ZUTECTRA 500 IU INJEKČNÝ ROZTOK V PREDPLNENEJ INJEKČNEJ STRIEKAČKE sol inj 5x1 ml/500 IU (striek.napln.skl.)

U pacientov sa musia pravidelne monitorovať sérové hladiny anti–HBs protilátok.

Pediatrická populácia
Indikácia sa netýka podávania Zutectra deťom a dospievajúcim.

Spôsob podávania

Zutectra je len na subkutánne použitie.

Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku
K baleniu Zutectra je priložená písomná informácia pre používateľov s podrobnými pokynmi, ktoré sa musia dodržiavať. Podávanie injekcie pacientom alebo opatrovateľom v rámci domácej liečby si vyžaduje zaškolenie lekárom, ktorý má skúsenosti s poradenstvom pre pacientov v domácom liečení. Pacient alebo opatrovateľ dostane inštrukciu, akými technikami sa podávajú injekcie, ako viesť liečebný denník a aké opatrenia sa musia vykonať v prípade závažných nežiaducich účinkov. Liečba si vyžaduje dostatočne dlhé pozorovanie s ustálenými sérovými hladinami anti–HB > 100 IU/l ako aj s pevným dávkovacím režimom. Navyše pacient alebo opatrovateľ musí dodržiavať techniku injektovania ako aj dávkovací režim, aby zabezpečil minimálne sérové hladiny anti–HB > 100 IU/l počas predĺžených intervalov medzi jednotlivými kontrolami hladín.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Precitlivenosť na ľudské imunoglobulíny.
Zutectra sa nesmie podávať intravaskulárne.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zabezpečte, aby Zutectra nebola podaná do krvnej cievy, pretože hrozí nebezpečenstvo šoku. Ak je recipient HBsAg–pozitívny, podanie tohto lieku neprináša žiaden úžitok.
O účinnosti postexpozičnej profylaxie nie sú k dispozícii žiadne údaje. Skutočné reakcie z precitlivenosti sú zriedkavé.
Zutectra obsahuje malé množstvo IgA. U jednotlivcov, ktorí majú nedostatok IgA, sú predpoklady pre rozvinutie protilátok IgA a po podaní krvných zložiek obsahujúcich IgA sa môžu u nich vyskytnúť anafylaktické reakcie. Preto musí lekár zvážiť prínos liečby prípravkom Zutectra v porovnaní s rizikom možných reakcií z precitlivenosti.

V zriedkavých prípadoch imunoglobulín proti ľudskej hepatitíde typu B môže vyvolať pokles krvného tlaku spolu s anafylaktickou reakciou, a to aj u pacientov, ktorí predchádzajúcu liečbu ľudským imunoglobulínom dobre znášali.

Možným komplikáciám sa často dá predísť dodržaním nasledujúcich podmienok:
- ak sa pacientom, ktorí nie sú precitlivení na normálny ľudským imunoglobulín, prvá injekcia lieku podáva pomaly,
- ak sú u pacientov počas podávania injekcie starostlivo pozorované akékoľvek symptómy. Po podaní injekcie je potrebné pacienta pozorovať najmenej po dobu 20 minút.

Pri podozrení na reakcie alergického alebo anafylaktického typu je nutné okamžite prerušiť podávanie injekcie. V prípade šoku sa musí okamžite nasadiť štandardná protišoková liečba.

Štandardné opatrenia zamerané na predchádzanie infekciám vznikajúcim ako dôsledok použitia liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, skríning jednotlivých odberov
a plazmatických bánk na špecifické markery infekcie a začlenenie efektívnych výrobných postupov inaktiváciu alebo odstránenie vírusov. Napriek tomu sa možnosť prenosu infekčných látok podávaním liekov, ktoré boli vyrobené z ľudskej krvi alebo plazmy, nedá celkom vylúčiť. To platí aj
o neznámych alebo objavujúcich sa vírusoch a iných patogénoch.

Vykonané opatrenia sa považujú za účinné proti obaleným vírusom, ako vírus ľudskej imunodeficiencie (HIV), vírus hepatitídy typu B (HBV) a vírus hepatitídy typu C (HCV), a proti neobalenému vírusu hepatitídy typu A. Takéto opatrenia môžu mať obmedzenú účinnosť proti neobaleným vírusom, ako je parvovírus B19.

