nky a znížiť perioperačné straty krvi.
• Stenčenie sliznice maternice (endometria): Zoladex depot 3,6 mg je indikovaný na stenčenie endometria pred abláciou endometria.
• Asistovaná reprodukcia: Zníženie funkcie hypofýzy ako príprava na superovuláciu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí
Jedna podkožná injekcia depotnej dávky lieku Zoladex depot 3,6 mg aplikovaná do prednej brušnej steny každých 28 dní.
Asistovaná reprodukcia: Po znížení činnosti hypofýzy pomocou lieku Zoladex depot 3,6 mg sa na dosiahnutie superovulácie a odsatie oocytov postupuje štandardnými zavedenými metódami.
Dávkovanie na stenčenie maternice: Dve podkožné injekcie depotnej dávky aplikované po 4 týždňoch,
operácia sa má vykonať do dvoch týždňov po aplikácii druhej dávky.
Starší pacienti
Starším pacientom nie je potrebné upravovať dávku.
Deti
Zoladex depot 3,6 mg sa nesmie podávať deťom.
Poškodenie obličiek: Pacientom s poškodením obličiek nie je potrebné upravovať dávku.
Poškodenie pečene: Pacientom s poškodením pečene nie je potrebné upravovať dávku.
4.3 Kontraindikácie
Známa závažná precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek inú zložku lieku. Zoladex depot 3,6 mg sa nesmie podávať v gravidite a počas laktácie (pozri časť 4.6).
Zoladex depot 3,6 mg nie je určený na podávanie deťom, pretože u tejto skupiny pacientov účinnosť
a bezpečnosť nebola hodnotená.
4.4 Špeciálne upozornenia
Použitie lieku Zoladex depot 3,6 mg u pacientov s rizikom obštrukcie močovodov alebo kompresie miechy je potrebné starostlivo zvážiť a pacient musí byť pod pravidelnou kontrolou v priebehu prvého mesiaca
liečby. V prípade, že sa kompresia miechy alebo poškodenie obličiek v dôsledku obštrukcie močovodov objaví, je potrebné okamžite pristúpiť k obvyklej liečbe týchto komplikácií.
U žien môže dlhodobé podávanie LHRH agonistov spôsobiť demineralizáciu kostí.
Súčasné dostupné údaje naznačujú, že po ukončení liečby dôjde k úprave úbytku kostnej hmoty u väčšiny žien. Podľa predbežných údajov môže podanie Zoladexu v kombinácii s tamoxifénom pacientkám s karcinómom prsníka redukovať stratu kostnej hmoty.
1
Bolo dokázané, že u pacientok, ktoré dostávali Zoladex depot 3,6 mg na liečbu endometriózy, sa zmenšil úbytok kostnej hmoty a vazomotorické syndrómy pri súčasnom podávaní hormonálnej substitučnej liečby (estrogén a progestogén 1x denne).
Predbežné údaje u mužov svedčia o tom, že kombinácia bisfosfonátov s LHRH agonistami môže znížiť
úbytok kostnej hmoty.
Zoladex depot 3,6 mg môže zvýšiť cervikálnu rezistenciu, preto je potrebná opatrnosť pri jeho dilatácii.
V súčasnej dobe nie sú k dispozícii klinické údaje o účinkoch liečby benígnych gynekologických ťažkostí liekom Zoladex depot 3,6 mg trvajúcej viac ako 6 mesiacov.
Asistovaná reprodukcia
Zoladex depot 3,6 mg sa má použiť iba ako súčasť postupov na asistovanú reprodukciu, a to pod dohľadom špecialistu v tomto odbore.
Podobne ako u iných agonistov LHRH, v súvislosti s podávaním lieku Zoladex depot 3,6 mg v kombinácii
s gonadotropínmi sa vyskytli prípady syndrómu ovariálnej hyperstimulácie. Je potrebné starostlivo sledovať stimulačný cyklus, aby bolo možné identifikovať pacientky s rizikom možného vývoja syndrómu ovariálnej hyperstimulácie. V prípade potreby je potrebné vysadiť ľudský choriogonadotropín (hCG).
Pri podávaní lieku Zoladex depot 3,6 mg v režime asistovanej reprodukcie je potrebné postupovať s opatrnosťou u pacientok so syndrómom polycystických ovárií, pretože sa môže vyskytnúť zvýšený počet dozrievajúcich folikulov.
4.5 Liekové a iné interakcie
Nie sú známe.
