premeny (t½) sa preto používa skôr na meranie absorpčnej rýchlosti ako na odstránenie inzulínu per se z plazmy (inzulín v krvi má t½ niekoľko minút). Testy ukázali, že t½ je okolo 5 až 10 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid zinočnatý Glycerol Metakrezol
Fenol
Dihydrát fosforečnanu dvojsodného
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Protamíniumsulfát
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Inzulínové produkty by mali byť pridané k zložkám, o ktorých je známe, že sú s nimi kompatibilné.
Inzulínové suspenzie sa nesmú pridávať do infúznych roztokov.
6.3 Čas použiteľnosti
30 mesiacov, ak je uchovávaný medzi 2°C - 8°C.
6 týždňov, keď sa používa alebo uchováva ako náhrada pri teplote (neprevyšujúcej 30°C).
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Pred použitím: uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C).
Neuchovávajte ich v alebo blízko mraziacej časti alebo v blízkosti chladiacich elementov. Neuchovávajte v mrazničke.
Počas použitia: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30oC. Vždy, keď sa pero nepoužíva, musí byť na ňom kryt, na ochranu pred svetlom.
Chráňte pred nadmerným teplom a slnečným svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Naplnené pero (viacdávkové jednorázové pero) je tvorené vstrekovacím perom a náplňou (3 ml).
Náplň je vyrobená zo skla (typ 1), obsahujúca brombutylový gumený piest a
brombutyl/polyizoprénovú gumenú zátku. Náplň obsahuje sklenenú guličku, ktotá slúži na resuspenziu obsahu. Vstrekovacie pero je vyrobené z plastu.
Veľkosť balenia: 5 a 10 naplnených pier x 3 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Perá musia byť použité len v kombinácii s kompatibilnými výrobkami, ktoré zaisťujú, že perá pracujú bezpečne a účinne.
Actraphane NovoLet je určený na používanie len jednou osobou. Náplň nesmie byť znova naplnená. Inzulínové prípravky, ktoré boli zmrazené nesmú byť použité.
Po vybratí lieku Actraphane NovoLet z chladničky sa odporúča pred premiešaním nechať NovoLet dosiahnuť izbovú teplotu (neprevyšujúcu 25°C ) tak, ako je to nariadené pre prvé použitie.
Nesmie sa použiť inzulínová suspenzia, ktorá nie je po premiešaní v celom objeme biela a zakalená. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/229/028-029
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 07. október 2002
Dátum posledného predĺženie registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Actraphane 30 InnoLet 100 IU/ml njekčná suspenzia v naplnenom pere.
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Ľudský inzulín, rDNA (pripravený technológiou rekombinantnej DNA a produkovaný v
Saccharomyces cerevisiae).
1 ml obsahuje 100 IU ľudského inzulínu.
1 naplnené pero má obsah 3 ml čo zodpovedá 300 IU.
Jedna IU (medzinárodná jednotka) sa rovná 0,035 mg bezvodého ľudského inzulínu. Actraphane je zmesou rozpustného inzulínu a izofánneho (NPH) inzulínu.
Actraphane 30 sa skladá z 30% rozpustného inzulínu a 70% izofánneho inzulínu. Úplny zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčná suspenzia v naplnenom pere. Zakalená, biela, vodná suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba diabetes mellitus.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Actraphane je inzulín s dvojitým pôsobením. Tento dvojfázový inzulín obsahuje obidva inzulíny rýchlopôsobiaci a dlhodobopôsobiaci inzulín.
Zmiešané inzulínové prípravky sa obvykle podávajú raz alebo dva krát denne, keď sa požaduje rýchly počiatočný účinok spolu s predĺženým účinkom.
Dávkovanie
Dávkovanie je individuálne a je určené podľa potreby pacienta. Obvykle je potreba individuálnej dávky inzulínu medzi 0,3 a 1,0 IU/kg/deň. Denné množstvo potrebného inzulínu môže byť vyššie u pacientov s inzulínovou rezistenciou (napr. počas puberty alebo pri obezite) a nižšie u pacientov s reziduálnou endogénnou produkciou inzulínu.
U pacientov s diabetes mellitus sa optimálnou metabolickou kontrolou odďaľuje nástup neskorších diabetických komplikácií. Preto sa odporúča sa prísne dodržiavať monitorovanie hladiny glukózy
v krvi.
30 minút po podaní injekcie má nasledovať jedlo alebo občerstvenie obsahujúce cukry. Nastavenie dávky
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a sprevádzané horúčkou si obvykle vyžadujú zvýšenie dávky
inzulínu.