Absencia prípadov prenosu hepatitídy A alebo B19 imunoglobulínmi je však upokojujúca klinická skúsenosť; taktiež sa predpokladá, že obsah protilátok je dôležitým príspevkom k vírusovej bezpečnosti.

Dôrazne sa odporúča, aby pri každom podaní Zutectra pacientovi bol zaznamenaný názov a číslo šarže lieku, aby sa zachovala nadväznosť medzi pacientom a šaržou lieku. Toto odporúčanie sa týka aj dokumentácie v liečebnom denníku v čase domáceho liečenia, keď si pacient sám podával daný liečebný produkt.

Interferencia so sérologickým vyšetrením

Po injekcii imunoglobulínu môže prechodné zvýšenie rôznych pasívne prenesených protilátok
v pacientovej krvi spôsobiť zavádzajúce pozitívne výsledky sérologického vyšetrenia.

Pasívne prenášanie protilátok proti erytrocytovým antigénom, napr. A, B, D, môže rušiť niektoré sérologické vyšetrenia na protilátky červených krviniek, napr. antiglobulínový test (Coombov test).

4.5 Liekové a iné interakcie

Živé oslabené vírusové vakcíny

Podávanie imunoglobulínu môže po dobu 3 mesiacov rušivo zasahovať do vývoja imunitnej odpovede
na živé oslabené vírusové vakcíny infekcií, ako je rubeola, mumps, osýpky a ovčie kiahne. Než sa po podaní tohto lieku pristúpi k vakcinácii živými oslabenými vírusovými vakcínami, musí uplynúť najmenej 3–mesačný interval.

Imunoglobulín proti ľudskej hepatitíde typu B sa musí podať 3 až 4 týždne po vakcinácii takouto živou oslabenou vakcínou; v prípade podania imunoglobulínu proti ľudskej hepatitíde typu B je dôležité obdobie troch až štyroch týždňov po vakcinácii, teda revakcinácia sa musí vykonať tri mesiace po podaní imunoglobulínu proti ľudskej hepatitíde typu B.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Bezpečnosť tohto lieku pre použitie počas ľudskej gravidity nebola v rámci kontrolovaného
klinického skúšania stanovená a preto sa môže podávať tehotným ženám iba so zvýšenou opatrnosťou. Klinické skúsenosti s imunoglobulínmi naznačujú, že sa nemusia predpokladať žiadne škodlivé
účinky na priebeh gravidity, alebo na plod a novorodenca.

Laktácia
Bezpečnosť tohto lieku pre použitie počas laktácie nebola v rámci kontrolovaného klinického skúšania stanovená, a preto by sa mal tento liek podávať dojčiacim matkám iba s opatrnosťou.

Fertilita
Nevykonali sa žiadne štúdie fertility (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Zutectra nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrnbezpečnostnéhoprofilu
Charakter väčšiny nežiaducich liekových reakcií pozorovaných v troch klinických skúšaniach bol slabý až mierny. V ojedinelých prípadoch môžu normálne ľudské imunoglobulíny spôsobiť anafylaktický šok.

Tabuľkovýzoznamnežiaducichreakcií
V rámci troch dokončených klinických skúšaní boli v súvislosti s 3558 subkutánnymi aplikáciami Zutectry a s 1006 aplikáciami v rámci neintervenčnej štúdie bezpečnosti po uvedení lieku na trh (PASS – Post-Authorisation Safety Study) zaznamenané nasledujúce nežiaduce účinky.
Nežiaduce liekové reakcie zaznamenané v troch skúšaniach sú zhrnuté a roztriedené do nižšie uvedených tried orgánových systémov a frekvencií podľa MedDRA. Frekvencia prípadov na jednu injekciu bola vyhodnotená na základe týchto kritérií: veľmi časté (>1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Účinky boli zoskupené podľa tried orgánových systémov pod príslušnými medicínskymi názvami.

Triedy orgánových systémov MedDRA	Nežiaduce účinky	Frekvencia
Poruchy nervového systému	Bolesť hlavy	Menej časté
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Bolesť v hornej časti brucha	Menej časté
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Reakcie v mieste vpichu injekcie	Časté

Opis vybraných nežiaducich reakcií
Reakcie v mieste vpichu injekcie zahŕňajú účinky, ako sú bolesť, urtikária, hematóm a erytém. Hlásené nežiaduce reakcie Zutectry sú v rámci očakávaného profilu pre túto skupinu liekov.