4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie
Gravidita
Zoladex depot 3,6 mg sa nesmie podávať v gravidite, pretože podobne ako u všetkých agonistov LHRH
existuje teoretické riziko potratu alebo abnormality plodu. U potenciálne plodných žien sa musí pred začiatkom liečby liekom Zoladex depot 3,6 mg starostlivým vyšetrením vylúčiť gravidita. Počas liečby sa aplikujú nehormonálne kontraceptívne prostriedky a pokračuje sa s nimi až do obnovenia menštruácie.
Pred podaním lieku Zoladex depot 3,6 mg na asistovanú reprodukciu je potrebné vylúčiť graviditu.
Súčasné klinické výsledky pre toto použitie nepreukázali príčinnú súvislosť medzi podávaním lieku
Zoladex depot 3,6 mg a následnými abnormalitami vývoja oocytov, gravidity alebo pôrodu.
Laktácia
Zoladex depot 3,6 mg sa neodporúča podávať počas laktácie.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú k dispozícii žiadne dôkazy o tom, že by Zoladex depot 3,6 mg ovplyvňoval schopnosť viesť
motorové vozidlá alebo obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Zriedkavo boli zaznamenané prípady precitlivenosti na liek Zoladex depot 3,6 mg, ktoré môžu byť
sprevádzané určitými prejavmi anafylaxie.
Vyskytli sa artralgie a nešpecifické parestézie. Boli zaznamenané vyrážky na koži, ktoré však často zmizli bez prerušenia liečby.
Pri podávaní lieku Zoladex depot 3,6 mg sa občas objavujú zmeny krvného tlaku prejavujúce sa ako hypotenzia alebo hypertenzia. Tieto zmeny sú obyčajne prechodné a upravia sa počas liečby alebo po jej
prerušení. Zriedkavo si tieto zmeny vyžadovali lekársky zásah, vrátane prerušenia liečby.
Pri počiatočnom podaní, podobne ako pri iných látkach tejto skupiny, sa veľmi zriedkavo vyskytli prípady hypofyzárnej apoplexie.
Farmakologický efekt liečby sa u mužov prejavuje návalmi tepla, potením a znížením potencie, ktoré si zriedka vyžadujú prerušenie liečby. Zriedkavo bolo u mužov zaznamenané zväčšenie prsníkov a ich zvýšená citlivosť. Na začiatku liečby môžu pacienti s karcinómom prostaty pociťovať dočasné zhoršenie
bolestí v kostiach, ktoré môžu byť liečené symptomaticky. V ojedinelých prípadoch sa môže vyskytnúť
obštrukcia močovodov. Zaznamenané boli tiež izolované prípady kompresie miechy. Použitie LHRH
agonistov u mužov môže viesť k úbytku kostnej hmoty.
Farmakologický efekt liečby u žien predstavujú návaly tepla, potenie a zmeny libida, ktoré si len zriedka vyžadujú prerušenie liečby. Zriedkavo boli zaznamenané bolesti hlavy, zmeny nálady vrátane depresie, suchosť pošvy, zmeny vo veľkosti prsníkov a ich zvýšená citlivosť. Spočiatku môže dôjsť u pacientok s karcinómom prsníka k prechodnému zhoršeniu klinických príznakov ochorenia a k subjektívnym
príznakom, ktoré môžu byť liečené symptomaticky. U žien s myómami maternice môžu nastať
degeneratívne zmeny týchto myómov.
Podobne ako u iných agonistov LHRH bol hlásený výskyt ovariálnych cýst a v prípade podávania lieku Zoladex depot 3,6 mg v kombinácii s gonadotropínmi bol zaznamenaný výskyt ovariálneho hyperstimulačného syndrómu (OHSS).
Zriedkavo sa môže na začiatku liečby u pacientok s karcinómom prsníka a kostnými metastázami
vyskytnúť hyperkalcémia.
4.9 Predávkovanie
Skúsenosti s predávkovaním u ľudí sú obmedzené. V prípade, keď bol Zoladex podaný neúmyselne opakovane v krátkej dobe alebo vo vysokej dávke, neboli pozorované klinicky významné nežiaduce
účinky. Pri pokusoch na zvieratách neboli pozorované žiadne iné prejavy predávkovania ako popísané
terapeutické účinky na sérové hladiny pohlavných hormónov a reprodukčné orgány pri vyššom dávkovaní. Ak dôjde k predávkovaniu liekom Zoladex depot 3,6 mg, je treba okamžite pristúpiť k symptomatickej liečbe.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: cytostatikum, agonista gonadoliberínu
ATC skupina: L02AE03
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Zoladex (D-Ser(But)6Azgly10LHRH) je syntetickým analógom prirodzeného gonadoliberínu (LHRH). Pri dlhodobom podávaní Zoladex depot 3,6 mg inhibuje v hypofýze sekréciu luteinizačného hormónu
(LH), čo má za následok pokles sérovej hladiny testosterónu u mužov a estradiolu u žien.