Pri poškodení funkcie pečene alebo obličiek dochádza k zníženiu potreby inzulínu.
Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri zvýšenej fyzickej námahe, alebo pri zmene obvyklej diéty. Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri prechode pacientov z jedného inzulínového prípravku na druhý (pozri časť 4.4).
Podávanie
Na podkožné použitie. Suspenzie inzulínu sa nesmú podávať vnútrožilovo.
Actraphane sa podáva podkožne do stehna alebo brušnej steny. Ak je to vhodnejšie, môže sa tiež podať
aj do oblasti gluteálneho alebo deltoidného svalu.
Ak je injekcia podávaná podkožne do brušnej steny absorpcia z miesta podania je rýchlejšia ako z iných miest podávania.
Podanie injekcie do kožnej riasy minimalizuje riziko neúmyselného podania injekcie do svalu.
Po podaní by mala byť ihla pod kožou najmenej 6 sekúnd, aby ste sa uistili, že bola podaná celá dávka. Aby sa zabránilo vzniku lipodystrofie v mieste podania, je potrebné v rozsahu anatomickej oblasti meniť miesta podania.
Actraphane InnoLet je skonštruovaný na použitie s injekčnými ihlami NovoFine s krátkym krytom s dĺžkou 8 mm alebo kratšími.
Vonkajší obal s ihlami je označený písmenom S.
InnoLet dávkuje po 1 jednotke v rozsahu 1 až 50 jednotiek.
Pred použitím musí byť pero prestrieknuté tak, že ukazovateľ dávky sa musí vrátiť na nulu a kvapka inzulínu sa musí objaviť na hrote ihly.
Dávka sa nastavuje otáčaním voliča, ktorý sa po podaní injekcie vráti späť na nulu.
V balení lieku Actraphane je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným popisom použitia lieku.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1). Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Neprimerané dávky, alebo prerušenie liečby môže viesť najmä u diabetikov 1.typu k hyperglykémii. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie môžu dostaviť postupne počas niekoľkých hodín alebo dní. Prvými príznakmi sú: smäd, častejšie močenie, nauzea, vomitus, ospalosť, suchá začervenaná pokožka, suchosť v ústach, nechutenstvo a acetónový dych.
Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes mellitus 1.typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potencionálne letálna.
Hypoglykémia sa môže objaviť ak dávka inzulínu je omnoho väčšia ako je jeho potreba (pozri časti
4.8 a 4.9).
Vynechanie jedla, alebo neplánované namáhavé fyzické vypätie môže viesť k hypoglykémii. Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a mali by byť o nich primerane poučení.
Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov dlhodobo chorých na diabetes mellitus.
Prechod pacientov na iný typ alebo na inú značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type (rýchlopôsobiaci inzulín, strednodobopôsobiaci inzulín a dlhodobopôsobiaci inzulín a pod.), pôvode (zvierací, ľudský alebo analóg inzulínu) a/alebo
spôsobe jeho výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu vyžadovať zmenu v dávkovaní. Ak je potrebné nastavenie pacienta po prechode na Actraphane, môže byť uskutočnené pri prvej dávke alebo počas prvých týždňov alebo mesiacov liečby.
Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sa prejavia bolesťou, svrbením, žihľavkou, opuchom a zápalom. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť redukovať alebo predchádzať týmto reakciám. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste vpichu môžu vyžiadať prerušenie liečby liekom Actraphane.
Niekoľko pacientov, ktorí prechádzali z liečby zo zvieracích inzulínov a vyskytovali sa u nich hypoglykemické reakcie popisovali, že včasné varovné signály hypoglykémie boli nevýrazné alebo rozdielne od tých, ktoré sa vyskytovali predtým.
Rozdielne časové pásma jednotlivých krajín môžu ovplyvňovať čas na aký bol organizmus zvyknutý na príjem potravy a užívanie inzulínu. Preto sa pred plánovanou cestou do cudziny má pacient poradiť so svojim lekárom.
Inzulínová suspenzia sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách. Actraphane obsahuje metakrezol, ktorý môže vyvolať alergické reakcie.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých druhoch liekov je známe, že u nich dochádza k vzájomným účinkom s glukózovým metabolizmom. Preto sa lekár musí informovať aké lieky pacient užíva, aby mohol zvážiť možné interakcie.
Látky, ktoré môžu znižovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antidiabetiká (OHA), inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), neselektívne betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty, alkohol, anabolické steroidy a sulfónamidy.
Látky, ktoré môžu zvyšovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne kontraceptíva, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny a beta-sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol.
Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie a oneskoriť zotavenie sa z hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu znižovať a zvyšovať potrebu inzulínu.