Hlásenia jednotlivých prípadov:
Okrem toho boli z dokončených klinických skúšaní získané nasledujúce hlásenia o jednotlivých prípadoch:
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: únava, vyčerpanosť. Poruchy ciev: hypertenzia
Infekcie a nákazy: nazofaryngitída
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: svalové kŕče
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: orofaryngeálna bolesť

Nežiaducereakciepozorovanépriostatnýchľudskýchimunoglobulínovýchprípravkoch
Medzi normálnymi imunoglobulínovými reakciami sa niekedy môžu objaviť nežiaduce reakcie, ako zimnica, bolesť hlavy, horúčka, vracanie, alergické reakcie, nauzea, artralgia, nízky krvný tlak
a mierna lumbalgia.
V zriedkavých prípadoch môžu normálne ľudské imunoglobulíny spôsobiť náhly pokles krvného tlaku a v ojedinelých prípadoch anafylaktický šok, a to aj napriek tomu, že u pacienta sa pri predošlých podaniach neprejavila žiadna precitlivenosť.

horúčavy v mieste vpichu, svrbenie, krvný výron a vyrážka. O bezpečnosti vzhľadom na prenosné látky pozri časť 4.4.
Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného
v Prílohe V.


4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiaden prípad predávkovania.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Špecifické imunoglobulíny, ATC kód: J06BB04

Zutectra obsahuje najmä imunoglobulín G (IgG) so špecificky vysokým obsahom protilátok proti povrchovému antigénu vírusu hepatitídy typu B (HB).

Klinická účinnosť abezpečnosť

Otvorené, prospektívne, jednoramenné klinické skúšanie (Biotest 958) zahŕňalo 23 príjemcov
pečeňového transplantátu, ktorým bol profylakticky intravenózne aplikovaný imunoglobulín proti hepatitíde typu B a ktorí následne prešli na subkutánny prípravok Zutectra. Týždenná subkutánna dávka bola 500 IU u pacientov s telesnou hmotnosťou < 75 kg (zvýšenie dávky na 1000 IU bolo prípustné vtedy, ak bolo z medicínskeho hľadiska potrebné udržať bezpečnú hladinu > 100 IU)
a 1000 IU u pacientov s telesnou hmotnosťou ≥ 75 kg. 2 pacientom bola podávaná vyššia a 2 pacientom bola podávaná nižšia dávka ako je odporúčaná podľa dávkovacieho režimu založeného na hmotnosti. Počas 18 až 24 týždňov trvajúceho skúšania sa u všetkých pacientov udržiavali minimálne sérové hladiny anti–HB na hodnote 100 IU/l a vyššie (primárny koncový bod účinnosti). Bezpečnostná hranica 100 IU/l je všeobecne akceptovaná hladina účinnej prevencie proti reinfekcii HBV u rizikových pacientov s transplantáciou pečene. Ani u jedného pacienta sa nevyskytla reinfekcia HBV. Väčšina pacientov si dokázala podávať injekcie sama.'
Stredná sérová hladina anti-HB pred zmenou bola 393±139 IU/l. Všetci pacienti užívali antivirotikum. Pri použití Clopper Pearsonovej metódy sa chybovosť po 18 týždňoch rovnala 0 % u pacientov zo
skupiny ITT (95 % CI: [0, 14,8 %]). Chybovosť 0 % bola zistená aj u fakultatívnej predlžovacej fázy
(week 24) (95 % CI: [0, 20,6 %]).

Cieľmi otvoreného, prospektívneho, jednoramenného klinického skúšania (Biotest 974) bolo preskúmať realizovateľnosť samopodávania (vrátane dodržiavania pokynov pacientmi), účinnosť a bezpečnosť subkutánnej aplikácie Zutectra u populácie stabilných pacientov počas dlhodobej liečby na prevenciu reinfekcie transplantovanej pečene u 66 pacientov. Všetci pacienti zaradení do tejto štúdie museli absolvovať školenie trvajúce najmenej 29 dní a so samopodávaním sa mohlo začať najskôr na 36. deň. Všetci pacienti, s výnimkou 6 pacientov, ktorí vystúpili zo štúdie pred 36. dňom,
dosiahli kompletné samopodanie v nemocnici aj doma. Žiadny z pacientov neprerušil predčasne svoju účasť na štúdii, pretože by samoliečba doma bola nerealizovateľná. Počas 48-týždňovej liečebnej fázy boli u všetkých pacientov pri všetkých hodnoteniach namerané konštantné koncentrácie sérových
anti-HBs protilátok ≥ 100 IU/l so strednými hodnotami 312,0 ± 103,5 IU/l na konci liečebného