Na začiatku liečby môže Zoladex depot 3,6 mg, rovnako ako iné LHRH agonisty, prechodne zvýšiť sérovú hladinu testosterónu u mužov a estradiolu u žien. U žien sa môže vyskytnúť vaginálne krvácanie premenlivej intenzity a rôznej dĺžky trvania. Toto krvácanie, ktoré je pravdepodobne spôsobené poklesom hladiny estrogénov, sa upraví spontánne.'
Približne o 21 dní po prvej depotnej dávke lieku Zoladex depot 3,6 mg klesá sérová hladina testosterónu u mužov na kastračnú úroveň, ktorá je udržovaná pravidelnou aplikáciou lieku v 28 dňových intervaloch. Tento blok sekrécie LH spôsobuje zmenšenie nádoru prostaty a zlepšenie príznakov u väčšiny pacientov.
Sérová hladina estradiolu u žien klesá približne o 21 dní po prvej depotnej dávke. Pri pokračujúcej
aplikácii v 28 dňových intervaloch zostáva hladina estradiolu na úrovni porovnateľnej s hladinou estradiolu u postmenopauzálnych žien. Táto supresia je spojená so stenčením maternice, s potlačením dozrievania folikulov v ováriách a s klinickou odpoveďou u hormonálne dependentného karcinómu prsníka, s endometriózou a myómami maternice. U väčšiny pacientok spôsobuje stratu menštruácie. Zriedkavo môže u niektorých žien dôjsť v priebehu liečby k nástupu menopauzy, kedy po prerušení liečby už nedôjde k obnoveniu menštruácie.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Biologická dostupnosť lieku Zoladex depot 3,6 mg je takmer úplná. Podávanie v depotnej dávke raz za 4 týždne zaisťuje udržiavanie účinnej koncentrácie goserelínu bez kumulácie v tkanive. Zoladex depot
3,6 mg sa viaže vo veľmi malej miere na proteíny a polčas jeho eliminácie z krvi pri normálnej funkcii
obličiek je 2-4 hodiny. Tento polčas je dlhší u pacientov s poškodenou funkciou obličiek, čo má len minimálny vplyv na pôsobenie lieku podávaného v depotnej forme raz mesačne, a preto u týchto pacientov nie je potrebné upravovať dávkovanie.
U pacientov so zlyhávaním pečene neboli zaznamenané významné zmeny farmakokinetických vlastností.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Pri dlhodobom opakovanom podávaní lieku Zoladex depot 3,6 mg bol u potkaních samcov pozorovaný zvýšený výskyt benígnych nádorov hypofýzy. To zodpovedá zmenám, ktoré boli zistené u tohto
živočíšneho druhu po kastrácii. Akýkoľvek vzťah k človeku nebol potvrdený.
Dlhodobé opakované podávanie mnohonásobne vyšších dávok ako sú terapeutické dávky u ľudí viedlo u myší k histologickým zmenám v určitých oblastiach tráviaceho traktu. Bola zistená hyperplázia buniek pankreatických ostrovčekov a benígne proliferatívne zmeny v žalúdku v oblasti pyloru. To však zodpovedá zmenám, ktoré sa u tohto druhu vyskytujú spontánne. Klinický vzťah týchto zmien nie je známy.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
polyglactinum
6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Pri teplote do 25°C.
6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Jednorazová dávka je uložená v injekčnom aplikátore, ktorý pozostáva z ihly ,,lancet tip“ z nehrdzavejúcej ocele, potiahnutej vrstvou silikónu a chránenej krytom z plastickej hmoty a z piestu z nehrdzavejúcej
ocele, ktorý je zabezpečený proti stlačeniu.
Jednorazový injekčný aplikátor, opatrený ochranným puzdrom uložený spolu s tabletou vysušovadla v zatavenom obale, písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka.
Veľkosť balenia: 1 × naplnená injekčná striekačka
6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Použiť iba vtedy, ak je vnútorný obal neporušený. Aplikovať ihneď po otvorení vnútorného obalu podľa návodu na obale.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
AstraZeneca UK Ltd., Macclesfield, Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
44/0276/92-C/S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA
Predĺženie registrácie do: 04/2007
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Marec 2004
Zoladex je ochranná známka.
- EJA check, 9.3.04, úpravy zapracovala: Zuzana Mravcová, 10.3.2004