Alkohol môže zosilňovať a predlžovať hypoglykemický efekt inzulínu.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita, nie je prekážkou pri liečbe diabetes mellitus s inzulínom, pretože inzulín neprechádza cez bariéru placenty.
Hypoglykémia aj hyperglykémia, ktoré sa môžu objaviť pri nedostatočnej kontrole diabetu, zvyšujú riziko poškodenia a smrti in utero. Pri plánovaní gravidity, ako aj počas gravidity sa odporúča intenzívna kontrola gravidných žien s diabetes mellitus.
Obvykle sa odporúča dávku inzulínu znížiť v prvom trimestri a následne ju zvyšovať počas druhého a tretieho trimestra.
Po pôrode sa požiadavky na inzulín rýchlo vrátia k hodnotám pred graviditou.
Liečba diabetes mellitus s inzulínom u dojčiacich matiek nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len, niekedy môže byť potrebné dávku lieku Actraphane upraviť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená dôsledkom hypoglykémie.
Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení o vplyve hypoglykémie na vedenie vozidla a obsluhe strojov. Toto je dôležité je to u tých pacientov, ktorí si znížene alebo nedostatočne uvedomujú varovné signály hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. U pacientov v týchto situáciách by sa mala
zvažovať vhodnosť vedenia vozidla a obsluhovania strojov.
4.8 Nežiaduce účinky
Ako pri iných inzulínových prípravkoch, hypoglykémia je vo všeobecnosti najčastejšie sa vyskytujúcim nežiaducim účinkom. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká
v porovnaní s potrebnou dávkou. V klinických štúdiách a počas používania na trhu frekvencia sa mení
s populáciou pacientov a dávkovacími schémami. Preto žiadna presná frekvencia nemôže byť uvedená. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť.
Frekvencie nežiaducich účinkov z klinických štúdií, ktoré súvisia s Actraphaneom sú uvedené nižšie. Frekvencie sú definované ako: menej časté (≥1/1 000 až < 1/100). Jednotlivé spontánne prípady sú uvádzané ako veľmi zriedkavé < 1/10 000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti.
Poruchy nervového systému
Menej časté - periférna neuropatia
Rýchle zlepšenie glykemickej kontroly môže byť spojené so stavom akútnej bolestivej neuropatie, ktorá má zvyčajne prechodný charakter.
Ochorenia oka
Veľmi zriedkavé - refrakčné poruchy
Refrakčné anomálie sa môžu objaviť na začiatku liečby inzulínom. Tieto symptómy majú obvykle len prechodný charakter.
Menej časté - diabetická retinopatia
Dlhodobé zlepšenie glykemickej kontroly znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie. Avšak stupňovanie liečby inzulínom s náhlym zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s dočasným zhoršením diabetickej retinopatie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté - lipodystrofia
Lipodystrofia môže vznikať ako dôsledok častých injekčných podaní na to isté miesto.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Lokálne reakcie z precitlivenosti (začervenanie, opuch, svrbenie, bolesť a hematóm v mieste injekčného podania) sa môžu objaviť počas liečby inzulínom. Väčšina má len prechodný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby.
Menej časté - edém
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť opuchy. Tieto majú obvykle len prechodný charakter.
Poruchy imunitného systému
Menej časté - žihľavka, vyrážka
Veľmi zriedkavé - anafylaktické reakcie
Symptómy generalizovanej reakcie z precitlivenosti môžu zahŕňať vo všeobecnosti kožnú vyrážku, svrbenie, potenie, zažívacie ťažkosti, angioneurotický edém, sťažené dýchanie, búšenie srdca, zníženie krvného tlaku a mdlobu/stratu vedomia. Generalizované reakcie z precitlivenosti sú potenciálne život ohrozujúce.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať. Avšak hypoglykémia sa môže vyvinúť cez nasledovné štádiá:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať pacientovi cukor alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetici mali stále pri sebe kocky cukru, sladkosti, keksy alebo sladký ovocný nápoj.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný podkožne alebo vnútrosvalovo glukagón (0,5 až 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie, alebo môže byť podaná glukóza vnútrožilovo lekárom. Ak pacient do 10 až 15 minút nezareagoval na glukagón, treba mu taktiež vnútrožilovo podať glukózu.
Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace v kombinácii s rýchlopoôsobiacimi, inzulín (ľudský). ATC kód: A10A D01.
Vplyv inzulínu na znižovanie hladiny cukru v krvi je spôsobený uľahčeným vychytávaním glukózy po naviazaní inzulínu na bunkové receptory v svalových a tukových bunkách a súbežnou inhibíciou tvorby glukózy v pečeni.