a 13 pacientov dostalo monoterapiu Zutectra. Počas 48-týždňového liečebného obdobia nebola hlásená žiadna reinfekcia hepatitídou typu B a žiadny z pacientov nemal pozitívny test na HBsAg. Neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce udalosti, ktoré by súviseli so skúšaným liekom. Počas štúdie nebol pozorovaný žiaden smrteľný prípad.

Do neintervenčnej štúdie bezpečnosti po registrácii lieku (PASS 978) bolo zaradených 61 dospelých pacientov ≥ 6 mesiacov po transplantácii pečene pre zlyhanie pečene vyvolané hepatitídou typu B. Cieľom tejto štúdie bolo vyhodnotiť dodržiavanie pokynov pacientmi, ktorí si subkutánne aplikovali Zutectru v rámci domácej samoliečby na prevenciu reinfekcie hepatitídou typu B. Pacienti mali byť liečení Zutectrou v súlade s informáciami a dávkovaním uvedenými v súhrne charakteristických vlastností lieku. Na základe sérových hladín anti-HBs protilátok bolo možné preukázať dodržiavanie pokynov u 57 (zo 61) pacientov (93 %), pričom žiadne hodnoty neboli nižšie ako 100 IU/l a pri poslednej návšteve bola priemerná sérová hladina anti-HBs protilátok 254,3 IU/l. Počas tejto štúdie 42 z celkového počtu 61 pacientov (68,9 %) užívalo antivírusové lieky a 19 pacientov dostalo monoterapiu Zutectra. Počas celého obdobia pozorovania nedošlo k žiadnemu prípadu zlyhania liečby definovanému ako pozitívny výsledok testu na HBV-DNA a HBsAg. Nebola pozorovaná žiadna reinfekcia. Neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce udalosti, ktoré by súviseli so skúšaným liekom. Počas štúdie nebol pozorovaný žiaden smrteľný prípad.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribúcia
Zutectra sa pomaly absorbuje do príjemcovho krvného obehu a dosiahne maximum s oneskorením
2 až 7 dní.

Biotransformácia
IgG a komplexy IgG sa rozkladajú v retikuloendoteliálnom systéme.

Eliminácia
Polčas Zutectra je okolo 3 až 4 týždňov. Tento polčas sa mení od pacienta k pacientovi.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Imunoglobulíny sú normálne zložky ľudského organizmu, a preto testovanie ich toxicity na heterológnych druhoch nemá význam.

Pri skúšaní lokálnej znášanlivosti na zajacoch sa nenašiel žiaden dôkaz podráždenia, ktoré by sa mohlo pripísať Zutectra.

Neboli vykonané žiadne ďalšie klinické skúšania.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Glycín
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

Do roztoku Zutectra sa nesmú pridávať iné prípravky, nakoľko akákoľvek zmena koncentrácie elektrolytov alebo pH by mohla mať za následok vyzrážanie alebo denaturáciu proteínov.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

Roztok sa musí podať ihneď po otvorení injekčnej striekačky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte a prepravujte v chlade (2 °C-8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Zásobník uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Jeden ml roztoku v predplnenej injekčnej striekačke (sklenenej typu I) so zátkou (brombutyl)
a viečkom so špičkou (brombutylový kaučuk).

Veľkosť balenia je päť injekčných striekačiek v blistrovom balení.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tento liek sa musí pred použitím zohriať na izbovú teplotu (približne 23 °C-27 °C). Farba roztoku môže variovať od bezfarebnej po svetložltú až svetlohnedú.
Roztoky, ktoré sú zakalené alebo majú usadeniny, sa nesmú použiť. Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Biotest Pharma GmbH Landsteinerstrasse 5
D–63303 Dreieich
Nemecko
Tel.: + 49 6103 801–0
Telefax: + 49 6103 801–150 / + 49 6103 801–727



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/09/600/001



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30/11/2009



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.