Actraphane je inzulín. s dvojitým účinkom.
Začiatok účinku je do ½ hodinu, dosiahnutie maximálneho účinoku v rámci 2 až 8 hod. a celková doba trvania účinku je do 24 hodín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Inzulín v krvnom obehu má polčas len niekoľko minút. V dôsledku toho, profil časového účinku inzulínového prípravku je určovaný výhradne len jeho absorpciou.
Tento proces je ovplyvnený viacerými faktormi (napr. dávkou inzulínu, spôsobom a miestom podania injekcie, hrúbkou podkožného tuku, typom diabetu). Farmakokinetika inzulínových prípravkov je
preto ovplyvnená veľkými intra- a interpersonálnymi rozdielmi u jednotlivých pacientov.
Absorpcia
Absorbčný profil je spôsobený tým, že liek je zmesou rýchlopôsobiacich a dlhodobopôsobiacich inzulínových prípravkov. Maximálna plazmatická koncentrácia rýchlopôsobiaceho inzulínu sa po podkožnom podaní dosiahne v rámci 1,5 až 2,5 hodinami.
Distribúcia
Nepozorovala sa intenzívna väzba na plazmatické bielkoviny, okrem cirkulujúcich inzulínových protilátok (ak sú prítomné).
Metabolizmus
Popisuje sa, že ľudský inzulín sa odbúrava inzulín proteázou alebo enzýmami degradujúcimi inzulín a možno aj disulfidovou izomerázou odbúravajúcou bielkoviny. Molekula ľudského inzulínu ponúka aj niekoľko štiepnych miest (hydrolýza), žiadne metabolity vzniknuté štiepením nie sú aktívne.
Vylučovanie
Konečný polčas premeny je určený rýchlosťou absorpcie z tkaniva po subkutánnom podaní. Konečný polčas premeny (t½) sa preto používa skôr na meranie absorpčnej rýchlosti ako na odstránenie inzulínu per se z plazmy (inzulín v krvi má t½ niekoľko minút). Testy ukázali, že t½ je okolo 5 až 10 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid zinočnatý Glycerol Metakrezol
Fenol
Dihydrát fosforečnanu dvojsodného
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Protamíniumsulfát
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Inzulínové produkty by mali byť pridané k zložkám, o ktorých je známe, že sú s nimi kompatibilné. Inzulínové suspenzie sa nesmú pridávať do infúznych roztokov.
6.3 Čas použiteľnosti
30 mesiacov, ak je uchovávaný medzi 2°C - 8°C.
6 týždňov, keď sa používa alebo uchováva ako náhrada pri teplote (neprevyšujúcej 30°C).
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Pred použitím: uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C).
Neuchovávajte ich v alebo blízko mraziacej časti alebo v blízkosti chladiacich elementov. Neuchovávajte v mrazničke.
Počas použitia: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30oC. Vždy, keď sa pero nepoužíva, musí byť na ňom kryt, na ochranu pred svetlom.
Chráňte pred nadmerným teplom a slnečným svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Naplnené pero (viacdávkové jednorázové pero) je tvorené vstrekovacím perom a náplňou (3 ml).
Náplň je vyrobená zo skla (typ 1), obsahujúca brombutylový gumený piest a
brombutyl/polyizoprénovú gumenú zátku. Náplň obsahuje sklenenú guličku, ktotá slúži na resuspenziu obsahu. Vstrekovacie pero je vyrobené z plastu.
Veľkosť balenia: 1, 5 a 10 naplnených pier x 3 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Perá musia byť použité len v kombinácii s kompatibilnými výrobkami, ktoré zaisťujú, že perá pracujú bezpečne a účinne.
Actraphane InnoLet je určený na používanie len jednou osobou. Náplň nesmie byť znova naplnená. Inzulínové prípravky, ktoré boli zmrazené nesmú byť použité.
Po vybratí lieku Actraphane InnoLet z chladničky sa odporúča pred premiešaním nechať NovoLet dosiahnuť izbovú teplotu (neprevyšujúcu 25°C ) tak, ako je to nariadené pre prvé použitie.
Nesmie sa použiť inzulínová suspenzia, ktorá nie je po premiešaní v celom objeme biela a zakalená. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/229/030-032
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 07. október 2002
Dátum posledného predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Actraphane 30 FlexPen 100 IU/ml injekčná suspenzia v naplnenom pere.
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Ľudský inzulín, rDNA (pripravený technológiou rekombinantnej DNA a produkovaný v
Saccharomyces cerevisiae).
1 ml obsahuje 100 IU ľudského inzulínu.
1 naplnené pero má obsah 3 ml čo zodpovedá 300 IU.
Jedna IU (medzinárodná jednotka) sa rovná 0,035 mg bezvodého ľudského inzulínu. Actraphane je zmesou rozpustného inzulínu a izofánneho (NPH) inzulínu.
Actraphane 30 sa skladá z 30% rozpustného inzulínu a 70% izofánneho inzulínu. Úplny zoznam pmocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčná suspenzia v naplnenom pere. Zakalená, biela, vodná suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba diabetes mellitus.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Actraphane je inzulín s dvojitým pôsobením. Tento dvojfázový inzulín obsahuje obidva inzulíny rýchlopôsobiaci a dlhodobopôsobiaci inzulín.
Zmiešané inzulínové prípravky sa obvykle podávajú raz alebo dva krát denne, keď sa požaduje rýchly počiatočný účinok spolu s predĺženým účinkom.
Dávkovanie
Dávkovanie je individuálne a je určené podľa potreby pacienta. Obvykle je potreba individuálnej dávky inzulínu medzi 0,3 a 1,0 IU/kg/deň. Denné množstvo potrebného inzulínu môže byť vyššie u pacientov s inzulínovou rezistenciou (napr. počas puberty alebo pri obezite) a nižšie u pacientov s reziduálnou endogénnou produkciou inzulínu.
U pacientov s diabetes mellitus sa optimálnou metabolickou kontrolou odďaľuje nástup neskorších diabetických komplikácií. Preto sa odporúča sa prísne dodržiavať monitorovanie hladiny glukózy
v krvi.
30 minút po podaní injekcie má nasledovať jedlo alebo občerstvenie obsahujúce cukry. Nastavenie dávky
Sprievodné ochorenia, najmä infekčné a sprevádzané horúčkou si obvykle vyžadujú zvýšenie dávky
inzulínu.
Pri poškodení funkcie pečene alebo obličiek dochádza k zníženiu potreby inzulínu.
Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri zvýšenej fyzickej námahe, alebo pri zmene obvyklej diéty. Úprava dávky môže byť tiež potrebná pri prechode pacientov z jedného inzulínového prípravku na druhý (pozri časť 4.4).
Podávanie
Na podkožné použitie. Suspenzie inzulínu sa nesmú podávať vnútrožilovo.
Actraphane sa podáva podkožne do stehna alebo brušnej steny. Ak je to vhodnejšie, môže sa tiež podať
aj do oblasti gluteálneho alebo deltoidného svalu.
Ak je injekcia podávaná podkožne do brušnej steny absorpcia z miesta podania je rýchlejšia ako z iných miest podávania.
Podanie injekcie do kožnej riasy minimalizuje riziko neúmyselného podania injekcie do svalu.
Po podaní by mala byť ihla pod kožou najmenej 6 sekúnd, aby ste sa uistili, že bola podaná celá dávka. Aby sa zabránilo vzniku lipodystrofie v mieste podania, je potrebné v rozsahu anatomickej oblasti meniť miesta podania.
Actraphane FlexPen je skonštruovaný na použitie s injekčnými ihlami NovoFine s krátkym krytom s dĺžkou 8 mm alebo kratšími.
Vonkajší obal s ihlami je označený písmenom S.
FlexPen dávkuje po 1 jednotke v rozsahu 1 až 60 jednotiek.
Pred použitím musí byť pero prestrieknuté tak, že ukazovateľ dávky sa musí vrátiť na nulu a kvapka inzulínu sa musí objaviť na hrote ihly.
Dávka sa nastavuje otáčaním voliča, ktorý sa po podaní injekcie vráti späť na nulu.
V balení lieku Actraphane je priložená písomná informácia pre používateľov, s detailným popisom použitia lieku.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1). Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Neprimerané dávky, alebo prerušenie liečby môže viesť najmä u diabetikov 1.typu k hyperglykémii. Zvyčajne sa prvé príznaky hyperglykémie môžu dostaviť postupne počas niekoľkých hodín alebo dní. Prvými príznakmi sú: smäd, častejšie močenie, nauzea, vomitus, ospalosť, suchá začervenaná pokožka, suchosť v ústach, nechutenstvo a acetónový dych.
Neliečené hyperglykemické stavy u pacientov s diabetes mellitus 1.typu v konečnom dôsledku vedú k vzniku diabetickej ketoacidózy, ktorá je potencionálne letálna.
Hypoglykémia sa môže objaviť ak dávka inzulínu je omnoho väčšia ako je jeho potreba (pozri časti
4.8 a 4.9).
Vynechanie jedla, alebo neplánované namáhavé fyzické vypätie môže viesť k hypoglykémii. Pacienti, u ktorých nastalo významné zlepšenie kompenzácie diabetes mellitus napr. po intenzifikovanej inzulínovej liečbe, môžu pocítiť zmenu v ich obvyklých varovných príznakoch hypoglykémie a mali by byť o nich primerane poučení.
Obvyklé varovné príznaky sa môžu stratiť u pacientov dlhodobo chorých na diabetes mellitus.
Prechod pacientov na iný typ alebo na inú značku inzulínu sa musí uskutočniť len za prísnej lekárskej kontroly. Zmeny v sile, značke (výrobcovi), type (rýchlopôsobiaci inzulín, strednodobopôsobiaci inzulín a dlhodobopôsobiaci inzulín a pod.), pôvode (zvierací, ľudský alebo analóg inzulínu) a/alebo
spôsobe jeho výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu vyžadovať zmenu v dávkovaní. Ak je potrebné nastavenie pacienta po prechode na Actraphane, môže byť uskutočnené pri prvej dávke alebo počas prvých týždňov alebo mesiacov liečby.
Ako pri liečbe inými inzulínmi, môžu sa objaviť reakcie v mieste podania injekcie, ktoré sa prejavia bolesťou, svrbením, žihľavkou, opuchom a zápalom. Neustále striedanie miesta vpichu v rámci danej oblasti môže pomôcť redukovať alebo predchádzať týmto reakciám. Reakcie zvyčajne vymiznú do niekoľkých dní až niekoľkých týždňov. V zriedkavých prípadoch si reakcie v mieste vpichu môžu vyžiadať prerušenie liečby liekom Actraphane.
Niekoľko pacientov, ktorí prechádzali z liečby zo zvieracích inzulínov a vyskytovali sa u nich hypoglykemické reakcie popisovali, že včasné varovné signály hypoglykémie boli nevýrazné alebo rozdielne od tých, ktoré sa vyskytovali predtým.
Rozdielne časové pásma jednotlivých krajín môžu ovplyvňovať čas na aký bol organizmus zvyknutý na príjem potravy a užívanie inzulínu. Preto sa pred plánovanou cestou do cudziny má pacient poradiť so svojim lekárom.
Inzulínová suspenzia sa nesmie používať v inzulínových infúznych pumpách. Actraphane obsahuje metakrezol, ktorý môže vyvolať alergické reakcie.
4.5 Liekové a iné interakcie
O mnohých druhoch liekov je známe, že u nich dochádza k vzájomným účinkom s glukózovým metabolizmom. Preto sa lekár musí vždy informovať aké lieky pacient užíva, aby mohol zvážiť možné interakcie.
Látky, ktoré môžu znižovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne antidiabetiká (OHA), inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), neselektívne betablokátory, ACE inhibítory, salicyláty, alkohol, anabolické steroidy a sulfónamidy.
Látky, ktoré môžu zvyšovať potrebu inzulínu sú nasledovné:
Perorálne kontraceptíva, tiazidy, glukokortikoidy, tyroidálne hormóny a beta-sympatikomimetiká, rastový hormón a danazol.
Betablokátory môžu maskovať príznaky hypoglykémie a oneskoriť zotavenie sa z hypoglykémie. Oktreotid/lanreotid môžu znižovať a zvyšovať potrebu inzulínu.
Alkohol môže zosilňovať a predlžovať hypoglykemický efekt inzulínu.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita, nie je prekážkou pri liečbe diabetes mellitus s inzulínom, pretože inzulín neprechádza cez bariéru placenty.
Hypoglykémia aj hyperglykémia, ktoré sa môžu objaviť pri nedostatočnej kontrole diabetu, zvyšujú riziko poškodenia a smrti in utero. Pri plánovaní gravidity, ako aj počas gravidity sa odporúča intenzívna kontrola gravidných žien s diabetes mellitus.
Obvykle sa odporúča dávku inzulínu znížiť v prvom trimestri a následne ju zvyšovať počas druhého a tretieho trimestra.
Po pôrode sa požiadavky na inzulín rýchlo vrátia k hodnotám pred graviditou.
Liečba diabetes mellitus s inzulínom u dojčiacich matiek nepreukazuje žiadne riziko pre dojča. Predsa len, niekedy môže byť potrebné dávku lieku Actraphane upraviť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť koncentrácie ako aj reakčná schopnosť u pacientov môže byť znížená dôsledkom hypoglykémie.
Táto skutočnosť vytvára riziko v situáciách, ktoré si vyžadujú mimoriadnu pozornosť (napr. pri vedení vozidla alebo pri obsluhe strojov).
Pacienti musia byť upozornení o vplyve hypoglykémie na vedenie vozidla a obsluhe strojov. Toto je dôležité je to u tých pacientov, ktorí si znížene alebo nedostatočne uvedomujú varovné signály hypoglykémie alebo majú časté príhody hypoglykémie. U pacientov v týchto situáciách by sa mala
zvažovať vhodnosť vedenia vozidla a obsluhovania strojov.
4.8 Nežiaduce účinky
Ako pri iných inzulínových prípravkoch, hypoglykémia je vo všeobecnosti najčastejšie sa vyskytujúcim nežiaducim účinkom. Môže sa objaviť vtedy, keď je dávka inzulínu veľmi vysoká
v porovnaní s potrebnou dávkou. V klinických štúdiách a počas používania na trhu frekvencia sa mení
s populáciou pacientov a dávkovacími schémami. Preto žiadna presná frekvencia nemôže byť uvedená. Ťažká hypoglykémia môže viesť k bezvedomiu a/alebo kŕčom, čoho výsledkom môže byť prechodné alebo trvalé poškodenie funkcií mozgu alebo až smrť.
Frekvencie nežiaducich účinkov z klinických štúdií, ktoré súvisia s liekom Actraphane sú uvedené nižšie. Frekvencie sú definované ako: menej časté (≥1/1 000 až < 1/100). Jednotlivé spontánne prípady sú uvádzané ako veľmi zriedkavé < 1/10 000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti.
Poruchy nervového systému
Menej časté - periférna neuropatia
Rýchle zlepšenie glykemickej kontroly môže byť spojené so stavom akútnej bolestivej neuropatie, ktorá má zvyčajne prechodný charakter.
Ochorenia oka
Veľmi zriedkavé - refrakčné poruchy
Refrakčné anomálie sa môžu objaviť na začiatku liečby inzulínom. Tieto symptómy majú obvykle len prechodný charakter.
Menej časté - diabetická retinopatia
Dlhodobé zlepšenie glykemickej kontroly znižuje riziko progresie diabetickej retinopatie. Avšak stupňovanie liečby inzulínom s náhlym zlepšením glykemickej kontroly môže byť spojené s dočasným zhoršením diabetickej retinopatie.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté - lipodystrofia
Lipodystrofia môže vznikať ako dôsledok častých injekčných podaní na to isté miesto.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté - lokálna precitlivenosť
Lokálne reakcie z precitlivenosti (začervenanie, opuch, svrbenie, bolesť a hematóm v mieste injekčného podania) sa môžu objaviť počas liečby inzulínom. Väčšina má len prechodný charakter a obvykle sa stratia v priebehu pokračujúcej liečby.
Menej časté - edém
Na začiatku liečby inzulínom sa môžu objaviť opuchy. Tieto majú obvykle len prechodný charakter.
Poruchy imunitného systému
Menej časté - žihľavka, vyrážka
Veľmi zriedkavé - anafylaktické reakcie
Symptómy generalizovanej reakcie z precitlivenosti môžu zahŕňať vo všeobecnosti kožnú vyrážku, svrbenie, potenie, zažívacie ťažkosti, angioneurotický edém, sťažené dýchanie, búšenie srdca, zníženie krvného tlaku a mdlobu/stratu vedomia. Generalizované reakcie z precitlivenosti sú potenciálne život ohrozujúce.
4.9 Predávkovanie
Špecifiká predávkovania inzulínom nie je možné definovať. Avšak hypoglykémia sa môže vyvinúť cez nasledovné štádiá:
• V prípade miernej hypoglykémie, je možné podať pacientovi cukor alebo potravu obsahujúcu cukor. Preto sa odporúča, aby diabetici mali stále pri sebe kocky cukru, sladkosti, keksy alebo sladký ovocný nápoj.
• Pri ťažkej hypoglykémii, ak je pacient v bezvedomí, môže mu byť podaný podkožne alebo vnútrosvalovo glukagón (0,5 až 1 mg) osobou oboznámenou s podávaním injekcie, alebo môže byť podaná glukóza vnútrožilovo lekárom. Ak pacient do 10 až 15 minút nezareagoval na glukagón, treba mu taktiež vnútrožilovo podať glukózu.
Po nadobudnutí vedomia sa odporúča podať pacientovi perorálne cukor, ako prevenciu proti recidíve.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inzulíny a analógy na injekčné podanie, strednedobopôsobiace v kombinácii s rýchlopoôsobiacimi, inzulín (ľudský). ATC kód: A10A D01.
Vplyv inzulínu na znižovanie hladiny cukru v krvi je spôsobený uľahčeným vychytávaním glukózy po naviazaní inzulínu na bunkové receptory v svalových a tukových bunkách a súbežnou inhibíciou tvorby glukózy v pečeni.
Actraphane je inzulín. s dvojitým účinkom.
Začiatok účinku je do ½ hodinu, dosiahnutie maximálneho účinoku v rámci 2 až 8 hod. a celková doba trvania účinku je do 24 hodín.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Inzulín v krvnom obehu má polčas len niekoľko minút. V dôsledku toho, profil časového účinku inzulínového prípravku je určovaný výhradne len jeho absorpciou.
Tento proces je ovplyvnený viacerými faktormi (napr. dávkou inzulínu, spôsobom a miestom podania injekcie, hrúbkou podkožného tuku, typom diabetu). Farmakokinetika inzulínových prípravkov je preto ovplyvnená veľkými intra- a interpersonálnymi rozdielmi u jednotlivých pacientov.
Absorpcia
Absorbčný profil je spôsobený tým, že liek je zmesou rýchlopôsobiacich a dlhodobopôsobiacich inzulínových prípravkov. Maximálna plazmatická koncentrácia rýchlopôsobiaceho inzulínu sa po podkožnom podaní dosiahne v rámci 1,5 až 2,5 hodinami.
Distribúcia
Nepozorovala sa intenzívna väzba na plazmatické bielkoviny, okrem cirkulujúcich inzulínových protilátok (ak sú prítomné).
Metabolizmus
Popisuje sa, že ľudský inzulín sa odbúrava inzulín proteázou alebo enzýmami degradujúcimi inzulín a možno aj disulfidovou izomerázou odbúravajúcou bielkoviny. Molekula ľudského inzulínu ponúka aj niekoľko štiepnych miest (hydrolýza), žiadne metabolity vzniknuté štiepením nie sú aktívne.
Vylučovanie
Konečný polčas premeny je určený rýchlosťou absorpcie z tkaniva po subkutánnom podaní. Konečný polčas premeny (t½) sa preto používa skôr na meranie absorpčnej rýchlosti ako na odstránenie inzulínu per se z plazmy (inzulín v krvi má t½ niekoľko minút). Testy ukázali, že t½ je okolo 5 až 10 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid zinočnatý Glycerol Metakrezol
Fenol
Dihydrát fosforečnanu dvojsodného
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Protamíniumsulfát
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Inzulínové produkty by mali byť pridané k zložkám, o ktorých je známe, že sú s nimi kompatibilné. Inzulínové suspenzie sa nesmú pridávať do infúznych roztokov.
6.3 Čas použiteľnosti
30 mesiacov, ak je uchovávaný medzi 2°C - 8°C.
6 týždňov, keďsa používa alebo uchováva ako náhrada pri teplote (neprevyšujúcej 30°C).
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Pred pouitím: uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C).
Neuchovávajte ich v alebo blízko mraziacej časti alebo v blízkosti chladiacich elementov. Neuchovávajte v mrazničke.
Počas použitia: neuchovávajte v chladničke. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30oC. Vždy, keď sa pero nepoužíva, musí byť na ňom kryt, na ochranu pred svetlom.
Chráňte pred nadmerným teplom a slnečným svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Naplnené pero (viacdávkové jednorázové pero) je tvorené vstrekovacím perom a náplňou (3 ml).
Náplň je vyrobená zo skla (typ 1), obsahujúca brombutylový gumený piest a
brombutyl/polyizoprénovú gumenú zátku. Náplň obsahuje sklenenú guličku, ktotá slúži na resuspenziu obsahu. Vstrekovacie pero je vyrobené z plastu.
Veľkosť balenia: 1, 5 a 10 naplnených pier x 3 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Perá musia byť použité len v kombinácii s kompatibilnými výrobkami, ktoré zaisťujú, že perá pracujú bezpečne a účinne.
Actraphane FlexPen je určený na používanie len jednou osobou. Náplň nesmie byť znova naplnená. Inzulínové prípravky, ktoré boli zmrazené nesmú byť použité.
Po vybratí lieku Actraphane FlexPen z chladničky sa odporúča pred premiešaním nechať FlexPen dosiahnuť izbovú teplotu (neprevyšujúcu 25°C) tak, ako je to nariadené pre prvé použitie.
Nesmie sa použiť inzulínová suspenzia, ktorá nie je po premiešaní v celom objeme biela a zakalená. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novo Nordisk A/S Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/229/033-035
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 07. október 2002
Dátum posledného predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU